Kas ir gēnu terapija sirpjveida šūnu slimības gadījumā?

Gēnu terapija ir aizraujoša terapija, kas tagad tiek pētīta sirpjveida šūnu slimības ārstēšanai. Ārstēšana pašlaik ir pieejama tikai kā daļa no klīniskajiem pētījumiem. Pētnieki šobrīd ir optimistiski, ka gēnu terapijas ārstēšana tiks veiksmīgi pierādīta slimības izārstēšanai.

Sirpjveida šūnu slimības pārskats

Sirpjveida šūnu slimība ir pārmantojams veselības stāvoklis, kas rodas ģenētiskas mutācijas rezultātā. Mutācija izraisa izmaiņas specifiskā proteīna - hemoglobīna - ražošanā. Hemoglobīns ir tas, kas veido sarkanās asins šūnas, šūnas, kas transportē skābekli ap jūsu ķermeni.

Mutācijas dēļ sarkanās asins šūnas cilvēkiem ar šo slimību iegūst patoloģisku, “sirpjveida” formu. Šūnas ir trauslas un pakļautas sabrukšanai. Tas var izraisīt anēmiju (samazināts funkcionējošu sarkano asins šūnu skaits), kā rezultātā rodas tādi simptomi kā nogurums un bāla āda.

Šīs nenormālās formas sarkanās asins šūnas arī mēdz veidot asins recekļus, kas bloķē asinsvadus. Tas var izraisīt šādas problēmas:

• Galējo sāpju epizodes
• Nieru mazspēja
• Palēnināta izaugsme
• Paaugstināts asinsspiediens
• Plaušu problēmas
• Insultu

Šīs komplikācijas var būt smagas un dzīvībai bīstamas. Nav pārsteidzoši, ka slimība prasa arī milzīgu emocionālo nodevu. Tas ir biežāk sastopams cilvēkiem ar izcelsmi no Āfrikas, Dienvidāzijas, Tuvajiem Austrumiem un Vidusjūras. Visā pasaulē katru gadu ar šo slimību piedzimst vairāk nekā 275 000 zīdaiņu.

Kas ir klīniskie pētījumi?

Klīniskie pētījumi ir medicīnisko pētījumu posms, ko izmanto, lai pierādītu, ka ārstēšana ar cilvēkiem ir droša un efektīva. Pētnieki vēlas ļoti pārliecināties, ka terapijai ir pamatoti drošības riski un tā ir efektīva, pirms tā var kļūt pieejama plašākai sabiedrībai.

Pašlaik sirpjveida šūnu slimības gēnu terapija ir pieejama tikai kā daļa no klīniskajiem pētījumiem.

Tas nozīmē, ka lielam skaitam cilvēku nav novērtēti visi ārstēšanas riski un ieguvumi.

Cilvēki, kas kļūst par klīniskā pētījuma daļu, parasti tiek randomizēti vai nu saņemt pētāmo terapiju, vai arī kļūt par daļu no "kontroles" grupas, kas nesaņem šo ārstēšanu. Bieži vien randomizētie klīniskie pētījumi tiek "akli", tāpēc ne pacients, ne viņu ārsti nezina, kurā pētījuma grupā viņi atrodas. Rūpīgi tiek atzīmētas arī jebkādas blakusparādības, un, ja pētījums šķiet nedrošs, tas tiek pārtraukts agri. Bet ne visi ir tiesīgi tikt iekļauti šādos izmēģinājumos, un, lai jūs iekļautu, jums, iespējams, būs jāārstējas augsti specializētā medicīnas centrā.

Pašlaik gēnu terapijas ārstēšanā tiek veikti klīniskie pētījumi Amerikas Savienotajās Valstīs, un daži, iespējams, joprojām meklē cilvēkus, kuriem pievienoties. Nevilcinieties apspriest to ar savu ārstu, ja tas jūs interesē. Ir iekļauti riski, bet arī potenciālie ieguvumi, ja tiek iekļauti klīniskajā pētījumā, pirms ārstēšana ir pētīta lielam skaitam cilvēku.

Lai iegūtu visjaunāko informāciju par klīniskajiem pētījumiem cilvēkiem ar sirpjveida šūnu slimību, skatiet Nacionālā veselības institūta klīnisko pētījumu datubāzi un meklējiet “gēnu terapija” un “sirpjveida šūnu slimība”.

Pašreizējās ārstēšanas metodes

Kaulu smadzeņu transplantācija

Pašlaik vienīgā ārstēšana, kas var izārstēt sirpjveida šūnu slimības, ir kaulu smadzeņu transplantācija. Persona ar sirpjveida šūnu slimību tiek pakļauta ķīmijterapijai. Tas iznīcina cilmes šūnas, kas atrodas kaulu smadzenēs, šūnas, kas vēlāk kļūst par sarkanajām asins šūnām (un cita veida asins šūnām). Tad tās tiek pārstādītas ar cilmes šūnām, kuras kāds cits ir devis, ziedojot kaulu smadzenes.

Šai procedūrai ir daži nopietni riski, piemēram, infekcija; tomēr kaulu smadzeņu transplantācija šo slimību veiksmīgi izārstē apmēram 90% gadījumu.

Problēma ir tā, ka pašlaik kaulu smadzeņu transplantācija parasti ir pieejama tikai cilvēkiem, kuriem gadās būt brālim vai māsai, kurš var viņiem ziedot. Tikai aptuveni 25% gadījumu brālis vai māsa būs piemērota kaulu smadzeņu spēle (saukta arī par HLA spēli).

Retos gadījumos atbilstošs donors varētu būt pieejams kādam, kurš nav radinieks. Mazāk nekā 20% sirpjveida šūnu pacientu ir pieejams atbilstošs donors kaulu smadzeņu transplantācijai.

Hidroksiurīnviela

Visbiežāk lietotā sirpjveida šūnu slimība ir hidroksiurīnviela. Tas palīdz ķermenim turpināt ražot citu hemoglobīna formu, kuru neietekmē sirpjveida šūnu slimība (to sauc par augļa hemoglobīnu). Izņemot kaulu smadzeņu transplantāciju, hidroksiurīnviela ir vienīgā pieejamā ārstēšana, kas ietekmē pašu slimību. Jauna zāle - vokselotors - tika apstiprināta FDA 2019. gada novembrī, un tā dēļ sirpjveida šūnas retāk saistās viena ar otru (ko sauc par polimerizāciju).

Citas pieejamās ārstēšanas metodes var palīdzēt mazināt slimības komplikācijas, taču neietekmē pašu slimību.

Hidroksiurīnam ir salīdzinoši maz blakusparādību, taču tā jālieto katru dienu, pretējā gadījumā cilvēkam ir risks sirpjveida šūnu gadījumā.

Cilvēkiem, kuri lieto hidroksiurīnvielu, regulāri jāpārrauga asins skaitļi. Šķiet, ka arī hidroksiurīnviela dažiem pacientiem nedarbojas labi.

Kā darbojas sirpjveida šūnu gēnu terapija

Sirpjveida šūnu gēnu terapijas ideja ir tāda, ka cilvēks saņemtu kaut kādu gēnu, kas ļautu viņu sarkanajām asins šūnām normāli darboties. Teorētiski tas ļautu slimību izārstēt. Tas prasa vairākus soļus.

Cilmes šūnu noņemšana

Pirmkārt, skartajai personai tiktu noņemtas dažas savas cilmes šūnas. Atkarībā no precīzas procedūras tas var ietvert cilmes šūnu ņemšanu no kaulu smadzenēm vai no cirkulējošām asinīm. Cilmes šūnas ir šūnas, kuras vēlāk nobriest, kļūstot par sarkanajām asins šūnām. Atšķirībā no kaulu smadzeņu transplantācijas, izmantojot šo gēnu terapiju, skartā persona saņem pašas ārstētās cilmes šūnas.

Jauna gēna ievietošana

Pēc tam zinātnieki laboratorijā ievietos ģenētisko materiālu šajās cilmes šūnās. Pētnieki ir izpētījuši pāris dažādus gēnus, lai mērķētu. Piemēram, vienā modelī pētnieks ievieto skartā hemoglobīna gēna “labu versiju”. Citā modelī pētnieki ievieto gēnu, kas uztur augļa hemoglobīna ražošanu.

Abos gadījumos vīrusa daļu, ko sauc par vektoru, izmanto, lai palīdzētu jauno gēnu ievietot cilmes šūnās. Dzirdēšana, ka pētnieki izmanto daļu vīrusa, dažiem cilvēkiem var būt biedējoši. Bet vektors ir rūpīgi sagatavots, tāpēc nav iespējas izraisīt jebkāda veida slimības. Zinātnieki vienkārši izmanto šīs vīrusu daļas, jo tās jau var efektīvi ievietot jauno gēnu cilvēka DNS.

Jebkurā gadījumā jaunajām cilmes šūnām jāspēj ražot normāli funkcionējošas sarkanās asins šūnas.

Ķīmijterapija

Tikmēr persona ar sirpjveida šūnu saņem dažas dienas ķīmijterapijas. Tas var būt intensīvi, jo tas sagrauj indivīda imūnsistēmu un var izraisīt citas blakusparādības. Ideja ir nogalināt pēc iespējas vairāk no atlikušajām skartajām cilmes šūnām.

Pacienta pašu cilmes šūnu infūzija ar jaunu gēnu

Pēc tam pacients saņemtu infūziju ar savām cilmes šūnām, tām, kurām tagad ir ievietota jaunā ģenētiskā ievietošana. Ideja ir tāda, ka lielākā daļa pacienta cilmes šūnu tagad būtu tās, kas padara sarkanās asins šūnas, kas nav sirpjveida. Ideālā gadījumā tas izārstētu slimības simptomus.

Gēnu terapijas priekšrocības

Galvenā gēnu terapijas priekšrocība ir tā, ka tā ir potenciāli ārstnieciska ārstēšana, piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija. Pēc terapijas sirpja šūnu slimība vairs nav pakļauta veselības krīžu riskam.

Arī dažiem cilvēkiem, kuri saņem cilmes šūnu transplantācijas, visu mūžu jālieto imūnsupresīvi līdzekļi, kuriem var būt dažas būtiskas blakusparādības. Cilvēkiem, kuri saņem pašas ārstētas cilmes šūnas, tas nav jādara.

Riski

Viens no šo izmēģinājumu galvenajiem mērķiem ir iegūt pilnīgāku priekšstatu par riskiem vai blakusparādībām, kas varētu būt saistītas ar ārstēšanu.

Kamēr klīniskie pētījumi nebūs pabeigti, mums nebūs pilnīga priekšstata par šīs terapijas riskiem.

Ja notiekošie klīniskie pētījumi liecina, ka risks ir pārāk nozīmīgs, ārstēšana netiks apstiprināta vispārējai lietošanai. Tomēr, pat ja pašreizējie klīniskie pētījumi nav veiksmīgi, galu galā var tikt apstiprināts cits īpašs sirpjveida šūnu slimības gēnu terapijas veids.

Tomēr kopumā pastāv risks, ka gēnu terapija var palielināt vēža saslimšanas risku. Agrāk citas gēnu terapijas dažādiem medicīniskiem apstākļiem ir parādījušas šādu risku, kā arī virkni citu toksisku blakusparādību risku. Tie nav novēroti konkrētajā sirpjveida šūnu gēnu terapijas ārstēšanā, kas pašlaik tiek pētīta. Tā kā tehnika ir samērā jauna, dažus riskus, iespējams, nevar viegli paredzēt.

Daudzus cilvēkus uztrauc arī ķīmijterapija, kas nepieciešama sirpjveida šūnu slimības gēnu terapijai. Tas var izraisīt vairākas dažādas blakusparādības, piemēram, pazeminātu imunitāti (izraisot infekciju), matu izkrišanu un neauglību. Tomēr ķīmijterapija ir arī kaulu smadzeņu transplantācijas sastāvdaļa.

Gēnu terapijas pieeja, šķiet, bija laba, kad pētnieki to izmēģināja sirpjveida šūnu peles modeļos. Dažiem cilvēkiem arī šāda ārstēšana ir bijusi veiksmīga.

Lai pārliecinātos, ka tā ir droša un efektīva, ir nepieciešami vairāk klīnisko pētījumu ar cilvēkiem.

Iespējamās izmaksas

Viens no iespējamiem šīs ārstēšanas trūkumiem ir izdevumi. Tiek lēsts, ka pilna ārstēšana var izmaksāt no 500 000 līdz 700 000 USD, kas sadalīti vairāku gadu garumā. Tomēr kopumā tas varētu būt lētāks nekā hronisku slimības problēmu ārstēšana vairāku gadu desmitu laikā, nemaz nerunājot par personīgajiem ieguvumiem.

Apdrošinātāji Amerikas Savienotajās Valstīs var vilcināties ar medicīniskas atļaujas piešķiršanu šai ārstēšanai. Nav skaidrs, cik personīgi no pacientiem būtu jāmaksā.

Vārds no Verywell

Gēnu terapija sirpjveida šūnu slimībai joprojām ir agrīnā stadijā, taču ir cerība, ka tā galu galā būs veiksmīga. Ja jūs esat satraukti par šo ideju, nevilcinieties sazināties ar savu ārstu, lai uzzinātu, vai jūs varētu iekļaut agrīnajos izmēģinājumos. Vai arī jūs varat vienkārši sākt domāt par iespēju un redzēt, kā notiek pētniecība. Vislabāk nav atstāt novārtā savu veselību - ir ļoti svarīgi, lai cilvēki ar sirpjveida šūnu slimībām saņemtu ikdienas ārstēšanu, kā arī biežas veselības pārbaudes.

Ir svarīgi arī pēc iespējas ātrāk meklēt ārstēšanu par jebkādām komplikācijām. Agrīna iejaukšanās ir būtiska, lai tiktu galā un pārvaldītu jūsu stāvokli.