Kas ir autoinflammatoriskas slimības?

Autoinflammatoriskas slimības ir nesen kategorizēti traucējumi, ko izraisa gēnu mutācijas, kuru dēļ viena imūnsistēmas daļa - iedzimta daļa - darbojas nepareizi. Šos apstākļus raksturo drudzis, izsitumi, sāpes locītavās un muskuļos, sāpes vēderā un sistēmisks (visaptverošs) iekaisums, kas bieži redzams asinsritē.

Lielākā daļa autoinflammatorisko slimību ir ģenētiskas, sākas bērnībā un turpināsies arī pieaugušā vecumā. Tie ietekmēs vairākus ģimenes locekļus. Ir gadījumi, kad viens no šiem stāvokļiem tiek iegūts un rodas jaunas gēnu mutācijas rezultātā.

Iegūta autoinflammatoriska slimība var attīstīties jebkurā bērnības laikā vai pieaugušā vecumā. Šeit ir tas, kas jums jāzina par autoinflammatoriskām slimībām, ieskaitot dažādus veidus, kā tās atšķiras no autoimūnām slimībām, bieži sastopamie simptomi, cēloņi, diagnostika un ārstēšana.

Autoinflammatoriskās slimības veidi

Autoinflammatoriskas slimības izraisa imūnsistēmas disfunkcija. Šīs slimības ietekmē iedzimto imūnsistēmu - ķermeņa centrālo aizsardzību pret infekcijām. Tas padara tās atšķirīgas no autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdā artrīta un multiplās sklerozes, ko izraisa adaptīvās imūnsistēmas darbības traucējumi.

Autoinflammatorisko slimību piemēri:

• Ģimenes Vidusjūras drudzis (FMF)
• Ar kriopirīnu saistīti periodiski sindromi (CAPS)
• Ar TNF receptoru saistīts periodisks sindroms (TRAPS)
• IL-1 receptoru antagonista (DIRA) deficīts
• Hiper IgD sindroms (HIDS)

Ģimenes Vidusjūras drudzis

Ģimenes Vidusjūras drudzis (FMF) ir ģenētiska autoinflammatoriska slimība, kas izraisa atkārtotas drudzis un sāpīgu locītavu, plaušu un vēdera iekaisumu. FMF galvenokārt ietekmē Vidusjūras izcelsmes cilvēkus, tostarp grieķu, itāļu, arābu, Ziemeļāfrikas, ebreju, turku vai armēņu izcelsmes cilvēkus.

Saskaņā ar Nacionālā cilvēka genoma pētījumu institūta datiem FMF ietekmē 1 no 200 cilvēkiem no šīs izcelsmes. Tas var ietekmēt arī citas etniskās grupas, lai gan biežums šajās grupās ir daudz mazāks.

FMF parasti diagnosticē bērnībā. Tas izraisa īsas drudža epizodes, kas var ilgt vienu līdz trīs dienas, kopā ar muskuļu vai locītavu iekaisumu, izsitumiem uz ādas vai abiem.Šie uzbrukumi var sākties jau zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā. Starp uzbrukumiem cilvēkiem, kurus skārusi FMF, nebūs simptomu.

Lai gan FMF nav iespējams izārstēt, ārstēšana var atvieglot vai novērst simptomus. FMF var pārvaldīt, kamēr persona ar šo stāvokli pieturas pie ārstēšanas plāna.

Ar kriopirīnu saistīts periodisks sindroms

Ar kriopirīnu saistīts periodisks sindroms (CAPS) ir reta iedzimta iekaisuma slimība, kas ietver trīs dažādus apstākļus ar simptomiem, kas pārklājas.

Ģimenes saaukstēšanās autoinflammatoriskais sindroms (FCAS): Šis sindroms izraisa drudža epizodes, niezošus vai dedzinošus izsitumus un sāpes locītavās pēc aukstās temperatūras iedarbības. FCAS ir ārkārtīgi reti sastopams stāvoklis, kas ietekmē vienu no katriem miljoniem cilvēku.

Muckle-Wells sindroms (MWS): MWS ir CAPS forma, ko izraisa CIAS1 / NLRP3 gēna ģenētiskās mutācijas un kas tiek nodotas ģimeņu paaudzēm. Lielākajai daļai ģimeņu ir kopīgi simptomi un smagums.

Šis stāvoklis izraisa ādas izsitumus, drudzi un locītavu sāpes. Tas var izraisīt dzirdes zudumu un nieru slimības. MWS ir reta parādība, un, lai arī par to ziņots daudzviet pasaulē, stāvokļa izplatība nav zināma.

Jaundzimušo sākuma daudzsistēmu iekaisuma slimība (NOMID): NOMID ir traucējumi, kas izraisa nepārtrauktu iekaisumu un nervu sistēmas, ādas un locītavu audu bojājumus un atkārtotas vieglas drudža epizodes. Cilvēkiem ar NOMID ir izsitumi uz ādas pēc piedzimšanas, kas saglabājas visu mūžu.

NOMID var izraisīt hronisku meningītu - smadzeņu un muguras smadzeņu audu iekaisumu. Tas var izraisīt arī intelektuālās attīstības traucējumus, dzirdes zudumu un redzes problēmas. NOMID ir ārkārtīgi reti sastopams, un visā pasaulē tiek ziņots tikai par 100 gadījumiem.

No šiem trim nosacījumiem vieglākā forma ir FCAS un vissmagākā ir NOMID, MWS ir starpposma veids.

CAPS tiek mantots pēc autosomāla dominējošā modeļa - tas nozīmē, ka slimību pārnēsā viens no vecākiem, kuram ir slimība un kuram ir patoloģiska gēna kopija. Tā kā visiem ir divas visu viņu gēnu kopijas, pastāv risks, ka skartais vecāks gēnu mutāciju bērnam var nodot 50%, lai gan var rasties jaunas mutācijas.

Ar TNF receptoru saistīts periodisks sindroms

Ar TNF receptoru saistītais periodiskais sindroms (TRAPS) ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa atkārtotas drudža epizodes, kas ilgst nedēļu vai ilgāk. Kopā ar drudzi TRAPS izraisīs arī drebuļus, muskuļu un vēdera sāpes, kā arī izplatītus izsitumus uz ādas.

TRAPS ietekmē apmēram vienu cilvēku no miljoniem cilvēku. Tā ir otra visbiežāk sastopamā autoinflammatoriskā slimība.TRAPS rodas no gēnu defekta audzēja nekrozes faktora receptora olbaltumvielā un tiek pārmantota ar autosomāli dominējošā mantojuma modeli.

Drudža epizodes notiks bez iemesla. Epizodes var rasties tādu izraisītāju dēļ kā ievainojums, infekcija, stress un hormonu izmaiņas. Šīs epizodes, ko sauc par uzliesmojumiem, var sākties jebkurā vecumā, taču lielākajai daļai cilvēku pirmā epizode ir bērnībā.

Cilvēkiem ar TRAPS dažreiz attīstās amiloidoze, patoloģiska amiloido olbaltumvielu uzkrāšanās nierēs. Amiloidoze var izraisīt nieru darbības traucējumus. Aptuveni 15% līdz 20% cilvēku ar TRAPS attīstīs amiloidozi, parasti vidējā pieaugušā vecumā.

IL-1-receptoru antagonista deficīts

IL-1 receptoru antagonista (DIRA) deficīts ir autosomāli recesīvs ģenētisks autoinflammatorisks sindroms. Autosomāli recesīvā mantojumā abām gēna kopijām būs mutācijas.

Autosomāli recesīvā stāvokļa mantojošā cilvēka vecākiem būs viena mutācijas gēna kopija, neizrādot stāvokļa pazīmes. Šie apstākļi parasti netiek novēroti visās skartās ģimenes paaudzēs.

DIRA izraisa smagu ādas un kaulu iekaisumu, un tas var ietekmēt iekšējos orgānus. Ja šo stāvokli neārstē, bērns ar šo slimību var ciest no nopietniem ķermeņa bojājumiem, ieskaitot ādu, locītavas un iekšējos orgānus. DIRA var būt letāla, īpaši agrā bērnībā.

Kaulu un locītavu iekaisums var izraisīt ādas iekaisumu arī skartajās vietās. Bērniem ar DIRA rodas intensīvas hroniskas sāpes, kas var ietekmēt barošanu un augšanu un izraisīt smagas ciešanas.

DIRA izraisa mutēts IL1RN gēns, un pētnieki ir spējuši ārstēt cilvēkus ar šo stāvokli, izmantojot cilvēka IL1RA sintētisko formu. Firmas nosaukums IL1RA sintētiskais medikaments ir Kineret (anakinra), kas kopā ar citiem IL-1 inhibitori, būtu nepieciešami cilvēka visam mūžam.

Hiper IgD sindroms

Hiperg IgD sindromu (HIDS), kas pazīstams arī kā mevalonāta kināzes deficīts (MKD), izraisa mevalonāta kināzes gēna (MVK) iedzimta recesīva gēna mutācija. MVK ir ferments, kas iesaistīts holesterīna sintēzē.

Jauna mutācija var izraisīt arī HIDS. Bet mutācijas nenozīmē, ka jūs attīstīsit šo stāvokli.

HIDS simptomi sākas jau pirmajā dzīves gadā. Ar HIDS saistītais asins darbs parādīs MVK mutācijas un paaugstinātu iekaisuma līmeni uzliesmojumu laikā. HIDS ir stāvoklis uz mūžu, bet tas var uzlaboties pieaugušā vecumā.

HIDS izraisa uzbrukumus, kas sākas ar drebuļiem un drudzi, kas var ilgt vairākas dienas. Papildu simptomi ir:

• Izsitumi uz ādas
• Nātrene
• Galvassāpes
• Locītavu sāpes, īpaši lielajās locītavās
• Kakla limfmezglu pietūkums
• Vemšana
• Caureja
• Mutes vai maksts čūlas

HIDS uzliesmojuma intensitāte pēc dažām dienām samazināsies. Uzliesmojumi notiks bieži, un tos var izraisīt trauma vai stress.

Autoinflammatoriskas pret autoimūnām slimībām

Gan autoimūnas, gan autoinflammatoriskas slimības ir saistītas ar imūnsistēmas darbības traucējumiem. Tie var izraisīt līdzīgus simptomus, piemēram, locītavu sāpes un pietūkumu, izsitumus un nogurumu.

Starp šiem diviem slimību kategoriju veidiem ir atšķirīgie iemesli. Cēloņu atšķirības nozīmē, ka šīs slimības netiek ārstētas vienādi. Tie var izraisīt arī dažādas ilgtermiņa problēmas un komplikācijas.

Autoinflammatoriskas slimības ietekmē iedzimto imūnsistēmu, savukārt autoimūnās slimības - adaptīvo imūnsistēmu.

Adaptīvā imūnsistēma cilvēka dzīves laikā ir iemācījusies, kādiem patogēniem uzbrukt. Kad adaptīvā imūnsistēma uzbrūk patogēnam, tā no tā mācās un ražo antivielas, lai uzbruktu šim patogēna tipam, kad tas atkārtojas. Adaptīvā imūnsistēma ir specifiska uzbrukumos.

Ķermeņa iedzimtā imūnsistēma nav specifiska vai adaptīva. Drīzāk tas izmantos baltās asins šūnas un akūtu iekaisumu (īslaicīgu iekaisumu), lai uzbruktu patogēnam.

Iedzimtā imūnsistēma bieži reaģē uz izraisītājiem, bet dažreiz iedzimtas imūnsistēmas reakcijas kļūst hroniskas un izraisa sistēmisku iekaisumu. Drudzis ir šīs reakcijas galvenais simptoms.

Autoinflammatoriskas slimības simptomi

Autoinflammatorisko stāvokļu visizplatītākais simptoms ir atkārtots drudzis.

Papildu simptomi ir:

• Drebuļi
• Muskuļu un locītavu iekaisums
• Iekšējo orgānu iekaisums
• Ādas izsitumi
• Kuņģa-zarnu trakta simptomi, ieskaitot sāpes vēderā
• Amiloidoze - amiloido olbaltumvielu uzkrāšanās nierēs
• Mutes vai dzimumorgānu čūlas
• Acu apsārtums un pietūkums
• Limfmezglu pietūkums

Tā kā šie apstākļi izraisa sistēmisku iekaisumu, tie var ietekmēt vairākus orgānus un ķermeņa sistēmas.

Ar šiem apstākļiem saistītās komplikācijas var būt:

• Vairāku orgānu iesaistīšanās un skarto orgānu bojājumi
• Acu komplikācijas no acu iekaisuma
• Plaušu problēmas
• Paaugstināts osteoporozes risks - kaulu vājinoša slimība, kurai raksturīgi bieži lūzumi

Cēloņi

Autoinflammatoriskas slimības izraisa izmaiņas gēnos, kas regulē iedzimto imūnsistēmu. Bieži vien šīs ģenētiskās izmaiņas tiek nodotas vecākiem no bērna, un nav nekas neparasts vienā ģimenē redzēt vairākus autoinflammatoriskas slimības gadījumus.

Kaut arī reti sastopamas, autoinflammatoriskas slimības var izraisīt arī jauna gēnu mutācija, kas attīstās embriju attīstības sākumā. Šo mutāciju izraisīs vides faktori, piemēram, trauma vai slimības, un tas izraisīs autoinflammatoriskas slimības attīstību.

Jaunākie sasniegumi ģenētikā ir palīdzējuši pētniekiem identificēt izmaiņas gēnos, kas ir atbildīgi par šiem apstākļiem. Tas ir palīdzējis pētniekiem diagnosticēt specifiskas autoinflammatoriskas slimības, izmantojot tos izraisošos gēnus.

Diagnoze

Autoinflammatoriskas slimības diagnozi var noteikt ar fizisku pārbaudi, ģimenes anamnēzes pārskatu, asins analīzi un ģenētisko pārbaudi. Lūk, ko var sagaidīt:

• Fiziskais eksāmens: ārsts jautās par pazīmēm un simptomiem un veiks ādas un locītavu eksāmenu. Ādas simptomi ir vitāli svarīgi, palīdzot savlaicīgi diagnosticēt un sastādīt efektīvu ārstēšanas plānu.
• Ģimenes medicīniskās vēstures pārskats: Autoinflammatorisku traucējumu ģimenes anamnēze palielina šī stāvokļa iespējamību.
• Asinsdarbi: kad notiek uzliesmojums, asinsdarbos parādīsies paaugstināts dažu asins marķieru līmenis, kas norāda uz ķermeņa iekaisumu, piemēram, paaugstināts balto asins šūnu līmenis.
• Ģenētiskā pārbaude: ģenētiskā pārbaude var palīdzēt noteikt, vai jums ir specifiska gēnu mutācija, kas saistīta ar autoinflammatorisku slimību.

Autoinflammatorisko stāvokļu ģenētiskie testi netiek izmantoti kā vientuļš diagnozes instruments. Tas ir tāpēc, ka gēnu mutācijas nenozīmē, ka persona attīstīs ar to saistīto stāvokli.

Ārstēšana

Autoinflammējošo slimību ārstēšanas mērķi ir mazināt iekaisumu un nomākt hiperaktīvo imūnsistēmas reakciju. Terapijas arī palīdzēs kontrolēt atkārtotu drudzi, sāpes un citus simptomus, kas rodas no iekaisuma reakcijas.

Iekaisuma ārstēšanai agri lieto kortikosteroīdu terapiju un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL). Bet kortikosteroīdus nevar lietot ilgstoši, jo tie var izraisīt nopietnas blakusparādības, piemēram, paaugstinātu acu spiedienu, kāju šķidruma aizturi, augstu asinsspiedienu, garastāvokļa svārstības, izziņas problēmas un svara pieaugumu.

Kolhicīns, vēlamais artrīta veida, ko sauc par podagru, ārstēšana, ko izraisa urīnskābes kristālu veidošanās locītavā, ir veiksmīgi ārstējis ģimenes Vidusjūras drudzi un novērš ar šo stāvokli saistītās komplikācijas.

Pretaudzēju nekrozes faktora (TNF) terapija ir veiksmīgi izmantota arī vairāku veidu autoinflammatorisko slimību ārstēšanai. Citi bioloģiski līdzekļi, piemēram, Anakinra (Kineret) un Ilaris (kanakinumabs), kas bloķē proteīna zvanu interleikīns-1, ir parādījuši efektivitāti vairākos no šiem apstākļiem.

Vārds no Verywell

Autoinflammatoriskās slimības ir sarežģītas pēc cēloņiem, simptomiem un to ārstēšanas veida. Viņiem ir arī grūti sadzīvot, taču pētnieki nepārtraukti strādā, lai atpazītu un diagnosticētu šos apstākļus.

Pētījumi par autoinflammatorisko slimību ārstēšanu pieaug, un pētnieki turpina meklēt labākas ārstēšanas metodes, lai mērķētu uz iedzimtas imūnsistēmas daļām, kas kļūst pārāk aktīvas.

Ja kāds no šiem apstākļiem notiek jūsu ģimenē, konsultējieties ar savu ārstu par bažām, kas jums varētu būt par jūsu bērniem. Un, ja bērnam ir novēroti kāda no šiem traucējumiem simptomi vai ja tie attīstās kā pieaugušie, sazinieties ar savu ārstu. Jo ātrāk var noteikt diagnozi, jo vieglāk var ārstēt šos apstākļus un novērst komplikācijas.