Kas ir onkogenēze?

Onkogenēze ir sarežģīts, daudzpakāpju process, kurā normālas šūnas pārvēršas par vēža šūnām, izraisot vēža augšanu organismā. Tas ietver ģenētiskas izmaiņas šūnu grupā, kas izraisa to augšanu un neparastu uzvedību.

Vārdu veido "onco" (latīņu valodā apzīmē "audzējs") un "ģenēze", kas nozīmē "sākums". “Tumorigenesis” ir vēl viens termins, ko lieto šim procesam. Cits vārds “kancerogenēze” nozīmē aptuveni to pašu, kaut arī to dažreiz lieto, lai apzīmētu procesa agrāko daļu, kad vispirms sākas audzēja veidošanās.

Kas ir vēzis?

Lai saprastu onkogenēzi, tas palīdz saprast, kas īsti ir vēzis. Vēzis ir nosaukums tādu slimību grupai, kurām ir dažas līdzības, bet kurām ir dažas atšķirības gan attiecībā uz notikušajām specifiskajām izmaiņām, gan iespējamām ārstēšanas iespējām. Piemēram, krūts vēzis atšķiras no vēža, kas rodas no citas ķermeņa daļas, piemēram, resnās zarnas vēzis.

Tomēr pat tad, ja vēzis notiek vienā orgānā, ir daudz dažādu vēža apakštipu, kas var atšķirīgi reaģēt uz ārstēšanu. Ir daudz dažādu krūts vēža veidu, un, iespējams, tiks atklāti vairāk apakštipi, kad zinātnieki uzzina par specifisko atšķirības, kas var rasties.

Kas ir šūnas?

Šūnas ir mazas atsevišķas darba vienības, kas veido jūsu ķermeņa audus un orgānus. Katrā šūnā ir sava DNS kopija, ģenētiskais materiāls, kuru jūs mantojat no vecākiem. Dažādām šūnām ir atšķirīgi mērķi un tās veic dažādus darbus, atkarībā no tā, kur ķermenī tās atrodas. Katrā šūnā ir iekārta, kas tai nepieciešama, lai kopētu savu ģenētisko materiālu un sadalītu, lai izveidotu jaunu "meitas" šūnu. Bet tam vajadzētu notikt tikai īpašos, kontrolētos apstākļos.

Piemēram, ir normāli, ja dažu veidu kaulu šūnas aug un dalās bērniem, kad viņi kļūst garāki. Šūnas jūsu ādā parasti atkārtojas, lai aizstātu vecās, atmirušās šūnas, kas nepārtraukti izdalās. Dažām imūno šūnām vajadzētu atkārtoties kā daļai no jūsu imūnās atbildes uz infekciju. Bet citām jūsu ķermeņa šūnām normālos apstākļos nevajadzētu atkārtoties un dalīties. Piemēram, muskuļu šūnas parasti neatkārtojas pieaugušajiem.

Vēzis var rasties, ja šūna vai šūnu grupa sāk nenormāli augt un dalīties nekontrolētā veidā. Tā vietā, lai dalītos tikai tad, kad nepieciešams, viņi var sākt nevajadzīgi dalīties.

Tad patoloģisko šūnu meitas šūnām būs tāda pati tendence dalīties - tas rada vēl vairāk šūnu. Dažos gadījumos vēža šūnas var iebrukt citās jomās un traucēt normālu šūnu funkcijas. Tas var izraisīt specifiskā vēža simptomus, un, ja to neārstē, tas var izraisīt nāvi.

Ļoti sarežģīta signālu sistēma šūnās un ārpus tām izraisa replikācijas procesu (ko sauc par mitozi). Ir daudz pārbaudes un līdzsvara, lai pārliecinātos, ka šūnas nedalās un neatkārtojas, kad un kur nevajadzētu. Ir daudz dažādu svarīgu olbaltumvielu, kas palīdz regulēt šūnu dalīšanos - tos kodē specifiski gēni jūsu DNS. Citi svarīgi proteīni darbojas, lai palīdzētu jūsu šūnai atpazīt, kad tā nedarbojas normāli.

Ģenētiskās mutācijas

Noteiktos apstākļos kaut kas var sabojāt DNS, kas kodē vienu no šiem svarīgajiem proteīniem. Dažreiz šūnai izdodas veiksmīgi salabot DNS bez problēmām. Tomēr citreiz DNS, iespējams, nav pareizi salabots, kas noved pie tā saucamās ģenētiskās mutācijas. Pēc tam šī mutācija tiek nodota katrai jaunai meitas šūnai. Olbaltumviela, kas izgatavota no mutācijas DNS, var nedarboties kā parasti.

Lai gan sākotnēji tā var nebūt liela problēma, šūna var vairāk sabojāt citas svarīgas DNS daļas - citus ģenētiskus bojājumus vai “trāpījumus”. Vēzis rodas, kad šūnu grupa ir zaudējusi šo atgriezeniskās saites mehānismu kritisko masu, un tās atkārtojas bez pienācīgas šūnu kontroles. Tas notiek onkogenēzes procesā, kas var notikt daudzus gadus pirms pilnībā attīstīta vēža atklāšanas. Citi ģenētiski rezultāti var padarīt vēzi vēl bīstamāku, ļaujot tam labāk iebrukt audos vai sasniegt asins piegādi. Citi ģenētiski “trāpījumi” var neļaut šūnām iziet normālus šūnu nāves procesus (sauktus par “apoptozi”).

Daži no notikušajiem “trāpījumiem” nav saistīti ar izmaiņām pašā DNS, bet gan izmaiņu dēļ molekulās, kas pievienotas DNS vai tās iepakojuma materiālam. Tās sauc par “epigenētiskām” izmaiņām. Piemēram, molekulas pievienošana noteiktā vietā var palielināt to, cik bieži konkrēts gēns tiek pārveidots par olbaltumvielu. Vai arī tas varētu rīkoties pretēji. Atkarībā no iesaistītā gēna tas var veicināt onkogenēzes procesu.

Veicot šo sarežģīto procesu, vēža audi ir pakļauti iebrukumam blakus esošajos audos, kas var pasliktināt to darbību. Tas var arī metastēties. Tas nozīmē, ka vēža šūnas var izplatīties caur asinīm vai limfas sistēmu un sākt augt citās ķermeņa daļās, piemēram, plaušās vai aknās.

Kāda ir atšķirība starp patiesu vēzi un labdabīgu audzēju?

Viena patiesa vēža svarīga iezīme ir šī spēja iebrukt tuvējos audos vai potenciāli metastāzes visā ķermenī.

Labdabīgiem audzējiem ir dažas pazīmes ar vēzi. Iespējams, viņi ir paņēmuši dažus ģenētiskus “trāpījumus”, kas liek viņiem izturēties nedaudz savādāk nekā parastajos audos. Viņi var sadalīties arī nekontrolētos veidos. Tomēr viņiem nav tik daudz smagu ģenētisku un epigenētisku trāpījumu kā vēzis.Pēc definīcijas labdabīgs audzējs nav pakļauts masveida izplatībai organismā. Retos gadījumos labdabīgs audzējs kļūst par ļaundabīgu audzēju, par īstu vēzi, bet parasti tas nenotiek. Tomēr daži labdabīgi audzēji joprojām dažreiz rada problēmas. Tas var notikt, piemēram, ja kāds nospiež tuvumā esošo svarīgo asinsvadu.

Kas izraisa vēzi?

Vēži ir sarežģīta slimību grupa ar sarežģītu cēloņu kopumu.Viss, kas var sabojāt DNS vai izraisīt noteiktas epigenētiskas izmaiņas, var palielināt vēža saslimšanas risku.

Kancerogēni

Šādas vielas, kas var sabojāt DNS, sauc par kancerogēniem. DNS bojājums specifiskiem gēniem var izraisīt onkogenēzes procesu. Piemēram, pārmērīga saules jonizējošā starojuma iedarbība var palielināt risku saslimt ar ādas vēzi. Cigaretēs esošo DNS bojājošo vielu iedarbība var palielināt plaušu un citu vēža risku. Dažas vielas neizraisa tiešus DNS bojājumus, bet tā vietā maina epigenētisko kodu tādā veidā, kas palielina vēža iespējamību.

Vairumā gadījumu tiek uzskatīts, ka, lai izraisītu vēzi, ir jāapvienojas dažādiem faktoriem. Citiem vārdiem sakot, personai ir jāpiedzīvo vairākas ģenētiskas vai epigenētiskas izmaiņas, lai attīstītu slimību. Laikā, kad šūna ir vēzis, tā ir ieguvusi vairākas ģenētiskas mutācijas, kuras sadaloties turpina nodot meitas šūnām.

Traucējumi šūnu darbībā

Faktori, kas stresa šūnas un traucē normālu šūnu darbību, var arī palielināt vēža risku. Piemēram, cilvēkiem ar gastroezofageālā refluksa slimību dažas barības vada šūnas tiek pakļautas skābei no kuņģa. Tas var izraisīt displāziju, pirmsvēža stāvokli, kurā šūnas ne visai normāli uzvedas, bet vēl nedarbojas kā pilnībā attīstītas vēža šūnas. Šīs šūnas dažreiz, bet ne vienmēr, turpina attīstīt vēzi. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka šis un citi hroniski iekaisumi var palielināt arī vēža risku.

Vīrusu infekcijas

Inficēšanās ar noteikta veida vīrusiem var arī palielināt vēža risku, kaut arī ne visi, kuriem ir vīruss, to attīstīs. Šie vīrusi var ievietot ģenētisko materiālu normālās šūnās, kas var veicināt vēža attīstību. Citos gadījumos tie var traucēt imūnsistēmu, tādējādi palielinot vēža risku.

Ģimenes vēsture

Svarīgs faktors ir arī ģimenes vēsture. Cilvēki, kuri mantojuši noteiktus gēnus no vecākiem, ir uzņēmīgāki pret vēža saslimšanu. Tas ir tāpēc, ka daži konkrētu gēnu varianti var būt uzņēmīgāki pret vēža veidošanos. Piemēram, BRCA gēns veido olbaltumvielu, kas ir svarīga normālai DNS atjaunošanai. Cilvēkiem, kas dzimuši ar noteiktām šī gēna variācijām, var būt lielāka iespēja saslimt ar noteikta veida vēzi, salīdzinot ar cilvēkiem, kuriem nav mutācijas versijas.

Vecums

Vecums ir arī galvenais riska faktors. Izņemot dažus vēža veidus, kas gandrīz vienmēr notiek bērniem, lielākās daļas vēža risks palielinās līdz ar vecumu. Tas ir tāpēc, ka cilvēki laika gaitā parasti uzkrāj mutācijas savos gēnos. Ar lielāku vecumu palielinās risks, ka kādai no jūsu šūnām būs pietiekami daudz nepareizu “sitienu”, lai iegūtu vēzi.

Ir svarīgi atzīmēt, ka daži cilvēki saslimst ar vēzi pat tad, ja viņu ģimenes anamnēzē nav vēža, un pat ja viņi nav pakļauti nevienam zināmam galvenajam kancerogēnam.

Profilakses metodes

Vispārīgi runājot, var samazināt vēža risku, samazinot iedarbību uz šiem iespējamiem ģenētiskiem un epigēniem "trāpījumiem".

Padomi vēža profilaksei

• Nesmēķēt
• Pārmērīgi nelietojot alkoholu
• Izvairīšanās no kancerogēnu (piemēram, azbesta) iedarbības
• Sauļošanās līdzekļa un citu pasākumu izmantošana, lai samazinātu saules radītos UV bojājumus
• Vakcīnu lietošana, lai novērstu iedarbību uz vīrusiem, kas var palielināt vēža risku

Ar noteiktām skrīninga procedūrām var arī pārliecināties, ka pirmsvēža ķermeņa vietas tiek noteiktas agri, kad tās ir viegli noņemamas.

Vēža ārstēšana un onkogenēze

Onkogenēze jau ir notikusi cilvēkiem, kuriem diagnosticēts vēzis, un šo procesu nav iespējams mainīt. Daudzi vēža ārstēšanas veidi ir vērsti uz vēža šūnu izvadīšanu no ķermeņa. Piemēram, ķirurgs, iespējams, varēs izvadīt no ķermeņa visas vēža šūnas, izārstējot šo cilvēku. Citas ārstēšanas metodes, piemēram, ķīmijterapija, var koncentrēties uz vēža šūnu iznīcināšanu. Šāda ārstēšana nedarbojas, pārtraucot onkogenēzi, bet pilnībā noņemot vēža šūnas no ķermeņa.

Tomēr citi vēža ārstēšanas veidi neļauj vēža šūnām būt tikpat bīstamām organismam. Piemēram, daži ārstēšanas veidi aptur vēža spēju veidot jaunus asinsvadus (angiogeneze). Citas ārstēšanas metodes var palēnināt vēža augšanu citos veidos. Palēninot vēža augšanu, tie var palīdzēt vēzim iegūt jaunus ģenētiskos rezultātus, kas varētu apgrūtināt tā ārstēšanu. Šajā ziņā šīs ārstēšanas metodes var palēnināt vai pat apturēt onkogenēzes procesu. Tomēr lielākajai daļai cilvēku būs nepieciešamas arī citas ārstēšanas metodes, kas tieši noņem vēzi no ķermeņa.