Kaut arī smēķēšana joprojām ir galvenais plaušu vēža cēlonis, kas ir 80% līdz 90% no visiem plaušu vēža gadījumiem, iedzimts dažos gadījumos var veicināt plaušu vēzi. Tiek lēsts, ka 8% plaušu vēža ir saistīti ar ģenētisku nosliece.Plaušu vēža risks var palielināties, ja vecākiem vai brāļiem vai māsām ir šī slimība; Pat tā tas nenozīmē, ka jūs noteikti saslimsiet ar šo slimību, ja kāda cita jūsu ģimenē ir tā.
Pašreizējais pētījumu kopums liecina, ka ģenētika, visticamāk, veicina plaušu vēzi tiem, kas ir:
- Jauns (līdz 50 gadu vecumam)
- Sieviete
- Nekad nesmēķētāji
Zinātnieki ir identificējuši noteiktas ģenētiskas mutācijas (izmaiņas jūsu ģenētiskajā kodā), kas var palielināt plaušu vēža risku. Bet tas nenozīmē, ka visas ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar plaušu vēzi, ir iedzimtas. Jūs varat mantot ģenētiskās mutācijas vai arī iegūt šīs izmaiņas jebkurā dzīves laikā vides faktoru ietekmē (piemēram, smēķēšanas vai piesārņojuma dēļ).
JR Bee ilustrācija, Veryvela
Ietekmējošie faktori
Tikai ģimenes vēsture nevar paredzēt, vai jūs saslimstat vai nesaņemsit plaušu vēzi. Ģimenes plaušu vēzis ir termins, kas var liecināt par vēža gēna nodošanu vecākiem no bērniem.
Mūsdienās pētnieki ģimenes plaušu vēzi uzskata parkombinācijaģenētisko un vides faktoru, kas palielina plaušu vēža risku ģimenes locekļu vidū.
Kopumā personām ar pirmās pakāpes radinieku (vecākiem, brāļiem vai māsām vai bērniem) ar plaušu vēzi ir aptuveni 1,5 reizes lielāks slimības risks salīdzinājumā ar tiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes. Tas attiecas gan uz smēķētājiem, gan nekad nesmēķētājiem.
Smēķēšanas vēsture gandrīz vienmēr daudz vairāk veicina plaušu vēža risku nekā iedzimta nosliece uz šo slimību.
Pašreizējie pierādījumi liecina, ka plaušu vēža ģimenes risku ietekmē vairāki krustojoši faktori, tostarp:
- Iedzimtība
- Līdzīgs dzīvesveids (piemēram, smēķēšana un diēta)
- Līdzīga vide (piemēram, iekštelpu un āra gaisa piesārņojums)
Piemēram, lietoti dūmi mājās var palielināt cilvēka plaušu vēža risku par 20% līdz 30%. Tāpat radona iedarbība mājās - otrais galvenais plaušu vēža cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs - var arī ietekmēt personas ģimenes slimības risks.
Tā kā plaušu vēža ģimenes anamnēzē nevar tik daudz paredzēt slimības iespējamību, cik uzsvērt nepieciešamību pielāgot maināmus riska faktorus un pastāvīgi brīdināt par jebkādām plaušu vēža pazīmēm vai simptomiem.
Pierādījumi par ģenētisko risku
Ir vairāki faktori, kas norāda uz nelielu iedzimtu sastāvdaļu, ja runa ir par plaušu vēža risku.
Jaunāks vecums
Amerikas Savienotajās Valstīs vidējais vecums, kurā tiek diagnosticēts plaušu vēzis, ir 70. Tomēr joprojām ir cilvēki, kuriem plaušu vēzis ir diagnosticēts krietni pirms tam. Faktiski aptuveni 1,3% no visiem plaušu vēža gadījumiem rodas cilvēkiem līdz 35 gadu vecumam.
Šajā jaunākajā populācijā interesanti ir tas, ka maz ir smēķētāju, un tas liek uzdot jautājumus par to, kuri citi faktori varētu veicināt risku. Cilvēkiem, kuriem plaušu vēzis attīstās jaunākā vecumā, biežāk ir ar šo slimību saistītas ģenētiskas izmaiņas.
Bet iedzimta saikne ar šīm ģenētiskajām izmaiņām nav noteikta.
Gandrīz visi plaušu vēži jauniem pieaugušajiem ir adenokarcinomas, vēža veids, kas cieši saistīts ar noteiktām iegūtajām (ne mantotajām) ģenētiskajām mutācijām.
Dzimums
Vīriešiem un sievietēm ir vienlīdz liela varbūtība saslimt ar plaušu vēzi. Tomēr starp dzimumiem pastāv atšķirības.
Sievietēm ir ne tikai lielāka iespēja saslimt ar plaušu vēzi agrākā vecumā nekā vīriešiem, bet arī lielāka iespēja, ka viņiem tas ir nekā vīriešiem kolēģiem ar vienādiem riska faktoriem.
Saskaņā ar 2019. gada pārskatuTulkošanas plaušu vēža izpēte,sievietēm ar 40 gadu smēķēšanas vēsturi 40 gadu laikā ir trīs reizes lielāks plaušu vēža risks nekā vīriešiem ar tādu pašu smēķēšanas reģistru.
Tam var būt nozīme ģenētiskiem vai hormonāliem faktoriem, iespējams, palielinot sievietes bioloģisko uzņēmību pret kancerogēniem (vēzi izraisošiem līdzekļiem) tabakas dūmos.
Vairāki pētījumi ir atklājuši, ka sievietēm ir lielāka fermenta, ko sauc par CYP1A1, koncentrācija, kas var mazināt ķermeņa reakciju uz kancerogēniem plaušās un veicināt vēža attīstību. Noteikti ģenētiski polimorfismi (variācijas) ir saistīti ar CYP1A1 ražošanas disregulāciju un var izskaidrot, kāpēc sievietes ir neaizsargātākas pret ieelpotajiem kancerogēniem.
Sacensības
Rase un etniskā piederība ir arī atšķirīgi faktori plaušu vēža riskam. Dati no pašreizējās Uzraudzības, epidemioloģijas un gala rezultātu programmas (SEER) norāda, ka afroamerikāņiem ir daudz lielāks plaušu vēža risks nekā jebkurai citai rasu vai etniskai grupai.
SEER dati sniedza plaušu vēža sastopamības rādītājus dažādām grupām (aprakstīts gadījumu skaitā uz 100 000 cilvēku):
- Melnādainie: 76,1 uz 100 000
- Baltie: 69,7 uz 100 000
- Indiāņi: 48,4 uz 100 000
- Āzijas / Klusā okeāna salu iedzīvotāji: 38,4 uz 100 000
- Hispanics: 37,3 uz 100 000
Kaut arī tādas lietas kā smēķēšana un vide noteikti veicina šos rādītājus, zinātnieki arī atzīmēja, ka ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar plaušu vēzi, var atšķirties arī pēc rases.
Turpmākie pētījumi var noteikt, cik nozīmīgi šīs mutācijas veicina risku dažādu rasu un etnisko grupu starpā un vai ģenētiskās mutācijas ir iedzimtas vai iegūtas.
Gēnu mutācijas
Daži plaušu vēža veidi ir vairāk saistīti ar specifiskām ģenētiskām mutācijām nekā citi, taču tie nav pierādīti kā iedzimti. Patiesībā tiek uzskatīts, ka viņi ir iegūti. Šīs mutācijas var mainīt šūnas darbību un dzīves ciklu, liekot tai nenormāli atkārtoties un nekontrolēti, izraisot vēzi.
Zinātnieki ir identificējuši noteiktas ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar kancerogenēzi (vēža attīstību) plaušās. Lielākā daļa šo mutāciju ir saistītas ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), īpaši ar plaušu adenokarcinomu, atšķirībā no sīkšūnu plaušu vēža (SCLC).
Ar plaušu vēzi saistīta ģenētiska mutācija nenozīmē, ka jūs saņemsiet plaušu vēzi. Atšķirībā no BRCA mutācijām, ko izmanto, lai prognozētu krūts vēža iespējamību augsta riska indivīdiem, nav ģenētisku mutāciju vai testa, kas varētu paredzētvarbūtībaplaušu vēzis.
EGFR
EGFR gēna mutācijas var mainīt olbaltumvielu, ko sauc par epidermas augšanas faktora receptoru, ražošanu, kas palīdz šūnām atbilstoši reaģēt uz apkārtējo vidi. Ir zināmas ne mazāk kā 10 EGFR mutācijas, kas saistītas ar plaušu vēzi; Paredzams, ka tiks identificēti vēl daudzi citi. A
Pētījumi liecina, ka 47% aziātu ar NSCLC ir EGFR mutācija. Apmēram 21% cilvēku ar NSCLC, kuriem ir Tuvo Austrumu vai Āfrikas izcelsme, arī pārnēsā mutāciju; tas pats attiecas uz 12% pacientu, kas ir Eiropas izcelsmes.
EGFR mutācijas biežāk sastopamas arī sievietēm un nesmēķētājiem. Kaut arī EGFR mutācijas galvenokārt ir saistītas ar plaušu adenokarcinomu, dažas no tām var ietekmēt plakanšūnu karcinomas, padarot tās agresīvākas.
EGFR mutācijas var identificēt gan primārajā (sākotnējā) audzējā, gan metastāzēs (sekundārajos audzējos, kas izplatījušies uz attālām vietām). Šīs mutācijas mēdz ātri mutēt un bieži kļūst izturīgas pret zālēm, kuras lieto to ārstēšanai.
KRAS
KRAS gēns ir atbildīgs par signālproteīna, ko sauc par K-Ras, ražošanu, kas māca šūnas, kā sadalīt, nobriest un darboties. Šīs olbaltumvielu nepareiza regulēšana var izraisīt vēzi.
Apmēram 15% līdz 20% cilvēku ar plaušu adenokarcinomu ir pozitīvi par KRAS mutācijām. Tās bieži notiek līdzās EGFR mutācijām.
KRAS mutācijas galvenokārt tiek noteiktas primārajā audzējā un retāk - metastātiskajos audzējos.
ALK
Anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) gēns ir atbildīgs par tāda veida tirozīnkināzes proteīna ražošanu, kas liek šūnām dalīties un augt. Mutācija, precīzāk saukta par ALK pārkārtošanos, ir saistīta ar NSCLC, un tā ir biežāk novērojama aziātiem nekā jebkura cita grupa.
ALK pārkārtošanās ir saistīta ar 3–5% NSCLC gadījumu (galvenokārt adenokarcinomu), un to biežāk novēro vieglajiem smēķētājiem, nesmēķētājiem un cilvēkiem līdz 70 gadu vecumam.
BRCA2
Ir konstatēts, ka cilvēkiem ar BRCA2 gēnu mutāciju, kas ir viena no mutācijām, kas saistītas ar krūts vēzi, ir lielāks risks saslimt arī ar plaušu vēzi.
Šī mutācija ir sastopama aptuveni 2% cilvēku no Eiropas pēctečiem un tiek mantota pēc autosomāla dominējošā modeļa (tas nozīmē, ka tikai vienam no vecākiem ir jāpiedalās mutācijā, lai palielinātu slimības risku).
Smēķētājiem, kuriem ir BRCA2 mutācija, ir gandrīz divreiz lielāka iespēja saslimt ar plaušu vēzi nekā vispārējā populācijā. Turpretī nesmēķētājiem ar BRCA mutāciju ir nedaudz paaugstināts risks.
Smēķētājiem, kuriem ir šī mutācija, visbiežāk attīstās plakanšūnu karcinoma. Plaušu elpceļos attīstās plakanšūnu karcinomas, atšķirībā no adenokarcinomām, kas attīstās plaušu ārējās malās.
Skrīnings un ārstēšana
Zinātniekiem vēl ir daudz jāmācās par plaušu vēža ģenētiku. Lai gan pastāv skaidra saistība starp plaušu vēzi un EGFR, KRAS, ALK un BRAF mutācijām, tiek uzskatīts, ka šīs mutācijas ir iegūtas, un tās ir sastopamas tikai vēža šūnās, nevis citās ķermeņa šūnās. Tāpēc tos nevar identificēt pirms plaušu vēža attīstības (bet noteiktas iedzimtas mutācijas, piemēram, BRCA1 un BRCA2, var noteikt iepriekš).
Pašlaik nav ieteikumu attiecībā uz plaušu vēža ģenētisko skrīningu. Pētījumu pētījumi, kuru mērķis ir identificēt iedzimtus gēnus, kas izraisa plaušu vēzi vai ir nosliece uz to, joprojām nesniedz galīgu informāciju.
Ģenētiskā pārbaude var palīdzēt mērķtiecīgas terapijas izvēlē plaušu vēža ārstēšanai. Ar šāda veida pieeju plaušu vēža audos tiek pārbaudītas ģenētiskās mutācijas, un var tikt izmantota vēža ārstēšana, kas īpaši iznīcina vēža šūnas, kurām ir identificētas gēnu mutācijas.
Šīs zāles mērķē un iznīcina vēža šūnas ar specifiskām ārstējamām mutācijām, atstājot normālas šūnas lielākoties neskartas. Tādēļ mērķtiecīga terapija bieži rada mazāk blakusparādību.
Starp mērķtiecīgajām zālēm, ko lieto NSCLC ar EGFR mutāciju:
- Gilotrif (afatinibs)
- Iresa (gefitinibs)
- Tagrisso (osimertinibs)
- Tarceva (erlotinibs)
- Vizimpro (dakomitinibs)
Starp mērķtiecīgajām zālēm, ko lieto NSCLC ar ALK pārkārtošanu:
- Alecensa (alektinibs)
- Alunbriga (brigatinibs)
- Lorbrena (lorlatinibs)
- Xalkori (krizotinibs)
- Zykadia (ceritinibs)
Vārds no Verywell
Ja jums ir augsts slimības risks, jūs varat gūt labumu no ikgadējās CT skrīninga par plaušu vēzi. Ikgadējā pārbaude pašlaik ir ieteicama cilvēkiem vecumā no 50 līdz 80 gadiem, kuri smēķē vai ir pametuši pēdējos 15 gadus un kuriem ir vismaz 20 gadu smēķēšana.
Atkarībā no papildu riska faktoriem, piemēram, ģimenes anamnēzes vai radona iedarbības, jūs un jūsu ārsts var izvēlēties izvēlēties skrīningu ārpus šiem parametriem. To darot, var agri noķert plaušu vēzi, kamēr tas joprojām ir ļoti ārstējams.