Geber86 / Getty Images
Key Takeaways
- Pētnieki ir identificējuši perorālas ķīmijterapijas zāles, kas var pasargāt no dzirdes zuduma, ko rada trokšņa iedarbība un cisplatīna lietošana (vēl viena izplatīta ķīmijterapijas zāles).
- Pašlaik nav FDA apstiprinātu zāļu, lai novērstu dzirdes zudumu.
- Zāles Tafinlar (dabrafenibs) var nodrošināt aizsardzību ķīmijterapijas laikā un vismaz 24 stundas pēc trokšņa iedarbības. Tika konstatēts, ka tas ir vēl efektīvāks, ja to lieto kopā ar citām zālēm.
- Nepieciešams vairāk pētījumu, taču tiem varētu būt plaša pielietojuma vēža slimniekiem, karavīriem un darbiniekiem, kuri cietuši dzirdes zudumu.
Kreitonas Universitātes Medicīnas skolas pētnieki ir identificējuši zāles, kas var pasargāt no dzirdes zuduma pelēm, un, viņuprāt, tās var darboties arī cilvēkiem. Labākā daļa: tās ir zāles, kas jau ir tirgū.
Atzinumi, kas publicēti žurnālāZinātnes attīstība,Ir potenciāls sasniegums aptuveni 466 miljoniem cilvēku visā pasaulē ar dzirdes traucējumiem. Viņi koncentrējas uz ķīmijterapijas zāļu Tafinlar (dabrafeniba) lietošanu.
"Mēs esam ļoti satraukti par mūsu sākotnējiem rezultātiem līdz šim," Verywell stāsta vadošais pētījuma autors Metjū Ingersols, PhD, Creighton pēcdoktorants. “Acīmredzot šīs ir pelēm. Tomēr, tā kā dabrafenibs jau ir FDA apstiprināta zāle, un tam ir ļoti minimālas blakusparādības - izsitumi uz ādas ir viena no sliktākajām dažu cilvēku blakusparādībām -, mēs ceram, ka mēs to varēsim ātrāk nogādāt klīniskajos pētījumos. Es domāju, ka nākotnē tam ir daudz lietojumu. ”
Kas ir Dabrafenib?
Dabrafenibs (firmas nosaukums Tafinlar) ir perorālas ķīmijterapijas veids, ko lieto vēža ārstēšanai ar BRAF gēnu mutāciju. Melanomas ārstēšanai to bieži lieto kopā ar zālēm, ko sauc par trametinibu (Mekinist).
Dzirdes zuduma veidi
Dažreiz dzirdes zudums var būt īslaicīgs, piemēram, ausu infekcijas izraisīts. Šos gadījumus bieži var ārstēt ar antibiotikām. Citreiz dzirdes zudums ir pastāvīgs.
Tas ir tāpēc, ka smalkās matu šūnas iekšējā ausī, kas palīdz mums dzirdēt, neatjaunojas un tās nevar izlabot vai nomainīt. Dzirdes aparāti un kohleārie implanti ir ierīces, kas var atdarināt dzirdes procesu, taču pašlaik nav ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinātu zāļu dzirdes zudumam.
Tomēr preklīniskajos un klīniskajos pētījumos ir daži kandidātu savienojumi. No šiem kandidātiem gan nātrija tiosulfāts, gan steroīdais deksametazons ir devuši zināmas mērenas, kaut arī ne vienmērīgas priekšrocības.
"Dzirdes zudums ir patiešām svarīga medicīniska vajadzība," Verywell stāsta Tal Tiets, Ph.D., Kreitonas Universitātes Medicīnas skolas Farmakoloģijas un neirozinātņu katedras docents un grupas pētījumu vadītājs. "Pieciem līdz 10% iedzīvotāju ir dzirdes zudums, ko izraisa trokšņa iedarbība, novecošana un arī ķīmijterapija."
Tal Tietz, PhD
Pieciem līdz 10% iedzīvotāju ir zināms dzirdes zudums, ko izraisa trokšņa iedarbība, novecošana un arī ķīmijterapija.
- Tals Tiets, PhDTeics paskaidro, ka nav pilnīgi skaidrs, kāpēc, bet nieru, smadzeņu un matu šūnas - ieskaitot matu šūnas ausī - ir jutīgākas un jutīgākas pret ķīmisko zāļu cisplatīna toksicitāti nekā citi ķermeņa audi.
Pēc Ingersoll teiktā, tas ir tāpēc, ka ķīmijterapija nav paredzēta konkrētiem mērķiem.
"Lieta, kas jums jāsaprot ar ķīmijterapijas zālēm, ir tā, ka tās uzbrūk vēža šūnām, kas būtībā ir jūsu šūnas, kuras tikko ir kļuvušas negodīgas," viņš saka. "Ir grūti atrast ķīmijterapijas zāles, kas īpaši vērstas uz vēža šūnām un nekaitē nekur citur organismā. Tas notiek ar cisplatīnu. Jā, tas ir ļoti efektīvs, lai iznīcinātu audzēja šūnas, taču tas nav īpaši specifisks Tas kaitē arī citām ķermeņa daļām, ieskaitot dzirdes šūnas. ”
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka dzirdes zudums ietekmē 40% līdz 60% pieaugušo un bērnu pēc cisplatīna ķīmijterapijas, ko lieto daudzu veidu cietu audzēju vēža ārstēšanai, ieskaitot urīnpūšļa, plaušu, aizkuņģa dziedzera, sēklinieku, neiroblastomas un olnīcu. Tiets, kurš vairāk nekā 25 gadus pavadījis vēža izpētē, lēš, ka cisplatīnu lieto apmēram 10% līdz 20% no visiem vēža ārstēšanas veidiem vai nu pats, vai kombinācijā ar citām zālēm.
Izrāviens dzirdes zudumam
Teics ir pētījis cisplatīna un trokšņa izraisītu dzirdes zudumu apmēram astoņus gadus, vispirms Sv. Jūdas bērnu pētījumu slimnīcā un tagad Kreitonas universitātē. Šajā laikā viņa un viņas kolēģi ir pārbaudījuši tūkstošiem savienojumu. Viņi galvenokārt koncentrējās uz narkotikām, kuras jau apstiprinājusi FDA.
FDA apstiprināto zāļu atkārtota izmantošana ir kļuvusi par pievilcīgu un rentablu stratēģiju medicīnā. Ķīmiskie savienojumi jau ir izstrādāti un ir pierādīti kā droši un efektīvi cilvēkiem, skūšanās gadus un desmitiem vai simtiem miljonu dolāru no kopējām zāļu laišanas tirgū izmaksām.
Teitz un viņas komanda ir atraduši daudzsološus rezultātus ar dabrafenibu, BRAF kināzes proteīna inhibitoru. FDA 2013. gadā dabrafenibu apstiprināja kā perorālu ārstēšanu melanomas veidiem ar BRAF mutāciju.
Dabrafenibs arī kavē BRAF kināzes ceļu, kas novērš matu šūnu nāvi peles iekšējās ausīs. Saskaņā ar pētījuma paziņojumu, sešas citas zāles BRAF signalizācijas ceļā ir arī parādījušas ievērojamu aizsardzību pret cisplatīna izraisītu šūnu zudumu.
Teitz un viņas komanda divas reizes dienā trīs dienas: 45 minūtes pirms ārstēšanas ar cisplatīnu un pēc tam 24 un 48 stundas pēc tam, kad peles dabrafenibu deva 100 mg / kg ķermeņa masas, netoksisku devu, kas ir salīdzināma ar cilvēkiem atļauto dienas devu. . Tas bija pietiekami, lai redzētu klīniski nozīmīgu dzirdes aizsardzību. Aizsardzība varētu būt vēl lielāka, ja to lieto kopā ar citām zālēm.
Ingersoll iedrošina viņu atklājumi, paskaidrojot, ka daži pacienti dabrafenibu lieto līdz pat gadam. Teitz piebilst, ka daudzi to labi panes, tāpēc tas ir labs kandidāts, lai sasniegtu dzirdes klīniskos pētījumus. Fakts, ka dabrafenibs tiek lietots iekšķīgi, nozīmē, ka tā ir vismazāk invazīvā un pārnēsājamā ārstēšanas metode, kas piedāvā vēl lielāku ārstēšanas potenciālu. Tas ir arī rentabls salīdzinājumā ar citām vēža zālēm.
Vissvarīgākais ir tas, ka pētnieki atklāja, ka dabrafenibs netraucē cisplatīna efektivitāti, iznīcinot audzējus, un dažos gadījumos strādāja ar cisplatīnu, lai palielinātu audzēja šūnu nāvi. Dabrafenibs arī iekļūst asins-smadzeņu barjerā, kas ir galvenais šķērslis zāļu attīstībai dzirdes zuduma gadījumā.
Pētnieki arī izpētīja, vai dabrafenibs varētu piedāvāt dzirdes aizsardzību pēc negaidītas kaitīgas trokšņa iedarbības. Tas nozīmēja, ka pelēm tiek pakļauta divu stundu trokšņa pakāpe ar 100 decibeliem - trokšņa līmeni, kas var radīt neatgriezeniskus bojājumus. Teics to raksturo kā tipiskas zāles pļāvēja skaņu, kas darbojas nepārtraukti. Dažām pelēm dabrafenibs tika ievadīts 24 stundas pēc trokšņa iedarbības, bet citām dabrafenibs tika lietots kombinācijā ar perorālo savienojumu AZD5438, citu zāļu pētnieku identificēto dzirdes aizsardzību. Dabrafenibs vien piedāvāja pelēm dzirdes aizsardzību pēc trokšņa iedarbības, un pelēm bija gandrīz pilnīga aizsardzība pret troksni, ja tās kombinēja ar AZD5438.
"Apvienojot šīs divas zāles un redzot, ka tās labi darbojas, mēs faktiski varam samazināt abu devu," saka Ingersolls. "Tas palīdz mazināt visas iespējamās blakusparādības, un pacientiem tas ir daudz vieglāk."
Ko tas jums nozīmē
Pētnieki atrada daudzsološus rezultātus attiecībā uz zālēm, kas varētu novērst vai novērst dzirdes zudumu, ko izraisa trokšņa iedarbība vai ķīmijterapija pelēm. Nepieciešami turpmāki pētījumi, taču nākamajos gados tas var dot cerību miljoniem cilvēku ar dzirdes traucējumiem.
Globālā ietekme
Nākamais Teicas un viņas komandas solis ir veikt preklīniskākus pētījumus ar dzīvniekiem. Viņi vēlas apkopot vairāk datu par optimālo dabrafeniba devu un cisplatīna izraisītu dzirdes zudumu grafiku. Viņi arī mēģina noteikt labāko trokšņa izraisīta dzirdes zuduma ārstēšanas plānu.
"Dažreiz jūs varat paredzēt, kad atrodaties trokšņainā vidē, bet dažreiz nevarat," saka Ingersols. Pat tad, ja jūs nevarat, mūsu kombinētais zāļu režīms gan ar dabrafenibu, gan AZD5438 faktiski sniedza pilnīgu aizsardzību pelēm, ja to ievada 24 stundas pēc trokšņa iedarbības, kas ir patiešām liels darījums. Pašlaik tirgū nav nevienas narkotikas, kas to varētu izdarīt. ”
Teics saka, ka dabrafeniba ievadīšana varētu piedāvāt dzirdes aizsardzību cilvēkiem, kuri pēkšņi vai negaidīti ir pakļauti augstam trokšņa līmenim, tostarp tiem, kas strādā celtniecībā, ainavu veidošanā, ražošanā, lidostās un karavīriem kaujas laukā. Pētniekiem tika piešķirta Nacionālā veselības institūta (NIH) stipendija, lai pētītu, cik stundas vai dienas pēc dabrafeniba lietošanas var nodrošināt trokšņa iedarbību un joprojām tā var būt efektīva. Teics cer sadarboties ar militārpersonām un pēc tam dabrafenibu nogādāt plašākai sabiedrībai.
Papildus dabrafeniba ietekmes uz dzirdes šūnām izpētei, Teica un viņas komanda arī testē, lai noskaidrotu, vai dabrafeniba un AZD5438 kombinācija var arī novērst nieru toksicitāti, kas ir vēl viena bieži sastopama cisplatīna ķīmijterapijas blakusparādība. Ir pārāk agri pateikt, bet Teics cer, ka tas, kas der ausu matu šūnām, derēs arī nierēm, lai izveidotu abpusēji izdevīgu scenāriju.