Kāda ir izturīga reakcija uz vēža ārstēšanu?

Termins noturīga reakcija ar vēža ārstēšanu tagad tiek lietota diezgan bieži, taču tas var būt ļoti mulsinošs cilvēkiem, kas dzīvo ar vēzi. Nav standartizētas definīcijas, bet tā parasti attiecas uz reakciju uz ārstēšanu, kas ir daudz ilgāka, nekā paredzēts metastātiska (4. pakāpes) cieta audzēja gadījumā (piemēram, plaušu vēzis, krūts vēzis utt.). Kaut arī ilgstošas ​​atbildes ir reti novērotas lietojot citas ārstēšanas metodes, imūnterapijas zāļu lietošana vēža ārstēšanai ir izraisījusi daudz lielāku šo reakciju skaitu.

Ilgstoša atbilde: definīcija un nozīme

Nav vispārpieņemtas ilgtspējīgas reakcijas definīcijas, lai gan šo terminu onkoloģijā sāka plaši lietot. Visbiežāk tas attiecas uz ilgstošu reakciju uz metastātiska (4. pakāpes) cieta audzēja terapiju, kas pārsniedz atbildes veidu, ko parasti novēro arjebkuršārstēšanu. Daži ārsti ir patvaļīgi definējuši, ka šis laika periods ir vismaz viens gads.

Ne visi, kas tiek ārstēti ar imūnterapijas zālēm, saņems noturīgu atbildes reakciju, kas joprojām ir izņēmums, nevis likums. Vēl viens termins ir ārkārtas reaģētāji, kas attiecas uz cilvēkiem, kuri uz ārstēšanu reaģē tādā veidā, kas pārsniedz to, ko onkologi būtu paredzējuši, pamatojoties uz iepriekšējo pieredzi ar vēzi.

Pētījumu vajadzībām ir pieņemtas dažādas darba definīcijas, lai gan var būt cilvēki, kuriem tiek uzskatīts, ka viņiem ir ilgstoša atbilde, kaut arī viņi neatbilst šiem aprakstiem. Vienā pētījumā, piemēram, pētnieki definēja ilgstošu atbildes reakciju kā tādu, kurai bez progresēšanas bija dzīvildze, kas vismaz trīs reizes pārsniedza vidējo dzīvildzi bez progresēšanas visiem pacientiem, kuri ārstēti ar vienu un to pašu medikamentu vienā un tajā pašā klīniskajā pētījumā sešu periodu mēnešus vai ilgāk.

Kad tiek izmantots ilgtermiņa atbildes termiņš?

Jūsu onkologs, runājot par to, kā jums iet ar imūnterapijas zālēm, var lietot terminu ilgstoša atbilde. Šis termins klīniskajos pētījumos tiek bieži izmantots arī kā gala rezultāts. Citi līdzīgi termini, kurus jūs varat redzēt, ir klīniskā ieguvuma ilgums (cik ilgi zāles, šķiet, uztur vēzi), vai zāļu izturība (cik liela varbūtība, ka zāles izraisīs ilgstošu reakciju).

Izturīga reakcija pret remisiju

Daudzi cilvēki domā, kāda ir atšķirība starp ilgstošu reakciju un remisiju. Remisija var būt vai nu pilnīga (nav audzēja pazīmju), vai daļēja (audzēja izmēra samazināšanās par 30% vai lielāka). Vēzim nav pilnībā jāpāriet, lai to kvalificētu kā ilgstošu reakciju.

Izturīga reakcija pret ārstēšanu

Jautājums, uz kuru pašlaik vēl nevar atbildēt, ir tas, vai ilgstoša atbilde, vismaz dažos gadījumos, var būt izārstēt.

Lai gan agrīnās stadijas vēzi var ārstēt un nekad neatkārtoties (piemēram, ar ķirurģisku iejaukšanos un ķīmijterapiju), gandrīz vienmēr sagaidāms, ka metastātiski (4. stadija) cietie audzēji, piemēram, plaušu vēzis, melanoma, krūts vēzis un resnās zarnas vēzis, progresēs (un izraisīt nāvi) bez ārstēšanas. Fakts, ka daži metastātiski cietie audzēji pēc terapijas ar imūnterapiju (pat pēc ārstēšanas pārtraukšanas) ir palikuši zemē, liek domāt, ka vismaz dažos gadījumos audzēji var nekad neatgriezties (t.i., izārstēties). Tomēr vienkārši ir pāragri zināt, cik ilgi ilgstoša un ilgstoša reakcija turpināsies.

Visilgākie pašreiz pieejamie dati ir par Yervoy lietošanu melanomai. Vienā pētījumā kopējā izdzīvošanas līkne (pēc ārstēšanas izdzīvojušo cilvēku skaits) trīs gadu laikā sasniedza 21% plato, kas saglabājās ar novērošanu līdz 10 gadiem. Aptuveni katrs piektais cilvēks tik ilgi panāca noturīgu reakciju.

Citā pētījumā, kurā tika aplūkota trīs gadu dzīvildze cilvēkiem ar melanomu, kurus ārstēja ar Keytruda (pembrolizumabu), ļoti mazs recidīvu risks pēc pilnīgas zāļu remisijas ļāva pētniekiem secināt: "Pacientiem ar metastātisku melanomu pēc terapijas pārtraukšanas var būt ilgstoša pilnīga remisija. pembrolizumaba un zemais recidīvu biežums pēc vidējā novērošanas, kas ilgst aptuveni divus gadus pēc pārtraukšanas, dod cerību dažiem pacientiem izārstēt. "

Mehānisms

Imūnā sistēma ir ieprogrammēta cīņai pret vēzi. Problēma rodas, ja vēža šūnas vai nu izdala vielas, vai izmaina normālas šūnas savā apkārtnē tā, lai tās varētu "paslēpties". Kontrolpunkta inhibitori darbojas vienkāršoti, noņemot vēža šūnu "masku", lai imūnsistēma varētu tās atpazīt un pēc tam tām uzbrukt.Tā kā imūnsistēma pēc ārstēšanas var (kaut arī mazākumā pacientu) labāk atpazīt vēža šūnas, ir loģiski, ka tā turpinātu darboties arī pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Faktiski tiek uzskatīts, ka reti notiek spontāna vēža remisija.

Šajā teorijā ir dažas problēmas, kas var izraisīt vēža atkārtošanos pat pēc ilgstošas ​​reakcijas. Vēža šūnas nepārtraukti attīsta jaunas mutācijas, ieskaitot rezistences mutācijas, kas ļauj tām izvairīties no vēža ārstēšanas vai imūnsistēmas noteikšanas. Iespējams arī, ka imūnsistēmas reakcija var būt vienkārši nepietiekama (T šūnu izsīkums), lai turpinātu cīnīties pret vēža šūnām.

Unikālie termini, kas saistīti ar imūnterapiju

Ilgstošas ​​reakcijas nav vienīgais parādību veids, kas tiek novērots, lietojot imūnterapijas zāles daudz vairāk nekā citas ārstēšanas metodes (vai dažos gadījumos tikai ar imūnterapiju).

Kontrolpunkta inhibitori darbojas, ļaujot imūnsistēmai redzēt vēža šūnas, taču šis process (iemācīšanās atpazīt, šūnu “armijas” savākšana un pēc tam uzbrukums vēzim) prasa laiku. Atšķirībā no straujas audzēja lieluma samazināšanās, ko dažreiz novēro ķīmijterapijas laikā, imūnterapijas zāles kādu laiku var nedarboties.

Pseidoprogresija

Audzēji kādu laiku var turpināt augt vai vismaz dažos gadījumos šķiet augt un progresēt. Pseidoprogresijas jēdziens ar imūnterapiju (izskats, ka vēzis ir pieaudzis attēlveidošanas skenēšanas laikā, kamēr tas faktiski reaģē) var būt ļoti mulsinošs cilvēkiem, kuri saņem šo ārstēšanu, un tas ir iemesls, kāpēc tos bieži turpina, pat ja nav redzama ātra reakcija.

Aplūkojot mikroskopā, šos audzējus var ieskaut imūnās šūnas, un dažos gadījumos, pat ja datortomogrāfijas (CT) skenēšanas laikā audzējs izskatījās lielāks, lielākā daļa redzēto bija imūnās šūnas, nevis audzējs.

Hiperprogresija

Pretstatā normālai progresēšanai (vēža progresēšana, kas ir paredzama, ja tā nereaģē uz ārstēšanu), retāk var rasties hiperprogresija ar imūnterapiju.

Turpināta reakcija pēc ārstēšanas pārtraukšanas

Visbiežāk, ja tiek pārtrauktas tādas zāles kā mērķtiecīga terapija, vēzis atkal sāk augt, pat ja šķiet, ka tā ir pilnībā remisijas stadijā. Turpretī tagad nav nekas neparasts, ka progresējošs cietais audzējs pēc kontrolpunkta inhibitoru lietošanas pārtraukšanas paliek remisijas stāvoklī. Kad šīs zāles var droši pārtraukt, tomēr nav skaidrs. (Citi metastātisku cieto audzēju ārstēšanas veidi parasti tiek turpināti līdz audzēja progresēšanai.)

Atsevišķas atbildes

Vēl viens reakcijas veids, ko novēro ar imūnterapijas zālēm (bet daudz retāk, lietojot citas ārstēšanas metodes), ir disociēto reakciju parādības. Tas nozīmē, ka daži audzēja apgabali (vai metastāzes) var samazināties, ārstējoties, savukārt citi apgabali var turpināt augt. Tas daudziem cilvēkiem bija mulsinošs, jo dažreiz vietējās ārstēšanas metodes (piemēram, radiācija) tiek izmantotas, lai kontrolētu tās teritorijas, kas turpina augt, kamēr turpinās imūnterapijas zāles.

Vēža veidi un ārstēšanas veidi, kā arī izturīgas atbildes

Ilgstošas ​​reakcijas uz metastātisku cieto audzēju ārstēšanu nav raksturīgas tikai imūnterapijas zālēm (tās reti novēro, lietojot ķīmijterapijas zāles utt.), Bet daudz biežāk tiek lietotas šīs zāles. Piemēram, 2019. gada pētījumā, kurā tika aplūkoti cilvēki ar plaušu vēzi, tika konstatēts, ka ilgstošas ​​atbildes reakcijas bija biežākas cilvēkiem, kurus ārstēja ar kontrolpunkta inhibitoriem, bet tas notika arī cilvēkiem, kurus ārstēja ar dažām citām zāļu grupām (piemēram, ķīmijterapijas zāles, mērķterapija).

Ir svarīgi atzīmēt, ka kontrolpunkta inhibitori ir tikai viena veida imūnterapija, ārstēšanas klase, kas ietver arī onkolītiskos vīrusus, CAR T šūnu terapiju un daudz ko citu.

Tā kā šobrīd ir tik daudz dažādu vēža zāļu, ir lietderīgi uzskaitīt zāles, kuras tiek uzskatītas par kontrolpunkta inhibitoriem. Tie ir sadalīti trīs dažādās kategorijās.

PD-1 inhibitori (ieprogrammēts šūnu nāves proteīns 1)

• Opdivo (nivolumabs)
• Keitruda (pembrolizumabs)
• Libtayo (cemiplimabs)

PD-L1 inhibitori (ieprogrammēts nāves ligands 1)

• Tecentriq (atezolizumabs)
• Bavencio (avelumabs)
• Imfinzi (durvalumabs)

CTLA-4 (ar citotoksisko T limfocītiem saistītais proteīns 4)

• Yervoy (ipilimumabs)

Vēža veidi un ilgstošas ​​atbildes

Izturīgas reakcijas uz imūnterapiju tagad ir novērotas ar vairākiem dažādiem metastātiska vēža veidiem, tostarp:

• Melanoma
• Nesīkšūnu plaušu vēzis
• Nieru vēzis (nieru šūnu karcinoma)
• Galvas un kakla vēzis
• Pūšļa vēzis
• Hodžkina limfoma
• Merkeles šūnu karcinoma
• Trīskārt negatīvs krūts vēzis
• Glioma
• Ugunsizturīgs dzemdes kakla vēzis
• Kolorektālais vēzis (ar mikrosatelīta nestabilitāti)
• Gastroezofageālais vēzis

Ilgstošas ​​reakcijas pareģotāji

Tā kā noturīgas reakcijas sasniegšana ir vistuvākā lieta, kas mums pašlaik ir "izārstēt" pret vismodernāko vēzi, pētnieki ir meklējuši veidus, kā noteikt, kam, iespējams, būs ilgstoša reakcija, ārstējot ar imūnterapiju. Diemžēl nav neviena testa vai faktoru kopuma, kas varētu droši prognozēt dažus, kuri reaģēs vai turpinās ilgstoši reaģēt uz šīm zālēm. Tomēr ir daži faktori, kas liecina, ka šīs zāles būs efektīvākas.

Mutāciju slogs

Termins "mutāciju slogs" attiecas uz vēža mutāciju skaitu. Lielākajai daļai vēža gadījumu nav vienas mutācijas, bet tā vietā var būt līdz simtiem mutāciju, kas rodas šūnas vēža attīstības procesā vai turpmākās straujas šūnas augšanas laikā.

Lielāks mutāciju slogs ir saistīts ar reakciju uz imūnterapijas zālēm, taču ir daudz atšķirību. Daži audzēji ar zemu mutāciju slodzi var labi reaģēt, turpretī daži ar augstu mutācijas slodzi var nereaģēt vispār. Tas, ka augsts mutāciju slogs korelē ar reakciju (un ilgstošas ​​reakcijas potenciālu), ir jēga. Teorētiski vairākām audzēja mutācijām vajadzētu likt tam izskatīties "mazāk līdzīgam sev" un tāpēc imūnsistēmai to ir vieglāk "redzēt".

Ar plaušu vēzi audzēju mutācijas slogam parasti ir daudz lielāka smēķējošiem cilvēkiem nekā nekad nesmēķētājiem, un patiesībā ilgstošas ​​reakcijas uz Opdivo (kas definētas kā dzīvas piecus gadus pēc tam, kad Opdivo tika uzsākta metastātiska plaušu vēža gadījumā) bija daudz biežākas. pašreizējie vai bijušie smēķētāji (88%) nekā nekad nesmēķētāji (6%).

PD-L1 izteiksme

PD-L1 ekspresiju mēra dažos audzēju vēža gadījumos, lai prognozētu, vai imūnterapija būs efektīva. Cilvēkiem, kuriem ir audzēji, kas 1% vai vairāk no audzēja šūnām izteica PD-L1, biežāk bija noturīga atbildes reakcija (70%) nekā tiem, kuriem PD-L1 ekspresija bija mazāka par 1%.

Neskatoties uz PD-L1 izteiksmi, kas korelē ar reakciju, daži cilvēki ar ļoti zemu PD-L1 izteiksmi ir ļoti labi reaģējuši uz šīm zālēm, un, izvēloties, kuru ārstēt, pamatojoties uz PD-L1 izteiksmi, izslēgtu dažus cilvēkus, kuriem varētu būt lieliska atbildes reakcija (tas būtu iespējams, ir neiespējami ar jebkuru citu pašlaik pieejamu ārstēšanu).

Atbilde pret imunoterapijas zāļu progresēšanu

Nav pārsteidzoši, ka cilvēkiem, kuri reaģē uz imūnterapijas zālēm (viņu audzējs sāk sarukt vai pilnībā samazinās), visticamāk, būs noturīga reakcija. Cilvēkiem, kuriem bija vismaz daļēja reakcija uz šīm zālēm (audzēja izmērs samazinājās par 30% vai vairāk), visticamāk, bija noturīga atbildes reakcija (75%) nekā cilvēkiem, kuru audzēji progresēja, ārstējot ar šīm zālēm (12%) .

Kad ārstēšanas rezultātā rodas pilnīga remisija, ilgstošas ​​reakcijas iespējamība ir diezgan augsta, vismaz ar melanomu. Pētījumā, kurā aplūkoja cilvēkus ar metastātisku melanomu, kuri tika ārstēti ar Yervoy, tika konstatēts, ka 96% cilvēku, kuriem viena gada laikā bija pilnīga vielmaiņas reakcija (pozitronu emisijas tomogrāfijas [PET] skenēšanas laikā vēža pierādījumu nav), pēc narkotiku lietošana tika pārtraukta.

Mikroskopā vēži, kuriem ir lielāks skaits audzēju infiltrējošu limfocītu, daudz biežāk reaģē uz imūnterapiju (kontrolpunkta inhibitori).

Vārds no Verywell

Ja diagnosticē vēzi, tas ir tāpat kā jaunas valodas apgūšana, un ar imūnterapiju liela daļa ir tā valoda, kuru onkologi un pētnieki vēl nebija dzirdējuši pirms desmit gadiem. Uzzinot par vēzi, ārstēšanu un to, kā šīs terapijas darbojas, var ne tikai palīdzēt jums justies labāk kontrolēt savu ceļojumu, bet dažreiz tas ir mainījis arī rezultātus.

Mēs esam sasnieguši brīdi, kad vēža ārstēšana progresē tik strauji, ka bieži vien cilvēki, kas dzīvo ar vēzi, ir vairāk pazīstami ar viņu specifiskā vēža veida un apakštipa pieejamajām ārstēšanas metodēm un klīniskajiem pētījumiem nekā kopienas onkologi, kas ārstē visu veidu vēzi. Noteikti uzdodiet jautājumus un apsveriet iespēju saņemt otru atzinumu pie ārsta, kurš specializējas jūsu vēža tipā. Fakts, ka jūs uzzināt par ilgtspējīgām atbildēm, norāda, ka jūs jau darāt kaut ko tādu, kas var atvieglot gan vēža emocionālo, gan fizisko satricinājumu; būt savam aizstāvim.