Aromasin (Exemestane), lai novērstu krūts vēža atkārtošanos

Aromazīns (eksemestāns) ir zāles, ko lieto estrogēnu receptoru pozitīva krūts vēža, vēža veida, kura augšanu ietekmē estrogēns, ārstēšanai. Aromazīns pieder zāļu klasei, ko sauc par aromatāzes inhibitoriem, kas bloķē fermentu, ko sauc par aromatāzi, ko organisms izmanto estrogēna ražošanai. Pazeminot hormona līmeni, audzējs nespēj augt.

Aromasin apstiprināja lietošanai ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 1999. gadā, lai novērstu vēža atkārtošanos sievietēm pēcmenopauzes periodā. To lieto arī progresējoša krūts vēža ārstēšanai, kas ir progresējis, neraugoties uz ārstēšanu ar tamoksifēnu. To nelieto sievietēm pirms menopauzes vai sievietēm ar estrogēnu receptoru negatīvu krūts vēzi.

Neskatoties uz tā priekšrocībām, lai novērstu atkārtošanos un pagarinātu izdzīvošanu, Aromasin rada zināmus riskus, tostarp kaulu minerālu zuduma un augļa kaitējuma iespējamību.

Kā tas strādā

Ir noteikti vēža veidi, kuru šūnās ir estrogēna receptori. Šie receptori, kas atrodas šūnas iekšienē, tiek aktivizēti, kad hormons pie tiem saistās. Krūts vēzi, kam ir estrogēna receptori, sauc parestrogēnu receptoru pozitīvs, bet tie, kuriem nav, tiek klasificēti kāestrogēnu receptoru negatīvs. Dažus olnīcu un endometrija vēzi ietekmē arī estrogēns.

Aromazīns, tāpat kā citi aromatāzes inhibitori, palēnina estrogēna veidošanos, saistoties ar aromatāzes darbību un bloķējot tās darbību. Šis galvenais ferments pārveido androgēnus (vīriešu hormonus) par estrogēniem gan sievietēm pirms menopauzes, gan pēc menopauzes.

Aromasin ir bioaktīva sievietēm pēcmenopauzes periodā, jo viņu galvenais estrogēna avots ir šī konversija, jo viņu olnīcas vairs nedarbojas. Process galvenokārt notiek krūšu, aknu, ādas, kaulu, aizkuņģa dziedzera un smadzeņu perifēros audos.

Lietojot atbilstoši norādījumiem, Aromasin var nomākt estrogēna veidošanos sievietēm pēcmenopauzes periodā no 85 līdz 95 procentiem.

Sievietēm pirms menopauzes ir pretējs gadījums, jo olnīcas, nevis androgēnu pārvēršana, ir galvenais estrogēna avots. Tādēļ šīm sievietēm Aromasin ir neefektīvs.

Kas to var izmantot

Papildus postmenopauzes periodam sievietes ir Aromasin terapijas kandidātes, ja tām ir estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis. Lai identificētu sievietes hormona receptora stāvokli, audu paraugs jāiegūst vai nu ar biopsijas palīdzību, vai operācijas laikā.

Tests identificētu estrogēna un / vai progesterona receptoru skaitu krūts vēža šūnās. Apmēram divās trešdaļās gadījumu audzējam ir viena vai abu šo hormonu receptori.

Pašlaik ir divas norādes par Aromasin lietošanu:

• Aromasīnu var iekļaut kā palīgterapijas daļu - ārstēšanas veidu, ko lieto, lai novērstu vēža atkārtošanos pēc primāras vēža ārstēšanas. Tas tiek nozīmēts kā otrās līnijas terapija pēc tamoksifēna - primārās zāles, ko lieto palīgterapijā.
• Aromasīnu var lietot arī tad, ja pēc tamoksifēna lietošanas progresē krūts vēzis. Šajā gadījumā tamoksifēnu aizstās Aromasin. Viņi netiktu ņemti kopā.

Devas

Aromasin tiek piegādāts 25 miligramu (mg) tabletēs. To lieto 25 mg devā vienu reizi dienā tūlīt pēc ēdienreizes. Aromasin vajag absorbēt taukus, un tas ir mazāk spējīgs to darīt tukšā dūšā.

Blakus efekti

Tāpat kā citas zāles, arī Aromasin var izraisīt blakusparādības. Daudzi no tiem ir saistīti ar strauju estrogēna samazināšanos sievietēm, kuras jau skārusi hormonālā samazināšanās.

Zāles ne tikai var izraisīt menopauzes simptomus, bet arī pastāvīgi lietojot, tas var palielināt osteoporozes (porainu kaulu kaulu minerālu zuduma dēļ) risku.

Aromasin lietošanas biežākās blakusparādības (biežuma secībā) ir:

• Karstuma viļņi
• Locītavu sāpes
• Paaugstināta svīšana
• Matu izkrišana vai novājēšana
• Augsts asinsspiediens
• Bezmiegs
• Slikta dūša
• Nogurums
• Vēdersāpes
• Depresija
• Caureja
• Reibonis
• Ādas sausums, nieze un iekaisums
• Galvassāpes
• Muskuļu sāpes
• Tūska (audu pietūkums)
• Trauksme

Blakusparādību smagums var būt atšķirīgs. Daži no tiem ir zemas kvalitātes un laika gaitā paši atrisina. Citi var pastāvēt un pieprasīt pastāvīgu vadību vai mainīt ārstēšanu. Ar to teikts, mazāk nekā 3 procenti lietotāju pārtrauc ārstēšanu blakusparādību dēļ. Aromasin lieto alerģiju.

Aromasinam un tamoksifēnam ir līdzīgas blakusparādības. Kaut arī bezmiegs un locītavu sāpes ir biežāk sastopamas ar Aromasin, zālēm ir daudz mazāks asins recekļu vai dzemdes vēža risks, salīdzinot ar tamoksifēnu.

Kaulu blīvuma zudums

Papildus īstermiņa blakusparādībām Aromasin var palielināt osteoporozes risku pat ar pietiekamu kalcija un D vitamīna uzņemšanu. Tas rada nopietnas bažas sievietēm pēc menopauzes ar vēzi, ņemot vērā, ka ķīmijterapija var arī samazināt kaulu minerālu ražošanu. Pat bez vēža sievietēm, kas vecākas par 50 gadiem, osteoporozes attīstība ir piecas reizes lielāka nekā vīriešiem.

Aromazīna izraisīta osteoporoze var izraisīt mugurkaula sabrukumu, auguma zudumu, noliecamu stāju un paaugstinātu kaulu lūzumu risku. Risks šķiet vēl lielāks nekā tamoksifēna gadījumā.

2018. gada Kanādas pētījumu pārskats ziņoja, ka aromatāzes inhibitori, piemēram, Aromasin, palielina lūzumu risku par 33 procentiem, salīdzinot ar tamoksifēnu, lai gan pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks pilnībā mainījās.

Dažus no šiem riskiem var mazināt ar svaru nesošiem vingrinājumiem, kas veicina kaulu minerālu ražošanu. Papildus palielinātajam kalcija un D vitamīna patēriņam Prolia (denosumaba) injekcijas divas reizes gadā vai Zometa (zoledronāta) intravenozas infūzijas reizi gadā var samazināt osteoporozes risku, vienlaikus palīdzot novērst vēža atkārtošanos agrīnā stadijā.

Mijiedarbība

Aromazīns tiek metabolizēts aknās, izmantojot fermentu, ko sauc par citohromu P450 3A4 (CYP 3A4). Citas zāles šo pašu fermentu lieto vienam un tam pašam mērķim. Ja Aromasin lieto kopā ar šīm zālēm, tas var mainīt vienas vai abu zāļu koncentrāciju asinīs. Koncentrācijas samazināšanās ir saistīta ar farmaceitiskā efekta zaudēšanu, savukārt paaugstināta koncentrācija var izraisīt zāļu toksicitāti un pasliktināt blakusparādības.

Starp zālēm, kas var mijiedarboties ar Aromasin, ir:

• Pretaritmijas zāles, piemēram, hinidīns
• Pretkrampju līdzekļi, piemēram, Tegretol (karbamazepīns) un Trileptal (okskarbazepīns)
• Pretsēnīšu zāles, piemēram, Nizoral (ketokonazols) un Vfend (vorikonazols)
• Antihipertensīvie medikamenti, piemēram, amlodipīns un nifedipīns
• Antipsihotiskās zāles, piemēram, Orap (pimozīds)
• Netipiski antidepresanti, piemēram, nefazodons
• HIV zāles, piemēram, Reyataz (atazanavirs) un Crixivan (indinavīrs)
• Imūnsupresīvas zāles, piemēram, Sandimmune (ciklosporīns)
• Makrolīdu grupas antibiotikas, piemēram, klaritromicīns un telitromicīns
• Migrēnas zāles, piemēram, Ergomar (ergotamīns)
• Opioīdu pretsāpju līdzekļi, piemēram, Duragesic (fentanils) un alfentanils
• Rifampīna bāzes zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai
• Triazolo-benzodiazepīnu trankvilizatori, piemēram, Klonopin (klonazepāms) un Halcion (triazolāms)

Daudzos gadījumos viena vai otra līdzekļa devas pielāgošana var kompensēt mijiedarbību. Citos gadījumos var būt nepieciešama zāļu aizstāšana.

Asinszāle un greipfrūtu sula var mijiedarboties arī ar Aromasin.

Pirms Aromasin lietošanas uzsākšanas konsultējiet onkologu par visām zālēm un piedevām, kuras jūs varētu lietot, neatkarīgi no tā, vai tās ir farmaceitiskas, atpūtas, bezrecepšu zāles vai papildinošas / alternatīvas.

Kontrindikācijas

Aromasin ir kontrindicēts lietošanai cilvēkiem ar zināmu alerģiju pret Aromasin vai kādu citu tā sastāvdaļu. Maz ticamā gadījumā un rodas alerģija, ārstēšana jāpārtrauc, un lietotājs nedrīkst atkārtoti atsākt zāļu lietošanu.

Aromazīns šobrīd ir kontrindicēts arī sievietēm pirms menopauzes, īpaši tām, kas ir stāvoklī vai varētu iestāties grūtniecība.

Tas lielā mērā ir saistīts ar Aromasin klasifikāciju kā X kategorijas grūtniecības grūtniecēm, kas nozīmē, ka ir pozitīvi pierādījumi, ka šīs zāles var nodarīt kaitējumu auglim. Līdz šim pierādījumi ir aprobežojušies ar pētījumiem ar žurkām un trušiem, kuros tika pierādīts, ka Aromasin palielina spontāno abortu un mazā dzimšanas svara risku.

Kaut arī aromatāzes inhibitorus, piemēram, Femara (letrozolu), var lietot sievietēm pirms menopauzes, kuru olnīcas ir ķīmiski nomāktas, tas pats pašlaik neattiecas uz Aromasin. Bet tas drīz var mainīties.

Saskaņā ar New England Journal of Medicine 2014. gada pētījumu, kombinēta aromazīna un olnīcu nomākuma lietošana sievietēm pirms menopauzes ar krūts vēzi agrīnā stadijā bija saistīta ar krūts vēža brīvības pakāpi 5 gadu vecumā 92,8%, salīdzinot ar 88,8% ar tamoksifēnu un olnīcu nomākšanu.

4690 sievietēm, kuras piedalījās pētījumā, olnīcu estrogēna ražošana tika nomākta vai nu ar medikamentiem, vai ar radiāciju, vai ar oophorectomy (olnīcu noņemšana). Kopējais nevēlamo notikumu rādītājs abās grupās, ieskaitot nāvi, bija statistiski vienāds.