Cik tuvu esam funkcionālai HIV izārstēšanai?

Funkcionāla ārstēšana ir uz pierādījumiem balstīta hipotēze, saskaņā ar kuru HIV var kontrolēt, neizmantojot pretretrovīrusu zāles. Atšķirībā no sterilizējošās vakcīnas, kas pilnībā iznīcinātu HIV no organisma, funkcionāla izārstēšana vairāk kalpo kā pastāvīga remisija, kurā vīruss nespēj izraisīt slimības, pat ja vīrusa pēdas paliek.

Apkārt funkcionālas izārstēšanas iespējām ir bijis liels entuziasms un gandrīz tikpat daudz diskusiju. Françoise Barré-Sinoussi, Nobela prēmijas laureāte un HIV līdzatklājēja, 2014. gadā paziņoja, ka ir "personīgi pārliecināta, ka mēs varam sasniegt pastāvīgu remisiju - funkcionālu ārstēšanu".

Citi, piemēram, Brūss Volkers, atzīmēja HIV pētnieks un Hārvardas Universitātes Ragona institūta direktors, joprojām ir piesardzīgi, liekot domāt, ka funkcionāla izārstēšana, kāda pašlaik ir paredzēta, ir "maz ticama" un ka pirms patiesības ir jāaizpilda plašas nepilnības mūsu izpratnē par HIV var atrast mērogojamu risinājumu.

Kā funkcionāla izārstēšana varētu darboties

Viena no lielākajām problēmām, ar ko sastopas pētnieki, ir tāda, ka HIV ne tikai cirkulē asinīs un ātri iekļaujas ķermeņa šūnās un audos (sauktajos latentajos rezervuāros), kur imūnsistēma to pasargā no atklāšanas un var saglabāties pat sejā. pilnīgas vīrusu nomākšanas.

Tā kā vīruss aktīvi nereplikējas, bet drīzāk tas tiek pasīvi nēsāts līdz ar saimniekšūnu replikāciju, pretretrovīrusu zāles to lielākoties neietekmē (tā kā antiretrovīrusu līdzekļi darbojas, pārtraucot vīrusa dzīves cikla posmu, nevis saimniekšūnas).

Lai panāktu funkcionālu ārstēšanu, ir jāpārvar ne viens, bet vairāki šķēršļi, lai vīruss nonāktu remisijā. Pēdējos gados zinātnieki to nodēvējuši par "kick-kill" (vai "shock-and-kill") stratēģiju, kurai jāsasniedz divi galvenie mērķi.

Reverss vīrusu latentums

Stratēģijas pirmais mērķis ir atbrīvot latento HIV "provirālo" formu no slēptajiem rezervuāriem, izvedot vīrusu atklātā laukā. Līdz šim zinātniekiem ir gūti zināmi panākumi, izmantojot dažādas zāles, kurām piemīt latentuma maiņas īpašības. Tie ietver histona deacetilāzes (HDAC) inhibitorus, ko parasti lieto kā garastāvokļa stabilizatorus vai epilepsijas un vēža, piemēram, T-šūnu limfomas, ārstēšanai.

Lai gan daudzas no šīm zālēm ir daudzsolījušas, rezultāti līdz šim nav sasnieguši pierādījumus, ka tikai viņi var pilnībā iztīrīt vīrusu rezervuārus.

Starp izaicinājumiem zinātnieki joprojām nav pat pārliecināti, cik plaši ir latentie rezervuāri un kāpēc dažas šūnas un audi tiek ietekmēti vairāk nekā citi.

Turklāt ir pierādījumi, ka latentie vīrusi var mainīties, jo ilgāk cilvēkam ir HIV, radot plašu HIV variantu daudzveidību. Tas dažiem liek domāt, ka latentie rezervuāri laika gaitā kļūst mazāk patstāvīgi, veicinot krustenisku infekciju turp un atpakaļ starp asinīm un latentajiem rezervuāriem.

Visas šīs lietas rada izaicinājumus, mainot vīrusu latentumu. Palielinot latentuma maiņas zāļu devas, tas var palīdzēt, taču, tāpat kā visām citām zālēm, tas rada toksicitātes risku. Pētījumi turpinās.

Vīrusu noskaidrošana vai kontrole

Ja un kad zinātnieki spēj attīrīt vīrusu rezervuārus, nākamais solis būtu vai nu notīrīt vīrusus, pirms tie var atjaunot rezervuārus (sterilizējošs līdzeklis), vai kontrolēt vīrusus tā, lai gan latentais, gan cirkulējošais HIV būtu zemāka par līmeni, kur viņi var izraisīt imūno traumu (funkcionāla ārstēšana).

Maz ticams, ka pretretrovīrusu terapija pati par sevi palīdzēs, ņemot vērā, ka tā nevar apturēt rezervuāru atjaunošanu. Šajā nolūkā lielākā daļa zinātnieku piekrīt, ka būs nepieciešami vairāki aģenti.

Starp dažām pieejām, kuras pašlaik tiek izmeklētas:

• Plaši neitralizējošas antivielas: Tie ir arī pazīstami kā BnAbs, tie ir imūnproteīni, kas spēj nogalināt lielāko daļu HIV variantu. Šīs antivielas ir identificētas cilvēku apakškopā, kurus sauc par elites kontrolieriem, kuriem HIV pēc infekcijas neprogresē. Dažiem BnAbs piedāvā labāko solījumu par funkcionālu ārstēšanu, ņemot vērā to, ka pašreizējie vakcīnu modeļi ne tuvu nespēj neitralizēt šo daudzo HIV variantu cirkulāciju visā pasaulē.
• Vakcīnas: kaut arī tikai vakcīnas, iespējams, nespēj izārstēt HIV, dažas no tām, kuras tiek izmeklētas, var nodrošināt ilgstošu imunitāti pret vīrusu - tādu, kas, iespējams, nav sterilizējoša, bet pietiekama, lai panāktu asimptomātisku (bez simptomiem) infekciju. Vairākas eksperimentālās T-šūnu vakcīnas, kas tika lietotas kopā ar HDAC inhibitoru romidepsīnu, ir izrādījušās daudzsološas, kaut arī vēl ne tik tālu, lai varētu panākt remisijas solījumu.
• Nef inhibitori: Kad HIV inficē šūnu, tas izmanto olbaltumvielu, ko sauc par negatīvo faktoru (Nef), lai ignorētu olbaltumvielu uz šūnas virsmas, kas "stāsta" imūnsistēmai, kad tā ir inficēta. To darot, HIV spēj efektīvāk inficēties un izplatīties. Tagad zinātnieki ir atklājuši, ka noteikti līdzekļi, piemēram, antibiotiku klase, kas pazīstama kā pleikomakrolīdi, var atspējot Nef un var palīdzēt organismam labāk kontrolēt HIV.

Šādas jaunas pieejas būs vajadzīgas, pirms var atrast patiesu funkcionālu ārstēšanu.

Pierādījumi funkcionālas ārstēšanas atbalstam

Kaut arī pētījumi par funkcionālu ārstēšanu ir bijuši uz galda jau vairākus gadus, bija divi notikumi, kas nodrošināja pamatprincipu pierādījumu.

Pirmais bija Timotijs Brauns (arī"Berlīnes pacients"), kurš bija pirmais no tikai nedaudzajiem cilvēkiem, kas "izārstēja" no HIV. HIV pozitīvam amerikānim, kurš dzīvo Berlīnē, Braunam 2009. gadā tika veikta eksperimentāla kaulu smadzeņu transplantācija, lai ārstētu akūtu mieloīdo leikēmiju. Ārsti izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām ģenētiskās mutācijas, ko sauc par CCR5-delta-32, kopijām, kas, kā zināms, izturas pret HIV retos elites kontrolieru populācijā.

Iegūtā ārstēšana palīdzēja pierādīt, ka HIV faktiski var pilnībā izskaust no organisma. Pat tā procedūra bija pārāk dārga un bīstama, lai to uzskatītu par reālu iespēju.

Gadu vēlāk, 2010. gadā, zinātnieki varēja izolēt divus BnAbs ar nosaukumu VRC01 un VRC02 no vairākiem elites kontrolieriem, kas laboratorijas pētījumos spēja neitralizēt vairāk nekā 90% HIV variantu.

Atzinumi ļāva zinātniekiem cerēt, ka to pašu antivielu aizsardzību, kas dabiski notiek elites kontrolieros - kuri veido vienu no katriem 500 HIV inficētajiem - kādu dienu var atkārtot arī kontrolieros, kas nav elites kontrolieri.

Ieskats šajos un līdzīgos gadījumos ir devis zinātniekiem veidni, uz kura lielā mērā balstās funkcionālo ārstniecības pētījumu rezultāti.

Vārds no Verywell

Lai cik daudzsološi varētu šķist pētījumi, tie rada tikpat daudz jautājumu, cik atbildes. Pat tad, kad zinātnieki turpina atklāt HIV noslēpumus, neviens no sasniegumiem pat neskaidri liek domāt, ka mēs esam tuvu HIV izārstēšanai vai ka ir mainījušies noteikumi, kas regulē HIV profilaksi un ārstēšanu.

Nepieciešamība saglabāt modrību un nepieciešamības gadījumā meklēt pārbaudi un ārstēšanu joprojām ir tikpat svarīga kā jebkad agrāk.