Kas ir citokīnu vētras sindroms

Citokīnu vētras sindroms attiecas uz saistītu medicīnisko stāvokļu grupu, kurā imūnsistēma rada pārāk daudz iekaisuma signālu, dažkārt izraisot orgānu mazspēju un nāvi.

Tā pati par sevi netiek uzskatīta par slimību, bet gan par nopietnu medicīnisku problēmu, kas var notikt vairāku dažādu pamatproblēmu dēļ. Dažreiz to sauc arī par citokīnu izdalīšanās sindromu, CRS vai vienkārši citokīnu vētru.

Citokīnu vētra ir saņēmusi lielāku uzmanību COVID-19 pandēmijas dēļ. Lai gan mēs katru dienu mācāmies vairāk, šķiet, ka citokīnu vētra ir vismaz daļa no iemesla, kādēļ dažiem cilvēkiem COVID-19, kas ir veselības stāvoklis, ko izraisa inficēšanās ar jauno koronavīrusu (SARS-CoV-2), rada dzīvībai bīstamus simptomus. A

Kas ir citokīnu vētra?

Vispārīgi runājot, citokīnu vētra ir pārspīlēta imūnreakcijas kaskāde, kas var radīt nopietnas problēmas. Imūnsistēma satur daudz dažādu komponentu, kas palīdz cīnīties ar infekcijām. Tas ietver daudz dažādu veidu šūnas, kas savstarpēji sazinās, izmantojot signālmolekulas, kas pazīstamas kā citokīni.

Ir daudz dažādu citokīnu, kas veic daudzu veidu funkcijas. Daži palīdz pieņemt darbā citas imūnās šūnas, bet citi palīdz antivielu ražošanā vai sāpju signalizācijā. Daži atvieglo asins recēšanu. Daži palīdz radīt iekaisumu, kas var padarīt asinsvadus noplūdušākus nekā parasti.

Cita citokīnu grupa palīdz mazināt ķermeņa iekaisuma reakciju. Tas ir svarīgs līdzsvars, jo pārāk daudz iekaisuma rada savas problēmas.

Normālos apstākļos šie citokīni palīdz koordinēt imūnsistēmas reakciju, lai rūpētos par infekcijas vielām, piemēram, vīrusiem vai baktērijām. Problēma ir tā, ka dažreiz ķermeņa iekaisuma reakcija var izkļūt no kontroles, nodarot lielāku kaitējumu nekā labumu.

Dažreiz ķermenis ražo pārāk daudz iekaisuma citokīnu un nepietiekami daudz citokīnu, kas modulē iekaisumu. Iekaisuma citokīni sāk nekontrolēti “vētraut”, bez pietiekamas atsauksmes no pretiekaisuma citokīniem.

Cilvēkiem, kuriem ir citokīnu vētras sindroms, noteikti citokīni asinīs ir vairāk nekā parasti. COVID-19, šķiet, ka vairāku iekaisuma citokīnu līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar akūtas elpošanas distresa sindroma attīstību, kas ir galvenais nāves cēlonis cilvēkiem, kas cieš no COVID-19 slimībām.

Cilvēkiem, kas hospitalizēti ICU no COVID-19, šķiet, ka vairāk paaugstinās daži iekaisuma citokīni, salīdzinot ar citiem inficētiem, bet mazāk slimiem indivīdiem.

Citokīnu vētras sindroma simptomi

Citokīnu vētra var izraisīt daudz dažādu simptomu. Dažreiz tie ir tikai viegli, gripai līdzīgi simptomi. Citreiz tās var būt smagas un dzīvībai bīstamas. Simptomi var būt:

• Drudzis un drebuļi
• Nogurums
• Ekstremitāšu pietūkums
• Slikta dūša un vemšana
• Muskuļu un locītavu sāpes
• Galvassāpes
• Izsitumi
• Klepus
• Elpas trūkums
• Ātra elpošana
• Krampji
• Trīce
• Kustību koordinācijas grūtības
• Apjukums un halucinācijas
• Letarģija un vāja atsaucība

Ļoti zems asinsspiediens un paaugstināta asins recēšana var būt arī smagas citokīnu vētras sindroma pazīmes. Sirds var nepumpēt tik labi, kā parasti. Tā rezultātā citokīnu vētra var ietekmēt vairākas orgānu sistēmas, kas potenciāli var izraisīt orgānu mazspēju un nāvi.

Citokīnu vētras sindroma gadījumā elpošanas simptomi var pasliktināties, kļūstot par akūtu elpošanas distresa sindromu (ARDS), kam var būt nepieciešama mehāniska ventilācija, lai palīdzētu cilvēkam saņemt pietiekami daudz skābekļa.

Cēloņi

Zinātnieki joprojām strādā, lai izprastu sarežģīto cēloņu tīklu, kas var izraisīt citokīnu vētru. To var izraisīt vairāki dažādi veselības problēmu veidi.

Ģenētiskie sindromi

Cilvēkiem ar noteiktiem ģenētiskiem sindromiem ir nosliece uz citokīnu vētru. Piemēram, tas attiecas uz cilvēkiem ar stāvokli, ko sauc par ģimenes hemofagocitāro limfohistiocitozi (HLH). Šie ģenētiskie defekti rada īpašas problēmas dažās imūnsistēmas šūnās.

Cilvēkiem, kuriem ir šīs grupas ģenētiskais stāvoklis, parasti pirmajos dzīves mēnešos ir tendence attīstīties citokīnu vētrai, reaģējot uz infekcijām.

Infekcija

Daži cilvēki var izraisīt citokīnu vētru, ieskaitot vīrusus, baktērijas un citus līdzekļus. Viens no visbiežāk pētītajiem veidiem ir A gripas vīrusa (vīruss, kas izraisa parasto gripu) citokīnu vētra. Smagi gripas infekcijas veidi, visticamāk, var izraisīt citokīnu vētru.

Piemēram, tiek uzskatīts, ka citokīnu vētras sindroms varētu būt bijis iemesls augstajam mirstības līmenim jauniem pieaugušajiem 1918. gada gripas pandēmijas laikā. Epšteina-Barra vīruss un citomegalovīruss ir daži citi izplatīti infekcijas cēloņi.

Pat ja lielākajai daļai cilvēku nav citokīnu vētras, dažu veidu infekcijas to biežāk izraisa nekā citi.

Vēl ne visai skaidru iemeslu dēļ SARS-CoV-2 vīruss, kas izraisa COVID-19, šķiet vairāk pakļauts citokīnu vētrai, salīdzinot ar dažu citu vīrusu izraisītām slimībām. Tas ir liels iemesls, kāpēc vīruss rada tāda pasaules mēroga problēma.

Autoimūna slimība

Cilvēkiem ar noteiktiem autoimūnas sindromiem ir lielāks risks saslimt ar citokīnu vētras sindromu. Piemēram, tas var notikt Stila slimības, sistēmiskā juvenilā idiopātiskā artrīta (JIA) un sarkanās vilkēdes gadījumā. Šajā kontekstā citokīnu vētra bieži tiek saukta par nosaukumu “makrofāgu aktivācijas sindroms”.

Šāda veida citokīnu vētra var rasties, kad cilvēka pamatslimība uzliesmo vai kad personai ir arī kāda veida infekcija.

Citi cēloņi

Citokīnu vētra dažkārt var būt arī īpašas medicīniskas terapijas blakusparādība. Piemēram, tas dažreiz ir noticis pēc leikēmijas terapijas, kas pazīstama kā CAR-T terapija (himērisko antigēnu receptoru T šūnas). Citādi imūnterapijas veidi dažkārt ir izraisījuši arī citokīnu vētru kā blakusparādību.

Citokīnu vētra var rasties arī citās medicīniskās situācijās, piemēram, pēc orgānu vai cilmes šūnu transplantācijas saņemšanas. Daži vēža veidi var izraisīt arī citokīnu vētras sindromu, tāpat kā apstākļi, kas ietekmē imūnsistēmu, piemēram, AIDS.

Dažreiz plaši tiek domāts arī par sepsi, dzīvībai bīstamu imūno reakciju uz infekciju kā citokīnu vētras sindroma veidu.

Covid-19

Lielākajai daļai cilvēku ar COVID-19 nav citokīnu vētras un tās simptomu. Daži cilvēki var būt vairāk pakļauti citokīnu vētras attīstībai no COVID-19, ja viņiem ir specifiski gēni, kas viņu imūnsistēmai liek reaģēt noteiktā veidā.

Šajā brīdī tas nav droši zināms. Citi faktori, piemēram, pamata veselības stāvokļu klātbūtne, var būt daudz lielāki faktori, kas nosaka COVID-19 infekcijas smagumu.

Citokīnu vētras sindroma diagnostika

Citokīnu vētra tiek diagnosticēta pamata medicīniskā stāvokļa kontekstā. Šī pamatproblēma, iespējams, jau ir zināma, vai arī tai ir nepieciešama sava diagnoze.

Personai var būt nepieciešams diagnosticēt ģenētiskus traucējumus, autoimūno stāvokli vai infekcijas slimību, piemēram, COVID-19. Atkarībā no situācijas tam var būt nepieciešami dažādi medicīniski testi, piemēram, specifiskas asins analīzes.

Medicīniskā vēsture un fiziskais eksāmens nodrošina diagnostikas sākumpunktus. Jūsu klīnicists vēlēsies uzzināt par jūsu iepriekšējiem medicīniskajiem jautājumiem un nesenajiem simptomiem.

Arī klīnicists jūs rūpīgi pārbaudīs, vai nav pazīmju, kas varētu liecināt par citokīnu vētru. Tas ir svarīgi, jo citokīnu vētra var ietekmēt tik daudz dažādu ķermeņa sistēmu. Var atrast nenormāli zemu asinsspiedienu, drudzi un zemu skābekļa līmeni asinīs (hipoksiju).

Ārstiem ir svarīgi apzināties, ka iespējama citokīnu vētra, jo tas ir tik bīstams stāvoklis.

Laboratorijas novirzes, piemēram, var novērot pamata asins analīzēs, var sniegt norādes. Cilvēkiem ar citokīnu vētru var būt šādas novirzes:

• Imūnšūnu skaita samazināšanās
• Nieru vai aknu bojājumu marķieru paaugstināšanās
• Iekaisuma marķieru, piemēram, C-reaktīvā proteīna (CRP), paaugstināšanās
• Asins recēšanas marķieru anomālijas
• Paaugstināts feritīns (iesaistīts infekcijas reakcijā)

Medicīniskā attēlveidošana var arī sniegt norādes. Piemēram, rentgenogrāfija krūtīs var parādīt plaušu iesaistīšanos citokīnu vētrā, kas saistīta ar COVID-19.

Ir svarīgi saprast, ka termins “citokīnu vētra”, iespējams, nemaz netiks parādīts, pat ja tā ir daļa no problēmas. Tas ne vienmēr tiek diagnosticēts vai pieminēts īpaši.

Jūs varētu vienkārši uzzināt, ka kādam ir smagi gripas, COVID-19 vai cita stāvokļa simptomi. Pārbaudes, lai pārliecinātos, vai citokīni ir paaugstināti, var nebūt noderīgi vai nepieciešami.

Pētnieki smagi strādā, lai saprastu, ko nozīmē citokīnu vētra COVID-19 kontekstā. Daži klīnicisti ir ieteikuši pārbaudīt pacientus ar šo slimību, lai noteiktu laboratorijas iekaisuma pazīmes, kas varētu liecināt par citokīnu vētru, piemēram, paaugstinātu feritīna līmeni.

Ir ierosināts, ka šīs personas varētu gūt labumu no terapijām, kuru mērķis ir novērst citokīnu vētru un nomākt imūnsistēmu. Tomēr tas vēl nav skaidrs.

Ārstēšana

Atbalstošā aprūpe ir kritiska citokīnu vētras ārstēšanas sastāvdaļa. Ja indivīdam rodas smagi simptomi (piemēram, apgrūtināta elpošana), viņam var būt nepieciešama aprūpe intensīvās terapijas nodaļā. Tas var ietvert šādu atbalstu:

• Intensīva vitālo pazīmju uzraudzība
• Ventilācijas atbalsts
• Šķidrumi, ko ievada intravenozi
• Elektrolītu pārvaldība
• Hemodialīze

Dažās situācijās var būt iespējams ārstēt citokīnu vētras pamatā esošo avotu. Piemēram, ja citokīnu vētru izraisa bakteriāla infekcija, noderīga var būt antibiotika.

Tomēr daudzos gadījumos tieša pamata stāvokļa ārstēšana nav pieejama, un ārstiem ir jāizmēģina citas pieejas, lai mēģinātu samazināt imūno reakciju. Bet tas ir ļoti sarežģīti, daļēji tāpēc, ka imūnsistēmai ir tik daudz dažādu daļu.

Cīnoties pret infekciju, varētu būt ideāli samazināt vienu imūnās atbildes daļu, atstājot citu daļu normāli darboties vai pat stiprinot.

Ir izmēģinātas daudzas dažādas terapijas, taču zinātnieki pašlaik nav vienisprātis par labāko veidu, kā citokīnu vētru ārstēt visos apstākļos. Labākās iespējas var būt nedaudz atkarīgas no citokīnu vētras īpašā pamata cēloņa.

Piemēram, kortikosteroīdi, šķiet, ir ļoti noderīgi cilvēkiem ar citokīnu vētru pamata autoimūnas slimības dēļ. Tomēr nav skaidrs, ka tas ir labākais risinājums cilvēkiem ar citokīnu vētru no infekcijas cēloņiem, piemēram, COVID-19.

Laiks var būt kritisks arī efektīvai terapijai, jo ārstēšana, kas var būt noderīga agri, vēlāk var nebūt efektīva, un otrādi. Var būt arī daudz atšķirību, kā cilvēki reaģē uz šādu terapiju.

Agrāk daži citokīnu vētras ārstēšanas veidi ir izmēģināti ar atšķirīgiem panākumiem. Tie ietver:

• Aspirīns
• Kortikosteroīdi
• Zāles, kas ietekmē imūnsistēmu, piemēram, ciklosporīns
• Bioloģiskās terapijas, kas bloķē specifiskus citokīnus
• Plazmas apmaiņa (plazmaferēze)
• Statīnu zāles

Citokīnu vētras ārstēšana no COVID-19

Pētnieki aktīvi pēta daudzas dažādas terapijas, lai ārstētu citokīnu vētras sindromu no COVID-19. Daudzi pēta esošās terapijas, kas ietekmē imūnsistēmu, lai redzētu, vai kāds varētu palīdzēt cilvēkiem ar citokīnu vētru no COVID-19.

Piemēram, Kineret (anakinra) ir bioloģiska terapija, ko dažreiz lieto, lai ārstētu cilvēkus ar reimatoīdo artrītu un citiem medicīniskiem apstākļiem, kas var ietekmēt imūnsistēmu. Tas bloķē specifiska citokīna, kas pazīstams kā interleikīns 1 (IL-1), aktivitāti. Dažreiz tas ir bijis noderīgi cilvēkiem ar citokīnu vētru no autoimūniem apstākļiem.

Pētnieki pašlaik pēta, vai šī terapija varētu palīdzēt kritiski slimiem cilvēkiem ar citokīnu vētras sindromu no COVID-19.

Vēl viens piemērs ir Actemra (tocilizumabs), bioloģisks līdzeklis, ko var izmantot reimatoīdā artrīta un citu slimību gadījumā. Šī terapija bloķē cita citokīna, interleikīna 6 (IL-6) aktivitāti. Actemra iepriekš dažreiz tika izmantots citokīnu vētras ārstēšanai, kas bija terapijas blakusparādība (piemēram, leikēmijas gadījumā).

Zinātnieki pašlaik pēta šīs terapijas, kā arī daudzas citas iespējamās iejaukšanās. Ideālā gadījumā tiks atrastas vairākas terapijas, kas palīdzēs ierobežot citokīnu vētras sekas, izraisot COVID-19 izraisīto nāves gadījumu skaita samazināšanos.

Vārds no Verywell

Citokīnu vētras sindroms ir imūnsistēmas disregulācijas problēma, kas var izraisīt dzīvībai bīstamus simptomus. Ir biedējoši un nepatīkami uzzināt, ka kāds, kas jums rūp, cīnās ar šādu problēmu. Tomēr ziniet, ka neesat viens. Medicīnas profesionāļi darīs visu iespējamo, lai jūsu mīļais cilvēks saņemtu pēc iespējas labāku aprūpi.