Reimatoīdā artrīta (RA) zāļu cauruļvadā, ko pašlaik izstrādā ražotāji, ir dažas daudzsološas jaunas zāles, kas varētu palīdzēt uzlabot cilvēku ar šo novājinošo slimību perspektīvu un dzīves kvalitāti. Tie ietver filgotinibu, plivensiju un citus, par kuriem jūs, iespējams, vēl neesat dzirdējuši.
gorodenkoff / Getty ImagesBioloģisko līdzekļu ieviešana 1990. gadu beigās radīja revolūciju RA ārstēšanā, un kopš tā laika pētnieki ir atklājuši daudz informācijas par slimības progresēšanu, simptomu uzlabošanos un to, kā novatoriskas nākotnes terapijas varētu vēl vairāk uzlabot cilvēku ar RA dzīvi. Šīs zināšanas veicina pētījumus, lai uzlabotu pacientu dzīvi.
RA ārstēšana tradicionāli ir vērsta uz iekaisuma ceļu un reakciju noteikšanu, taču tagad daži pētnieki ir pievērsuši uzmanību citiem elementiem, kas ietekmē imūnsistēmas darbības traucējumus un reimatoīdā artrīta progresēšanu.
Kad zāles tiek izstrādātas, tas nozīmē, ka ražotājs tās testē, lai noskaidrotu, vai tām ir vēlamais efekts un kādas blakusparādības tās var izraisīt. Šis ilgais un grūtais process ietver laboratorijas pētījumus par mikroorganismiem un dzīvniekiem, izmēģinājumus ar cilvēkiem un ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināšanas procesu.
Kāds ir klīnisko pētījumu mērķis?Filgotinibs
2019. gada beigās Gilead Sciences, Inc. iesniedza FDA jaunu zāļu pieteikumu selektīvā Janus Kinase 1 (JAK-1) inhibitora filgotiniba (GLPG0634) lietošanai. Pieteikumā tiek lūgts apstiprinājums iekšķīgi lietojamām zālēm kā ārstēšanai pieaugušajiem ", kuri dzīvo ar vidēji smagu vai smagu" RA.
JAK inhibitori darbojas, kavējot viena vai vairāku Janus kināzes enzīmu aktivitāti, kas ir atbildīgi par šūnu signālu, kas izraisa RA novēroto iekaisumu un imūnās atbildes.
Ļoti selektīvs JAK-1 inhibitors ir vērsts uz konkrētu fermentu, nevis uz visu grupu. Pētnieki pieļauj, ka šis šaurākais mērķis varētu nozīmēt mazāk blakusparādību un lielākas iespējamās devas.
Filgotinibs ir pabeidzis 3. fāzes klīniskos pētījumus. Papildus FDA iesniegtajam pieteikumam Gilead ir iesniedzis arī prioritātes pārskatīšanas pieteikumu, kas var paātrināt apstiprināšanas procesu.
Kā darbojas JAK inhibitoriPeficitinibs
Peficitinibs ir perorāls JAK-1 un JAK-3 inhibitors, kas tiek pētīts RA gadījumā. Līdz šim tas ir apstiprināts lietošanai kā RA zāles tikai Japānā, kur to pārdod ar nosaukumu Smyraf.
Peficitinibs kā JAK-1 un JAK-3 inhibitors ir vērsts uz diviem specifiskiem Janus kināzes enzīmiem. Divi 3. fāzes pētījumi liecina, ka šīs zāles var uzlabot rezultātus cilvēkiem ar vidēji smagu vai smagu RA, kuri slikti reaģē uz zāļu metotreksātu un citām terapijām.
Pētījumi liecina, ka zāles uzlabo simptomus un nomāc locītavu iznīcināšanu.
Peficitinibs iziet FDA apstiprināšanas procesu pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu RA, kuri nepanes vai kuriem ir nepietiekama atbildes reakcija uz metotreksātu.
Tā ieteiktā lietošana ir vai nu monoterapija (atsevišķi), vai kombinācijā ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumabs) ir injicēts interleikīna-6 (IL-6) inhibitors. Interleikīns-6 ir viela, ko ražo jūsu imūnsistēma un kas ir iesaistīta iekaisumā. Tiek uzskatīts, ka zāles, kas to kavē, palīdz mazināt iekaisumu.
2017. gadā FDA noraidīja jauno zāļu pieteikumu Plivensia, atsaucoties uz nelīdzsvarotību nāves gadījumu skaitā cilvēkiem, kuri lieto narkotikas, salīdzinot ar kontroles grupu. Tomēr 2018. gadsRMD atvērtsziņojumā teikts, ka sirukumaba drošības profils ir līdzīgs jebkuram anti-IL aģentam. FDA vēl nav pārskatījis šos pierādījumus.
Pētījumi liecina, ka Plivensia var samazināt RA klīniskās pazīmes un simptomus un samazināt bojājumus divu gadu laikā, salīdzinot ar DMARD. 3. fāzes pētījumi liecina, ka tas var ievērojami mazināt RA simptomus un kavēt strukturālo bojājumu progresēšanu un ka tas tāpēc cilvēkiem, kuriem nav panākumu ar DMARD.
Ja to beidzot apstiprinās, Plivensia konkurētu ar diviem citiem pašlaik tirgū esošajiem IL-6 inhibitoriem - Actemera (tocilizumabs) un Kevzara (sarilumabs).
ART-I02
ART-I02 izmeklē biofarmācijas uzņēmums Athrogen. Tās ir gēnu terapijas zāles, kas var samazināt interferonu-beta (IFN-β), kas ražo olbaltumvielas, kas veicina RA attīstību.
Pirmsklīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka viena ART-I02 injekcija dzīvniekiem ir noderīga RA simptomu un cita veida artrīta, tai skaitā osteoartrīta, ārstēšanai.
Pētnieki tagad izskata ART-102 ietekmi uz cilvēkiem.
ATI-450 / CDD-450
Agrāk šīs zāles apzīmēja kā CDD-450, bet, kad Aclaris Therapeutics, Inc. ieguva uzņēmumu, kas to izstrādāja, apzīmējums mainījās uz ATI-450. (Burtu un ciparu apzīmējumi tiek piešķirti pirms sugas zāļu nosaukumiem.)
Tas ir klasificēts kā selektīvs p38-alfa MAPK inhibitors, kas nozīmē, ka tas bloķē šūnu komunikāciju, kas var izraisīt iekaisumu.
2018. gada pētījums, par kuru ziņotsEksperimentālās medicīnas žurnālsatklāj, ka ATI-450 var mazināt ar RA saistītos bojājumus. ATI-450 ir paredzēts, lai apturētu iekaisumu un varētu samazināt bojājumus, kas saistīti ar iekaisīgām autoimūnām slimībām, ieskaitot RA.
2020. gada sākumā Aclaris paziņoja par pozitīviem rezultātiem no pirmā I fāzes izmēģinājuma ar cilvēkiem un nodoma pāriet uz II fāzes pētījumiem.
Paredzams, ka šai jaunajai narkotikai būs dažas priekšrocības salīdzinājumā ar bioloģiskajām zālēm. Bioloģiskie līdzekļi jāinjicē asinsritē, kas tos padara dārgus un pacientiem nepopulārus. Turklāt jūsu imūnsistēma var redzēt bioloģiskās zāles kā svešus iebrucējus un tos noraidīt. ATI-450 būtu pieejams kā tablete, un nav paredzams, ka tam būs tāda pati negatīva ietekme uz imūnsistēmu.
Iberiotoksīns
Šīs neparastās zāles pamatā ir skorpiona inde. 2018. gada pētījums par grauzējiem, par kuru ziņotsFarmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnālsparādīja, ka skorpiona indes komponentiem dzīvnieku modeļos var būt potenciāls samazināt RA smagumu. Dažos gadījumos pētnieki saka, ka tas pat novērsa locītavu bojājumus.
Turklāt šis pētījums parāda, ka iberiotoksīnam var būt mazāk blakusparādību nekā cita veida RA medikamentiem.
Pētnieki norāda, ka iberiotoksīns varētu bloķēt fibroblastiem līdzīgu sinoviocītu (FLS) darbību, kas, viņuprāt, spēlē lomu RA. Viņi izvirza hipotēzi, ka FLS var izdalīt kaitīgus savienojumus locītavās, kas pēc tam uzbrūk imūno šūnām, veicinot locītavu iekaisumu un sāpes.
RA iberiotoksīna izpēte ir agrīnā stadijā, tāpēc maz ir zināms par tā drošību vai efektivitāti.
Vārds no Verywell
Pašreizējie pētījumi par RA narkotikām tiek turpināti, zinātniekiem visā pasaulē pētot jaunus veidus, kā novērst un diagnosticēt RA un nodrošināt efektīvu un lētāku ārstēšanu. Cerība ir palīdzēt cilvēkiem, kas dzīvo ar RA, sasniegt kvalitatīvu un bez sāpēm.
