Bumbuļu skleroze: reti sastopams labdabīgu audzēju cēlonis

Tuberkulārā skleroze (jeb tuberkulozes sklerozes komplekss) ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa labdabīgu audzēju augšanu dažādās orgānu sistēmās, tostarp smadzenēs, nierēs, sirdī, plaušās, acīs, aknās, aizkuņģa dziedzerī un ādā. Šie audzēji var izraisīt attīstības kavēšanos, krampjus, nieru slimības un daudz ko citu; tomēr prognoze galu galā ir atkarīga no audzēja izplatīšanās vai izplatīšanās apjoma. Galu galā daudzi ar šo stāvokli turpina dzīvot veselīgi.

Ko nozīmē “bumbuļveida skleroze”

Ar bumbuļu sklerozi,bumbuļi vai smadzenēs aug kartupeļiem līdzīgi audzēji. Šie izaugumi galu galā pārkaļķojas, sacietē unsklerotisks. Bumbuļu sklerozi pirms vairāk nekā 100 gadiem atklāja franču ārsts, un to kādreiz pazina ar diviem citiem nosaukumiem:epiloija vaiBourneville slimība.

Izplatība

Tā kā bumbuļveida skleroze ir diezgan reti sastopama, ir grūti noteikt tās patieso biežumu. Tiek lēsts, ka šī slimība skar no 25 000 līdz 40 000 amerikāņu un no viena līdz diviem miljoniem cilvēku visā pasaulē.

Cēlonis

Tuberkulozo sklerozi var pārmantot autosomāli dominējošā veidā. Ar autosomāli dominējošām slimībām tikai vienam no vecākiem ir nepieciešama mutācijas gēna kopija, lai slimību nodotu dēlam vai meitai. Alternatīvi - un biežāk - bumbuļu skleroze var izrietēt no spontānas vaisporādiskimutācija skartajā indivīdā, un neviens no vecākiem nes gēnu mutāciju, kas ir atbildīga par tuberozās sklerozes izraisīšanu.

Tuberkulozo sklerozi izraisa gēnu mutācija vienā vai otrāTSC1vaiTSC2, kas kodēhamartīnsvaituberīns, attiecīgi. (TSC1atrodas 9. hromosomā, unTSC2atrodas 16. hromosomā.) Turklāt tāpēc, kaTSC1gēns atrodas blakusPKD1gēns - tādējādi palielinot iespējamību, ka abi gēni varētu tikt ietekmēti - daudziem cilvēkiem, kuri pārmanto tuberozo sklerozi, ir iedzimta arī autosomāli dominējošā policistiskā nieru slimība (ADPKD). Tāpat kā bumbuļu skleroze, arī autosomāli dominējošā policistiskā nieru slimība izraisa audzēju augšanu nierēs.

Runājot par mehāniku,TSC1unTSC2nodarīt to kaitējumu, kodējot hamartīnu vai tuberīnu, kas galu galā saplūst olbaltumvielu kompleksā. Šis olbaltumvielu komplekss nogulsnējas cilšu pamatnē un traucē intracelulāro signālu pārraidi, ko mediē enzīms (olbaltumvielu kināze) mTOR. Iejaucoties mTOR, tiek ietekmēta šūnu dalīšanās, replikācija un augšana, kā arī rodas audzēju patoloģiska augšana. Interesanti, ka zinātnieki šobrīd mēģina izstrādāt mTOR inhibitorus, kurus varētu izmantot kā tuberkulozās sklerozes terapiju.

Simptomi

Bumbuļu skleroze ir akomplekssun tādējādi izpaužas kā simptomi, kas saistīti ar dažādām orgānu sistēmām. Apskatīsim ietekmi uz četrām specifiskām orgānu sistēmām: smadzenēm, nierēm, ādu un sirdi.

Smadzeņu iesaistīšanās: Tuberkulārā skleroze izraisa trīs veidu audzējus smadzenēs: garozas bumbuļi, kas parasti notiek uz smadzeņu virsmas, bet var attīstīties dziļāk smadzenēs; supependimālie mezgliņi, kas rodas kambaros; un supependimālas milzu šūnu astroitomas, kas rodas no supependimāliem mezgliņiem un bloķē šķidruma plūsmu smadzenēs, tādējādi radot smadzeņu spiedienu, kas izraisa galvassāpes un neskaidru redzi.

Smadzeņu patoloģija, kas ir sekundāra pēc bumbuļveida sklerozes, parasti ir šīs slimības visbīstamākās sekas. Krampji un attīstības kavēšanās ir izplatīta starp tiem, kuriem ir šī slimība.

Nieru iesaistīšanās: ļoti reti tuberozā skleroze izraisa hronisku nieru slimību un nieru mazspēju; veicot urīna analīzi, urīna nogulsnes bieži nav nozīmīgas, un proteīnūrija (olbaltumvielu līmenis urīnā) ir viegla vai minimāla. (Cilvēki ar smagāku nieru slimību var "izlīt" vai zaudēt olbaltumvielas urīnā.)

Tā vietā nieru pazīmes un iespējamie simptomi tiem, kam ir bumbuļveida skleroze, ietver audzēju, ko sauc, augšanuangiomyolipomas. Šie audzēji rodas abās nierēs (abpusēji) un parasti ir labdabīgi, lai gan, ja tie kļūst pietiekami lieli (diametrs ir lielāks par 4 centimetriem), tie var asiņot, un tie būs ķirurģiski jānoņem.

Jāatzīmē, ka atšķirībā no policistiskās nieru slimības tuberozā skleroze var palielināt nieru šūnu karcinomas (AKA nieru vēža) attīstības risku. Cilvēki ar bumbuļu sklerozi regulāri jāpārbauda, ​​izmantojot diagnostikas attēlveidošanu, lai pārbaudītu nieru vēža attīstību.

Ādas iesaiste: gandrīz visiem cilvēkiem ar tuberkulozo sklerozi ir slimības ādas izpausmes. Šie bojājumi ir šādi:

• hipomelanotiskās makulas (“pelnu lapu plankumi”, kas ir ādas plankumi, kuriem trūkst pigmenta un tādējādi tie ir gaišāki nekā apkārtējā āda)
• shagreen plāksteris (fokusa ādas sabiezējums)
• “Konfeti” bojājumi
• šķiedraina sejas plāksne
• sejas angiofibromas
• nevienmērīgas fibromas
• adenoma sebaceum

Neskatoties uz to, ka šie ādas bojājumi ir labdabīgi vai nav vēzi, tie var izraisīt deformāciju, tāpēc tos var ķirurģiski noņemt.

Šajā fotoattēlā ir saturs, kas dažiem cilvēkiem var šķist grafisks vai satraucošs.

Sirdsdarbība: zīdaiņiem, kas dzimuši ar bumbuļu sklerozi, bieži ir sirds audzēji, ko saucrabdomiomas. Lielākajā daļā zīdaiņu šie audzēji nerada problēmas un samazinās līdz ar vecumu. Tomēr, ja audzēji kļūst pietiekami lieli, tie var bloķēt cirkulāciju.

Ārstēšana

Tuberkulozai sklerozei nav īpašu zāļu.Tā vietā šis komplekss tiek ārstēts simptomātiski. Piemēram, krampju ārstēšanai var lietot pretepilepsijas zāles. Operāciju var veikt arī, lai noņemtu audzējus no ādas, smadzenēm utt.

Pētnieki pēta jaunus veidus, kā ārstēt bumbuļu sklerozi. Saskaņā ar Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūtu:

“Pētījumu pētījumi skar diapazonu no ļoti pamata zinātniskas izpētes līdz klīniskiem translācijas pētījumiem. Piemēram, daži pētnieki mēģina identificēt visus olbaltumvielu komponentus, kas atrodas tajā pašā “signālu ceļā”, kurā ir iesaistīti TSC1 un TSC2 olbaltumvielu produkti un mTOR proteīns. Citi pētījumi ir vērsti uz to, lai detalizēti izprastu slimības attīstību gan dzīvnieku modeļos, gan pacientiem, lai labāk definētu jaunus veidus, kā kontrolēt vai novērst slimības attīstību. Visbeidzot, tiek veikti rapamicīna klīniskie pētījumi (ar NINDS un NCI atbalstu), lai stingri pārbaudītu šī savienojuma iespējamo ieguvumu dažiem audzējiem, kas ir problemātiski TSC pacientiem. ”

Vārds no Verywell

Ja jums vai tuviniekam tiek diagnosticēta bumbuļu skleroze, lūdzu, ziniet, ka šī stāvokļa prognoze vai ilgtermiņa perspektīva ir ļoti mainīga. Kaut arī daži zīdaiņi ar šo stāvokli saskaras ar krampjiem visa mūža garumā un nopietnu garīgu atpalicību, citi turpina dzīvot citādi veselīgi. Prognoze galu galā ir atkarīga no audzēja izplatīšanās vai izplatīšanās apjoma. Neskatoties uz to, cilvēkiem ar šo stāvokli ir rūpīgi jāuzrauga komplikāciju rašanās iespējamība, jo vienmēr pastāv risks, ka smadzeņu vai nieru audzējs var kļūt nopietns un bīstams dzīvībai.