Propionskābes acidēmijas simptomi, cēloņi un ārstēšana

Propionskābe ir reti sastopama un nopietna ģenētiska slimība, kas ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas, ieskaitot smadzenes un sirdi. Bez ātras diagnostikas un ārstēšanas tas var izraisīt komu un pat nāvi. Ģenētiska defekta dēļ organisms nespēj pienācīgi apstrādāt noteiktas olbaltumvielu un tauku daļas. Tas galu galā noved pie stāvokļa simptomiem.

Tā ir reta slimība, kas tiek lēsta aptuveni vienam no 100 000 zīdaiņiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Tomēr tas var būt nedaudz biežāk dažās populācijās, piemēram, cilvēkiem no Saūda Arābijas.

Simptomi

Visbiežāk propionskābes reakcijas simptomi parādās dažu dienu laikā pēc piedzimšanas.Zīdaiņi piedzimst veseli, bet drīz parādās tādi simptomi kā slikta barošana un reaģētspējas samazināšanās. Bez ātras diagnostikas un ārstēšanas parādās papildu simptomi:

Bieži simptomi

• Pasliktinoša letarģija
• Samazināts muskuļu tonuss
• Krampji
• Vemšana
• Koma

Bez diagnozes un akūtas iejaukšanās drīz var iestāties nāve.

Retāk simptomi vispirms var parādīties vēlāk bērnībā, pusaudža vai pieaugušā vecumā. Ikreiz, kad tas sākas, propionskābe var izraisīt arī hroniskas problēmas:

Hroniskas problēmas

• Samazināta kopējā izaugsme
• Attīstības kavēšanās un intelektuālā invaliditāte
• Krampji
• Kuņģa-zarnu trakta simptomi
• Pankreatīts
• Kustību traucējumi
• Kardiomiopātija
• Nieru mazspēja
• Dzirdes zaudēšana
• Osteoporoze
• Optiskā atrofija (noved pie redzes zuduma)
• Asins problēmas (piemēram, dažu imūno šūnu skaita samazināšanās un anēmija)

Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka ne visi, kuriem ir propionskābes reakcija, piedzīvos visus šos simptomus. Simptomu smagums arī atšķiras.

Daudzi no šiem stāvokļa simptomiem laika gaitā var pieaugt un samazināties, periodiski pasliktinoties. Šos smagākas slimības periodus var izraisīt badošanās, drudzis, vemšana, infekcija, operācija, fizisks vai emocionāls stress vai ieteikto ārstēšanas veidu neievērošana. To sauc par slimības “dekompensāciju”, un tas var izraisīt komu un citas dzīvībai bīstamas problēmas.

Cēloņi

Propionskābe var būt “iedzimta vielmaiņas kļūda”. Tās ir individuāli retu slimību grupa, ko izraisa dažādi ģenētiski defekti. Tas rada problēmas ar vielmaiņu, procesu, kurā pārtikā esošās barības vielas pārvērš enerģijā.

Metabolisms notiek, izmantojot sarežģītu un ļoti koordinētu ķīmisko reakciju secību, tāpēc daudzu dažādu gēnu problēmas var izraisīt kaut kādus normālu vielmaiņas procesu traucējumus.

Propionskābes acidēmija pieder arī mazākai šo slimību apakškopai, ko sauc par organiskām acidūrijām. Šīs ģenētiskās slimības rodas no grūtībām metabolizēt dažus aminoskābju veidus (olbaltumvielu pamatelementus), kā arī dažus ogļhidrātu un tauku komponentus. Tāpēc dažu organismā parasti esošo skābju līmenis var sākt pieaugt līdz neveselīgs līmenis.

Dažādu enzīmu defekti izraisa dažāda veida organisko acidūriju. Piemēram, kļavu sīrupa urīna slimība ir vēl viena reta šīs klases slimība. Citām šīs grupas retajām slimībām var būt daži līdzīgi simptomi.

Propionskābēmiju izraisa defekts vienā no diviem gēniem: PCCA vai PCCB. Šie divi gēni veido fermenta, ko sauc par propionil-CoA karboksilāzi (PCC), abus komponentus. Šis ferments parasti katalizē vienu no svarīgiem soļiem noteiktu aminoskābju, kā arī dažu citu svarīgu savienojumu, piemēram, noteiktu tauku sastāvdaļu, metabolizēšanā. un holesterīns.

Ja kādā no PCCA vai PCCB gēniem ir ģenētisks defekts, PCC ferments darbojas slikti vai nedarbojas vispār. Tāpēc sāk uzkrāties propionskābe, kā arī dažas citas saistītas vielas. Šie savienojumi var būt toksiski, kad tie uzkrājas organismā, izraisot dažus slimības simptomus.

Citi simptomi var rasties enerģijas ražošanas disfunkciju dēļ, kas rodas no problēmas ar šo metabolismu.

Diagnoze

Propionskābes diagnosticēšanai nepieciešama rūpīga slimības vēsture un medicīniskā pārbaude, kā arī laboratorijas pārbaudes. Ir svarīgi, lai diagnoze notiktu pēc iespējas ātrāk, jo skartie cilvēki bieži ir ļoti slimi.

Daudzi dažādi medicīnisku problēmu veidi var izraisīt neiroloģiskus un citus simptomus, kas novērojami dekompensētās propionskābes, tostarp citu retu ģenētisko slimību gadījumā. Ārstiem ir jāizslēdz šīs citas iespējamās diagnozes, kamēr tās sašaurina konkrēto cēloni. Ir svarīgi, lai praktizētāji apsver propionskābes acidēmiju zīdainim ar iespējamām stāvokļa pazīmēm.

Laboratorijas testi

Parasti ir nepieciešams plašs laboratorijas testu klāsts. Daži no tiem varētu ietvert:

• Asins pamatdarbs (lai novērtētu reakciju uz infekciju, anēmiju, glikozes līmeni, pamata orgānu darbību utt.)
• Asinis strādā, lai novērtētu dažādus metabolītus, piemēram, amonjaku, pienskābi
• Asins paraugs, lai novērtētu bakteriālu infekciju
• Urīna analīze (lai novērtētu metabolītus un infekciju)

Cilvēkiem ar propionskābi var būt arī novirzes specializētākos testos. Piemēram, cilvēkiem ar šo stāvokli būs paaugstināta viela, ko sauc par propionilkarnitīnu.

Pamatojoties uz šiem sākotnējiem testiem, ārsti strādā, lai apstiprinātu diagnozi. Tas var ietvert testus, lai novērtētu PCC enzīma darbību. Diagnozes pabeigšanai var izmantot arī PCCA un PCCB gēnu ģenētiskos testus.

Dažreiz zīdaiņiem vispirms diagnosticē jaundzimušo standarta skrīninga testu rezultātus. Tomēr ne visas valstis vai valstis visā pasaulē pārbauda šo specifisko slimību. Arī zīdaiņiem vispirms var rasties simptomi, pirms ir pieejami šo skrīninga testu rezultāti.

Ārstēšana

Akūtas slimības periodi no propionskābes ir ārkārtas gadījumi medicīnā. Bez atbalsta indivīdi var nomirt šo dekompensāciju laikā. Tās var rasties pirms sākotnējās diagnostikas vai citos stresa vai slimības periodos. Šīm personām nepieciešams intensīvs atbalsts slimnīcas apstākļos.

Nepieciešamais iespējamais atbalsts

Personām ar propionskābi var būt nepieciešama šāda iejaukšanās:

• Intravenozi šķidrumi un glikoze
• Insulīns
• Izraisošo faktoru (piemēram, bakteriālas infekcijas) ārstēšana
• Stingri pārvaldīta olbaltumvielu uzņemšana
• Intravenozs karnitīns (uzlabo propionskābes izvadīšanu no urīna)
• Zāles, piemēram, nātrija benzoāts (toksisko blakusproduktu noņemšanai)
• Ja nepieciešams, ventilācijas atbalsts
• Hemodialīze vai ekstrakorporāla membrānas oksigenēšana (ECMO, lai noņemtu toksiskus blakusproduktus)

Ilgtermiņā diētas pārvaldība ir propionskābes mazspējas ārstēšanas stūrakmens. Šīm personām cieši jāsadarbojas ar uztura speciālistu, kam ir pieredze retu vielmaiņas slimību gadījumā.

Ierobežojot olbaltumvielu uzņemšanu, var mazināt slimības ietekmi, tomēr pārāk spēcīgai olbaltumvielu ierobežošanai ir negatīva ietekme uz veselību. Tātad indivīdam ar šo stāvokli ir nepieciešams pastāvīgs kontakts ar medicīnas pakalpojumu sniedzēju, kurš var palīdzēt sniegt īpašus uztura ieteikumus, kas laika gaitā var mainīties. Dažreiz noder arī barošanas caurule, kas palīdz nodrošināt pareizu uzturu, īpaši dekompensācijas laikā.

Iespējamie ilgtermiņa medikamenti ietver:

• L-karnitīns
• Metronidazols (samazina normālu zarnu baktēriju propionāta ražošanu)

Dažos gadījumos aknu transplantācija ir arī iespēja. Tas varētu būt īpaši noderīgi pacientiem, kuriem bieži notiek dekompensācija.

Cilvēkiem ar propionskābi var būt nepieciešama arī slimības komplikāciju ārstēšana. Piemēram, var būt nepieciešami medikamenti krampjiem vai iejaukšanās pankreatīta ārstēšanai.

Vēl viens svarīgs ārstēšanas aspekts ir dekompensācijas novēršana. Ietekmētās personas ir rūpīgi jāuzrauga ikreiz, kad tās ir pakļautas stresa faktoriem, kas var izraisīt saasinājumu. Tādā veidā ārstēšana var sākties nekavējoties, ja nepieciešams.

Indivīdi arī ir jāizglīto, lai izvairītos no badošanās un citiem iespējamiem stresa faktoriem. Dažiem pacientiem var būt nepieciešams arī kontrolēt urīnu, lai atrastu ketonus - vielmaiņas blakusproduktu, kas var būt dekompensācijas pazīme.

Cilvēkiem ar propionskābēm ir nepieciešama arī regulāra stāvokļa ilgtermiņa komplikāciju uzraudzība. Piemēram, tam vajadzētu ietvert regulārus acu eksāmenus, dzirdes novērtējumus un kardioloģijas novērtējumus. Viņiem būs jāveic arī regulāri asins testi, lai palīdzētu uzraudzīt viņu stāvokli un iespējamo komplikāciju stāvokli.

Ideālā gadījumā cilvēkiem ar propionskābi vajadzētu apmeklēt speciālistu ar pieredzi retu ģenētisko slimību ārstēšanā. Ārstēšanai un uzraudzībai būs nepieciešami vairāki medicīnas profesionāļi, kas strādā kopā kā komanda.

Mantojums

Propionskābēmija ir autosomāli recesīvs ģenētiskais stāvoklis. Tas nozīmē, ka, lai iegūtu slimību, cilvēkam no abiem vecākiem ir jāpārmanto skartais gēns.

Ja pārim ir dzimis viens bērns ar propionskābēm, 25% iespējamība, ka arī viņu nākamajam bērnam būs slimība. Ir svarīgi pārbaudīt esošos brāļus un māsas arī attiecībā uz šo slimību, jo ne visiem cilvēkiem ar propionskābēm ir simptomi dzimšana. Agrīna diagnostika un ārstēšana var palīdzēt novērst ilgtermiņa slimības komplikācijas.

Sarunas ar ģenētisko konsultantu var būt ļoti noderīgas daudzām ģimenēm. Tas var dot jums priekšstatu par riskiem jūsu situācijā. Pirmsdzemdību pārbaude un embrija atlase var būt arī iespēja.

Vārds no Verywell

Tas var justies graujoši, uzzinot, ka jūsu bērnam ir tāds stāvoklis kā propionskābe. Bieži sākotnējā diagnoze rodas dzīvībai bīstamas veselības krīzes laikā pirmajās dzīves dienās, kas, protams, ir pārliecinoša lielākajai daļai ģimeņu. Notiekošā apstrāde var aizņemt kādu laiku. Ziniet, ka jūsu bērnam ir veselības aprūpes speciālistu komanda, kas palīdz īstermiņā atveseļoties un ilgtermiņā uzlabot veselību. Propionskābe ir slimība, kurai ir nepieciešama nepārtraukta ārstēšana, tomēr daudzi cilvēki ar šo stāvokli turpina dzīvot pilnvērtīgi. Lai saņemtu nepieciešamo atbalstu, sazinieties ar draugiem, ģimenes locekļiem un veselības aprūpes komandu.