Kas ir hipertermija vēža ārstēšanai?

Hipertermija kā vēža ārstēšana (saukta arī par termoterapiju) attiecas uz augstas temperatūras izmantošanu slimības ārstēšanai. To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar ķīmijterapiju, imūnterapiju, staru terapiju vai citu ārstēšanu, un to var ievadīt lokāli, reģionāli vai visam ķermenim atkarībā no ārstējamā vēža veida un stadijas.

Neskatoties uz ievērojamiem pierādījumiem par tā efektivitāti, tā pieejamība bieži tiek ierobežota ar lielākiem vēža centriem un visbiežāk tiek izmantota klīniskā izmēģinājuma fona apstākļos.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Vēsture

Hipertermija nav jauna vēža ārstēšanas metode. Vēža ārstēšana ar siltuma lietošanu (cauterization) tiek reģistrēta jau 5000 gadu pirms mūsu ēras, un Hipokrāts apgalvoja, ka spēja ārstēt vēzi ar karstumu ir tā, kas izšķir ārstējamu no neārstējama vēža.

Pirms gadsimta ārstiem bija pazīstama parādība, kurā vēzis regresēja vai dažreiz pilnībā izzuda. Šis uzlabojums un dažreiz pilnīga audzēja izzušana bieži tika novērota pēc infekcijas, ko papildina augsts drudzis (bieži erysipelas), vai pēc nogalinātu streptokoku vai kāda veida bacillus kultūru injekcijām. Pēc antibiotiku ieviešanas šī spontāna vēža remisija tika novērota tikai reti.

Izmanto

Hipertermiju - vai nu lokālu, vai reģionālu, vai visa ķermeņa - var ievadīt atsevišķi vai kombinācijā ar ķīmijterapiju, staru vai imūnterapiju vairāku dažādu vēža gadījumu gadījumā. Daži no tiem ietver:

• Krūts vēzis (īpaši ar lokāli progresējošu un atkārtotu slimību)
• Galvas un kakla vēzis
• Plaušu vēzis (nesīkšūnu plaušu vēzis)
• Melanoma
• Sarkomas
• Dzemdes kakla vēzis
• Prostatas vēzis
• Dzemdes vēzis
• Resnās zarnas vēzis
• Olnīcu vēzis (metastātisks) un primārais vēderplēves vēzis
• Pielikums vēzis
• Limfomas
• Plakanšūnu un bazālo šūnu ādas vēzis

Veidi

Hipertermiju var lietot atsevišķi vai kopā ar citām ārstēšanas metodēm. Metodes bieži iedala šādās metodēs:

• Lokāli, audzējiem ķermeņa virsmas tuvumā vai tiem, kurus var sasniegt ar zondēm
• Reģionālā
• Viss ķermenis (parasti metastātisku audzēju gadījumā)

Kā tas strādā

Vēža hipertermijas mehānisms ir atkarīgs no ārstēšanas metodes. Tie ietver:

• Augsta temperatūra: lieto vēža šūnu iznīcināšanai.
• Viegla temperatūra: tiek izmantota, lai sensibilizētu vēža šūnas pret citiem ārstēšanas veidiem vai uzlabotu šo ārstniecības līdzekļu spēju sasniegt vēža šūnas.

Papildus tiešiem bojājumiem hipertermija var izraisīt bojājumus molekulārā līmenī, piemēram:

• Izjaucot DNS atjaunošanos vēža šūnās
• Atsevišķu ķīmisko vielu izdalīšana
• Imūnās atbildes aktivizēšana pret vēzi

Vēža šūnu noņemšana

Izmantojot vietējās terapijas, piemēram, radiofrekvenču ablāciju, tiek izmantotas augstas temperatūras, lai tieši bojātu vēža šūnas un apkārtējos audus.

Vēža šūnas - kā arī asinsvadi, kas nodrošina ļaundabīgus audzējus - atšķiras no parasto šūnu šūnām. Šīs atšķirības savukārt var izraisīt dažādas reakcijas uz siltumu. Turklāt karsēšana var kavēt audzēja augšanas procesu (šūnu dalīšanos), kā arī vēža šūnu spēju izplatīties (metastāzes).

Kas ir radiofrekvenču ablācija?

Ārstēšanas uzlabošana

Hipertermija var uzlabot šūnu iznīcināšanas efektu, piemēram:

• Ķīmijterapija
• Radiācijas terapija
• Imūnterapija

Šīs priekšrocības ir novērotas ar vairākiem dažādiem vēža veidiem, piemēram, sarkomas un barības vada, gremošanas trakta, aizkuņģa dziedzera, krūts, dzemdes kakla, urīnpūšļa, galvas un kakla utt.

Veicot visus šos ārstēšanas veidus, hipertermija var palielināt audzēja asins plūsmu (un līdz ar to arī skābekļa piegādi), lai tas būtu vairāk pakļauts šūnu iznīcināšanas efektiem, taču ir arī citi efekti, kas var būt specifiski ārstēšanas veidam. A

Ja hipertermiju lieto kopā ar ķīmijterapiju vai staru terapiju, to parasti lieto vienas stundas laikā pēc ārstēšanas. Izņēmums ir reģionāla hipertermija, kurā tos lieto vienlaikus.

Pēc ārstēšanas ar hipertermiju ir pārejošas nejutības periods pret hipertermijas sekām. Šī iemesla dēļ hipertermija tiek lietota vienu vai divas reizes nedēļā, maksimāli izmantojot radiāciju.

Ķīmijterapija

Hipertermija var uzlabot ķīmijterapijas efektu, un tas var būt:

• Piedeva
• Sinerģisks (darbojas labāk, nekā varētu sagaidīt tikai kombinējot hipertermiju un ķīmijterapiju)
• Rīkojieties neatkarīgi no mijiedarbības.

Temperatūras paaugstināšanās ap audzēju var mainīt lipīdus vēža šūnās, lai ķīmijterapijas zāles varētu vieglāk piekļūt. Lietojot dažas zāles, piemēram, cisplatīnu, tas rada sinerģisku efektu. Ar citiem - piemēram, karboplatīnu un oksaliplatīnu - iedarbība ir papildinoša.

Ķīmijterapija vēža ārstēšanai - pārskats

Radiācijas terapija

Hipertermija dažos veidos palielina vēža šūnu jutīgumu pret jonizējošo starojumu. Tie ietver:

• Paaugstināta jutība pret radiāciju: Tas notiek paaugstinātas asins plūsmas dēļ (no nedaudz paaugstinātas temperatūras, bet ne no augstas temperatūras).
• Samazināta vēža šūnu spēja novērst bojājumus: to izraisa izmaiņas DNS atjaunojošajās olbaltumvielās siltuma ietekmē.
• Inducēta siltuma šoka olbaltumvielu ražošana: Šīs olbaltumvielas (mehānismā, kas traucē fermenta, ko sauc par telomerāzi, darbību) veicina šūnu nāvi.

Hipertermijas sekas kopā ar radiāciju atšķiras atkarībā no vēža veida un stadijas, taču kopumā šķiet, ka radiācijas efektivitāte uzlabojas par aptuveni 50%.

Hipertermijas lietošana ir īpaši aizraujoša atkārtotu vēža slimību gadījumā. Radiācijas terapija bieži ir ierobežota relatīvās hipoksijas dēļ audos, un tā ir bijusi būtiska problēma ar atkārtotiem audzējiem. Tagad tiek uzskatīts, ka, novēršot šo relatīvo hipoksiju, hipertermijas un radiācijas kombinācija var ļaut ārstēt vēzi, kas iepriekš ārstēta ar radiāciju, bet ir atkārtojusies.

Radiācijas blakusparādības

Imūnterapija

Tā kā parasti zemais skābekļa līmenis (hipoksija), kas ap audzēju (mikrovidi), šķiet, spēlē lomu audu mikrovides relatīvajā imūnsupresīvajā stāvoklī, tiek uzskatīts, ka hipertermija - palielinot asins plūsmu - varētu uzlabot tādu imūnterapijas zāļu efektivitāti kā: kontrolpunkta inhibitori.

Lai gan pētījumi par hipertermijas apvienošanas ar imūnterapiju efektivitāti vēl nav veikti, preklīniskie pētījumi liecina, ka kombinācija varētu uzlabot imūnterapijas efektu visos astoņos vēža un imūnterapijas cikla posmos.

Tiek uzskatīts, ka hipertermijas pievienošana imūnterapijai var būt īpaši noderīga metastātiskas melanomas, kā arī galvas un kakla vēža ārstēšanā.

Abscopal efekts

Pētnieki cer, ka hipertermijas apvienošana ar staru terapiju un imūnterapiju var pastiprināt parādību, kas pazīstama kā abscopal efekts; bet patiesā ietekme, ja tāda ir, vēl nav redzama.

Imūnterapijas pārskats

Bojātu vēža šūnu remonta kavēšana

Šūnas, ieskaitot vēža šūnas, ražo olbaltumvielas, kas darbojas bojātā DNS atjaunošanā. Ja vēža šūnas nespēj novērst bojājumus, ko rada ārstēšana, tās, visticamāk, mirst.

Tiek uzskatīts, ka hipertermija šūnās atspējo DNS atjaunošanas enzīmus, tādējādi traucējot šim labojumam.

Imūnsistēmas uzlabošana un imūnsistēmas nomākšanas samazināšana

Tiek uzskatīts, ka papildus vēža ārstēšanas uzlabošanai (un remonta spējas samazināšanai) ir arī hipertermija

• Uzlabojiet ķermeņa imūno reakciju uz vēža šūnām
• Samaziniet imūnsistēmas nomākšanu
• Samaziniet vēža imunitāti

Kombinācijā ar radiāciju, šķiet, ka imūnās atbildes aktivizēšana ietver gan iedzimto imūnsistēmu, gan adaptīvo imūnsistēmu, kas ietekmē šūnas, sākot no T šūnām, līdz dabīgām killer šūnām, līdz makrofāgiem un daudz ko citu.

Vietējā hipertermija

Vietējā hipertermija ietver lielu karstumu, kas tiek piemērots nelielam (lokālam) audu laukumam, lai iznīcinātu vēža šūnas un asinsvadus, kas nodrošina audzēju. Šajā gadījumā audzēja noņemšanas vietā vēža šūnas tiek uzkarsētas un sadalās. Lai gan tas mainās, temperatūra no 103 līdz 110 grādiem pēc Fārenheita visbiežāk tiek lietota laika posmā no 45 līdz 90 minūtēm.

Daudzos gadījumos tiek izmantota vietēja hipertermija:

• Kā alternatīva operācijai
• Tiem, kuriem ir audzēji, kuriem ir grūti vai nav iespējams piekļūt, izmantojot ķirurģisku iejaukšanos
• Cilvēkiem, kuri necietīs operāciju

Šo paņēmienu var izmantot sākotnējam audzējam vai atkārtotiem / metastātiskiem audzējiem. Parasti to lieto tikai audzējiem, kuru diametrs ir 5 centimetri (aptuveni 2 1/2 collas) vai mazāk.

Atšķirībā no operācijas, kas noņem audzēju, vietējā hipertermija atstāj rētaudi. Parastos skenējumos, piemēram, CT vai MRI, to dažreiz var būt grūti atšķirt no aktīvi augoša audzēja. Par laimi, pozitronu emisijas tomogrāfija (PET skenēšana) ir funkcionāls tests, kas bieži var izdarīt šo atšķirību.

Siltums var izpausties kā:

• Radiofrekvenču ablācija (augstas enerģijas radioviļņi): visizplatītākā metode
• Mikroviļņu krāsnis
• Ultraskaņa (augstas intensitātes fokusēta ultraskaņa)
• Citi

Vietējo hipertermiju var izmantot dažādos veidos:

• Ārēji: audzēju ārstēšanai netālu no ādas virsmas (mazāk nekā 3 līdz 4 collas zem virsmas).
• Intralumināli: lai ārstētu dziļākus ķermeņa reģionus, kuriem var piekļūt, izmantojot īpašas metodes, piemēram, barības vadu endoskopijas laikā.
• Intersticiāli: lai ārstētu audzējus, kas atrodas dziļāk ķermenī, bet kurus var sasniegt ar zondi, lai ieviestu siltuma avotu. Piemēram, radiofrekvenču ablāciju var izmantot, izmantojot adatu, kas ievietota audzējā, lai ārstētu smadzeņu, plaušu, aknu vai nieru vēzi. Zondi parasti tur vietā apmēram 30 minūtes.

Ārstēšanas metodes atšķiras, bet ar virsmas hipertermiju virsmas aplikatoru parasti uzklāj tieši virs audzēja.

Reģionālā hipertermija

Atšķirībā no vietējās hipertermijas, reģionālā hipertermija ietver lielāku platību, piemēram, visu orgānu vai ekstremitāšu, piemēram, rokas vai kājas, ārstēšanu.

Var izmantot reģionālo hipertermiju:

• Ārēji: apstrādājot dziļāku zonu nekā vietēja hipertermija.
• Reģionāli (izolācijas perfūzija): Šajā metodē asinis no tādas zonas kā kāja var noņemt, sildīt un atkārtoti ievadīt kopā ar ķīmijterapiju, lai ārstētu vēzi, piemēram, sarkomas un melanomas.
• Dziļi audi: Urīnpūšļa vēža ārstēšanā var izmantot dziļu audu reģionālās hipertermijas piemēru. Ierīce ir novietota virs urīnpūšļa, un mikroviļņu vai radiofrekvenču viļņi tiek izmantoti reģiona sildīšanai.

Visa ķermeņa hipertermija

Visa ķermeņa hipertermija galvenokārt tiek izmantota metastātisku vēža gadījumā.

Mērķis ir sildīt visu ķermeni, lai ķermeņa temperatūra 90 minūtes vai ilgāk paaugstinātu ķermeņa temperatūru līdz 107 līdz 108 grādiem pēc Fārenheita. To var izdarīt, izmantojot:

• Karstā ūdens segas
• Termiskās kameras, kas atgādina mazuļiem paredzētus inkubatorus
• Personas iegremdēšana siltā ūdenī

Hipertermija kombinētajā terapijā

Ir daudzas hipertermijas, ķīmijterapijas un radiācijas kombinācijas, kas tiek izmantotas vai pašlaik tiek pētītas klīniskajos pētījumos. Mēs neaptversim visus šos, bet sniegsim dažus piemērus, lai ilustrētu, kā šīs kombinācijas var izmantot.

Ķīmijterapija

Hipertermija kopā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju (ķīmijterapija pirms operācijas) ir izmantota, lai ārstētu cilvēkus, kuriem ir augsta riska mīksto audu sarkomas, un to salīdzina ar ķīmijterapijas lietošanu atsevišķi.

2018. gada pētījumā hipertermijas un ķīmijterapijas kombinācija cilvēkiem ar mīksto audu sarkomām uzlaboja dzīvildzi, kā arī izdzīvošanu bez progresēšanas, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma ķīmijterapiju atsevišķi.

Radiācija

Kad vēzis izplatās kaulos (metastāzes kaulos), cilvēkiem bieži rodas stipras sāpes.

Pētnieki salīdzināja tikai staru terapijas izmantošanu kaulu metastāžu ārstēšanā ar staru terapijas plus hipertermiju (hipertermija, kas piemērota stundas laikā pēc starojuma). Tika konstatēts, ka tiem, kas saņēma kombinēto terapiju, reakcija uz ārstēšanu (sāpju samazināšanās) bija gandrīz divreiz lielāka nekā tiem, kuri saņēma tikai staru terapiju.

Hipertermija kombinācijā ar starojumu dažos apstākļos var būt īpaši noderīga. 2019. gada pētījumu pārskats par hipertermijas lietošanu kopā ar staru terapiju atkārtotam krūts vēzim atklāja, ka kombinācija, šķiet, ietekmē pilnīgu atbildes reakciju, reakciju ilgumu un kopējo izdzīvošanu, salīdzinot ar tikai staru terapijas lietošanu. Līdzīgi ieguvumi ir novēroti pētījumos, kuros aplūkota melanoma, sarkoma un dzemdes kakla vēzis.

Kombinācija ar ugunsizturīgu vēzi atbalstošu aprūpi

2020. gada pētījums parādīja solījumu izmantot hipertermiju tiem, kuriem ir visattīstītākie audzēji.

Hipertermijas (modulēta elektrohipertermija trīs reizes nedēļā 25 sesiju laikā) kombinācija ar intravenozu C vitamīnu tika piešķirta cilvēku grupai ar progresējošu, refraktāru nesīkšūnu plaušu vēzi. Lai gan pētījums bija mazs, tas parādīja kontrolētu rādītāju 42,9% ārstēšanas grupā, salīdzinot ar 16,7% grupā, kas saņēma vislabāko atbalstošo aprūpi vien.

Dzīves kvalitāte bija labāka arī ārstēšanas grupā. Kaut arī pētījums galvenokārt parādīja drošību, lietojot hipertermiju šajā vidē, un tas radīja cerību uz turpmākiem pētījumiem, meklējot metodes, lai uzlabotu dzīves kvalitāti tiem, kuriem ir progresējošs vēzis.

Riski un blakusparādības

Hipertermijas riski un blakusparādības mēdz būt salīdzinoši vieglas, īpaši salīdzinot ar daudzu citu vēža ārstēšanas veidu blakusparādībām. Protams, riski mainīsies atkarībā no:

• Īpašs hipertermijas veids
• Lietošanas ilgums
• Izmantota īpaša piegādes sistēma

Vietējās hipertermijas nelabvēlīgā ietekme var būt apdegumi un ar to saistītās sāpes, kas saistītas ar apdegumiem. Ar reģionālo hipertermiju ir daži ziņojumi par nopietnu muskuļu nekrozi (muskuļa nāvi) un zemādas taukiem, kuriem bija nepieciešama operācija, taču tas nav tik bieži.

Visa ķermeņa hipertermijas riski ir līdzīgi tiem, kas sagaidāmi ar ievērojami paaugstinātu ķermeņa temperatūru, un tie var ietvert

• Sajūta karsta
• Nogurums
• Fosa spējai svīst straujas temperatūras paaugstināšanās dēļ

Nopietnāki apstākļi var būt:

• Dehidratācija
• Siltuma izsīkums
• Saules dūriens

Smagi simptomi var būt biežāk sastopami cilvēkiem ar noteiktiem veselības stāvokļiem. Tā kā augsta temperatūra var kaitēt perifērajai nervu sistēmai, to nevajadzētu lietot cilvēkiem, kuriem ir neirodeģeneratīvi apstākļi, piemēram, multiplā skleroze.

Vai hipertermija var izraisīt vēža augšanu?

Par laimi, šķiet, ka nav ziņojumu, kuros hipertermija būtu izraisījusi vēža augšanu vai progresēšanu.

Gan reģionālā, gan visa ķermeņa hipertermija var izraisīt arī:

• Slikta dūša
• Vemšana
• Caureja

Vairāk iesaistītās metodes - piemēram, reģionālā hipertermija, kurā asinis tiek noņemtas no ekstremitātes un sasildītas - nepārprotami rada riskus, kas saistīti ar perfūzijām, piemēram, asins recekļiem un citām.

Ierobežojumi

Daži hipertermijas ierobežojumi ietver:

• Izaicinājumi precīzi izmērīt un uzturēt ideālo temperatūru audzēja iekšienē.
• Ierobežota pieejamība, jo visas hipertermijas iespējas tiek piedāvātas salīdzinoši nedaudzos vēža centros visā valstī.
• Stingri atbilstības kritēriji klīniskajiem pētījumiem.
• Dažādi apdrošināšanas seguma scenāriji.

Vārds no Verywell

Par hipertermiju vēža ārstēšanā runā retāk nekā par daudzām citām ārstēšanas metodēm, taču tas nav saistīts ar efektivitātes trūkumu. Uzlabotā reakcija uz staru terapiju, it īpaši, ir vērts atzīmēt, taču daudzi cilvēki ar vēzi nezina par šo ārstēšanas iespēju, ja tā netiek piedāvāta viņu vēža centrā.

Tas uzsver to, cik svarīgi ir būt pašam par savu aizstāvi vēža aprūpē un jautāt par visām iespējamām iespējām, pat ja tās netiek piedāvātas jūsu vēža centrā. Par laimi, daudzi Nacionālā vēža institūta izraudzītie vēža centri tagad piedāvā attālinātas (virtuālas) konsultācijas, lai cilvēki varētu saņemt otro viedokli un uzzināt, pirms ceļot uz ārstēšanu varētu būt laba izvēle.