Aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu transplantācija ir eksperimentāla procedūra 1. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Šīs procedūras mērķis ir ļaut cilvēkiem ar šo autoimūno slimību pārtraukt insulīna lietošanu - vitāli svarīgu aizkuņģa dziedzera ražotu hormonu, kas kontrolē glikozes (cukura) līmeni asinīs. Cilvēki ar 1. tipa cukura diabētu nespēj paši ražot insulīnu, tādējādi pakļaujot nopietnu un potenciāli letālu komplikāciju riskam, sākot no nervu bojājumiem (neiropātija) vai acīm (retinopātija) līdz sirds slimībām.
Stocksy United
Tā kā saliņu šūnu transplantācija - dažreiz saukta par alotransplantāciju vai beta-šūnu transplantāciju - joprojām tiek pētīta, to ASV veic tikai klīniskajos pētījumos, par kuriem sankcionējusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). Saskaņā ar Salu salu transplantācijas reģistra datiem 1 089 cilvēki visā pasaulē ir saņēmuši saliņu transplantācijas 1. tipa diabēta ārstēšanai.
Saliņu transplantācija ir attīstoša terapija, un tā vēl nav guvusi panākumus, uzticami ārstējot pacientus ar 1. tipa cukura diabētu. Šī procedūra jāveic tikai kontrolēta pētījuma kontekstā.
Saliņu šūnu transplantācijas iemesli
Aizkuņģa dziedzera saliņas, sauktas arī par Langerhans saliņām, ir viens no vairākiem aizkuņģa dziedzera šūnu grupu veidiem - orgāns, kas palīdz ķermenim noārdīties un lietot pārtiku. Beta šūnas, kas pastāv saliņās, ir atbildīgas par insulīna ražošanu.
Insulīns ir vitāli svarīgs dzīvē. Bez tā glikoze asinīs ātri uzkrājas līdz potenciāli letālam līmenim, kamēr ķermeņa šūnās trūkst enerģijas, kas nepieciešama pareizai darbībai.
1. tipa cukura diabēta gadījumā imūnsistēma iznīcina beta šūnas. Nav zināms, kāpēc tas notiek, taču bez beta šūnu funkcionēšanas organisms nespēj ražot pats savu insulīnu. Tātad cilvēkiem ar stāvokli ikdienas stūrakmens ir papildu insulīna injekcijas vai insulīna sūkņa izmantošana.
Tomēr fotografēšana vai medicīniskās ierīces uzturēšana var būt izaicinājums, tāpēc saliņu šūnu transplantācija dažiem cilvēkiem varētu būt pievilcīga alternatīva.
Ārsti uzskata cilvēkus par saliņu transplantāciju, ja iespējamie ieguvumi, piemēram, spēja labāk sasniegt glikozes līmeni asinīs bez problēmām, atsver riskus, tostarp imūnsupresantu iespējamās blakusparādības. Saņēmējiem jālieto imūnsupresanti, lai novērstu imūnsistēmas uzbrukumu un iznīcināšanu transplantētajām saliņām.
Cilvēki ar 1. tipa cukura diabētu, kuri plāno vai ir pārcēluši nieres nieru mazspējas ārstēšanai, var būt arī saliņu transplantācijas kandidāti, kurus var veikt vienlaikus ar nieru transplantāciju vai pēc tās.
Saliņu šūnu transplantācija nav indicēta cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu, jo insulīna neatkarības sasniegšanai viņiem nepieciešams vairāk saliņu šūnu, nekā šobrīd ir iespējams izolēt no aizkuņģa dziedzera.
Cilvēkiem, kuriem smaga un hroniska pankreatīta ārstēšanai ir jāizņem visa aizkuņģa dziedzeris, tiek izmantots atšķirīgs saliņu transplantācijas veids - salu autotransplantācija. Šajā procedūrā pacienta paša saliņu šūnas tiek noņemtas no aizkuņģa dziedzera un ievadītas aknās. Cilvēki ar 1. tipa cukura diabētu nav šīs procedūras kandidāti.
Ziedotāja saņēmēja atlases process
Parasti saliņu šūnu transplantācijas kandidāti ietver cilvēkus ar 1. tipa cukura diabētu, kuri:
- Ir 18 līdz 65 gadus vecs
- Glikozes līmenis asinīs ir grūti pārvaldāms
- Jums ir slikti kontrolēts 1. tipa cukura diabēts, ieskaitot smagas hipoglikēmijas un hipoglikēmijas nezināšanas epizodes
- Var būt nepieciešama nieru transplantācija vai tai jau ir veikta transplantācija
- Pašlaik nav grūtniece, mēģinot grūtniecību vai baro bērnu ar krūti, ņemot vērā imūnsupresīvo zāļu risku bērnam (dzemdē vai caur mātes pienu); sievietēm reproduktīvā vecumā jāpiekrīt lietot kontracepcijas līdzekļus
Tā kā saliņu šūnu transplantācijas pašlaik tiek veiktas tikai klīniskos pētījumos, saņēmēja kritēriji var atšķirties. Citas lietas, kuras var ņemt vērā, ir personas ķermeņa masas indekss (ĶMI) ar nepieciešamo ĶMI 28 vai mazāku; aknu un nieru darbības stāvoklis; un vai ir infekcija, vēzis, hepatīts vai HIV.
Kad kāds pierakstās klīniskajā pētījumā, viņš vispirms tiks pārbaudīts, vai viņš atbilst iekļaušanas kritērijiem. Ja viņi kvalificēsies, viņi tiks iekļauti gaidīšanas sarakstā, līdz iegūs atbilstošu aizkuņģa dziedzeri.
Ziedotāju veidi
Saliņu šūnas tiek iegūtas no aizkuņģa dziedzera mirušai personai, kura izvēlējās ziedot savus orgānus. Diemžēl galvenais aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu transplantācijas plašs izmantošanas šķērslis ir saliņu šūnu trūkums no donoriem.
Nacionālais diabēta, gremošanas un nieru slimību institūts ziņo, ka 2017. gadā no mirušajiem donoriem tika atgūti 1315 pankreati. Daudzi no tiem nav piemēroti saliņu izolēšanai, tāpēc katru gadu ir pieejams tikai neliels skaits. Pārstādīšanas procesā var tikt bojātas vai iznīcinātas arī dažas donoru saliņas.
Turklāt nav nekas neparasts, ka pacientam laika gaitā nepieciešama vairāk nekā viena transplantācija, tas nozīmē, ka vienai personai galu galā var būt vajadzīgas saliņas no vairāk nekā vienas aizkuņģa dziedzera.
Lai kompensētu šo trūkumu, pētnieki pēta veidus, kā transplantēt saliņas no citiem avotiem, piemēram, cūkām, un strādā pie jaunu saliņu izveidošanas no cilvēka cilmes šūnām.
Pirms operācijas
Pirms saliņu transplantācijas saņemšanas jāveic standarta pirmsoperācijas novērtējums, ieskaitot asins analīzes, sirds un plaušu testus un perorālu glikozes tolerances testu.
Ķirurģiskais process
Pats saliņu transplantācijas process ir samērā vienkārša, neķirurģiska ambulatorā procedūra. Tā kā šī procedūra tiek veikta, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem, pacientiem bieži jāuzrauga slimnīcā, lai tos uzraudzītu,
Beta šūnas no mirušā donora aizkuņģa dziedzera tiek attīrītas un apstrādātas, un pēc tam ar infūziju tiek pārnestas pacientam.Vienas transplantācijas laikā pacienti parasti saņem divas infūzijas, katrā vidēji saturot 400 000 līdz 500 000 saliņu. Procedūra ilgst apmēram stundu vienā infūzijā.
To parasti veic iejaukšanās radiologs (ārsts, kas specializējas medicīniskajā attēlveidošanā). Izmantojot rentgenstarus un ultraskaņas attēlveidošanu, viņi caur nelielu griezumu vēdera augšdaļā ievada katetru (plānu plastmasas cauruli) vārtu vēnā - galvenajā vēnā, kas aknām piegādā asinis.
Kad katetrs ir pozīcijā, sagatavotās saliņu šūnas lēnām izspiež caur to. Alotransplantāciju var veikt, izmantojot vietējo anestēziju un nomierinošu līdzekli. Vispārēja anestēzija, kas ir riskantāka, reti ir nepieciešama.
Komplikācijas
Transplantācijas procedūra var palielināt asiņošanas un asins recekļu veidošanās risku. Tam var būt arī komplikācijas, kurām būs nepieciešama atklāta operācija (intraperitoneāla asiņošana, kurai nepieciešama pārliešana vai laparotomija).
Pastāv arī iespēja, ka transplantētās šūnas var nedarboties labi vai vispār nedarboties. Turklāt visas šūnas var nedarboties uzreiz, un, lai sāktu darboties pareizi, var būt vajadzīgs laiks. Tādēļ saņēmējiem var būt nepieciešams lietot insulīnu, līdz šūnas sāk darboties pareizi.
Ir arī iespējams, ka attīstīsies donoram specifiskas antivielas. Šajā gadījumā saņēmēja ķermenis sāk uzbrukt donora šūnām.
Citas potenciālās saliņu transplantācijas sekas ir vairāku donoram specifisku antivielu attīstība. Tā kā saliņas iegūst no vairākiem donoriem, saliņu transplantācijas saņēmēji tiek pakļauti vairākām cilvēka leikocītu antigēna neatbilstībām. Daudzu neatbilstību rezultātā veidojas vairākas antivielas, kas var kavēt pacienta turpmāku transplantāciju (saliņu, nieres, aizkuņģa dziedzeri), jo samazinās saderīga transplantāta atrašanas iespējamība.
Arī ar imūnsupresiju saistītas blakusparādības (neitropēnija, paaugstināti aknu funkcijas testi vai nieru mazspēja) var rasties reti.
Pēc operācijas
Pēc operācijas izveidojas jauni asinsvadi, kas savieno saliņas ar saņēmēja asinsvadiem un sāk ražot un atbrīvot insulīnu, ar diviem galvenajiem ieguvumiem:
- Glikozes līmeņa normalizēšana bez atkarības no insulīna injekcijām vai vismaz nepieciešamā insulīna daudzuma samazināšana
- Hipoglikēmijas neapzināšanās novēršana - zaudēta spēja sajust bīstami zema cukura līmeņa asinīs (parasti 70 mg / dl vai mazāk) simptomus, piemēram, svīšanu, kratīšanu, palielinātu sirdsdarbību, trauksmi vai badu, un attiecīgi ārstēt to
Noraidīšanas novēršana
Lai saņemtu aizkuņģa dziedzera saliņas no citas personas, saņēmējam būs jālieto imūnsupresīvi medikamenti, lai novērstu šūnu noraidīšanu.
Daži no tiem, piemēram, kortikosteroīdi, var sarežģīt diabētu, laika gaitā palielinot insulīna rezistenci un izraisot cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Cita veida imūnsupresanti var samazināt beta šūnu spēju atbrīvot insulīnu. Turklāt imūnsupresanti kavē imūnsistēmas spēju cīnīties ar infekciju un var izraisīt aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos un iespējamu nieru mazspēju.
Tajā pašā laikā pastāv arī risks, ka, neskatoties uz to, ka zāles nomāc, autoimūna reakcija, kas sākotnēji iznīcināja cilvēka dzimtās šūnas un vispirms izraisīja 1. tipa cukura diabētu, šoreiz uzbrūk un iznīcina nesen transplantētos donoru šūnas.
Prognoze
3. fāzes klīniskajā pētījumā, ko veica Nacionālie veselības klīnisko saliņu transplantācijas konsorcija institūti, tika konstatēts, ka gadu pēc saliņu šūnu transplantācijas deviņiem no 10 saņēmējiem A1C līmenis (vidējā glikozes līmeņa asinīs rādītājs divu vai trīs mēnešu laikā) bija zemāks par 7 %, viņiem nebija smagas hipoglikēmijas epizožu, un viņiem nebija jālieto insulīns. Divus gadus pēc transplantācijas septiņiem no 10 saņēmējiem A1C līmenis bija mazāks par 7%, un viņiem nebija smagas hipoglikēmijas epizodes, un apmēram četriem no 10 nebija nepieciešams insulīns.
Transplantāta saņēmējiem uzlabojās arī dzīves kvalitāte un vispārējā veselība, ieskaitot tos, kuriem vēl bija jālieto insulīns.
Vārds no Verywell
Pētījumi par saliņu šūnu transplantāciju pašlaik ir vērsti uz spēju savākt pietiekami daudz saliņu šūnu, izmantojot šūnas no citiem avotiem, ieskaitot augļa audus un dzīvniekus. Zinātnieki laboratorijā mēģina audzēt arī cilvēka saliņu šūnas. Un, lai gan ir gūti panākumi jaunu un labāku pret noraidīšanas zāļu izstrādē, šajā jomā ir jāpaveic vairāk darba.
Skaidrs, ka būs vajadzīgs laiks, kamēr saliņu šūnu transplantācija kļūs par parastu 1. tipa cukura diabēta ārstēšanu. Bet jēdziens ir intriģējošs un ir vērts zināt, vai jums vai tuviniekam ir šāda slimības forma. Informācija par pievienošanos saliņu transplantācijas klīniskajam pētījumam atrodama vietnē ClinicalTrials.gov.
.jpg)
.jpg)
