BRCA mutācijas un krūts vēzis

Ar krūts vēzi ir saistīti vairāki gēni, no kuriem visbiežāk ir BRCA mutācijas (BRCA1 un BRCA2). Lai saprastu to nozīmi, kopējais krūts vēža risks dzīves laikā sievietēm bez BRCA mutācijas ir aptuveni 12%. Tiem, kuriem ir šāda mutācija, vidējais krūts vēža attīstības risks dzīves laikā ir aptuveni 70%. BRCA mutācijas palielina arī vairāku citu vēža veidu risku.

Tā kā BRCA mutācija ir tik nozīmīgs riska faktors, daudzas sievietes, kuru ģimenes anamnēzē ir slimība, tiek mudinātas veikt ģenētisko testēšanu, lai noskaidrotu, vai viņiem tā ir. Šāda pārbaude nav ikdiena, un, lai rezultāti būtu pozitīvi, ir jāpārdomā iespējamie nākamie soļi. Iespēja atklāt šādu noslieci uz krūts vēzi var būt biedējoša, taču jauni pētījumi par cilvēku ar šīm mutācijām ilgtermiņa izdzīvošanu var palīdzēt mazināt dažas no jūsu bailēm.

BRCA gēnu loma

Gēni, kas atrodas katrā jūsu ķermeņa šūnā, ir izgatavoti no DNS molekulām. Tie ir plāns - kodē olbaltumvielas, kuras veido jūsu ķermenis. BRCA gēni ir normāli gēni, kas darbojas kā audzēju nomācoši gēni. Katrā no jūsu šūnām ir divas katra BRCA gēna kopijas (BRCA1 un BRCA2) - viena kopija no jūsu mātes un viena kopija no jūsu tēva.

Ņemot vērā vēža risku, kas saistīts ar šo gēnu mutācijām, daži ir pārsteigti, uzzinot, ka normāli BRCA gēni kodē olbaltumvielas,novērsttādu audzēju augšana kā krūts vēzis un olnīcu vēzis. Šīs olbaltumvielas ir atbildīgas par vēža izraisīto DNS bojājumu novēršanu jūsu šūnās.

Jūs varat dzirdēt, kā daži cilvēki tos sauc par B-R-C-A mutācijām, bet citi tos var saukt par "braca" mutācijām.

BRCA gēnu mutācijas

Mutācijas ir ģenētiskas kļūdas. Pastāv vairākas dažādas BRCA gēnu mutācijas, un tās var atrasties dažādās hromosomās. Visizplatītākie ir BRCA1 un BRCA2.

BRCA gēnu mutācijas ir autosomāli recesīvas, kas nozīmē, ka abām gēna kopijām jābūt patoloģiskām, lai cilvēks zaudētu normālu pretvēža iedarbību.

Daudz biežāk tiek mantots tikai viens mutēts gēns (tas ir rakstīts kā BRCA1 / 2) nekā divi no tiem. Viena BRCA mutācija ir ģenētiska nosliece uz vēzi, taču tas nenozīmē, ka jūs noteikti attīstīsit vēzi.

Lai notiktu vēzis, citai gēna kopijai ir jāveic mutācija, kas padara jūsu DNS remonta sistēmu nepietiekamu vēža novēršanai. Jums var būt divas nenormālas BRCA gēna kopijas, ja jums ir iedzimta mutācija un attīstās iegūta mutācija.

• Mantotās (dīgļa līnijas) BRCA mutācijas tiek pārnestas no mātes vai tēva bērnam koncepcijas laikā.
• Iegūtās mutācijas rodas DNS bojājumu rezultātā, kas saistīti ar vidi, dzīvesveida faktoriem (piemēram, smēķēšanu) vai pat normāliem vielmaiņas procesiem šūnās. Tās var notikt jebkurā cilvēka dzīves laikā.

Krūts vēža risks

BRCA mutācijas irsaistīts ariedzimts krūts vēzis, betnēvisi iedzimtie krūts vēži ir saistīti ar BRCA mutācijām.

Kopumā BRCA mutācijas veido 20% līdz 25% iedzimta krūts vēža un 5% līdz 10% krūts vēža. Atkal, vidējais krūts vēža attīstības risks dzīves laikā, ja Jums ir BRCA mutācija, ir aptuveni 70%.

Iedzimts krūts vēzis, kas nav saistīts ar BRCA mutācijām, tiek saukts par ģimenes BRCA krūts vēzi vai BRCAX. Gēnu mutācijas, kas saistītas ar krūts vēzi, ietver tās, kas ir ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 un TP53. Visticamāk, ir vēl daudz citu, kas gaida atklājumu, taču pētījumi joprojām ir sākuma stadijā.

Tiem, kas jaunāki par 40 gadiem, apmēram 10% krūts vēža ir saistīti ar pozitīvu BRCA. Turpretī vecāku sieviešu ar šo slimību skaits ir tuvāk 5%.

Kā BRCA mutācijas ietekmē krūts vēža ārstēšanu

BRCA mutācijas mēdz būt saistītas ar vēzi, kurai ir augstāka audzēja pakāpe, kas ir audzēja agresivitātes rādītājs. Audzēja īpašības apgrūtina ārstēšanu.

Turklāt krūts vēzi sievietēm ar BRCA mutācijām (īpaši BRCA1) retāk ir estrogēna vai progesterona receptori, olbaltumvielas uz krūts vēža šūnu virsmas, kas izraisa audzēju augšanu, saistoties ar šiem hormoniem. Arī šie krūts vēža gadījumi ir retāk HER2 pozitīvi.

Lai gan tas izklausās kā pozitīvs, tas nozīmē, ka zāles, kas ir efektīvas hormonu receptoru pozitīviem un HER2 pozitīviem krūts vēža gadījumiem, visticamāk, nav sievietes, kurām ir BRCA mutācijas.

Trīskārt negatīvi krūts vēži - kuriem nav HER2 receptoru, estrogēnu receptoru vai progesterona receptoru - ir biežāk sastopamas sievietēm ar BRCA mutācijām nekā sievietēm bez mutācijas. Parasti trīskāršu negatīvu krūts vēža ārstēšanu ir grūtāk veikt, jo ne hormonālas terapijas, ne uz HER vērsti līdzekļi nebūs efektīvi.

Apsveicamāk sakot, krūts vēzis sievietēm ar BRCA mutācijām mēdz reaģētlabākneoadjuvantu ķīmijterapiju (ķīmijterapiju pirms operācijas) nekā sievietēm, kurām nav šo mutāciju.

Ģenētiskā pārbaude BRCA mutācijām

Kopumā krūts vēža gēnu ģenētiskā pārbaude nav standarta. Tomēr to bieži iesaka sievietēm, kurām ģimenē ir bijis krūts vēzis vai kurām personīgi ir bijis krūts vēzis jaunībā.

Ja jūs domājat par krūts vēža gēnu pārbaudi, pirms testa jums jākonsultējas ar savu ārstu un / vai ģenētisko konsultantu. Jums var nākties saskarties ar dažiem galvenajiem lēmumiem, ja jūs pārbaudīsit pozitīvu BRCA gēnu vai citu krūts vēža gēnu noteikšanu (ko bieži sauc par ne-BRCA gēnu mutācijām).

Lai gan var būt skaidras medicīniskas norādes par to, kāpēc šāda pārbaude varētu būt jums izdevīga, nevar noliegt, ka tas ir emocionāli uzlādēts lēmums. Daudzas sievietes vēlas pārbaudīties visos iespējamos veidos, bet citas dod priekšroku izvairīties no zināšanām par savu risku, ņemot vērā, ka no tā nekad nevar iznākt.

Ja jūs cīnāties ar lēmumu pāriet uz priekšu ar BRCA testēšanu, jums var būt noderīga saruna ar saviem mīļajiem par to, kā jūs varētu rīkoties ar saviem rezultātiem. Ja uzskatāt, ka kāds atbalsts varētu jums palīdzēt pārbaudīt, jūs varētu apsvērt iespēju lūgt dažus tuvākos ģimenes locekļus, kuriem arī tas varētu noderēt, pārbaudīt kopā ar jums.

Neatkarīgi no jūsu lēmuma jums noteikti jāsaņem ieteicamās mammogrammas.

Kaut arī jūsu veselības apdrošināšanas pārvadātājs, iespējams, nesedz ģenētiskās pārbaudes izmaksas, ja jūs neuzskata par paaugstinātu risku, jūs joprojām varat pārbaudīt un maksāt par to no savas kabatas, ja vēlaties.

Paturiet prātā, ka negatīvs testa rezultāts (nav identificētu krūts vēža gēnu) nenozīmē, ka jūs nesaņemsiet krūts vēzi. Tāpat pozitīvas pārbaudes nenozīmē, ka jūs absolūti saņemsiet krūts vēzi.

Ja tu esi pozitīvs

Ja jums ir pozitīvs rezultāts (identificēts krūts vēža gēns), tas var nozīmēt, ka jums jāveic mamogrāfijas skrīnings jaunākā vecumā (pirms 40 gadu vecuma).

Nav skaidru ieteikumu par pozitīvu ģenētisko testu ārstēšanu, jo daudzām sievietēm ar šiem rezultātiem nav krūts vēža. Pareiza vai nepareiza lēmuma nav. Neatkarīgi no tā, vai turpināt ārstēties šajā posmā, tas ir ļoti personisks lēmums, kas jums jāpieņem uzmanīgi, uzzinot par savu lietu un visām iespējām.

Krūts vēža profilakse

Šajā posmā ir svarīgi padomāt par krūts vēža profilaksi. Kaut arī veselīga ēšana un vingrošana negarantē krūts vēža profilaksi, eksperti iesaka, ka izvairīšanās no konservantiem, antioksidantu lietošana (atrodami svaigos augļos un dārzeņos) un nesmēķēšana var samazināt visu vēža risku. Ir svarīgi arī apspriesties ar ārstu par hormonu terapijas (piemēram, perorālo kontracepcijas līdzekļu) lietošanu.

Dažas sievietes, kurām ir BRCA mutācijas, izvēlas izmantot hormonu terapiju, ko parasti lieto krūts vēža ārstēšanai. Hormonu terapija tomēr nav bez riska, un tā var arī nenovērst vēzi.

Vēl viena iespēja: profilaktiska mastektomija. Šī ir ķirurģiska krūšu noņemšana (parasti seko rekonstrukcija), ja ir augsts krūts vēža risks. Profilaktiskā mastektomija ir ļoti personiska izvēle, kas jums jānosver kopā ar ārstu.

BRCA mutācijas un citi vēži

Olnīcu vēzis sastopams aptuveni 1,3% sieviešu vispārējā populācijā. Paredzams, ka tiem, kam ir BRCA1 mutācijas, olnīcu vēzis attīstīsies 39%, savukārt 11% līdz 17% cilvēku ar BRCA2 mutāciju attīstīs šo slimību.

Ir arī citi vēži, kas var būt saistīti arī ar BRCA mutācijām, piemēram, prostatas vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un pat plaušu vēzis.

Pozitīva testa psiholoģiskā ietekme

Ja jūsu vai radinieka rezultāti ir pozitīvi, jūs var pārņemt rūpes par krūts vēzi. Šī reakcija nav parasta, taču jūs esat parādā sev, lai sakārtotu savas jūtas par šo jautājumu. Ja jūs jau iepriekš esat aizņemts ar krūts vēža risku, tas var palīdzēt runāt ar terapeitu, kurš var jūs uzklausīt un sniegt jums stratēģijas, kā tikt galā ar jūsu jūtām un bažām.

Vārds no Verywell

Kad būsit saņēmis BRCA rezultātus, varat sadarboties ar savu ārstu un ģenētisko konsultantu, lai izlemtu par nākamajiem soļiem, kas ietvers krūts vēža skrīningu un, iespējams, citas terapijas, piemēram, hormonu terapiju vai operāciju. Balsojiet par savām bažām. Uzdodiet savus jautājumus. Ir svarīgi, lai jūs justos pārliecināts par to, ko darāt pēc BRCA testēšanas.