Trīskārt negatīva krūts vēža prognoze

Jautājumi par izdzīvošanas līmeni un atkārtošanās biežumu ir ļoti bieži, ja kādam tiek diagnosticēts trīskārt negatīvs krūts vēzis (TNBC). Lai gan prognozes vidēji ir sliktākas nekā ar hormonu receptoru vai cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora (HER2) pozitīviem audzējiem, trīskārt negatīvs krūts vēzis ir ļoti neviendabīga (daudzveidīga) slimība. Pozitīvi ir tas, ka atšķirībā no hormonu pozitīviem audzējiem, kas parasti atkārtojas novēloti (pēc pieciem gadiem), ar trīskāršu negatīviem audzējiem vēlīna atkārtošanās ir retāk sastopama. Nesen apstiprinātā imūnterapija tikai trīskārt negatīvām slimībām ir arī optimistiska.

Mēs aplūkosim faktorus, kas var ietekmēt izdzīvošanu vai atkārtošanos, kā arī abu statistiskos rādītājus. Mēs aplūkosim arī paredzamo dzīves ilgumu ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi un nesenajiem dažu ilgstoši izdzīvojušo gadījumiem.

Trīskārtīgi negatīvi pamati

Trīskārt negatīvs krūts vēzis ir vēzis, kas neizsaka estrogēna vai progesterona receptorus, kā arī trūkst HER2 pārmērīgas ekspresijas. Aptuveni 10% līdz 20% krūts audzēju diagnozes laikā ir trīskārši negatīvi.

Šie audzēji biežāk sastopami sievietēm, kurām ir BRCA mutācijas (īpaši BRCA1), kā arī dažas ar BRCA nesaistītas gēnu mutācijas, kas saistītas ar krūts vēzi. Vīriešiem tie ir ļoti reti, un tikai aptuveni 1% vīriešu krūts vēža ir trīskārši negatīvi.

Trīskārt negatīva krūts vēža ārstēšanai ir mazāk iespēju, jo hormonālās terapijas (piemēram, tamoksifēna vai aromatāzes inhibitori) un mērķtiecīgas HER2 terapijas (piemēram, Herceptin) ir neefektīvas. Tas nozīmē, ka trīskārtīgi negatīvi audzēji mēdz labāk reaģēt uz ķīmijterapiju. Metastātiskiem trīskārt negatīviem audzējiem imūnterapijas zāles 2018. gadā tika apstiprinātas tikai trīskārt negatīvam krūts vēzim.

Pirmajos gados pēc diagnozes trīskāršu negatīvu krūts vēža izdzīvošanas rādītāji ir zemāki, taču atšķirībā no estrogēnu pozitīviem audzējiem, kas ir slaveni ar novēlotu atkārtošanos, trīskāršu negatīvu audzēju daudz mazāk atkārtojas pēc pieciem gadiem. Tas nozīmē, ka, lai gan trīskārt negatīvs krūts vēzis var būt mazāk "ārstējams", tas var būt vairāk "izārstējams" (vai vismaz noved pie ilgtermiņa izdzīvošanas) starp tiem, kuri izdzīvo vismaz piecus gadus.

Ne visi trīskārt negatīvie krūts vēži nav vienādi

Pirms statistikas apspriešanas ir svarīgi atzīmēt, ka katrs cilvēks un katrs audzējs ir atšķirīgs. Divas 2. pakāpes trīskārt negatīvas krūts vēzis var izturētiesļotisavādāk. Kaut arī diskusija ir ārpus šī raksta darbības jomas, pētnieki ir mēģinājuši klasificēt trīskāršus negatīvus audzējus dažādās klasēs; klases, kas var ievērojami atšķirties no prognozes.

Agrāk trīskāršā negatīva krūts vēzis ietvēra audzējus, kuru estrogēna receptoru (ER) vai progesterona receptoru (PR) ekspresija bija mazāka par 10%. 2010. gadā Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība atkārtoti definēja kritērijus, lai ER un PR izteiksme būtu mazāka par 1%.

Faktori, kas var ietekmēt prognozi

Ir vairāki faktori (papildus apakštipiem), kas var ietekmēt trīskāršā negatīvā krūts vēža prognozi. Daži no tiem ietver:

Vecums

Vienā pētījumā tika konstatēts, ka gados vecākiem cilvēkiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi bez slimības un vispārējā dzīvildze bija ievērojami augstāka nekā gados jaunākiem cilvēkiem; kaut arī gados vecāki cilvēki retāk ārstējās ar radiāciju un ķīmijterapiju.

Ārstēšana

Trīskārt negatīvs krūts vēzis mēdz labi reaģēt uz ķīmijterapiju; pat labāk nekā hormonu pozitīvi audzēji. Adjuvanta ķīmijterapija (ķīmijterapija, ko piešķir pēc operācijas) ir saistīta ar labāku izdzīvošanu, un tas, šķiet, ir taisnība pat maziem, mezglu negatīviem audzējiem. Ķīmijterapijas priekšrocība mainās atkarībā no audzēja pakāpes, un ķīmijterapijas ieguvums ir visredzamākais ar 3. pakāpes audzējiem.

Tā kā lielākā daļa 4. pakāpes (metastātisku) krūts vēža gadījumu sākotnēji tiek diagnosticēti agrīnā stadijā, bet vēlāk atkārtojas ar attālām metastāzēm, ir lietderīgi sākt, apspriežot atkārtošanās biežumu.

Atkārtošanās likmes

Pat ar operāciju (un bieži ķīmijterapiju un starojumu) krūts vēzis atkārtojas pārāk bieži. Faktiski lielākā daļa 4. pakāpes (metastātisku) krūts vēža gadījumu sākotnēji tika diagnosticēti agrīnā stadijā un vēlāk atkārtojās ar attālām metastāzēm. Tā kā metastāzes ir atbildīgas par aptuveni 90% ar krūts vēzi saistīto nāves gadījumu, nozīmīgos pētījumos tiek meklēti veidi, kā samazināt atkārtošanās risku.

Saskaņā ar 2019. gada pētījumu aptuveni 40% cilvēku, kuriem ir trīskārt negatīvs krūts vēzis no 1. līdz 3. pakāpei, pēc standarta ārstēšanas atkārtosies, savukārt aptuveni 60% izdzīvos ilgstoši bez slimībām. Diemžēl nav bijis skaidra veida, kā noteikt izredzes, ka personas trīskāršais negatīvs krūts vēzis atkārtosies, un pētījumi turpinās.

Gan atkārtošanās biežums, gan laiks ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi atšķiras no pozitīvas slimības.

Agrīna atkārtošanās

Ja atkārtojas ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi, tie parasti rodas pirmajos piecos gados pēc diagnozes. Maksimālā sastopamība ir aptuveni trīs gadus pēc diagnozes noteikšanas.

Tāpat kā ar hormonu vai HER2 pozitīvu krūts vēzi, recidīvi var būt lokāli, reģionāli vai tālu (metastātiski). Tomēr tālu metastāžu vietas bieži ir atšķirīgas. Trīskārt negatīvi krūts vēzis, visticamāk, izplatās tādos "viscerālos orgānos" kā smadzenes, aknas un plaušas, un atšķirībā no estrogēnu pozitīviem audzējiem retāk izplatās kaulos.

2018. gada pētījumā pirmā metastāzes vieta bija šāda:

• Plaušas (31%)
• Smadzenes (17,1%)
• Kauls (9%)
• Aknas (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Citi (7,1%)

Vēlā atkārtošanās

Trīskārt negatīvi krūts vēži (vismaz daudzi) būtiski atšķiras no hormonu pozitīviem audzējiem ar to, ka tie, visticamāk, neatkārtosies vēlu (definēti kā pieci vai vairāk gadi pēc diagnozes noteikšanas).

Ar estrogēnu receptoru pozitīviem audzējiem atkārtošanās biežums pēc diagnozes saglabājas nemainīgs vismaz 20 gadus; pat ļoti maziem, agrīnās stadijas audzējiem. Faktiski cilvēki, kuriem agrīnā stadijā ir estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis, irvairākiespējams, ka tas atkārtosiespēcpiecus gadus nekā pirmajos piecos gados pēc diagnozes noteikšanas. Sievietēm ar hormonu pozitīviem audzējiem, kuras piecus gadus pēc operācijas un / vai radiācijas / ķīmijterapijas tiek ārstētas ar hormonālo terapiju, attālās atkārtošanās biežums starp 5. un 20. gadu svārstās no 14% maziem, mezglu negatīviem audzējiem (T1N0) līdz 47% lielākiem audzējiem, kas izplatījušies limfmezglos (T2N4-9).

Vēlāk atkārtošanās ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi biežums vēl nebija tik skaidrs, jo daudzi pētījumi tika veikti tikai piecus gadus, aplūkojot atkārtošanos un izdzīvošanu. 2018. gada pētījumā tomēr tika aplūkoti cilvēki ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi, kuri piecus gadus pēc diagnozes bija bez slimībām. Šajā grupā bez atkārtošanās 10 gadu likme bija 97% un 15 gadu bez atkārtošanās bija 95%.

Tā kā šis pētījums sākās pirms trīskāršā negatīvā krūts vēža definīcijas maiņas, tajā piedalījās cilvēki ar zemu estrogēnu pozitīvu audzēju (1% līdz 10%). Kopumā tikai 5% cilvēku, kuri pēc diagnozes bija izdzīvojuši piecus gadus, atkārtojās.

Iemesli šīm atšķirībām starp hormonu pozitīviem un negatīviem audzējiem nav droši, taču "audzēja dusēšana" vai vēža šūnu spēja gulēt ilgāku laiku šķiet lielāka estrogēnu pozitīvos audzējos.

Izdzīvošana pēc atkārtošanās (dzīves ilgums ar metastātisku TNBC)

Ja Jums ir 4. pakāpes trīskārt negatīvs krūts vēzis, jūs varat domāt, cik ilgi cilvēki var dzīvot ar šo slimību. Diemžēl izdzīvošanas rādītāji pēc trīskāršā negatīva krūts vēža atkārtotas atkārtošanās ir arī zemāki nekā ar pozitīviem audzējiem. Ar to teikts, izdzīvošanas rādītāji ir statistika, un tie neņem vērā jaunos ārstēšanas veidus, kas izlaisti pēdējos gados.

2018. gada pētījums īpaši attiecās uz izdzīvošanu pēc atkārtošanās cilvēkiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi. Trīs gadu kopējais izdzīvošanas rādītājs bija 44%, bet piecu gadu kopējais izdzīvošanas rādītājs bija 27%. Izdzīvošana pēc atkārtošanās, šķiet, atšķiras atkarībā no metastāžu vietas (-ām), ar kaulu metastāzēm prognoze ir labāka nekā citu orgānu metastāzes. Cilvēkiem, kuriem ir vienas metastāzes, ir arī labāki izdzīvošanas rādītāji nekā tiem, kuriem ir vairākas metastāzes.

Izdzīvošanas likmes

Amerikas vēža biedrība piecu gadu izdzīvošanas rādītājus iedala trīs kategorijās:

• Vietējie (91%)
• Reģionāls (65%)
• Tāls (11%)

Šīs likmes tika aprēķinātas (no 2019. gada) ar statistiku, kas apkopota laikā no 2010. līdz 2015. gadam.

Vai ir ilgstoši izdzīvojušie?

Saskaņā ar diviem 2019. gada ziņojumiem jaunākās ārstēšanas metodes var mainīt ilgtermiņa perspektīvas vismaz dažiem cilvēkiem ar metastātisku trīskāršu negatīvu krūts vēzi. Vienā no sievietēm pašlaik trīskāršojošā negatīvā krūts vēža diagnozes 4. stadijā nav 15 gadu bez slimības pazīmēm. Viņa saņēma gan metronomisko ķīmijterapiju, gan imūnterapiju.

Citā ziņojumā sieviete panāca pilnīgu atbildes reakciju uz ārstēšanu (arī ķīmijterapiju un imūnterapiju), un pēc metastātiskas slimības diagnozes ir septiņi gadi, un nav pierādījumu par atkārtošanos.

Piezīme par statistiku

Izdzīvošanas rādītāji ir statistika, un kā tādi mums mēdz pateikt, kā "vidējam" cilvēkam klāsies ar "vidēji" trīskāršu negatīvu krūts vēzi; bet cilvēki un audzēji nav statistika. Dažiem cilvēkiem klāsies labāk, bet citiem - sliktāk.

Ļoti svarīgi, ka statistika parasti ir vairākus gadus veca. Lai aprēķinātu piecu gadu izdzīvošanas rādītājus, personai būtu jābūt diagnosticētai vismaz piecus gadus iepriekš. Un joprojām ir kavēšanās laiks. Trīskārt negatīva krūts vēža ārstēšana mainās, un ir apstiprinātas jaunas zāles.

Jaunas zāles pret metastātisku krūts vēzi

Imūnterapijas zāles, ko sauc par kontrolpunkta inhibitoriem, ir ievērojami uzlabojušas plaušu vēža un melanomas izdzīvošanas rādītājus. 2019. gada martā pirmais imūnterapijas medikaments Tecentriq (atezolizumabs) tika apstiprināts trīskāršojošam krūts vēzim, kas ir metastātisks (vai agrīnā stadijā, bet to nevar ķirurģiski noņemt). Kā minēts iepriekš, klīniskajā pētījumā pirms apstiprināšanas ir vismaz daži cilvēki, kuriem ir bijusi lieliska atbildes reakcija.

PARP inhibitori ir arī zāļu klase, kas nākotnē var mainīt izdzīvošanas rādītājus, īpaši sieviešu vidū, kurām ir iedzimts krūts vēzis (gan BRCA, gan ne-BRCA mutācijas).

Kaulu metastāzēm kaulu modificējošās zāles var būt efektīvas, ārstējot abas metastāzes, un var mazināt turpmāku metastāžu attīstību kaulos.

Visbeidzot, cilvēkiem, kuriem ir tikai viena vai dažas metastāzes (oligometastāzes), šo metastāžu ārstēšana lokāli var būt iespēja. Kamēr pētījumi ir jauni, oligometastāžu ārstēšana var uzlabot izdzīvošanu vai pat novest pie ilgtermiņa izdzīvošanas mazākumam cilvēku.

Turklāt dažiem cilvēkiem, kurus ārstē ar imūnterapiju, vietējā radiācija (piemēram, stereotaktiskā staru terapija / kibernoziegums) dažkārt var uzlabot imūnterapijas reakciju, kaut ko zināmu kā abscopal efektu. Tā kā imūnterapija ir tik nesen papildināts krūts vēzis, nav zināms, cik izplatīta var būt šī reakcija vai vai tā vispār tiks novērota.

Statistika neņem vērā novēlotus atkārtojumus

Salīdzinot trīskārt negatīvu krūts vēzi ar pozitīviem audzējiem, ir svarīgi paturēt prātā vēlīnus recidīvus. Lielākā daļa statistikas datu tiek parādīti kā piecu gadu izdzīvošanas rādītāji, un šajā gadījumā trīskārt negatīvs krūts vēzis var izskatīties draudīgāks. Bet, aplūkojot ilgāku laika periodu, teiksim, 20 gadus pēc diagnozes, tas var būt atšķirīgs.

Vārds no Verywell

Tas var sagraut sirdi, ja tiek diagnosticēta slimība, kas saistīta ar "sliktu prognozi". Mēs nevaram neņemt vērā agrīnu atkārtošanās draudus, un ir nepieciešama labāka ārstēšana. Tomēr tiem, kas izdzīvo pirmos piecus gadus pēc diagnozes noteikšanas, trīskāršu negatīvu slimību diagnoze vismaz mazākā mērā var mazināt bailes no atkārtošanās.