ROS1 pozitīvs plaušu vēzis ir agresīva plaušu vēža forma, kas bieži izplatās ātri. Jauni, mērķtiecīgi lietoti medikamenti var palīdzēt šāda veida plaušu vēzim kādu laiku neprogresēt, šodien nodrošinot labāku prognozi salīdzinājumā ar iepriekšējām paaudzēm.
ROS1 pārkārtošanās ir hromosomu anomāliju veids, kas var ietekmēt nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) šūnas. Šī ģenētiskā mutācija rodas apmēram 1% līdz 2% cilvēku, kuriem diagnosticēta NSCLC.
ROS1 pozitīvā plaušu vēža simptomi
ROS1 mutācija visbiežāk tiek novērota adenokarcinomas audzējos, kas negatīvi ietekmē citas vadītāja mutācijas. Adenokarcinoma, visizplatītākais NSCLC veids, parasti sākas plaušu ārējās daļas tuvumā un agrīnā stadijā parasti nerada simptomus.
Kad adenokarcinoma progresē līdz punktam, ka audzēji traucē elpot, pazīmes bieži ir mazāk acīmredzamas nekā ar citām plaušu vēža formām, taču tās var ietvert:
- Hronisks klepus
- Asiņainas krēpas
- Elpas trūkums
Tā kā šīs pazīmes parasti sākas tikai pēc vēža izplatīšanās, adenokarcinomu un REN1 adenokarcinomas variācijas parasti diagnosticē progresējošā vēža stadijā.
Cēloņi
Šūnu gēni darbojas kā proteīnu projekts, kas regulē šūnu augšanu un dalīšanos. Kad viens no šiem gēniem ir bojāts, mutēts vai pārkārtots, tas vada patoloģiska proteīna ražošanu, kas pēc tam var darboties patoloģiski.
ROS1 gēns ir viens no tirozīna kināzes insulīna receptoru gēnu apakšgrupām. NSCLC novērotā ROS1 gēna mutācija patiešām ir saplūšana starp ROS1 un citu gēnu. Šī saplūšana rada bojātu gēnu, kas darbojas kā nejaušs faktors, izraisot vēža šūnu pārmērīgu vairošanos.
Bieži tiek iegūtas tādas mutācijas kā ROS1 pārkārtošana, kas nozīmē, ka tās nav iedzimtas un nav piedzimšanas brīdī.
Pētījumos ir atklāts, ka ar ROS1 pozitīvu plaušu vēzi ir saistīti daži faktori:
- Vecums: tiek lēsts, ka vidējais vecums cilvēkiem ar ROS1 pārkārtojumiem ir 50,5. (Plaušu vēža vidējais vecums parasti ir 72.)
- Dzimums: ROS1, šķiet, ir biežāk sastopams sievietēm, vienā pētījumā 64,5% gadījumu novēro sievietes. (Plaušu vēzis parasti ir biežāk sastopams vīriešiem.)
- Smēķēšanas vēsture. Lielāks procents - aptuveni 67,7% - nekad nesmēķē. (Smēķētājiem kopumā ir lielāks plaušu vēža risks.)
Diagnoze
Ir daži veidi, kā var pārbaudīt cilvēkus ar plaušu vēzi, lai noskaidrotu, vai viņiem ir ROS1 pārkārtošanās. Šis ģenētiskais defekts ir tikai vēža šūnās, nevis citās ķermeņa šūnās.
Ģenētisko testēšanu parasti veic ar audu paraugu no plaušu biopsijas vai no audiem, kas izņemti plaušu vēža operācijas laikā. Ārsti aizvien biežāk izmanto šķidru biopsiju, lai palīdzētu diagnosticēt ROS1 pārkārtošanos. Šis asins tests pārbauda vēža šūnas, kas cirkulē asinīs, un to var izmantot, lai identificētu vēža šūnu ģenētiskās mutācijas.
Pārbaudes metodes ietver imūnhistoķīmijas un fluorescences in situ hibridizācijas (FISH) izmantošanu, lai analizētu paraugus un noteiktu ģenētiskās patoloģijas.
Daļa testa ietver citu ģenētisko patoloģiju izslēgšanu, ieskaitot KRAS mutācijas, EGFR mutācijas un ALK pārkārtošanos. Ja netiek atrasta neviena no šīm mutācijām, vēzi sauc par trīskārt negatīvu NSCLC. (Piezīme: tas ir pilnīgi atšķirīgs no trīskārša negatīva krūts vēža).
Pārbaude arī palīdzēs noteikt jūsu plaušu vēža stadiju, kas ir svarīgi, lai noteiktu vislabāko ārstēšanas kursu jūsu konkrētajam NSCLC tipam.
Ārstēšana
Ja jūsu plaušu vēzis ir noķerts agrīnā stadijā - 1, 2 vai 3A -, var ieteikt vietēju ārstēšanu. Tie ietver ārstēšanu, kas darbojas ar vēža audzējiem, kas joprojām ir mazi un atrodas vienā vietā. Tie ietver:
- Operācija: Iespējas var ietvert dažu plaušu audu, ķīļveida plaušu gabala, vienas plaušu daivas vai visas plaušas noņemšanu.
- Radiācija: Augstas enerģijas starojums ir paredzēts audzējiem, lai iznīcinātu vēža šūnas un likvidētu vai samazinātu audzējus.
Ķīmijterapija vairāku gadu desmitu laikā ir bijusi progresējošāka līmeņa vēzis vai audzēji, kas nav darbināmi vai kurus nevar apstarot.
Ķīmijterapijas zāles, kas iznīcina vēža šūnas, bet arī bojā veselās šūnas, joprojām tiek plaši izmantotas plaušu vēzim, taču, pārkārtojot ROS1, šīs zāles var nebūt pirmais ārstēšanas kurss. Tā vietā ārsti tagad lieto mērķtiecīgus medikamentus, kas piedāvā daudzas priekšrocības.
Daži ķīmijterapijas līdzekļi ir efektīvi arī ROS1 pozitīvu audzēju gadījumā. ROS1 pozitīvs plaušu vēzis, šķiet, labi reaģē, piemēram, uz ķīmijterapiju Alimta (pemetrekseds).
Mērķtiecīga ārstēšana
Mērķtiecīgas terapijas zāles ir perorālas zāles, kas iedarbojas uz specifiskām ģenētiskām mutācijām, lai novērstu vēža augšanu, samazinātu audzējus vai pārvaldītu vēža simptomus.
Pašlaik diviem perorāliem medikamentiem ir ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājums pacientiem ar metastātisku NSCLC, kuriem ir ROS1 pozitīvs plaušu vēzis:
- Rozlytrek (entrektinibs) - 600 miligrami (mg), lietojot vienu reizi dienā
- Xalkori (krizotinibs) - 250 mg, lietojot divas reizes dienā
Abi ir domāti ilgtermiņā. Jūs pārtraucat zāļu lietošanu tikai tad, ja vēzis sāk izplatīties (kas norāda, ka zāles vairs nedarbojas) vai ja jūs nevarat panest zāles. Nekad nepārtrauciet zāļu lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar ārstu.
Zykadia (ceritinibs), kināzes inhibitors, kas paredzēts ALK pozitīvu (NSCLC) ārstēšanai, ir izmantots arī ROS1 pozitīva plaušu vēža ārstēšanai.
Pētījumi liecina, ka E vitamīna sastāvdaļa, ko sauc par a-tokoferolu, var ievērojami samazināt krizotiniba efektivitāti.
Smadzeņu metastāžu ārstēšana
Smadzeņu metastāzes ir izplatīta komplikācija, kas saistīta ar NSCLC, un tiek lēsts, ka 15% pacientu metastāzes smadzenēs tiek diagnosticētas gada laikā pēc plaušu vēža diagnosticēšanas. ROS1 pozitīvs plaušu vēzis, tāpat kā visi NSCLC, parasti izplatās smadzenēs, izraisot plaušu vēzi, kas metastātiski nonāk smadzenēs.
Xalkori nedarbojas ļoti labi metastāzēs smadzenēs, jo tas labi nepārvar asins-smadzeņu barjeru. Asins-smadzeņu barjera ir specializētu membrānu kontroles sistēma, kas darbojas, lai novērstu toksīnu (kā arī ķīmijterapijas zāļu) iekļūšanu jutīgajā smadzeņu vidē.
Rozlytrek, šķiet, ir labāk iekļuvis smadzenēs, un tas ir parādījis panākumus mazos izmēģinājumos.
Radiācijas terapija var arī dot zināmas cerības uz ROS-1 pozitīvu plaušu vēzi, kas izplatījies smadzenēs. Radiāciju var piešķirt dažādos veidos:
- Stereotaktiskā staru terapija: Šajā pieejā, kas tiek dēvēta arī par kibernasu vai gamma nazi, starojums tiek piegādāts lokalizētiem plankumiem smadzenēs.
- Pilnu smadzeņu staru terapija: izmantojot šo metodi, visas smadzenes tiek apstrādātas ar starojumu.
Diskusiju joma ir izvēle starp šīm divām ārstēšanas metodēm. Stereotaktiskajai staru terapijai - tā kā tā ārstē tikai nelielu smadzeņu daļu - ir mazāk blakusparādību. Bet visu smadzeņu staru terapija var piedāvāt labākus rezultātus.
Vismaz 75% cilvēku, kuriem tiek veikta visu smadzeņu staru terapija, ziņo par zināmu simptomu uzlabošanos, un ir pierādīts, ka tas uzlabo vispārējo izdzīvošanu - no viena mēneša bez ārstēšanas - līdz diviem līdz septiņiem mēnešiem ar ārstēšanu.
Narkotiku pretestība
Lielākā daļa vēža veidu galu galā kļūst izturīgi pret mērķtiecīgas terapijas medikamentiem. Kad vēzis parādīs rezistences pazīmes, ārsts izrakstīs jaunu ārstēšanu. Bet arī šī ārstēšana var kļūt neefektīva.
Ar klīniskiem pētījumiem tiek pētītas jaunas zāles, un ir cerība, ka nākotnē būs pieejamas jaunas ārstēšanas metodes.
Prognoze
ROS1 pozitīvs plaušu vēzis mēdz būt agresīvs, augt un izplatīties diezgan ātri. Bet tas reaģē uz mērķtiecīgu terapiju.
Xalkori pētījumi liecina, ka zāles piedāvā slimības kontroles līmeni 90% apmērā, un tiem, kuri lieto šīs zāles, slimība nav progresējusi vidēji 19,2 mēnešus.
ROS1 ārstēšana ar mērķtiecīgu terapiju nav vērsta uz vēža izārstēšanu, taču tā var palīdzēt dzīvot ilgāk, apmierinošāk,vadīšanavēzi un apturot tā izplatīšanos. Arvien vairāk plaušu vēzi ar mutācijām un pārkārtošanos ārstē ar mērķtiecīgu terapiju tādā veidā, kas ir līdzīgs hroniskai slimībai, piemēram, diabētam.
Vārds no Verywell
ROS1 ir tik neparasta vēža forma, ka var būt grūti orientēties "parastajos" vēža kanālos. Atbalsta grupas atrašana no tiem, kas dalās ar jūsu diagnozi, var palīdzēt sazināties ar cilvēkiem, kuri labāk izprot jūsu emocijas saistībā ar jūsu slimību un kuri var palīdzēt jums atrast resursus un pētījumus.
Izpētiet vietējās un nacionālās grupas, kas koncentrējas uz ROS1 jautājumiem, vai nu personīgi, vai tiešsaistē. Piemēram, apskatiet viedo pacientu mitināto ROS1 grupu. Ja iespējams, apsveriet iespēju uzzināt par pašreizējo ārstēšanu un iesaistīties klīniskajos pētījumos.
-for-chemotherapy.jpg)
