Policistiskā nieru slimība (PKD): pamati

Policistiskā nieru slimība jeb PKD ir specifiska nieru slimības ģenētiskā forma. Kā norāda termins, "poli" -cistisks attiecas uz vairāku cistu (slēgtu, tukšu maisiņu, dažreiz piepildītu ar šķidrumu) klātbūtni nierēs. Nieru cistas kopumā nav retums, bet cistu diagnoze nierēs ne vienmēr ir PKD.

PKD faktiski ir tikai viens no vairākiem iemesliem, kāpēc cilvēkam nierēs var attīstīties cistas. Tieši specifiskā ģenētiskā mantošana un PKD gaita padara to par ļoti specifisku vienību. Tā nav labdabīga slimība, un liela daļa pacientu varēja redzēt, ka nieres samazinās līdz neveiksmei, tādēļ ir nepieciešama dialīze vai nieres transplantācija.

Citi cistu veidi

Cita veida nieru cistas (kas nav ar PKD saistītas cistas) ietver:

• Vienkāršas labdabīgas cistas, kas parasti ir novecošanās procesa labdabīgs rezultāts. Gandrīz divpadsmit procentiem cilvēku vecumā no 50 līdz 70 gadiem un 22,1 procentam no visiem indivīdiem, kas vecāki par 70 gadiem, nierēs būs vismaz viena cista.
• Ļaundabīgi (kad cistas varētu būt nieru vēzis, ko dažkārt sauc par sarežģītām cistām).
• Iegūts, tāpat kā pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS).

Tādējādi, tiklīdz cistas tiek konstatētas nierēs, nākamais solis ir atšķirt, vai tas ir labdabīgs ar vecumu saistīts atradums, PKD vai kaut kas cits.

Ģenētika

PKD ir salīdzinoši izplatīts ģenētisks traucējums, kas skar gandrīz 1 no 500 cilvēkiem, un joprojām ir galvenais nieru mazspējas cēlonis.Slimība parasti tiek mantota no viena no vecākiem (90 procenti gadījumu) vai, retāk, attīstās "de-novo" (saukta par spontānu mutāciju).

Izpratne par PKD ģenētiku ir būtiska, lai izprastu slimības simptomus un gaitu. Mantošanas veids no vecākiem uz bērnu atšķir abus PKD veidus.

Autosomāli dominējošā PKD (AD-PKD) ir visizplatītākā iedzimta forma, un 90 procenti PKD gadījumu ir šāda veida. Simptomi parasti attīstās vēlāk dzīvē ap 30 līdz 40 gadu vecumu, kaut arī tie nav zināmi bērnībā.

Patoloģiski gēni varētu būt tā sauktie PKD1, PKD2 vai PKD3 gēni. Kuriem no šiem gēniem ir mutācija un kāda veida mutācija tā varētu būt, ir milzīga ietekme uz paredzamo PKD iznākumu. Piemēram, PKD1 gēns, kas atrodas 16. hromosomā, ir visizplatītākā mutācijas vieta, kas novērota 85 procentos ADPKD gadījumu. Gēna defekti (kā tas ir arī citu mutāciju gadījumā) izraisa palielinātu epitēlija šūnu augšanu nierēs un sekojošu cistu veidošanos.

Autosomāli recesīvs PKD (AR-PKD) ir daudz retāk sastopams un var sākties agri, pat ja bērns attīstās grūtniecības laikā. Viens no iemesliem, kāpēc šāda veida PKD ir reti sastopams, ir tas, ka slimie pacienti parasti nedzīvos pietiekami ilgi, lai pavairotu un nodotu mutāciju saviem bērniem.

Atkal, apkopojot, jāatzīmē, ka 90 procenti PKD gadījumu ir iedzimti, un no mantotajiem tipiem 90 procenti ir dominējošie autosomāli. Tādējādi pacientiem ar PKD visbiežāk būs autosomāli dominējošais PKD (AD-PKD).

Smaguma un mutācijas atrašanās vieta

Mutācijas vieta ietekmēs slimības gaitu. Ar PKD2 mutāciju cistas attīstās daudz vēlāk, un nieru mazspēja parasti notiek tikai līdz 70. gadu vidum. Kontrastējiet to ar PKD1 gēnu mutācijām, kur pacientiem 50 gadu vecumā varētu attīstīties nieru mazspēja.

Pacienti ar PKD2 mutācijām bieži pat neapzinās PKD ģimenes anamnēzi. Šajā gadījumā vienmēr ir pilnīgi iespējams, ka senči, kurš nēsāja mutāciju, nomira, pirms slimība bija pietiekami smaga, lai izraisītu simptomus vai prasītu dialīzi.

Simptomi

PKD var novērot dažādus simptomus. Biežākie piemēri ir:

• Sāpes sānos nieru palielināšanās dēļ
• Urīnceļu infekcijas
• Nierakmeņi (lēnas urīna plūsmas dēļ cistās)
• Cistas varētu būt arī citos orgānos, piemēram, aknās un aizkuņģa dziedzerī
• Ņemot vērā nieru lomu asinsspiediena regulēšanā, pacientiem parasti ir augsts asinsspiediens

Diagnoze

Kaut arī PKD mutācijas parasti ir piedzimšanas brīdī, nieru cistas tajā laikā var nebūt acīmredzamas. Pirmās pāris desmitgades laikā šīs cistas izaug par ievērojamu šķidrumu pildītu maisiņu, un līdz tam laikam, kad kāds sasniedz 30 gadu vecumu, tie var sākt izraisīt simptomus vai pazīmes. Tomēr nieru slimības attīstība līdz neveiksmei var ilgt desmitgades. no tā laika.

Lielākajai daļai cilvēku, kas zina par PKD ģimenes anamnēzi, ir zems PKD diagnosticēšanas slieksnis, jo gan pacienti, gan ārsti labi zina par slimības spēcīgo ģimenes raksturu. Gadījumos, kad ģimenes vēsture var nebūt zināma vai šķietami "normāla", diagnoze ir sarežģītāka un prasa nefrologa novērtējumu. Šajā gadījumā skartais vecāks varētu būt miris, pirms slimība jebkad ir bijusi iespēja pāriet līdz nieru slimības beigu stadijai. Visbeidzot, ja tas ir "spontānas mutācijas" gadījums, nevienā no vecākiem, iespējams, nav PKD.

Sākotnējā PKD diagnoze tiek veikta, izmantojot attēlveidošanas pētījumus, piemēram, ultraskaņu vai datortomogrāfiju. Tomēr tas, ka kādam ir vairākas cistas nierēs, nenozīmē, ka viņam ir PKD. Tas varētu būt vienkārši pārāk daudz vienkāršu cistu gadījums vai citas iespējas, piemēram, medulārā cistiskā nieru slimība (nav tas pats, kas PKD).

Ja rodas šaubas par diagnozi, ģenētiskā pārbaude var apstiprināt vai atspēkot diagnozi. Ģenētiskā pārbaude tomēr mēdz būt dārga, tāpēc to parasti izmanto, ja diagnoze ir nepārprotama.

Slimību kurss

Cik ilgi pacientiem ar PKD attīstās nieru mazspēja? Tas, iespējams, ir jautājums, kas rodas cilvēkiem, kuriem nesen diagnosticēta PKD. Sliktākajā gadījumā, kad pacienti pāriet līdz pilnīgai nieru mazspējai, kam nepieciešama dialīze vai transplantācija, nieru darbība (GFR) varētu samazināties par aptuveni 5 punktiem gadā. Tādējādi kāds, kurš sāk ar GFR 50, aptuveni deviņu gadu laikā varētu nokļūt piecu GFR, šajā laikā noteikti varētu būt nepieciešama dialīze vai transplantācija.

Ņemiet vērā, ka ne katrs pacients ar PKD obligāti samazināsies līdz pilnīgai nieru mazspējai. Joprojām jāuzsver tas, ka ne visi ar PKD noteikti progresēs tik tālu, ka viņiem nepieciešama dialīze. Pacientiem ar PKD2 gēnu mutāciju acīmredzami ir lielākas iespējas izvairīties no pilnīgas nieru mazspējas. Tāpēc kopumā mazāk nekā puse PKD gadījumu tiks diagnosticēta pacienta dzīves laikā, jo slimība varētu būt klīniski klusi.