Aktuāli kalcineirīna inhibitori psoriāzes ārstēšanai

Vietējie kalcineirīna inhibitori (TCI) ir imūnsupresantu grupa, kuru ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprinājusi vidēji smagas vai smagas ekzēmas (atopiskā dermatīta) ārstēšanai. Pēdējos gados divas no šīm zālēm - Protopic (takrolima ziede) un Elidel (1,0% pimekrolima krēms) - psoriāzes ārstēšanā tika lietotas bez etiķetes, un tās izrādījās noderīgas, samazinot slimības sarkanās, zvīņainās plāksnes. Lai gan abas zāles ir efektīvas, tām ir ievērojamas blakusparādības, kas jāņem vērā.

Kalcineurīna inhibitori radīja pārmaiņas orgānu transplantācijas jomā, kad tos ieviesa 1980. gados, nomācot imūnsistēmu un novēršot orgānu atgrūšanu. Pirmās šādas zāles, kas pazīstamas kā ciklosporīns, mūsdienās joprojām tiek izmantotas dažādu medicīnisku slimību, tostarp daudzas autoimūnas slimības.

Kā viņi strādā

Vietējie kalcineirīna inhibitori darbojas, bloķējot proteīnu, ko sauc par kalcineirīnu, kas ir atbildīgs par balto asins šūnu veida, kas pazīstams kā T-šūna, aktivizēšanu. T-šūnas palīdz izraisīt imūnreakciju, stimulējot iekaisuma savienojumu, ko sauc par citokīniem, izdalīšanos. Lai gan šī reakcija tiek uzskatīta par normālu un izdevīgu, tā var būt problemātiska, ja tā ir pārāk spēcīga.

Ekzēmu raksturo hiperaktīva imūnā atbilde, kas izraisa ādas sausuma, pārslu veidošanos, plaisas, izciļņus, lobīšanos, apsārtumu un izsitumus. Samazinot iekaisumu tās rašanās vietā, TCI ir izrādījušies efektīvi šo simptomu mazināšanā.

Ārpus etiķetes izmantošanas pamatojums

Psoriāze ir iekaisuma autoimūna slimība. Tas sākas, kad imūnsistēma normālas ādas šūnas pēkšņi uzskata par draudu un nosūta T-šūnu armiju, lai "kontrolētu" to, ko tā uzskata par infekciju. Sekojošais iekaisums izraisa ādas šūnu hiperprodukciju, kas vairojas ātrāk, nekā tās var izmest. Rezultāti ir sausa, sarkana, zvīņaina āda, kas atzīta par psoriāzi.

Lielākoties tiek pieņemts, ka Protopic un Elidel var dot labumu cilvēkiem ar psoriāzi, nomierinot vietējo iekaisumu un palēninot ādas šūnu hiperprodukciju.

Saskaņā ar Apvienotās Karalistes pētījumu pārskatu 2016. gadāTCI bija ne tikai efektīvi psoriāzes ārstēšanā, bet arī spēja to izdarīt bez daudzām biežāk izrakstīto vietējo zāļu blakusparādībām.

Tas ietver neatgriezenisku ādas atrofiju (novājēšanu), ko izraisa ilgstoša vietējo kortikosteroīdu lietošana, kā arī kairinājumu, ko Dovonex (kalcipotriēns) un Psoriatec (antralīns) var izraisīt delikātu audu veidošanos. Turpretī gan Protopic, gan Elidel šķiet droši lietot sejā, ausīs un cirkšņos.

Lai gan var šķist dīvaini izrakstīt apstiprinātas zāles neapstiprinātai lietošanai, šāda "ārpus etiķetes" lietošana ir ne tikai likumīga, bet diezgan izplatīta dermatoloģijas jomā.

Protopic

Protopic (takrolīms) FDA 2000. gadā apstiprināja lietošanai vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta pieaugušajiem un bērniem otrās līnijas ārstēšanai.

Protopic ir divu veidu stiprums: 0,03% bērniem vecumā no 2 līdz 15 gadiem un 0,1% pieaugušajiem un bērniem no 16 gadu vecuma. To var lietot divas reizes dienā un uzklāt tieši uz skartās ādas. Daudzi dod priekšroku tam, ka viens no šiem lietojumiem tiek ieplānots tieši pirms gulētiešanas, ņemot vērā ziedes taukaino konsistenci.

Biežas blakusparādības ir:

• Nieze
• Pūtītes
• Ādas apsārtums
• Dedzinošas, durošas vai tirpšanas sajūtas
• Vietēja jutība pret karstu vai aukstu temperatūru
• Folikulīts (matu folikulu infekcija)
• Galvassāpes
• Muskuļu muguras sāpes
• Iesnas vai aizlikts deguns
• Gripai līdzīgi simptomi
• Slikta dūša

Lietojot vienlaikus ar alkohola lietošanu, Protopic lietošanas laikā āda var kļūt karsta un sarkana.

Ja lietojot Protopic, Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar ārstu:

• Tahikardija (ātra sirdsdarbība)
• Tūska (audu pietūkums)
• Ādas vīrusu slimības, piemēram, herpes simplex vīrusa (aukstumpumpas), herpes zoster (jostas rozes) vai vējbaku-zoster vīrusa (vējbakas) reaktivācija
• Alerģiska reakcija (retāk)

Elidel

Elidel (pimecrolimus) ir vēl viens TCI, kas darbojas tāpat kā Protopic, taču tā krēma bāze padara to daudz mazāk taukainu nekā Protopic. Tas ir pieejams ar 1,0% stiprumu un ir apstiprināts vieglas vai vidēji smagas pakāpes atopiskā dermatīta ārstēšanai otrajā līnijā.

Elidel lieto divas reizes dienā, līdz simptomi uzlabojas, un vienu reizi dienā, lai novērstu atkārtošanos.Tāpat kā Proptic, tas var izraisīt arī to, ka apstrādātās vietas kļūst sarkanas vai karstas, lietojot alkoholu.

Saskaņā ar iepriekš minēto Apvienotās Karalistes pārskatu, pimekrolīms bija izdevīgs, bet daudz mazāk efektīvs nekā takrolims psoriāzes simptomu ārstēšanā.

Elidel bieži sastopamās blakusparādības ir:

• Nieze
• Dedzinošas, durošas vai tirpšanas sajūtas
• Ādas apsārtums
• Pūtītes vai kārpas
• Acu kairinājums (ja tas tiek lietots apgabalā)
• Galvassāpes
• Locītavu sāpes
• Klepus
• Ausu pārslodze
• Aizlikts vai iesnas
• Gripai līdzīgi simptomi
• Deguna asiņošana
• Kuņģa darbības traucējumi
• Caureja
• Folikulīts
• Pietūkuši dziedzeri

Ja kāda no blakusparādībām ir smaga vai ilgst vairāk nekā nedēļu vai pasliktinās, sazinieties ar ārstu. Tas pats attiecas arī uz gadījumiem, kad rodas simptomu pasliktināšanās vai parādās aukstumpumpas, vējbakas vai jostas roze.

Kad jāzvana uz 911

Meklējiet neatliekamo palīdzību, ja rodas:

• Izsitumi uz ādas vai nātrene
• Lūpu, mēles vai rīkles pietūkums
• Elpas trūkums
• Elpošanas traucējumi
• Sēkšana
• Reibonis un / vai ģībonis
• Vemšana vai caureja
• Tuvojošās liktenes sajūta

Tās var liecināt par potenciāli dzīvībai bīstamu, visa ķermeņa alerģiju, kas pazīstama kā anafilakse. Kaut arī retāk ir ziņots par vairākiem gadījumiem, lietojot Elidel.

Brīdinājums par melno kasti

2006. gadā gan Protopic, gan Elidel saņēma FDA brīdinājumu par melno lodziņu pēc tam, kad tika ziņots, ka vairākiem lietotājiem attīstījās ādas vēzis vai limfoma (asins vēža veids), lai gan nebija pierādījumu, ka zāles būtu atbildīgas par šiem ļaundabīgajiem audzējiem. A

Līdz šim ir maz pierādījumu par šādu asociāciju. Saskaņā ar 2013. gada pārskatuAmerikānisKlīniskās dermatoloģijas žurnāls,ļaundabīgo audzēju līmenis TCI lietotājiem neatšķīrās no vispārējās populācijas.

Turklāt no sešiem pārskatītajiem pētījumiem divi nevarēja atrast nekādu saistību starp Protopic un vēzi, bet pārējie četri ieteica TCImaijspalielina limfomas risku, bet labākajā gadījumā risks bija minimāls.

Savukārt Amerikas Dermatoloģijas akadēmija ir kategoriski paziņojusi, ka nav pierādījumu par cēloņsakarību starp TCI un vēzi un ka Protopic un Elidel ir gan droši, gan efektīvi, ja tos lieto atbilstoši norādījumiem.

Vārds no Verywell

Vai jums un jūsu dermatologam ir jāizlemj, vai Protopic vai Elidel lietošana bez etiķetes ir jums piemērota. Tomēr jāņem vērā, ka dažas apdrošināšanas sabiedrības nelabprāt sedz šo zāļu izmaksas, kad ir pieejami lētāki steroīdi. (Protopic mazumtirdzniecības cena ir aptuveni 200 USD par 30 gramu tūbiņu, savukārt Elidel cena ir arī aptuveni 200 USD. Tagad ir pieejami lētāki abu sugu medikamenti.) Tomēr, ja ārsts var pierādīt, ka Jūsu stāvoklis nav uzlabojies pēc vietējā steroīda lietošanas lielākā daļa apdrošinātāju piešķirs apstiprinājumu.