Aromatāzes inhibitori ir zāļu klase, ko lieto, lai novērstu vēža atkārtošanos sievietēm pēc menopauzes ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Šīs zāles ir parakstītas arī sievietēm pirms menopauzes kopā ar olnīcu nomākšanas terapiju un vīriešiem ar krūts vēzi, kuri nespēj lietot tamoksifēnu.
Toms Mertons / Getty ImagesViņi darbojas, samazinot estrogēna līmeni organismā, tāpēc hormona jutīgo vēža šūnu augšanas stimulēšanai ir pieejams mazāk hormona. Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi trīs aromatāzes inhibitorus:
- Aromazīns (eksemestāns)
- Arimidex (anastrozols)
- Femara (letrozols)
Priekšsievietesar krūts vēzi ir arvien vairāk pierādījumu, ka aromatāzes inhibitori ir efektīvāki nekā tamoksifēns - zāles, ko tradicionāli lieto, lai novērstu krūts vēža atkārtošanos. Turklāt klīniskie pētījumi norāda uz dienu, kurā aromatāzes inhibitorus var izmantot, lai novērstu krūts vēzi sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām ir paaugstināts slimības risks.
Neskatoties uz šīm priekšrocībām, aromatāzes inhibitori var izraisīt ievērojamas blakusparādības, tostarp paātrinātu kaulu masas zudumu, kas izraisa osteoporozi.
Kā viņi strādā
Sievietēm, kurām nav iestājusies menopauze, estrogēns tiek ražots galvenokārt olnīcās un mazākā mērā perifēros audos, piemēram, krūtīs, aknās, smadzenēs, ādā, kaulos un aizkuņģa dziedzerī. Sievietēm pēc menopauzes, kuru olnīcas vairs nedarbojas, perifērie audi ir galvenais estrogēna avots.
Aromatāzes inhibitori bloķē procesu, kas notiek šajās šūnās, ko sauc par aromatizāciju - vīriešu hormona testosterona pārveidošanu par estronu un estradiolu (abām galvenajām estrogēna formām), izmantojot fermentu, kas pazīstams kā aromatāze.
Aromatāzes inhibitori darbojas, saistoties aromatāzei un novēršot aromatizācijas rašanos. To darot, sievietēm pēcmenopauzes periodā estrogēna ražošana var samazināties pat par 95%.
Aromatāzes inhibitori no tamoksifēna atšķiras ar to, ka tamoksifēns saistās ar estrogēna receptoriem šūnās, nevis aromatāzi. Dažādie darbības mehānismi sasniedz līdzīgus rezultātus, bet ar atšķirīgu efektivitātes līmeni.
Saskaņā ar 2015. Gada pētījumuLancet, aromatāzes inhibitori ir par 30% efektīvāki krūts vēža atkārtošanās novēršanā un pēc pieciem gadiem spēj samazināt mirstības līmeni par 15%, salīdzinot ar tamoksifēnu.
Indikācijas
Aromatāzes inhibitori ir apstiprināti, lai samazinātu atkārtošanās risku sievietēm pēc menopauzes ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Tos var izmantot arī progresējoša krūts vēža, tai skaitā 4. pakāpes krūts vēža, kurā ļaundabīgais audzējs ir izplatījies (metastāzēts), lai ārstētu citas ķermeņa daļas.
Vīriešiem ar krūts vēzi 2020. gada Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības vadlīnijas iesaka aromatāzes inhibitora vietā lietot tamoksifēnu, lai samazinātu krūts vēža atkārtošanās risku. Tomēr vīriešiem, kuri kādu iemeslu dēļ nespēj lietot tamoksifēnu, var apsvērt aromatāzes inhibitoru (kombinācijā ar olnīcu nomākšanas terapiju).
Dažām sievietēm, kuras ir ārstētas ar tamoksifēnu, atkarībā no atkārtošanās riska kādu laiku var ieteikt mainīt uz aromatāzes inhibitoru. (Pirms izmaiņām sievietēm pirms menopauzes ir jāuzsāk olnīcu nomākšanas terapija vai menopauze jādokumentē ar asins analīzi personām, kas jaunākas par 60 gadiem.) Aromātāzes inhibitoru var ieteikt arī sievietēm, kurām ir progresējis vēzis, kas progresē tamoksifēna lietošanas laikā.
Katram atsevišķam aromatāzes inhibitoram ir savas specifiskās norādes.
Arimidex ir paredzēts lietošanai kā:
- Agrīnās stadijas krūts vēža palīgterapija
- Pirmās pakāpes progresējoša krūts vēža ārstēšana
- Progresējoša vēža ārstēšana, ja tā progresē ar tamoksifēnu
Aromasin ir paredzēts lietošanai kā:
- Otrās līnijas adjuvanta terapija krūts vēža agrīnā stadijā pēc tamoksifēna lietošanas divus līdz trīs gadus
- Progresējoša vēža ārstēšana, ja tā progresē ar tamoksifēnu
Femara ir paredzēts lietošanai kā:
- Agrīnās stadijas krūts vēža palīgterapija
- Otrās līnijas adjuvanta terapija krūts vēža agrīnā stadijā pēc tamoksifēna lietošanas piecus gadus
- Pirmās pakāpes progresējoša krūts vēža ārstēšana
- Otrās pakāpes progresējoša krūts vēža ārstēšana, ja tā progresē ar tamoksifēnu
Aromatāzes inhibitori sievietēm pirms menopauzes nav efektīvi, ja vien tie netiek kombinēti ar olnīcu nomākšanas terapiju, jo primārais estrogēna avots pirms menopauzes ir olnīcas (nevis androgēnu perifēra pārvēršana estrogēnos ar aromatāzes palīdzību). Tie ir arī neefektīvi attiecībā uz estrogēnu receptoru negatīviem krūts vēžiem, jo estrogēns neietekmē audzēja augšanu.
Aromatāzes inhibitoru terapiju sāk pēc primārās ārstēšanas pabeigšanas. Tas ietver krūts vēža operāciju un, iespējams, ķīmijterapiju un / vai staru terapiju. Pirms ārstēšanas, izmantojot krūts biopsiju vai krūts operācijas laikā, jāņem audu paraugi, lai noteiktu hormona receptoru stāvokli.
Vēlīna atkārtošanās mazināšana
Pēdējos gados mēs esam iemācījušies, ka cilvēkiem, kuriem ir pozitīvi estrogēnu receptoru audzēji, atkārtošanās risks laika gaitā nemazinās. Faktiski agrīnā stadijā krūts vēzis ar pozitīvu hormonu biežāk atkārtojaspēc5 gadi nekā pirmajos 5 gados. Tiek uzskatīts, ka atkārtošanās risks paliek nemainīgs (tāda pati atkārtošanās iespēja katru gadu) vismaz 20 gadus pēc sākotnējās diagnozes. Par laimi, lai arī ķīmijterapija, šķiet, būtiski nesamazina novēlotas atkārtošanās risku, hormonālā terapija (piemēram, aromatāzes inhibitori) var mazināt risku.
Devas
Aromatāzes inhibitorus piegādā tablešu formā un izraksta kā devu vienu reizi dienā. Arimidex un Femara var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Aromazīns jālieto pēc ēdienreizes, jo tauki pārtikas produktos palīdz absorbēt zāles.
Blakus efekti
Tāpat kā jebkuras citas zāles, arī aromatāzes inhibitori var izraisīt blakusparādības un blakusparādības. Daži no biežāk sastopamajiem ir saistīti ar estrogēna samazināšanos organismā, izraisot menopauzes simptomus un citas potenciāli nopietnākas komplikācijas.
Kopējās īslaicīgās blakusparādības, kas saistītas ar visiem trim aromatāzes inhibitoriem, ir šādas:
- Karstuma viļņi
- Locītavu sāpes
- Muskuļu sāpes
- Galvassāpes
- Nakts svīšana
- Matu izkrišana
- Bezmiegs
- Slikta dūša
- Kuņģa darbības traucējumi
- Caureja
- Nogurums
- Depresija
- Tūska (audu pietūkums)
No tām pastāvīgas locītavu un muskuļu sāpes ir parasti minētie ārstēšanas pārtraukšanas iemesli. Karstuma viļņi ir visizplatītākā blakusparādība, kas ietekmē 59% sieviešu aromatāzes inhibitoriem, saskaņā ar 2014. gada pētījumuVēzis.
Osteoporozes risks
Aromatāzes inhibitoru ilgtermiņa ietekme, iespējams, ir vairāk saistīta. Atšķirībā no tamoksifēna aromatāzes inhibitori mēdz paātrināt osteopēniju (kaulu zudumu) vecākām sievietēm, kurām jau ir kaulu problēmu risks.
Sievietēm, kuras lieto aromatāzes inhibitorus, ir divas un četras reizes lielāks kaulu masas samazināšanās risks, salīdzinot ar atbilstošu sieviešu kopumu vispārējā populācijā, teikts 2015. gada pārskatāKaulu onkoloģijas žurnāls.
Šie zaudējumi var izraisīt osteoporozi - stāvokli, kam raksturīgs mugurkaula skriemeļu sabrukums, noliecama stāja, auguma zudums un palielināts kaulu lūzumu risks.
Pēc piecu gadu lietošanas aptuveni viena no katrām 10 sievietēm, kuras lieto aromatāzes inhibitorus, piedzīvos lūzumu zāļu izraisītas osteoporozes dēļ.
Ārstēšana ar tamoksifēnu divus līdz piecus gadus pirms aromatāzes inhibitoriem var palēnināt kaulu masas samazināšanās ātrumu. Tāpat bisfosfonātu grupas zāles, piemēram, Zometa (zoledronskābe), var palīdzēt neitralizēt osteopēniju, lai gan tās palielina žokļa osteonekrozes risku.
Citas komplikācijas
Aromatāzes inhibitori ir saistīti arī ar paaugstinātu kardiovaskulāro traucējumu risku, tostarp hiperlipidēmiju (augstu holesterīna līmeni), aritmiju (patoloģisku sirds ritmu), sirds vārstuļu problēmām un perikardītu (membrānu iekaisumu ap sirdi). nopietni vai dzīvībai bīstami kardiovaskulāri notikumi, piemēram, sirdslēkmes vai insults, sievietēm, kuras lieto aromatāzes inhibitorus, nav biežāk sastopamas nekā tām, kuras nelieto.
2018. gada pētījumsKlīniskās onkoloģijas žurnālsatzīmēja arī to, ka sievietēm ar aromatāzes inhibitoriem diabēta risks bija par 240% lielāks nekā vispārējā populācijā.Lai gan tamoksifēna risks bija daudz mazāks, aromatāzes inhibitori nerada trombembolijas (asins recekļu) vai endometrija vēža risku, kas tamoksifēns to dara.
Mijiedarbība
Aromatāzes inhibitori var mijiedarboties ar noteiktiem medikamentiem. Dažas mijiedarbības dēļ var samazināties aromatāzes inhibitora koncentrācija asinīs, un, lai kompensētu efektu, nepieciešama devas pielāgošana.
Starp bieži citētajām zāļu mijiedarbībām:
- Arimidex nedrīkst lietot kopā ar estrogēnu saturošiem medikamentiem, piemēram, hormonāliem kontracepcijas līdzekļiem, kas satur etinilestradiolu vai Premarīnu (konjugētu estrogēnu), ko lieto karsto zibšņu ārstēšanai. Tamoksifēns var arī samazināt Arimidex koncentrāciju, un no tā jāizvairās.
- Aromasin var mijiedarboties ar plašu zāļu klāstu, kas metabolizēšanai izmanto vienu un to pašu enzīmu (CYP 3A4). Tie ietver noteiktas antibiotikas, antidepresantus, pretsēnīšu līdzekļus, antipsihotiskos līdzekļus, sirds zāles un HIV zāles, kā arī ar Jāņiem. Misas piedevas. Var būt nepieciešama devas palielināšana līdz 50 miligramiem dienā.
- Femara var mijiedarboties ar tamoksifēnu, samazinot Femara koncentrāciju pat par 38%.
Lai izvairītos no zāļu mijiedarbības, konsultējiet onkologu par visām jūsu lietotajām zālēm, neatkarīgi no tā, vai tās ir farmaceitiskas, bezrecepšu, atpūtas vai tradicionālas.
Kontrindikācijas
Aromatāzes inhibitorus nedrīkst lietot cilvēki ar zināmu paaugstinātu jutību pret kādu no zāļu aktīvajām vai neaktīvajām sastāvdaļām. To sakot, alerģija pret narkotikām nav izplatīta aromatāzes inhibitoriem, un tā ietekmē mazāk nekā vienu no 10 000 lietotājiem.
Armidex, Aromasin un Femara tiek klasificētas kā grūtniecības X kategorijas zāles, kas nozīmē, ka tās var nodarīt kaitējumu auglim un tās nevajadzētu lietot, ja ir iespējama grūtniecība. Kā drošības līdzeklis grūtniecības testēšanu ieteicams veikt septiņas dienas pirms ārstēšanas sākums, ja sievietes menopauzes stāvoklis nav zināms.
Notiekošie pētījumi
Arvien vairāk ir pierādījumu, ka aromatāze var nākt par labu ne tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā. Vairāki pētījumi parādīja, ka zāles var būt noderīgas sievietēm pirms menopauzes, kuru olnīcas ir nomākušas ar gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonistiem (GnHRa).
2015. gada pētījumsJaunanglijas medicīnas žurnālsziņoja, ka Aromasin lietošana olnīcu nomākšanas terapijā sievietēm bija tikpat efektīva recidīvu novēršanā pēc pieciem gadiem kā tamoksifēns. Līdzīgi rezultāti tika novēroti ar Arimidex un Femara.
Vēl iespaidīgāk, vairāki klīniskie pētījumi liecina, ka aromatāzes inhibitori var būt tikpat efektīvi krūts vēža profilaksē kā krūts vēža atkārtošanās novēršana.
Saskaņā ar piecu gadu pētījumu, kurā piedalījās 3862 sievietes pēc menopauzes, kurām ir augsts krūts vēža risks, Arimidex ikdienas lietošana samazināja vēža risku par 53%, ar nelielu atšķirību blakusparādību biežumā salīdzinājumā ar placebo.
Lai gan FDA vēl nav apstiprinājusi aromatāzes inhibitorus kādam no šiem mērķiem, daudzi uzskata, ka pētījumu atbalstīšana kādu dienu paplašinās pašreizējos ārstēšanas ieteikumus.
