Pilnīgs diurētisko līdzekļu ceļvedis

Kopš senatnes mēs esam izmantojuši diurētiskos līdzekļus, lai vairāk urinētu. Daži diurētiskie līdzekļi, piemēram, kofeīns, ir visuresoši (domājiet par tēju vai bezalkoholiskajiem dzērieniem). Tomēr tikai divdesmitajā gadsimtā cilvēce saprata diurētisko līdzekļu farmakoloģisko potenciālu. 1937. gadā pētnieki atklāja karboanhidrāzes diurētiskos līdzekļus. Līdz 1957. gadam pētnieki bija atklājuši daudz spēcīgākus hlortiazīda diurētiskos līdzekļus.

Diurētiskie līdzekļi darbojas, palielinot saražotā urīna daudzumu un mainot ķermeņa elektrolīta vai ķermeņa sāls sastāvu. Diezgan vienkārši jēdzieni, ja? Neskatoties uz to, dažādus bioķīmiskos mehānismus, ar kuriem darbojas diurētiskie līdzekļi, ir neizprotami grūti saprast. Piemēram, urīna veidošanās ietver koncentrācijas gradientus, osmozi, transportētājus un tā tālāk.

Diurētiskie līdzekļi vispārīgi darbojas, atbrīvojot mūsu ķermeni no liekā šķidruma tilpuma vai "ūdens". Ir daudz slimību, kuras nomierina šķidruma izdalīšanās, tostarp hipertensija, sirds mazspēja, smadzeņu pietūkums (tūska), acu pietūkums (acu pietūkums) un aknu vai nieru slimības sekundārais pietūkums.

Pirms uzzināt, kā darbojas diurētiskie līdzekļi, īsumā apskatīsimnefronun nieru kanāliņu anatomija. Galu galā diurētiskie līdzekļi iedarbojas uz dažādām nefrona daļām - nieru pamata struktūras vienību, kas ir atbildīga par urīna filtrēšanu.

Skats uz Nefronu

Šeit ir nefrona anatomijas nolietojums:

• Asinis no ķermeņa nonāk nieru korpusā, kas sastāv no glomerula, kapilāru saišķa un Bowman kapsulas. Nieru korpuss ir pirmais urīna filtrēšanas posms.
• Glomerulus saista nieru kanāliņi - mikroskopisko cauruļu sistēma, kas atbild par urīna veidošanos. Pirmā nieru kanāliņu daļa ir proksimālā sagrieztā kanāliņa.
• Proksimālais sagrieztais kanāliņš ieplūst Henles cilpā. Cilpas pirmā daļa ir lejupejoša ekstremitāte, bet otrā - bieza augšupejoša ekstremitāte.
• Augšupejošā ekstremitāte barojas distālajā sagrieztajā kanāliņā.
• Distālā spirālveida kanāliņa aizķeras līdz savākšanas kanālam.

Oglekļa anhidrāzes inhibitori

Oglekļa anhidrāzes inhibitori, piemēram, acetazolamīds, darbojas, inhibējot karbona anhidrāzes enzīmu, kas atrodas proksimālajā sagrieztajā kanāliņā. Parasti karboanhidrāze ir atbildīga par nātrija (NHE3 antiporter), kālija, ūdens, aminoskābju un cukuru sūkšanu atpakaļ asinīs. Nomācot šo fermentu, tādas zāles kā acetazolamīds palielina ūdens daudzumu nieru kanāliņu sistēmā. Oglekļa anhidrāzes inhibitorus galvenokārt lieto glaukomas ārstēšanai.

Nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitori

Nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitori ir fosforilēti ribonukleotīdi, kas iedarbojas uz nātrija glikozes kotransporteru, kas atrodas proksimālajā sagrieztajā kanāliņā. Tie kavē šī pārvadātāja darbību un samazina glikozes un nātrija jonu reabsorbciju atpakaļ asinīs. Kad mazāk nātrija jonu reabsorbē, seko mazāk ūdens (osmoze), un rodas viegla diurēze. Kaut arī tādas SGLT2 zāles kā kanagliflozīns un dapagliflozīns ir tehniski maigi diurētiskie līdzekļi, to darbības ar cukuru dēļ tās galvenokārt lieto diabēta ārstēšanai.

Cilpas diurētiskie līdzekļi

Cilpu diurētiskie līdzekļi, piemēram, furosemīds, inhibē Na / K / 2Cl transporteru Henles biezajā augšupejošajā cilpā; tādējādi samazinot nātrija un ūdens reabsorbciju asinīs. Tā kā cilpas diurētiskie līdzekļi arī sajaucas ar kālija reabsorbciju, var notikt kālija izšķērdēšana. Ja kālija izšķiešana ir pietiekami smaga, var rasties hipokaliēmija. Īpaši hipokaliēmija var sabojāt sirdsdarbību. Furosemīdu lieto hipertensijas (paaugstināta asinsspiediena), šķidruma plaušās (plaušu tūskas), ģeneralizēta pietūkuma, hiperkaliēmijas (bīstami augsta kālija līmeņa) un hiperkalciēmijas vai augsta kalcija līmeņa ( ārpus etiķetes).

Tiazīdi

Tiazīdi darbojas, skrūvējot ar Na / Cl transportieri distālajā spirālveida kanāliņā. Papildus nātrija jonu un ūdens atpakaļsaistes bloķēšanai tiazīdi izraisa arī kālija izšķērdēšanu. Tiazīdus lieto kā hipertensijas pirmās līnijas ārstēšanu; patiesībā slavens pētījums atklāja, ka tiazīdi ir efektīvāki kā hipertensijas pirmās izvēles līdzekļi nekā AKE inhibitori.

Ja glomerulārās filtrācijas ātrums (nieru darbības rādītājs) ir ļoti zems, tiazīdi nedarbojas tik labi. Jāatzīmē, ka tiazīdi sinerģiskajai iedarbībai bieži tiek kombinēti ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem.

Papildus hipertensijai tiazīdus lieto arī kalciju saturošu nierakmeņu un diabēta insipidus ārstēšanai (kas atšķiras no daudz biežāk sastopamā 1. un 2. tipa cukura diabēta).

Kāliju saudzējošie diurētiskie līdzekļi

Kā liecina viņu nosaukumi, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi darbojas, palielinot urīna daudzumu, netērējot kāliju. Kāliju saudzējošie, piemēram, spironolaktons vai amilorīds, darbojas gan uz savākšanas kanāliņiem, bet izmanto dažādus darbības mehānismus.

Spironolaktons antagonizē aldosteronu slikti saprotamā veidā. Aldosterons ir steroīdu hormons, ko ražo virsnieru garozā. Antagonizējot aldosterona iedarbību, tiek samazināta kālija, nātrija un ūdens aizture. Spironolaktonu bieži lieto, lai neitralizētu tiazīdu un cilpu diurētisko līdzekļu izraisīto kālija izšķiešanu. Šīs zāles lieto arī pēc sirdslēkmes vai lieto aldosteronismu jebkura iemesla dēļ.

Amilorīds bloķē nātrija kanālus savākšanas kanāliņos un tādējādi bloķē ūdens reabsorbciju jūsu ķermenī. Tāpat kā spironolaktonu, amilorīdu bieži lieto, lai neitralizētu citu diurētisko līdzekļu izraisīto kālija izšķiešanu.

Osmotiskie diurētiskie līdzekļi

Osmotiskie diurētiskie līdzekļi neskarti iziet caur jūsu ķermeni. Kad osmotiskais diurētiķis, piemēram, mannīts, nonāk jūsu nieru kanāliņos, tie ar osmozes palīdzību ievelk ūdeni. (Atcerieties ar osmozi, ūdens seko augstas koncentrācijas izšķīdušām vielām. Turklāt osmotiskie diurētiskie līdzekļi asinsvados ārpus nierēm (domājiet par smadzenēm vai acīm) var arī izvadīt ūdeni un mazināt pietūkumu.

Papildus acu pietūkuma (glaukomas) un smadzeņu pietūkuma (paaugstināta intrakraniāla spiediena) ārstēšanai osmotiskos diurētiskos līdzekļus lieto arī nieru mazspējas gadījumā, kas ir sekundāra paaugstināta izšķīdušās vielas slodze, kas rodas ķīmijterapijas vai rabdomiolīzes (muskuļu sabrukšanas) rezultātā. Citiem vārdiem sakot, atšķaidot nefronā esošās zāles un muskuļu gabalus, nierēm tiek radīts mazāks stress.

Vaptāni

Vasoreceptoru antagonisti vai vaptāni (konivaptāns un tolvaptāns) ir jauna zāļu klase. Tie darbojas, izmantojot vazopresīna vai antidiurētiskā hormona antagonismu, un ļauj jūsu ķermenim izdalīt ūdeni bez elektrolītiem. Kā tāds, vaptāni palīdz hiponatriēmiskos apstākļos, ko nosaka zema nātrija koncentrācija asinīs, piemēram, SIADH.

Lielākā daļa šajā rakstā aplūkoto diurētisko līdzekļu ir pieejami pēc receptes. Neskatoties uz to, dažus diurētiskos līdzekļus varat iegādāties bez receptes. Kaut arī tikai palielinot urīna daudzumu un kavējoties ar elektrolītu līmeni, var izklausīties labdabīgi, nepareizi lietojot, diurētiskie līdzekļi var izraisīt dehidratāciju un potenciāli letālu elektrolītu līdzsvara traucējumus (sajaukt ar ķermeņa sāļiem). Diurētiskie līdzekļi var saasināt arī cirozi, sirds mazspēju vai nieru mazspēju. Lūdzu, lietojiet diurētiskos līdzekļus tikai pēc konsultēšanās ar ārstu, īpaši, ja rodas problēmas ar šķidruma līdzsvaru.

Visbeidzot, ja jūs domājat par kofeīnu, pētījumi liecina, ka tad, kad veselīgs cilvēks dzer kofeīnu saturošus dzērienus, šķidruma zudums nav lielāks par patērētā dzēriena daudzumu un netiek apdraudēta hidratācijas statuss. Citiem vārdiem sakot, ja esat veselīgs, tad kofeīns ir drošs.