Fibrodysplasia Ossificans Progressiva pārskats

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ir ļoti rets iedzimts stāvoklis, kad ķermeņa saistaudus, ieskaitot muskuļus, cīpslas un saites, pakāpeniski aizstāj kauls (procesā, ko sauc par ossifikāciju). Stāvoklis ir piedzimšanas brīdī, bet simptomi var parādīties tikai agrā bērnībā. Pārkaulošanās var notikt nejauši vai pēc traumas.

Simptomi

Kamēr cilvēks piedzimst ar FOP, pārkaulošanās pazīmes un simptomi var nebūt pamanāmi, kamēr bērns nav nedaudz pieaudzis un sācis augt.

Jaundzimušajiem pirmā FOP pazīme bieži ir iedzimta pirkstu patoloģija. Neilgi pēc piedzimšanas medicīnas speciālisti vai vecāki var pamanīt, ka zīdaiņa lielie pirksti ir īsāki nekā pārējie pirksti. Šī malformācija ir redzama visiem cilvēkiem ar FOP, un tā ir svarīga norāde diagnozes noteikšanai. Jaundzimušajam var būt arī pietūkums ap acīm un galvas ādu. Dažos gadījumos šis pietūkums var sākties, kamēr auglis joprojām ir dzemdē, lai gan stāvoklis parasti tiek diagnosticēts tikai pēc piedzimšanas. Aptuveni 50% cilvēku ar šo slimību ir arī līdzīgas iedzimtas īkšķu patoloģijas - ir novērotas arī citas malformācijas, piemēram, mugurkaulā.

Lielākajai daļai cilvēku ar FOP šī stāvokļa galvenie simptomi pirmo reizi tiks novēroti (dažreiz dēvēti par "uzliesmojumu") līdz 10 gadu vecumam.

Kaut arī stāvokļa progresēšanas kopējais ātrums nav zināms, ossifikācijai ir tendence sekot noteiktam modelim, sākot no kakla un virzoties līdz pleciem, rumpim, ekstremitātēm un pēdām.

Tomēr, tā kā kaulu veidošanos var ietekmēt ievainojumi (piemēram, rokas salaušana) vai vīrusu slimības (piemēram, gripa), slimība var stingri neievērot šo progresu.

Primārie FOP simptomi ir atkarīgi no tā, kuras ķermeņa daļas ir pārkaulojušās. Ar šo stāvokli bieži sastopami maigi gabali zem ādas (zemādas mezgliņi). Dažreiz pirms šo mezgliņu veidošanās ir viegls drudzis. Lielākajai daļai cilvēku ar FOP būs vispārēji sāpju, stīvuma un progresējoša mobilitātes trūkuma simptomi, jo notiek vairāk kaulu veidošanās.

Atkarībā no tā, kuras ķermeņa daļas pārkaulojas, specifiskāki simptomi var būt:

• ēšanas problēmas, kas var izraisīt uztura trūkumu vai nepietiekamu uzturu
• grūtības runāt
• zobu problēmas
• apgrūtināta elpošana
• elpceļu infekcijas
• dzirdes traucējumi
• matu izkrišana (alopēcija)
• anēmija
• nervu saspiešana vai iesprūšana
• labās puses sastrēguma sirds mazspēja
• mugurkaula izliekums (skolioze un kifoze)
• maņu anomālijas
• viegla intelektuālā invaliditāte
• neiroloģiski simptomi

Cilvēkiem ar FOP dzīvē var būt periodi, kad viņi nepiedzīvo jaunu kaulu augšanu. Citreiz tas var šķist nejauši un bez acīmredzamas traumas vai slimības. Ja pārkaulošanās notiek neparastā ķermeņa daļā (kur parasti nav kaula), tas var izraisīt lūzumus.

Laika gaitā jauna kaulu un audu pietūkuma veidošanās, kas pavada šo stāvokli, var nopietni ietekmēt to, cik labi cilvēks spēj pārvietoties.

Vairumā gadījumu fibrodysplasia ossificans progressiva galu galā noved pie pilnīgas imobilizācijas. Daudzi cilvēki ar šo stāvokli gulēs līdz 30 gadu vecumam.

Cēloņi

Lielākajai daļai cilvēku, kas dzimuši ar FOP, stāvoklis ir nejaušas ģenētiskas mutācijas rezultātā. Lai gan tas ir ģenētisks stāvoklis, tas parasti nenotiek ģimenēs.

Personai ir nepieciešams tikai viens ietekmētais gēns, lai būtu FOP. Lielākā daļa gadījumu notiek nejaušas mutācijas dēļ - cilvēkam šī slimība attīstās reti, jo no viena no vecākiem mantojusi patoloģisku gēnu. Ģenētikā tas ir pazīstams kā autosomāli dominējošs traucējums.

Par šo stāvokli atbildīgo gēnu mutāciju identificēja Pensilvānijas universitātes pētnieki - viņi 2. hromosomā identificēja receptoru, ko sauc par IA tipa aktivīna receptoru (ACVR1). ACVR1 atrodas gēnā, kas kodē kaulu morfogēnos proteīnus (BMP), kas palīdz veidot un salabot skeletu, sākot ar embriju, kas joprojām veidojas. Pētnieki uzskata, ka gēna mutācija neļauj izslēgt šos receptorus, kas ļauj nekontrolētam kaulam veidoties ķermeņa daļās, kur tas parasti neparādās cilvēka dzīvē.

Diagnoze

Fibrodysplasia ossificans progressiva ir ļoti reti sastopama. Ir aizdomas, ka ir tikai daži tūkstoši cilvēku, un pasaulē ir tikai aptuveni 800 zināmi šī stāvokļa pacienti - 285 no tiem ir Amerikas Savienotajās Valstīs. Šķiet, ka FOP nav biežāk sastopams konkrētas rases zīdaiņiem, un stāvoklis tiek novērots aptuveni tikpat bieži zēniem kā meitenēm.

Fibrodysplasia ossificans progressiva diagnosticēšana var būt sarežģīta. Nav nekas neparasts, ja sākotnēji stāvoklis tiek nepareizi diagnosticēts kā vēža forma vai stāvoklis, ko sauc par agresīvu nepilngadīgo fibromatozi.

FOP procesa sākumā, ja audi tiek biopsijā un pārbaudīti mikroskopā (histoloģiskais eksāmens), tiem var būt dažas līdzības ar agresīvu nepilngadīgo fibromatozi. Tomēr ar pēdējo stāvokli bojājumi nevirzās uz pilnībā izveidotu kaulu, kā tas notiek FOP. Tas var palīdzēt ārstam nošķirt abus.

Viens no galvenajiem diagnostikas ieteikumiem, kas ārstam radītu aizdomas par FOP, nevis citu stāvokli, ir īsu, nepareizi veidotu lielo pirkstu klātbūtne. Ja audu biopsija ir neskaidra, bērna klīniskā pārbaude var palīdzēt ārstam izslēgt agresīvu nepilngadīgo fibromatozi. Bērniem ar šo slimību nav iedzimtu pirkstu vai pirkstu malformāciju, bet bērnam ar FOP gandrīz vienmēr ir.

Vēl vienu stāvokli, progresējošu kaulu heteroplāziju, var arī sajaukt ar fibrodysplasia ossificans progressiva. Galvenā atšķirība, nosakot diagnozi, ir tāda, ka kaulu augšana progresējošas kaulu heteroplāzijas laikā parasti sākas uz ādas, nevis zem tās. Šīs kaulu plāksnes uz ādas virsmas atšķir stāvokli no maigajiem mezgliem, kas rodas FOP.

Citi testi, kurus ārsts var izmantot, ja viņiem ir aizdomas par FOP, ietver:

• rūpīga slimības vēsture un fiziskais eksāmens
• radioloģiskie testi, piemēram, datortomogrāfija (CT) vai kaulu scintigrāfija (kaulu skenēšana), lai meklētu skeleta izmaiņas
• laboratorijas testi sārmainās fosfatāzes līmeņa noteikšanai
• ģenētiskā pārbaude mutāciju meklēšanai

Ja ir aizdomas par FOP, ārsti parasti mēģinās izvairīties no jebkādiem invazīviem testiem, procedūrām vai biopsijām, jo ​​trauma parasti izraisa lielāku kaulu veidošanos kādam ar šo stāvokli.

Kaut arī stāvoklis parasti nenotiek ģimenēs, vecākiem, kuriem ir bērns, kuram diagnosticēta FOP, var būt noderīga ģenētiskā konsultēšana.

Ārstēšana

Pašlaik FOP nav iespējams izārstēt. Nav arī noteikta vai standarta ārstēšanas kursa. Ārstēšanas metodes, kas pastāv, nav efektīvas katram pacientam, un tāpēc galvenais mērķis ir simptomu ārstēšana un kaulu augšanas novēršana, ja iespējams.

Kaut arī ārstēšana neapstās stāvokļa progresēšanu, medicīniskie lēmumi par sāpju un citu ar FOP saistītu simptomu pārvaldību būs atkarīgi no pacienta vajadzībām. Ārsts var ieteikt izmēģināt vienu vai vairākas no šīm ārstēšanas metodēm, lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti:

• lielas prednizona vai citu kortikosteroīdu devas uzliesmojuma laikā
• tādas zāles kā rituksimabs (parasti lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai)
• jonoforēze, kas izmanto elektrisko strāvu zāļu ievadīšanai caur ādu
• muskuļu relaksanti vai vietējas anestēzijas injekcijas
• zāles, ko sauc par bifosfonātiem, kuras lieto, lai aizsargātu kaulu blīvumu
• nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
• zāles tuklo šūnu inhibēšanai, kas var palīdzēt mazināt iekaisumu

Pārkaulošanās bieži notiek nejauši, un to nevar pilnībā novērst, taču tā var notikt arī, reaģējot uz iekaisumu, ievainojumiem un slimībām.

Tāpēc ieteikumus par aktivitāti, dzīvesveidu, profilaktisko aprūpi un iejaukšanos var sniegt jau bērnībā.

Šie ieteikumi var ietvert:

• izvairīšanās no situācijām, kas var izraisīt traumas, piemēram, sporta spēlēšana
• izvairoties no invazīvām medicīniskām procedūrām, piemēram, biopsijām, zobārstniecības darbiem un intramuskulārām imunizācijām
• profilaktiskas antibiotikas, lai vajadzības gadījumā pasargātu no slimībām vai infekcijām
• infekcijas profilakses pasākumi, piemēram, pareiza roku higiēna, lai pasargātu no parastām vīrusu slimībām (piemēram, gripas) un citiem elpošanas ceļu vīrusiem, kā arī no tādām komplikācijām kā pneimonija
• darba un fizikālā terapija
• pārvietošanās palīglīdzekļi un citas palīgierīces, piemēram, staigulīši vai ratiņkrēsli.
• citas medicīnas ierīces, kas var palīdzēt ikdienas dzīves aktivitātēs, piemēram, ģērbšanās un peldēšanās
• medicīnas ierīces vai citas drošības iejaukšanās, lai palīdzētu novērst kritienus, piemēram, paceļoties no gultas vai dušā
• palīdzības programmas pēc nepieciešamības, palielinoties invaliditātei
• psiholoģiskais un sociālais atbalsts pacientiem un viņu ģimenēm
• izglītības atbalsts, tostarp speciālā izglītība un mācības mājās
• ģenētiskās konsultācijas ģimenēm var būt noderīgas

Nav ieteicams veikt invazīvas procedūras vai operācijas, lai mēģinātu noņemt patoloģiskas kaulu augšanas vietas, jo operācijas trauma gandrīz vienmēr izraisa turpmākas ossifikācijas attīstību. Ja operācija ir absolūti nepieciešama, jāizmanto pēc iespējas mazinvazīvākā tehnika. Pacientiem ar FOP var būt nepieciešami arī īpaši anestēzijas apsvērumi.

Pēdējo gadu laikā ir bijuši vairāki klīniskie pētījumi ar mērķi izstrādāt labākas ārstēšanas iespējas cilvēkiem ar FOP.

Vārds no Verywell

FOP ir ārkārtīgi reti sastopams stāvoklis, kad gēnu mutācijas dēļ ķermeņa saistaudi, ieskaitot muskuļus, cīpslas un saites, pakāpeniski tiek aizstāti ar kauliem (ossifikācija). FOP nav iespējams izārstēt, un tā diagnosticēšana var būt sarežģīta. Ārstēšana galvenokārt ir atbalstoša, un stāvokļa progresēšana parasti ir diezgan neparedzama. Pasākumu veikšana, lai izvairītos no traumām un citām situācijām, kas palielinātu ossifikāciju, var palīdzēt samazināt "uzliesmojumu" skaitu cilvēkam, taču jauns kauls joprojām var veidoties bez skaidra iemesla. FOP parasti noved pie pilnīgas mazkustības, un lielākā daļa cilvēku vecumā līdz 30 gadiem guļ gultā. Tomēr tiek veikti klīniskie pētījumi, kas, cerams, atrod labākas ārstēšanas iespējas, lai uzlabotu dzīves kvalitāti un rezultātus pacientiem ar šo stāvokli.