Sīkšūnu plaušu vēža cēloņi un riska faktori

Sīkšūnu plaušu vēža cēloņi un riska faktori nedaudz atšķiras no citiem plaušu vēža veidiem. Kaut arī smēķēšana ir vairāk saistīta ar mazo šūnu nekā nesīkšūnu plaušu vēzi, ļoti svarīgi ir arī citi riska faktori, piemēram, radona iedarbība mājās un azbesta iedarbība uz darbu. Kaut arī mūsu izpratne par plaušu vēža ģenētiku ir sākumstadijā, ir dažas iedzimtas mutācijas, kas var palielināt risku. Turklāt nesīkšūnu plaušu vēža pārveidošana par sīkšūnu plaušu vēzi tagad biežāk tiek novērota cilvēkiem, kurus ārstē ar EGFR inhibitoriem. Pētījumi, kas aplūko plaušu vēža risku, ne vienmēr izceļ dažādus plaušu vēža veidus. Tas nozīmē, ka mēs izpētīsim dažus izplatītākos riska faktorus, kas noteikti, kā arī vispārējos slimības riska faktorus.

Bieži cēloņi

Precīzi sīkšūnu plaušu vēža cēloņi ir neskaidri, lai gan ir noteikti vairāki riska faktori. Sīkšūnu plaušu vēzis parasti attīstās pēc tam, kad virkne mutāciju noved pie nekontrolētas šūnas augšanas.

Šīs mutācijas var izraisīt vairāki faktori, tostarp tabakas dūmu iedarbība vai paaugstināts radona līmenis mājās, vai arī kā "nelaimes gadījumi", kas notiek normālas šūnu dalīšanās laikā. Pat ja šūnās esošā DNS ir bojāta, olbaltumvielas, ko ražo DNS labojošie gēni (audzēja nomācošie gēni), bieži novērš bojājumus vai novērš patoloģisko šūnu.

Sīkšūnu plaušu vēzis visbiežāk tiek uzskatīts par "daudzfaktoru slimību", kas nozīmē, ka daudzi faktori var darboties kopā, lai palielinātu vai samazinātu vēža attīstības risku. Tas ir iemesls, kāpēc daži cilvēki var smagi smēķēt visu mūžu, tomēr nekad neizveido vēzi. Tajā pašā laikā nekad smēķētāji nevar un dažreiz attīstās sīkšūnu plaušu vēzis.

Dzīvesveida riska faktori

Sīkšūnu plaušu vēža riska faktoru saraksts sākas ar smēķēšanu, taču ir svarīgi atpazīt arī citus cēloņus. Turklāt smēķēšanas un dažu no šiem cēloņiem kombinācija var būt vairāk nekā papildinoša, palielinot risku.

Smēķēšana

Smēķēšana ir spēcīgākais mazo šūnu plaušu vēža riska faktors, un lielākajai daļai (bet ne visiem) cilvēku ir smēķēšanas pašreizējā vai agrākā vēsture. Amerikas Savienotajās Valstīs veiktais pētījums atklāja, ka tikai 2,5% no sīkšūnu plaušu vēža tika konstatēti cilvēkiem, kuri nekad nebija smēķējuši.

Tomēr smēķēšanas loma var atšķirties atkarībā no dzimuma. 2012. gada pētījumā tika aplūkotas sīkšūnu plaušu vēža atšķirības, pamatojoties uz dzimumu. Saslimstība abos dzimumos bija līdzīga (vēzis faktiski bija nedaudz biežāk sastopams sievietēm šajā konkrētajā pētījumā), tomēr, lai gan tikai 2,1% vīriešu apgalvoja, ka nesmēķē visu mūžu, 24,1% sieviešu nekad nav smēķējušas. A

2015. gada pētījums Korejā tomēr atklāja, ka 13% cilvēku ar sīkšūnu plaušu vēzi nekad nav smēķējuši, un autori atzīmē, ka sīkšūnu plaušu vēža diagnoze nekad nesmēķētājiem kļūst arvien izplatītāka. smēķētāju skaits samazinās Amerikas Savienotajās Valstīs, un plaušu vēža sastopamība nekad nesmēķētājiem palielinās, tas var kļūt biežāk sastopams arī šeit.

Arī bijušie smēķētāji ir pakļauti riskam

Ir svarīgi atzīmēt, ka "smēķēšana" attiecas gan uz cilvēkiem, kas smēķē, gan uz tiem, kuri ir atmetuši, pat uz tiem, kuri, iespējams, ir atmetuši pirms vairākiem gadu desmitiem. Pašlaik bijušo smēķētāju ir vairāk nekā pašreizējo smēķētāju, kuriem diagnosticēta šī slimība. Saskaņā ar vienu pētījumu plaušu vēža risks saglabājas ilgi pēc tam, kad persona ir atmetusi smēķēšanu, un saglabājas pat 35 gadus pēc atmešanas.

Smagi smēķētāji ir pakļauti lielākam riskam

Svarīgi gan smēķēšanas ilgums, gan smēķēšanas daudzums attiecībā uz sīkšūnu plaušu vēzi. Slimība ir biežāk sastopama cilvēkiem, kuri ir klasificēti kā smēķētāji (vai smagi bijušie smēķētāji) vai kuriem ir liels skaits smēķēšanas gadu paku laikā (skaitlis, ko aprēķina, reizinot dienā izsmēķēto paciņu skaitu ar smēķēto gadu skaitu). ).

Lietoti dūmi ir minēti arī kā plaušu vēža riska faktors kopumā (visi veidi kopā), taču nav skaidrs, kāda loma tiem ir tieši mazo šūnu plaušu vēzim.

Radons

Radona iedarbība mājās tiek uzskatīta par spēcīgu plaušu vēža riska faktoru, un tā tiek minēta kā otrais galvenais slimības riska faktors pēc smēķēšanas. Radona gāze rodas, normāli sadaloties granitam zem mājām, un pēc iekļūšanas mājās tā kļūst ieslodzīta. Iedarbība var notikt arī caur radonu ūdens apgādē vai pat granīta virsmām.

Bieži tiek uzskatīts par plaušu vēža riska faktoru nekad nesmēķētājiem (īpaši plaušu adenokarcinomu), šķiet, ka radona iedarbība ir ļoti svarīga arī sīkšūnu plaušu vēža gadījumā. 2012. gada pētījumā tika aplūkota radona loma dažādu plaušu vēža veidu vidū. Plaušu vēža veidi, kuriem tika konstatēts visaugstākais risks, kas saistīts ar radona iedarbību, bija lielšūnu plaušu vēzis (nesīkšūnu plaušu vēža veids) un sīkšūnu plaušu vēzis. 2017. gada pētījums apstiprināja šo saikni. Tā atzīmēja, ka dažiem cilvēkiem ar sīkšūnu plaušu vēzi viņu mājās bija ārkārtīgi augsta radona koncentrācija.

2018. gada pārskatā to aplūkoja tālāk. Tā novēroja, ka sīkšūnu plaušu vēzis ir plaušu vēža veids, kas visciešāk saistīts ar radona iedarbību mājās.

Lai gan to bieži uzskata par nesīkšūnu plaušu vēža riska faktoru, jaunākie pētījumi liecina, ka sīkšūnu plaušu vēzis faktiski ir plaušu vēža veids, kas visciešāk saistīts ar radona iedarbību mājās.

Radona iedarbība, šķiet, ir svarīgs mazu šūnu plaušu vēža riska faktors cilvēkiem, kuri smēķē, bet tas ir saistīts arī ar sīkšūnu plaušu vēzi arī nekad nesmēķētājiem. Pētījumā, kurā īpaši apskatīti nekad nesmēķētāji ar plaušu vēzi, vienīgais acīmredzamais riska faktors bija tāds, ka vidējā radona koncentrācija cilvēku ar plaušu vēzi mājās bija augstāka nekā kontroles grupai cilvēku, kuriem nebija sīkšūnu plaušu vēža. A

Azbests

Azbesta iedarbība ir ne tikai mezoteliomas cēlonis, bet arī palielina plaušu vēža risku.

2017. gada pētījumā azbesta iedarbība bija saistīta ar divkāršošanosvisi tgalvenie plaušu vēža (tostarp sīkšūnu plaušu vēža) apakštipi pašreizējiem smēķētājiem. Sievietēm, kuras nekad nesmēķē, nebija nekādas saistības starp azbesta iedarbību un plaušu adenokarcinomu vai plakanšūnu karcinomu, bet gan stipra saikne ar sīkšūnu plaušu vēzi.

Nekad smēķētājiem, kuriem azbesta iedarbība bija augstāka par vidējo, bija lielāks risks nekā bijušajiem vai pašreizējiem smēķētājiem (2,75 reizes lielāks par risku), īpaši attiecībā uz sīkšūnu plaušu vēzi.

Azbesta iedarbība ir saistīta ar paaugstinātu sīkšūnu plaušu vēža risku cilvēkiem, kuri smēķē, bijušajiem smēķētājiem un nekad nesmēķētājiem.

Citas arodekspozīcijas

Pastāv vairākas arodekspozīcijas, kas kopumā ir saistītas ar paaugstinātu plaušu vēža risku, lai gan, ziņojot par rezultātiem, salīdzinoši maz pētījumu ir izdalījuši dažādus veidus (piemēram, sīkšūnu plaušu vēzi).

Runājot par plaušu vēzi kopumā, precīza loma darba devēju kā cēloņa noteikšanā nav zināma, taču bieži tiek citēts, ka šīs iedarbības dēļ ir aptuveni 10% plaušu vēža.

Īpaši aplūkojot sīkšūnu plaušu vēzi, kāds vecāks pētījums atklāja, ka cilvēkiem, kuri strādā zilās apkakles un dienesta profesijās, ir aptuveni divas līdz trīs reizes lielāka iespēja saslimt ar sīkšūnu plaušu vēzi, iespējams, tieši šīs iedarbības dēļ.

Plaušu vēža cēloņi un riska faktori kopumā

Kopumā ir daudzi citi potenciālie un zināmie plaušu vēža riska faktori, lai gan lielākā daļa pētījumu nav nošķīruši apakštipus, lai zinātu, cik liela ietekme var būt sīkšūnu plaušu vēzim.

Daži faktori, kas saistīti ar paaugstinātu plaušu vēža risku, ir:

• Gaisa piesārņojums
• Radiācija uz krūtīm (piemēram, Hodžkina un krūts vēža gadījumā)
• Daži plaušu stāvokļi, piemēram, HOPS un astma
• Daži ar plaušām nesaistīti veselības traucējumi, piemēram, reimatoīdais artrīts (ir daži pierādījumi, ka gan sklerodermija, gan intersticiāls pneimonīts ir mazo šūnu plaušu vēža riska faktori nekad nesmēķētājiem)

Ģenētika

Par ģenētiskās noslieces nozīmi sīkšūnu plaušu vēzī ir maz zināms, lai gan tas, iespējams, tuvākajā nākotnē mainīsies.

Gēnu mutācijas, kas konstatētas sīkšūnu plaušu vēža audzējos, visbiežāk ir iegūtās mutācijas vai mutācijas, kas tiek iegūtas pēc piedzimšanas šūnas pārvēršanās par vēža šūnu procesā. Īpaši divu audzēju nomācošo gēnu mutācijas ir ļoti izplatītas. Audzēja nomācošie gēni ir gēni, kas kodē olbaltumvielas, kas atjauno bojāto DNS šūnās. (Kā atskaites punktu BRCA gēni ir arī audzēju nomācoši gēni.) Ja DNS ir bojāts, bet netiek izlabots (vai ja šūna netiek likvidēta), ir lielāka varbūtība, ka tā attīstīsies vēža šūnā. RB1 ir mutēts aptuveni 90% no šiem audzējiem, un tiek lēsts, ka TP53 gēns ir mutēts 75% līdz 90% šo audzēju.

Lai gan tiek uzskatīts, ka iedzimtas mutācijas ir saistītas ar nelielu daļu šo audzēju, pastāv zināma saikne. Ir konstatēts, ka cilvēkiem, kuri ir izdzīvojuši par ģimenes retinoblastomu (reti sastopams audzējs, kas agrā bērnībā sākas acs tīklenē), visticamāk attīstīsies sīkšūnu plaušu vēzis. Ģimenes retinoblastoma ir saistīta ar RB1 gēna mutāciju. . Risks ir paaugstināts arī cilvēkiem, kuriem ir iedzimtas mutācijas TP53 gēnā, šo stāvokli sauc par Li-Fraumeni sindromu.

Nesīkšūnu plaušu vēža transformācija

Sīkšūnu plaušu vēzis tagad biežāk sastopams cilvēkiem, kuri ārstēti ar nesīkšūnu plaušu vēzi ar EGFR mutāciju (EGFR pozitīvs plaušu vēzis).transformācijanesīkšūnu plaušu vēzis pret sīkšūnu plaušu vēzi parasti notiek kā rezistences mehānisms, ar kuru audzējs izvairās no ārstēšanas ar EGFR inhibitoriem. Citiem vārdiem sakot, audzējs, kas tika kontrolēts ar zālēm, kas vērstas pret EGFR mutāciju, mutē, lai tas varētu apiet inhibīciju un turpināt augt.

Riska faktori nekad nesmēķētājiem

Apskatot sīkšūnu plaušu vēzi cilvēkiem, kuri nekad nav smēķējuši, ir noderīgi, meklējot citus slimības riska faktorus gan nekad nesmēķētājiem, gan cilvēkiem, kuri smēķē vai ir smēķējuši. Kad sīkšūnu plaušu vēzis notiek nekad nesmēķētājiem, tam ir tendence iestāties jaunākā vecumā (jauniem pieaugušajiem ar plaušu vēzi), un tam bieži ir atšķirīgs mutācijas profils (vēža šūnu mutāciju veidi atšķiras no vēža šūnu mutāciju veidiem cilvēku, kuri nekad nav smēķējuši).

Kā minēts iepriekš, gan radona, gan azbesta iedarbība ir saistīta ar paaugstinātu sīkšūnu plaušu vēža risku nekad nesmēķētājiem.

Dažādu veidu mutācijas mēdz būt saistītas ar dažādiem cēloņiem un riska faktoriem. Piemēram, ir konstatēts, ka dažas mutācijas ir vairāk izplatītas cilvēkiem, kuriem radona iedarbība ir bijusi augsta, un citas mutācijas ir biežāk sastopamas cilvēkiem, kuri ir smēķējuši smagi. Zinātne ir ļoti jauna, taču turpmāki sīkšūnu plaušu vēža novēroto mutāciju veidu pētījumi nākotnē var palīdzēt identificēt svarīgus cēloņus vai riska faktorus.

Šķiet, ka mazšūnu plaušu vēža sastopamība samazinās; iespējams, saistīts ar zemāku smēķēšanas līmeni. Tas nozīmē, ka nekad nesmēķētāju ar šo slimību īpatsvars pieaug.

Saistība starp radona iedarbību un sīkšūnu plaušu vēzi uztrauc gan smēķētājus, gan smēķētājus, jo saskaņā ar 2019. gada pētījumu radona līmenis mājās palielinās. Tas notiek laikā, kad kopējais plaušu vēža risks nekad nesmēķētāju skaits arī palielinās. Vai šie divi ir saistīti, nav zināms, taču tas ir atgādinājums, ka ikvienam ir jāpārbauda savās mājās radons.

Vārds no Verywell

Ir ārkārtīgi svarīgi aplūkot sīkšūnu plaušu vēža iespējamos cēloņus un riska faktorus. Plaušu vēzis (visi veidi kopā) pašlaik ir galvenais vīriešu un sieviešu nāves cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs un visā pasaulē. Un, kā atzīmēts, atšķirībā no saslimstības ar smēķēšanas atmešanu samazināšanās risks nekad nesmēķētājiem palielinās.

Lai gan cēloņu izpēte ir svarīga, ja jūs vai jūsu mīļais cilvēks šobrīd dzīvo ar šo slimību, cēloņi ir mazāk svarīgi. Ja tieši jūsu mīļotajam ir diagnosticēts sīkšūnu plaušu vēzis, jums ir nepieciešama mīlestība un rūpes, nevis analīze par to, kāpēc viņiem var būt šī slimība.

Un, ja pats dzīvojat ar sīkšūnu plaušu vēzi, nav svarīgi, kāpēc jūs attīstījāt šo slimību. Pilnīgi visi ir pelnījuši līdzjūtību, laipnību un labāko pieejamo medicīnisko aprūpi, neatkarīgi no tā, vai viņi smēķējuši stipri vai nekad nav smēķējuši.