Kas ir Timoteja sindroms?

Timotija sindroms (TS) ir rets ģenētisks traucējums, kas izraisa smagu sirds ritma disfunkciju, intelektuālo invaliditāti un krampjus. Daudziem bērniem, kas dzimuši ar traucējumiem, ir raksturīgas sejas īpašības, pirkstu un pirkstu siksnas un autisma pazīmes. Timotija sindromu var apstiprināt ar ģenētisko pārbaudi, un sirds ritma problēmu normalizēšanai to ārstē ar beta blokatoriem vai elektrokardiostimulatoru. Ievērojams skaits bērnu, kas dzimuši ar TS, mirst pirms 3 gadu vecuma, parasti pēkšņas sirds apstāšanās rezultātā.

Timotija sindroms ir nosaukts Katherine W. Timothy, MD, no Jūtas universitātes, kura identificēja traucējumu 1989. gadā. 2004. gadā starptautiska pētnieku grupa, ieskaitot Dr. Timothy, atklāja gēnu mutāciju, kas ir atbildīga par traucējumiem.

Visā pasaulē ir ziņots par mazāk nekā 100 Timotija sindroma gadījumiem.

Zināms arī kā:

• Gara QT sindroms ar sindaktiliju
• Garā QT sindroma 8. apakštips
• LQT8

Simptomi

TS centrālā iezīme ir stāvoklis, kas pazīstams kā garš QT sindroms, kurā sirds muskuļa uzlādēšana starp sitieniem prasa ilgāku laiku nekā parasti. To var pavadīt strukturāli sirds defekti un virkne simptomu, kas ietekmē nervu sistēmu un citas ķermeņa daļas.

Lielākajai daļai bērnu ar TS ir klasiskā forma, 1. tipa TS, ko raksturo jebkurš no vairākiem simptomiem papildus garajam QT:

• Sirds aritmija (patoloģiski sirds ritmi)
• Syndactyly (pinumi ar pirkstiem un pirkstiem)
• Atšķirīgas sejas iezīmes: zemas ausis, mazs augšžoklis, saplacināts deguna tilts, plāna augšlūpa
• Nepareizi ievietoti zobi
• Biežas dobumi
• Intelektuālā invaliditāte
• Autisms
• Biežas vai atkārtotas infekcijas
• Krampji
• Hipotermijas (zema ķermeņa temperatūra) un hipoglikēmijas (zems cukura līmenis asinīs) epizodes

Otrā TS forma, kas pazīstama pie 2. tipa TS, izraisa smagāku gara QT sindroma formu, kā arī palielina pēkšņas nāves risku. Atšķirībā no klasiskās formas, šis netipiskais veids neizraisa sindaktiliju un faktiski var neizraisīt nekādus citus simptomus.

Komplikācijas

Timotija sindroma komplikācijas, kas var vēl vairāk graut bērna veselību, ir:

• Bronhu un sinusa infekcijas: dažas šādas infekcijas saglabājas pat ar agresīvu antibiotiku terapiju un ir izraisījušas vairākus TS nāves gadījumus.
• Smaga hipoglikēmija: kad glikozes līmenis asinīs nokrītas zem 36 miligramiem uz decilitru (mg / dL), tas var izraisīt aritmiju bērniem ar TS. Tas jo īpaši attiecas uz tiem, kuri lieto beta blokatorus, kuriem zāles var pasliktināt hipoglikēmiju.

Lielākā daļa agrīno nāves gadījumu, kas saistīti ar Timotija sindromu, ir kambara tahiaritmijas rezultāts, kad sirds apakšējās kameras ātri un neregulāri saraujas, izraisot pēkšņu sirdsdarbības apstāšanos. Saskaņā ar 2016. gada pētījumuTirāža, mirstības līmenis bērniem, kuriem diagnosticēta TS kopš 2004. gada, ir 27%.

Cēloņi

Timotija sindromu izraisa CACNA1C gēna mutācija, kas organismam sniedz norādījumus, kā izveidot kanālus kalcija piegādei šūnās. Kalcijs ir iesaistīts daudzās fizioloģiskajās funkcijās, ieskaitot sirdsdarbības kontrakcijas un šūnu – šūnu komunikāciju (ieskaitot smadzenēs un muguras smadzenēs).

TS gadījumā ķermeņa kalcija kanāli paliek atvērti ilgāk, nekā vajadzētu, ļaujot kalcijam pārslogot šūnas. Kad tas notiek sirdī, tiek traucēts normāls ritms, kas izraisa aritmiju un garu QT sindromu.

Nav skaidrs, kā kalcija pārslodze ietekmē smadzeņu attīstību un darbību, taču tiek uzskatīts, ka tas veicina intelektuālās attīstības traucējumus cilvēkiem ar TS.

Jau sen ir zināms, ka CACNA1C ir nozīme nervu šūnu attīstībā un izdzīvošanā. Tas ietekmē arī sinaptisko plastiskumu (signālu kustību starp nervu šūnām).

Tiek uzskatīts, ka sindaktilija un sejas dismorfisms (pazīmes, kas raksturīgas iedzimtai anomālijai) ir saistītas arī ar atsevišķu attīstības gēnu mutācijām vai dzēšanu.

Mantojuma modelis

Timotija sindroms tiek mantots pēc autosomāla dominējošā modeļa, tas nozīmē, ka bērnam no viena vecāka ir nepieciešams tikai viens mutācijas CACNA1C gēna eksemplārs, lai bērns attīstītu traucējumus.

Lielākā daļa gadījumu ir jaunas gēnu mutācijas rezultāts, jo nav pierādījumu par TS nodošanu caur ģimenēm. Kāpēc vecākiem rodas spontāna CACNA1C mutācija, nav zināms.

Retāk TS var rasties ģenētiskā mozaīkisma rezultātā. Mosaicisms nozīmē, ka vecākiem ir mutācija dažās ķermeņa šūnās (piemēram, olšūnā vai spermā), bet citās nav. Mosaicisms ir saistīts ar mazāk izteiktiem TS simptomiem, salīdzinot ar tiem, kuri manto mutāciju autosomāli dominējošā veidā.

Diagnoze

Tā kā TS ir tik reti sastopama, zīdaiņiem un bērniem, kuriem ir aritmija, to, iespējams, neņem vērā (īpaši, ja pavadošie simptomi ir smalki). Faktiski tikai aptuveni pusei bērnu, kas dzimuši ar TS, būs sejas dismorfisms. Citas pazīmes, piemēram, intelektuālā invaliditāte, krampji vai zobu problēmas, var neatpazīt, kamēr bērns nav vecāks.

Tādēļ ir aizdomas par TS, ja aritmija rodas pirmajās dzīves dienās, ir smaga vai to pavada tīkloti pirksti vai pirksti un / vai neparastas sejas īpašības. Vēl viens izsmalcināts pavediens ir tāds, ka jaundzimušie ar TS mēdz būt kaili.

Novērtējumi un laboratorijas testi

Ja ir aizdomas par TS, elektrokardiogrammu (EKG) var izmantot, lai izmērītu QT intervālu (laiku starp elektrības uzlādēšanu un atbrīvošanu sirdsdarbības laikā). Ar garu QT sindromu sirdsdarbības laiks būs haotisks, jo uzlāde tiek aizkavēta starp sitieniem.

Neinvazīvu ehokardiogrammu (sirds ultraskaņu) var izmantot arī pašas sirds strukturālo problēmu noteikšanai.

Ģenētiskais tests, ko sauc par CACNA1C ģenētisko secību, var apstiprināt TS. To var veikt ar siekalām vai 2–3 mililitru (ml) asiņu paraugu.

Parasti CACNA1C ģenētiskā testa rezultātu atgriešana ilgst no divām līdz trim nedēļām.

Ārstēšana

Ir gan medikamenti, gan procedūras, kas var uzlabot bērna ar TS dzīves kvalitāti un, iespējams, pagarināt viņu dzīves ilgumu.

Zāles

Galvenais no tiem ir kalcija kanālu blokatoru, piemēram, Calan (verapamils) vai Procardia (nifedipīns), kas palēnina kalcija piegādi šūnām, lietošana. Tā kā beta blokatori var ietekmēt cukura līmeni asinīs, bērns ar TS, kurš tos lieto var būt nepieciešama regulāra glikozes līmeņa kontrole, lai izvairītos no hipoglikēmiskiem notikumiem.

Bakteriālu infekciju ārstēšanai var izrakstīt antibiotikas. Makrolīdu grupas antibiotikas, piemēram, Zithromax (azitromicīns), parasti tiek novērstas, jo tās var izraisīt torsades de pointes (nopietnu aritmijas veidu) cilvēkiem ar sirds slimību.

Procedūras

Ja aritmija ir ilgstoša vai atkārtojas, var ieteikt elektrokardiostimulatoru, kas palīdzētu normalizēt sirdsdarbību. Smagos gadījumos var būt noderīgs vai nu iekšējs, vai ārējs defibrilators, lai "šokētu" sirdi, ja tā pēkšņi pārstāj sist. Sirds operācija var būt nepieciešama arī strukturālu defektu novēršanai.

Uzsākot jebkuru ķirurģisku iejaukšanos, jābūt ļoti piesardzīgam, jo ​​anestēzija var izraisīt smagu aritmiju bērniem ar TS.

Citi apsvērumi

Var būt jārisina arī bērna ar TS psihiatriskās un attīstības vajadzības. Bērniem ar autismu, kuri cīnās ar komunikāciju un socializāciju, var būt nepieciešama piemērota uzvedības terapija, komunikācijas terapija vai zāles hiperaktivitātes, trauksmes un citu garastāvokļa vai uzvedības traucējumu kontrolei.

TS ir saistīta ar vāju zobu emalju un biežiem dobumiem, tāpēc, iespējams, būs jāuzsver zobu higiēna, lai palīdzētu novērst dobumus, kā arī sekundāras infekcijas, ko izraisa mutes dobuma slimības.

Vārds no Verywell

Timotija sindroms nav diagnoze, kuru vecāki vēlas dzirdēt, taču ir svarīgi atcerēties, ka TS nav iepriekš noteikta kursa vai iznākuma. Daži bērni ar TS dzīvo gadiem ilgi un, pienācīgi ārstējoties, var izvairīties no daudzām nopietnākām traucējumu izpausmēm.

Agrīna diagnostika ir atslēga ilgstošai TS simptomu kontrolei. Ja jums ir aizdomas, ka jūsu bērnam ir TS, vai domājat, kāpēc tas nav izpētīts pēc aritmijas gadījuma, jautājiet savam ārstam par ģenētisko testēšanu vai meklējiet otru klīniskā ģenētiķa atzinumu.