CSF1R inhibitori, kas pazīstami arī kā kināzes inhibitori, ir zāļu klase, kas uzņem vēža audzēju veidošanos, saistoties ar tirozīna kināzes receptoru kolonijas 1. faktora receptoriem (CSF1R). To darot, tie novērš signālu no specializētām šūnām. no organisma, kas vēža gadījumos kļūst pārāk aktīvi, tādējādi kavējot slimības progresēšanu.
Savukārt šī imūnsupresīvā iedarbība novērš audzēju augšanu un izplatīšanos. Kaut arī dažas no šīm zālēm ir sākušas izmantot terapijā, vairākas citas šīs klases grupas joprojām ir klīnisko pētījumu fāzēs.
Parasti lieto iekšķīgi un ir paredzēts darbam atsevišķi vai līdzās citām zālēm, ir daudz veidu CSF1R inhibitoru. Piemēram, vienu no šādām zālēm Turalio (peksidartinibs, pazīstams arī kā CSF1R PLX3397) ir atļauts lietot simptomātiska tenosinoviāla milzu šūnu audzēja ārstēšanā, kurā labdabīgi audzēji aug membrānās un ar locītavām saistītās struktūrās.
Citas šīs klases zāles, piemēram, Gleevec (imatinibs), Sprycel (dasatinibs) un Bosulif (bosutinibs), var lietot arī vairākām leikēmijas formām (balto asins šūnu vēzis), kā arī citiem vēža veidiem. Ir vairāki CSF1R inhibitori, kas apstiprināti lietošanai, ar citiem pašlaik notiek klīniskie pētījumi.
d3sign / Getty ImagesIzmanto
CSF1R inhibitori mērķē un modulē tirozīna kināzes enzīma darbību, kas darbojas kā sava veida “izslēgšanas / ieslēgšanas” slēdzis šūnām. Tas novērš darbības veidu, kas var izraisīt audzēja augšanu. Šeit ir sadalīts pašreizējais FDA apstiprinātais lietojums:
- Tenosinoviāls milzu šūnu audzējs (TGCT): ja sākotnējā ārstēšana, piemēram, operācija, ir kontrindicēta vai tā nav devusi rezultātus, Turalio tiks nozīmēts TGCT. Šī ir reta vēža forma, kurai raksturīga audzēju augšana apkārtnē un ap to locītavas.
- Leikēmija: Gleevec, bosutinibs un dasatinibs ir vieni no CSF1R inhibitoriem, kurus ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi, lai uzņemtos leikēmiju vai citus asins traucējumus vai vēzi.
- Kuņģa-zarnu trakta audzēji: ņemot vērā tā efektivitāti, tieši novēršot audzēja augšanu, CSF1R inhibitori ir norādīti arī audzēja augšanas gadījumos kuņģa-zarnu traktā. Atkal šī ārstēšana tiek apsvērta, ja citas iespējas, ieskaitot operāciju, uzskata par riskantu vai neveiksmīgu.
- Mielodisplastiskā / mieloproliferatīvā slimība: šis retais ģenētiskais traucējums izraisa balto asins šūnu pārprodukciju kaulu smadzenēs; kā rezultātā tiek ietekmēta citu asins šūnu ražošana.Šā stāvokļa uzņemšanai var ordinēt CSF1R inhibitorus, īpaši gados jaunākiem pacientiem.
- Nesīkšūnu plaušu vēzis: Nesen ir apstiprināti pāris šīs klases medikamenti, lai uzņemtu noteiktas plaušu vēža formas.
- Krūts vēzis: Vairāki CSF1R inhibitori, tostarp neratinibs (CSF1R HKI-272) un Tykerb (lapatinibs), ir apstiprināti kā krūts vēža terapija.
- Nieru vēzis: cita starpā Votrient (pazopanibs) un Sutent (sunitinibs) ir apstiprināti lietošanai noteiktos nieru vai mīksto audu vēža gadījumos.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: Vēl viens retāks Gleevec uzņemtais traucējums ir šāda veida vēzis, ko raksturo audzēju augšana tieši zem ādas. Tas tiek norādīts, ja audzēju ķirurģiska noņemšana ir bīstama vai ja vēzis ir sācis izplatīties.
- Agresīva sistēmiska mastocitoze: Agresīviem šo asins traucējumu gadījumiem raksturīga patoloģiska tuklo šūnu (balto asins šūnu veida) uzkrāšanās dažādos ķermeņa audos un orgānos.
Tā kā šīs klases zāles spēj mērķēt uz specifiskiem ceļiem, kas veicina audzēja augšanu, ir cerība, ka izstrādājamās un klīniskajos pētījumos esošās zāles varēs uzņemt lielāku vēža klāstu.
Pirms ņemšanas
CSF1R inhibitori parasti ir paredzēti gadījumiem, kad operācija vai cita veida ārstēšana audzēju noņemšanai ir pārāk riskanta vai nav izdevusies. Viņu aktivitāte uz noteiktiem receptoriem padara tos par mērķtiecīgu terapiju, atšķirībā no radiācijas, ķīmijterapijas vai citām pieejām, kas var kaitēt gan vēzim, gan veselām šūnām.
Piemēram, Turalio ir paredzēts TGCT gadījumiem, kas mēdz būt smagāki, ietekmēt mobilitāti un potenciāli izraisīt nāvi. Līdzīgi tiks apsvērts arī Gleevec gadījums, kad ķirurģiska iejaukšanās vai citas dermatofibrosarkomas izspiešanās metodes nav devušas vēlamo rezultātu .
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
Pēc vēža diagnozes, kuru var ārstēt, izmantojot CSF1R inhibitorus, medicīnas komanda piedāvās konsultācijas un apspriedīs jūsu ārstēšanas iespējas. Pirms šīs terapijas veikšanas ir jānosver daudzi faktori.
Jāatzīmē, ka šai zāļu grupai nav tiešu kontrindikāciju; tomēr citi medikamenti vai vielas var ietekmēt to efektivitāti. Noteikti konsultējieties ar savu ārstu par izrakstītajām vai bezrecepšu zālēm, kā arī par visiem ārstniecības augiem vai piedevām.
Dažas pacientu grupas var nebūt labas kandidātes CSF1R inhibitoriem.Faktori, kas rada piesardzību vai pat kontrindikācijas, ir šādi:
- Alerģijas: dažiem cilvēkiem var būt alerģija pret CSF1R inhibitoriem vai sastāvdaļām, ko izmanto to ražošanai. Ja Jums ir zināmas alerģijas, noteikti informējiet par to ārstu.
- Grūtniecība: CSF1R zāļu lietošana var kaitēt auglim, kas attīstās, tāpēc ārsti var ieteikt grūtniecēm tos nelietot.
- Aknu problēmas: CSF1R inhibitoriem ir hepatoksisks efekts, kas nozīmē, ka tie var sabojāt aknas. Cilvēki, kuriem anamnēzē ir aknu slimība, būs rūpīgi jāuzrauga, ja viņiem tiek dota šāda veida zāles, vai arī jāizpēta cita ārstēšana.
- Sirds problēmas: Šīs klases zāļu lietošana var būt bīstama arī cilvēkiem, kuriem ir sirds slimība vai kuriem tā ir pakļauta.
- Vājināta imūnsistēma: Parasti CSF1R ierobežo dažas imūnās funkcijas, tāpēc ilgāka lietošana var kļūt problemātiska cilvēkiem, kuriem ir citas problēmas ar šo sistēmu.
- Nieru problēmas: Kad pacienti lieto CSF1R inhibitorus, ārstiem arī rūpīgi jāuzrauga nieru veselība. Ilgstoša lietošana var sākt bojāt šos orgānus.
- Zīdīšanas periods: Lai gan ir vajadzīgi vairāk pētījumu, iespējams, ka šīs klases zāles var iekļūt mātes pienā. Tādējādi ārsti var ieteikt cilvēkiem, kuri lieto šīs zāles, ārstēšanas laikā pārtraukt zīdīšanu.
Citi CSF1R inhibitori
Pašlaik terapeitiski tiek izmantoti vairāki CSF1R inhibitori, tostarp:
- Bosulifs (bosutinibs)
- Gleevec (imatinibs)
- Iresa (gefitinibs vai CSF1R ZD1839)
- Jakafi (ruxolitinib)
- Sprycel (dasatinibs)
- Sutent (sunitinibs)
- Tarceva (erlotinibs)
- Turalio (peksidartinibs)
- Tykerb (lapatinibs)
- Votrients (pazopanibs)
- Xalcori (krizotinibs)
- Zelboraf (vemurafenibs)
Devas
Runājot par devām, ir svarīgi atzīmēt, ka pēdējais vārds paliek jūsu ārstam; viņi var mainīt savus ieteikumus, pamatojoties uz jūsu gadījumu. Ņemot vērā to, ka CSF1R ir zāļu klase, var būt arī atšķirības atkarībā no konkrētās narkotikas, kuru lietojat. Pārliecinieties, lai uzzinātu pēc iespējas vairāk par to, kā droši un pareizi lietot zāles.
Šeit ir īss devu sadalījums dažiem populārākajiem CSF1R inhibitoriem:
- Gleevec: Pieaugušiem pacientiem ir indicēts 400 līdz 600 miligrami (mg) Gleevec, lielākas devas norādītas smagākam vēzim. Visbiežāk tas tiek lietots tablešu veidā vienu reizi dienā ēdienreizes laikā, atsevišķām tabletēm ir divi stiprumi līmenis: 100 mg un 400 mg.
- Turalio: Šīs tabletes lieto divas reizes dienā vienu stundu pirms vai divas stundas pēc ēdienreizes, kopā lietojot 400 mg dienā. Tabletes jālieto veselas, tās nedrīkst salauzt vai sasmalcināt. Katrs no tiem satur 200 mg aktīvās sastāvdaļas.
- Sprycel: Parasti 100 mg dienā ir noteiktā Sprycel deva, lai gan progresīvākos gadījumos to var palielināt līdz 140 mg. Šīs tabletes ir vairākās stiprās: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg un 140 mg. Tos var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
- Bosulif: Parasti tiek nozīmēts 400 mg Bosulif dienā, lai gan progresīvāki gadījumi var prasīt 500 mg dienā. Tās jālieto iekšķīgi, vienu reizi dienā kopā ar ēdienu. Šīm tabletēm ir trīs devu stiprumi: 100, 400 un 500 mg tabletes.
Paturiet prātā, ka iepriekš minētie ir FDA apstiprināti ražotāju ieteikumi, un ārsts pēc nepieciešamības var pielāgot jūsu dienas devu.
Modifikācijas
Tāpat kā jebkuras citas zāles, īpašas devas var atšķirties atkarībā no slimības progresēšanas, pacienta vecuma un veselības stāvokļa. Parasti vecākiem pacientiem var būt paaugstināts blakusparādību risks. Ieteikumi modifikācijām ietver:
- Gleevec: parasti bērniem, kas vecāki par diviem gadiem, hroniskas leikēmijas gadījumā ieteicams lietot 260 mg dienā, bet nesen diagnosticētiem gadījumiem - 340 mg. Tiem, kam ir grūtības norīt tabletes, to var sasmalcināt un pievienot ūdenim vai sulai. ērtākai lietošanai. Dažos gadījumos ārsti var lūgt pacientus palielināt devu - līdz 800 mg dienā -, kas pēc tam tiek sadalīta divās 400 mg devās (vienā no rīta un naktī).
- Turalio: Turalio lietošanas drošība bērniem nav noteikta, tāpēc šīs zāles parasti nav parakstītas šai populācijai.
- Sprycel: Gadījumos, kad terapeitiskais efekts nav redzams, ārstam var rasties nepieciešamība palielināt šo zāļu dienas devu līdz 180 mg.
- Bosulifs: lietojot šīs zāles, ārsti var arī aicināt palielināt devu līdz 600 mg dienā.
Atkal ir daudz dažādu šo zāļu veidu, tāpēc pārliecinieties, ka jums ir laba izpratne par to, ko jūs lietojat un kā to pareizi lietot.
Kā lietot un uzglabāt
Atsevišķu CSF1R inhibitoru gadījumā ir dažas atšķirības; tomēr tie mēdz pārklāties. Kas jums jāpatur prātā, lietojot zāles? Šeit ir īss sadalījums:
- Maltītes un devas: Atkarībā no konkrētā CSF1R, jums, iespējams, būs jālieto zāles kopā ar ēdienu vai bez tā. Kā atzīmēts, Bosulifs un Gleevec, cita starpā, jālieto kopā ar ēdienu, bet, piemēram, Turalio jālieto tukšā dūšā. Veiciet dubultu pārbaudi, lai pārliecinātos, ko lietojat un kā tas jālieto.
- Pārtika un vielas, no kurām jāizvairās: Daži uztura bagātinātāji vai pārtikas produkti var kavēt CSF1R inhibitoru efektivitāti. Īpaši jāizvairās no greipfrūtu ēšanas vai greipfrūtu sulas dzeršanas.
- Pārdozēšana: ja konstatējat, ka esat lietojis vairāk nekā noteikts, jums nekavējoties jāsazinās ar medicīnisko palīdzību vai indes kontroles centru.
- Neatbildētās devas: ja esat izlaidis devu, ieteicams vienkārši pieturēties pie sava grafika un nākamo lietot pareizajā laikā. Nelietojiet dubultot devas.
- Uzglabāšanas apsvērumi: Šīs klases narkotikas galvenokārt jāuzglabā oriģinālajā traukā istabas temperatūrā un droši prom no bērniem. Ja ārsts lūdz pārtraukt ārstēšanu un ir palikušas tabletes, noteikti nogādājiet tās atpakaļ aptiekā drošai iznīcināšanai.
Blakus efekti
Atsevišķiem CSF1R inhibitoriem ir dažas variācijas, tāpēc noteikti konsultējieties ar savu ārstu par konkrētām jūsu lietoto zāļu blakusparādībām. Tomēr lielākoties ir daudz pārklāšanās ar šīs klases narkotikām.
Veicot šo terapiju, uzraugiet, kā jūtaties, un noteikti informējiet ārstu, ja kaut kas nav kārtībā.
Bieži
Tāpat kā jebkuras citas zāles, ir novērotas biežākas blakusparādības. Tie ietver:
- Slikta dūša
- Vemšana
- Sāpes vēderā
- Sāpes rokās vai kājās
- Apetītes zudums
- Svara zudums
- Muskuļu krampji
- Rozā acs
- Svīšana
- Nieze
- Nogurums
- Izsitumi
- Muskuļu iekaisums
- Caureja
- Matu izkrišana vai krāsas izmaiņas
Ja kādu no šiem kļūst grūti pārvaldīt, noteikti zvaniet savam ārstam.
Smaga
Lai gan CSF1R inhibitoru lietošana parasti ir droša, ir iespējamas smagākas reakcijas. Par tiem jāziņo nekavējoties, jo tie var būt ārkārtas medicīniski gadījumi.
CSF1R inhibitoru iespējamās briesmas ir tādas, ka tie var negatīvi ietekmēt aknu, nieru, imūno un sirds darbību, īpaši, ja tos lieto ilgāku laiku.
Šeit ir sniegts ātrs nelabvēlīgāko blakusparādību sadalījums, kas novērots, lietojot šo zāļu klasi:
- Pēkšņs svara pieaugums
- Pietūkušas rokas vai kājas
- Elpas trūkums
- Paaugstināta urinēšana naktī
- Sāpes krūtīs
- Sirds problēmas
- Pietūkums ap acīm
- Ādas lobīšanās, pūslīšu veidošanās vai izdalīšanās
- Ādas vai acu dzeltenība
- Neregulāra vai paātrināta sirdsdarbība
- Asinis izkārnījumos
- Sāpes vēderā vai vēdera uzpūšanās
- Gripai līdzīgi simptomi
- Neparasta vai pārmērīga asiņošana vai zilumi
- Pārmērīgs nogurums
- Klepus rozā vai asins gļotas
Brīdinājumi un mijiedarbība
Lai gan CSF1R inhibitoriem nav tiešu kontrindikāciju, ir vairākas zāles un vielas, ar kurām tās var mijiedarboties, kavējot to efektivitāti. Tie ietver:
- CYP3A metabolizētāji: Šīs klases narkotikas, ko parasti lieto kā antibiotikas, cita starpā ietver Rifadīnu (rifampīnu).
- CYP3A inhibitori: Šajā pretvīrusu vai pretsēnīšu zāļu grupā ietilpst, cita starpā, Xologel (ketokonazols), Sporanox (itrakonazols), nefazodons, Viracept (nelfinavīrs), Norvir (ritonavīrs) un Vfend (vorikonazols).
- Zāles, kuras metabolizē CYP3A4: Šīs klases narkotikām bieži ir sāpju mazinoša iedarbība, un to skaitā ir alfentanils, Sandimmune (ciklosporīns), diergotamīns, ergotamīns, Duragesic (fentanils) un Jantovin (varfarīns).
- Zāles, kuras metabolizē CYP2D6: Šīs zāles ietver virkni antidepresantu, piemēram, Celexa (citaloprams), Lexapro (escitaloprams), Prozac (fluoksetīns), Paxil (paroksetīns) un Zoloft (sertralīns). Beta blokatori, piemēram, Sectral (acebutolols), Tenormīns (atenolols) un Kerlone (betaksolols), ir citi. Dažas šīs klases zāles darbojas arī kā opiāti vai sirds zāles.
- Tylenols (acetaminofēns): Bez receptes vai parakstītais acetaminofēns var arī slikti mijiedarboties ar CSF1R inhibitoriem.
- Greipfrūti: kā minēts iepriekš, greipfrūti var arī slikti mijiedarboties ar šīs klases narkotikām.
- Asinszāle: Šīs zāles lietošana var izraisīt arī sliktu mijiedarbību ar CSF1R inhibitoriem, un terapijas laikā tā jāpārtrauc.
Runājot ar savu ārstu par CSF1R inhibitoriem, ir absolūti svarīgi, lai jums būtu saraksts ar to, ko lietojat, un papildinājumi, kurus lietojat parocīgi.