Cistiskās fibrozes cēloņi

Cistiskā fibroze ir iedzimts un dzīvībai bīstams traucējums, kas skar aptuveni 30 000 amerikāņu un 100 000 cilvēku visā pasaulē. To izraisa cistiskās fibrozes transmembrānas receptoru (CFTR) gēna ģenētiskais defekts, kas rada olbaltumvielu, kas iesaistīta sviedru, gremošanas šķidrumu un gļotu ražošanā. Ja šajā olbaltumvielā ir defekts, tas var izraisīt patoloģisku gļotu uzkrāšanos plaušās, gremošanas enzīmu bloķēšanos zarnās un citus nopietnus simptomus un komplikācijas.

Ir zināmas vairāk nekā 2000 CFTR mutācijas. Lai Jums būtu cistiskā fibroze, jums ir jāiegūst divas CFTR mutācijas kopijas, pa vienai no katra vecāka. Lai gan diagnostikas un ārstēšanas attīstība ir palielinājusi cilvēku, kas dzīvo ar šo slimību, paredzamo dzīves ilgumu, joprojām nav iespējams izārstēt.

Ģenētika

Cistiskā fibroze (CF) ir autosomāli recesīvs traucējums. Šis ir slimības veids, kuru jūs varat pārmantot tikai tad, ja abi jūsu vecāki veic vienu recesīvā gēna eksemplāru (šajā gadījumā CFTR mutāciju).

Pēc definīcijas recesīvs gēns ir tāds, kuru var maskēt dominējošais gēns. Viens šāds piemērs ir zilas acis, kas ir recesīva iezīme, un brūnas acis, kas ir dominējošā iezīme. Ja jūs mantojat tikai vienu recesīvu gēnu, jums nebūtu recesīvās iezīmes, bet tā vietā būtu gēna nesējs.

Attiecībā uz CF jūs varat mantot šo slimību, ja katram no jūsu vecākiem ir vai nu CFTR mutācija, vai pati CF. No otras puses, ja viens no jūsu vecākiem ir pārvadātājs, bet otram ir CF, jums ir 50/50 izredzes vai nu iegūt CF, vai būt pārvadātājam. Diemžēl vecāki neko nevar darīt, lai tā vai citādi ietekmētu mantojuma izredzes.

Cistiskās fibrozes pārmantošanas risks

Ja abi vecāki ir CFTR gēna mutācijas nesēji, jums būtu:

• 25 procentu iespēja mantot divas kopijas un iegūt CF
• 50 procentu iespēja mantot vienu eksemplāru un būt pārvadātājam
• 25 procentu iespēja mantot nekādas mutācijas un to neietekmēt

Rase un etniskā piederība

Cistiskā fibroze ir visizplatītākā Ziemeļeiropas mantojuma cilvēku vidū, skarot vienu no katriem 3000 jaundzimušajiem. Tas ir vismazāk izplatīts Āfrikas vai Āzijas izcelsmes cilvēkiem, un sievietes tas skar tikai nedaudz vairāk nekā vīriešus.

Amerikas Savienotajās Valstīs CF līmenis atšķiras atkarībā no rases iedzīvotājiem. Tiek lēsts, ka amerikāņu, kuriem ir CFTR mutācija, skaits ir aptuveni:

• 1 no 29 kaukāziešiem-amerikāņiem (1 no 3500 riskiem)
• 1 no 46 amerikāņu Hispanic (1 no 10 000 riska)
• 1 no 65 afroamerikāņiem (1 no 20 000 riska)
• 1 no 90 Āzijas amerikāņiem (1 no 100 000 riska)

Faktiskais bērnu skaits, kas dzimuši ar CF, ir aptuveni:

• 1 no 3500 kaukāziešu-amerikāņu
• 1 no 10 000 amerikāņu spāņu
• 1 no 20 000 afroamerikāņu
• 1 no 100 000 Āzijas-Amerikāņu

Valsts, kurā ir visaugstākais ar CF dzimušo bērnu īpatsvars, ir Īrija, kurā tiks ietekmēta viena no katrām 1353 dzimušajām, liecina epidemioloģiskais pētījums, kas publicētsBiomedicīnas un biotehnoloģijas pētījumu žurnāls.

CFTR mutāciju veidi

Ne visas CFTR mutācijas tiek radītas vienādas. Mutācijas ir sadalītas sešās klasēs, pamatojoties uz defekta īpašībām un to ietekmi uz ķermeni. 1., 2. un 3. klase izraisīs vissmagākos "klasiskos" CF simptomus, savukārt 4., 5. un 6. klase ir salīdzinoši maigāka.

CFTR olbaltumvielu loma ir kontrolēt ūdens un sāls kustību šūnās un ārpus tām. To darot, tas palīdz regulēt gļotu, sviedru, siekalu, asaru un gremošanas enzīmu ražošanu. Pamatojoties uz olbaltumvielu trūkumu, šīs sistēmas bieži var nopietni darboties nepareizi.

CFTR mutāciju klases var plaši aprakstīt šādi:

• 1. klase: mutācijas rezultātā CFTR rodas maz vai nav.
• 2. klase: mutācija izraisa CFTR deformāciju un nedarbošanos.
• 3. klase: mutācija izraisa "vārtu defektu" vietā, kur CFTR bloķē ūdens un sāls kustību šūnās un ārpus tām.
• 4. klase: mutācija izraisa "vadītspējas defektu" līdz vietai, kur CFTR ierobežo sāls kustību šūnās un ārpus tām.
• 5. klase: mutācija samazina CFTR olbaltumvielu ražošanu.
• 6. klase: mutācijas rezultātā rodas funkcionāls un nestabils CFTR, kas pastāvīgi jāaizstāj.

Dažādas mutāciju kombinācijas var izraisīt dažādas slimības klases. Viens šāds piemērs ir deltaF508 mutācija, kas novērota aptuveni 70 procentos gadījumu. Ja jūs mantojat deltaF508 no abiem vecākiem, jums būtu nefunkcionējošs 2. klases slimībai raksturīgs CFTR. Citi gēni, ko sauc par modificējošiem gēniem, var vēl vairāk pasliktināt olbaltumvielu darbību un izraisīt simptomu pasliktināšanos.

Fizioloģija

Lai saprastu, kā CFTR defekti izraisa cistisko fibrozi, jums tuvāk jāpaskatās sistēmām, kuru regulēšanai ir paredzēts proteīns.

CFTR olbaltumvielu sauc par kanāla proteīnu. To ražo organisms ar vienu mērķi saglabāt ūdens un sāls līdzsvaru šūnās. Normālos apstākļos, ja kaut kas ietekmē šo līdzsvaru, CFTR pārvietos ūdeni un sāli šūnā un ārā no šūnas, lai uzturētu stāzi (līdzsvaru).

Ar cistisko fibrozi CFTR proteīns darbojas patoloģiski. Tā vietā, lai pārvietotu ūdeni šūnās un ārpus tām, ūdens tiek iesprostots, izraisot gļotu ārpus šūnas sabiezēšanu un uzkrāšanos.

Šī uzkrāšanās dažādos veidos traucēs normālu orgānu darbību:

• Plaušās gļotu uzkrāšanās var bloķēt elpceļus, izraisot iekaisumu un palielinot infekcijas, plaušu hipertensijas un audu bojājumu risku.
• Gremošanas traktā uzkrāšanās var bloķēt gremošanas enzīmu izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera. Tas var traucēt barības vielu uzsūkšanos zarnās, izraisot nepietiekamu uzturu un sliktu augšanu. Var rasties arī hronisks pankreatīts.
• Aknās žultsvadu bloķēšana var traucēt aknu spēju iztīrīt toksīnus no asinīm, izraisot rētas, žultsakmeņus un cirozi.
• Endokrīnā sistēmā insulīnu ražojošo šūnu bloķēšana aizkuņģa dziedzerī, kas pazīstama kā Langerhans saliņas, var izraisīt diabēta veidu, kam raksturīgas gan 1., gan 2. tipa diabēta pazīmes. To sauc par ar cistisko fibrozi saistītu diabētu (CFRD).

Cistiskās fibrozes ārstu diskusiju ceļvedis

Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.

Nosūti sev vai mīļotajam.

Šī ārstu diskusiju rokasgrāmata ir nosūtīta uz adresi {{form.email}}.

Radās kļūda. Lūdzu mēģiniet vēlreiz.

Slimības progresēšana

Vienīgais riska faktors CF iegūšanai ir divi vecāki, kuriem ir patoloģiski CFTR gēni. To sakot, ir faktori, kas var ietekmēt slimības smagumu un progresēšanu.

Galvenais no tiem ir diagnozes un ārstēšanas laiks. Jaundzimušo skrīnings tiek uzskatīts par vitāli svarīgu, jo tas ļauj nekavējoties ārstēt slimību. To darot, mēs varam palēnināt vai novērst bojājumus, kas var rasties jau pirmajos divos dzīves mēnešos.

Saskaņā ar pētījumu, kas publicēts 2005Pašreizējie viedokļi plaušu medicīnā, bērniem, kuri tiek ārstēti pēc CF simptomu parādīšanās, līdz divu gadu vecumam parasti ir ievērojami gaisa plūsmas traucējumi un elpošanas traumu pazīmes. Salīdzinājumam: bērniem, kas identificēti un ārstēti pēc piedzimšanas, līdz divu gadu vecumam plaušu funkcija būs salīdzināma ar gadu vecu bērnu aizkavētās ārstēšanas grupā.

Agrīna ārstēšana kopā ar zāļu terapijas sasniegumiem nozīmē, ka bērni, kuriem šodien diagnosticēta CF, var nodzīvot arī 40–50 gadu vecumā un palikt slimības lielā mērā neapgrūtināti.

Neskatoties uz progresu diagnostikā un ārstēšanā, problēmas joprojām pastāv.Galu galā cistisko fibrozi ietekmē lietas, kuras mēs varam kontrolēt, tāpat kā lietas, kuras mēs nevaram.

Starp dažiem riska faktoriem, kas saistīti ar sliktākiem rezultātiem:

• Slikta augšana ir faktors, kas visvairāk saistīts ar smagu CF plaušu slimību, liecina Viskonsinas universitātes pētījumi. Šajā nolūkā cilvēkiem ar CF ir nepieciešams patērēt ļoti daudz kaloriju, lai uzturētu svaru un augšanu, kas bieži ir grūti, ja ir nopietna zarnu darbība.
• Nepietiekama antibiotiku ārstēšana ir vēl viens izplatīts riska faktors. Augsta bakteriālu infekciju riska dēļ cilvēki ar CF parasti tiek lietoti profilaktiskās (profilaktiskās) antibiotikas, pat ja viņi ir veseli. Nepietiekama ārstēšana var palielināt infekcijas risku, savukārt nekonsekventa antibiotiku lietošana ilgtermiņā var izraisīt rezistenci, ierobežojot ārstēšanas iespējas nākotnē.
• Pseudomonas aeruginosainfekcija, baktērija, ko parasti iegūst cilvēki, kuri slimnīcā ir bijuši ilgāk par nedēļu, ir saistīta ar strauju slimības progresēšanu. Hospitalizācija tiek uzskatīta par neatkarīgu CF progresēšanas riska faktoru.
• Saskaņā ar žurnālā publicēto pētījumu alkohola lietošana var paātrināt aknu bojājumus, vienlaikus palielinot akūta vai hroniska pankreatīta riskuGastroenteroloģija.
• Lietoti dūmi palielina infekciju un komplikāciju risku gandrīz tikpat daudz kā pati smēķēšana. Saskaņā ar Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolas pētījumiem pasīvie dūmi ir saistīti ar plaušu kapacitātes un funkcijas samazināšanos par 10 procentiem. Lai gan tas nešķiet nopietns zaudējums, tas galu galā nozīmē, ka 17 gadus vecam jaunietim ar CF, kas pakļauts pasīviem dūmiem, būtu tāda pati plaušu funkcija kā 24 gadus vecam jaunietim ar CF, kurš nav bijis pakļauts.