Dopamīna medikamenti Parkinsona slimības ārstēšanai

Parkinsona slimības (PD) zelta standarta ārstēšana ir zāļu terapija. Praktiski visi pieejamie medikamenti darbojas, lai palielinātu dopamīna līmeni smadzenēs. Veids, kādā konkrētais medikaments sasniedz šo varoņdarbu, ir daudz saistīts ar tā efektivitāti un iespējamām blakusparādībām.

Levodopa motorisko simptomu ārstēšanā

Levodopa ir pirmās izvēles zāles PD - smadzeņu šūnas izmanto levodopu kā celtniecības bloku, lai ražotu vairāk dopamīna. Levodopa darbojas, praktiski normalizējot kustību simptomus, liekot justies mazāk stīvākam, kustīgākam un elastīgākam. Diemžēl tas neārstē PD un nevar apturēt pašu slimības procesu.

Levodopai ir arī blakusparādības. Blakusparādības, kuras var novērot agri, parasti var novērst, kombinējot levodopu ar citām zālēm. Piemēram, viena no galvenajām levodopas blakusparādībām, lietojot atsevišķi, ir slikta dūša - pārāk daudz dopamīna, kas cirkulē ķermeņa asinīs, nevis smadzenēs. Lai novērstu sliktu dūšu un palielinātu levodopas daudzumu, kas nonāk smadzenēs, levodopu bieži lieto kopā ar citu zāļu veidu, ko sauc par adopa dekarboksilāzes inhibitors(DDI). DDI bloķē levodopas pārveidošanos par dopamīnu ķermeņa asinsritē, tādējādi ļaujot vairāk levodopas nokļūt smadzenēs un novērš nelabumu.

Ilgstošas ​​levodopas blakusparādības sauc par kustību svārstībām un diskinēziju. Motoru svārstības attiecas uz levodopas devas parastā ieguvuma samazināšanos. Simptomi atjaunojas, pirms tiek plānota nākamā deva. Diskinēzija, no otras puses, ir nekontrolētas saraustītas kustības, ko izraisa levodopa.

Visizplatītākā DDI forma, ko lieto lielākajā daļā valstu, ir karbidopa. Levodopas un karbidopas kombinācija ir pazīstama ar tirdzniecības nosaukumu Sinemet.

Lielākajā daļā valstu karbidopas / levodopas devas tiek noteiktas kā daļa - skaitītājs (augšējais skaitlis) ir karbidopas daudzums katrā tabletē un saucējs (apakšējais skaitlis) levodopas daudzums. Piemēram, kombinācija 25/100 sastāv no 25 miligramiem karbidopas un 100 miligramiem levodopas. Karbidopa / levodopa ir pieejama arī kontrolētas izdalīšanās formā, kas pazīstama kā Sinemet CR. Sinemet kontrolētās izdalīšanās formas ļauj lēnāk izdalīt levodopu asinīs, kas palīdz izlīdzināt devas beigu valkāšanas svārstības, kā arī nakts miega akinēziju (lēnumu un stīvumu).

Citas dopamīna zāles

Lai gan levodopa efektīvi ārstē Parkinsona slimības simptomus, slimība tomēr progresē un laika gaitā pasliktinās. Parkinsona slimība bojā smadzeņu šūnas, kas ražo dopamīnu vai pārveido levodopu par dopamīnu. Slimībai progresējot, arvien grūtāk stimulēt dopamīna ražošanu smadzenēs. Tāpēc mums ir nepieciešami alternatīvi veidi, kā uzturēt smadzeņu dopamīna līmeni pietiekami augstu, lai atbalstītu normālu motora darbību.

Tā kā slimība ir bojājusi dopamīna ražošanas šūnas, mums ir jākoncentrējas uz citām šūnām, kas, iespējams, neražo dopamīnu, bet rīkojas, lai efektīvāk izmantotu esošo dopamīnu. Divas zāļu grupas to var izdarīt:

• zāles, kas tieši stimulē šūnas, kas lieto dopamīnu, - "dopamīna agonisti"
• zāles, kas kavē dopamīna sadalīšanos organismā un tādējādi palielina smadzenēm pieejamo līmeni - "COMT un MAO inhibitori"

Dopamīna agonisti

Ir daži dopamīna agonisti, piemēram:

• (Mirapex) pramipeksols
• (Requip) Ropinirols
• (Neupro) Rotigotīns

Visi šie medikamenti atdarina dopamīna iedarbību uz izvēlētiem dopamīna receptoriem, kas ir šūnas, kas pastiprina dopamīna iedarbību smadzenēs.

Šīs zāles var izraisīt blakusparādības, piemēram, reiboni, zemu asinsspiedienu un psihiskus traucējumus, tāpēc tās jāsāk kā ļoti mazas devas un tikai pakāpeniski jāpalielina personas neirologa vadībā.

COMT inhibitori un MAO inhibitori

COMT (katehol-O-metiltransferāzes) un MAO-B (B tipa monoamīnoksidāzes) inhibitori darbojas, lai bloķētu dopamīna sadalīšanos un inaktivāciju organismā un smadzenēs. Piemēram, ja COMT ir bloķēta vai inhibēta, vairāk levodopas var nokļūt smadzeņu motora vadības sistēmā. Visizplatītākais COMT inhibitors ir Comtan (entakapons). Tasmar (tolkapons) tiek reti izmantots iespējamo aknu bojājumu dēļ. COMT inhibitori ir īpaši noderīgi cilvēkiem ar kustību svārstībām.

Bet tāpat kā lielākajai daļai zāļu, arī COMT un MAOI inhibitoriem ir blakusparādības. Piemēram, pieciem līdz desmit procentiem pacientu, kuri lieto COMT inhibitoru, rodas caureja. Tas parasti nozīmē, ka zāles jāpārtrauc. Diviem līdz trim procentiem cilvēku, kuri lieto tolkaponu, rodas nopietnas aknu problēmas, kurām nepieciešama rūpīga aknu funkcijas uzraudzība, lietojot zāles vai pilnībā pārtraucot zāļu lietošanu. Entakaponam nav šo aknu toksicitātes problēmu.

MAO-B inhibitori, piemēram, (Eldepryl) selegilīns un (Azilect) rasagilīns, kavē MAO-B enzīmu noārdīt dopamīnu pašā smadzenēs.

Selegilīnu galvenokārt lieto, lai novērstu vai izlīdzinātu devas beigu motoru svārstības. Tās ietekme ir ļoti viegla. Kādreiz tika uzskatīts, ka selegilīns darbojas kā neiroprotektīvs līdzeklis, novēršot turpmāku dopamīna neironu bojājumus smadzenēs. Izrādās, ka šī selegilīna neiroprotektīvā iedarbība ir maza vai tās vispār nav.

Rasagilīnu galvenokārt lieto agrīnā un vidēji smagā Parkinsona slimībā, lai mazinātu kustību svārstības.

Apakšējā līnija

Kaut arī levodopa ir labākais medikaments Parkinsona slimības motorisko problēmu ārstēšanai, dažreiz vispirms var sākt lietot citas zāles, piemēram, dopamīna agonistus vai MAO inhibitorus, īpaši, ja personas simptomi ir viegli vai jaunākiem pacientiem. Šīs zāles var pievienot arī levodopas terapijai, lai kontrolētu kustību svārstības.

Labā ziņa ir tā, ka, lai arī Parkinsona slimība nav izārstējama, ir veidi, kā tikt galā ar šo slimību un uzlabot savu vai mīļoto cilvēku ikdienas darbību un dzīves kvalitāti.