Nevar būt šaubu, ka narkotikas, ko lieto HIV ārstēšanai, ir ievērojami progresējušas pēdējo 25 gadu laikā. Daži, iespējams, neapzinās, cik daudz pretretrovīrusu terapija ir uzlabojusies kopš 1996. gada, kad pirmā trīskāršā terapija mainīja AIDS pandēmijas gaitu.
Džastins Salivans / Getty ImagesĪsa antiretrovīrusu terapijas vēsture
Pirms 1996. gada 20 gadus veca vīrieša, kurš nesen inficējās ar HIV, vidējais paredzamais dzīves ilgums bija tikai 19 gadi. Kaut arī tā laika antiretrovīrusu medikamentiem izdevās palēnināt slimības progresēšanu, zāļu rezistence ātri attīstījās un cilvēkiem pēc dažiem īsiem gadiem bieži būtu maz ārstēšanas iespēju.
Tajā pašā laikā ikdienas tablešu slodze varētu būt pārsteidzoša.Dažos gadījumos persona saskaras ar 30 vai vairāk tabletēm dienā, kuras bieži lieto visu diennakti ar četru līdz sešu stundu intervālu.
Tad 1995. gadā tika ieviesta jauna zāļu grupa, ko sauc par proteāzes inhibitoriem. Tikko gadu vēlāk trīs dažādi pētījumi apstiprināja, ka trīskāršu zāļu terapija var pilnībā kontrolēt vīrusu un apturēt slimības progresēšanu.
Divu īsu gadu laikā kombinētās terapijas ieviešana izraisīja ievērojamu 60% ar HIV saistītu nāves gadījumu skaita kritumu.Šī atklāsme ieviesa to, ko dēvēs par HAART vecumu (ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija).
Ārstēšanas sasniegumi
Lai gan ne bez problēmām, mūsdienu antiretrovīrusu terapija ir sasniegusi punktu, kurā zāļu toksicitāte ir tikai ēna tam, kas agrāk bija. Narkotiku rezistence attīstās daudz ilgāk, savukārt dozēšanai ir nepieciešamas tikai vienas tabletes dienā.
Tagad ir pat injicējama iespēja, ko sauc par Cabenuva (kabotegravīrs + rilpivirīns), un tai ir nepieciešami divi šāvieni reizi mēnesī, nevis katru dienu jālieto tabletes.
Vissvarīgākais ir tas, ka ar optimālu ārstēšanu persona, kas nesen inficēta ar HIV, var sagaidīt, ka viņa dzīves ilgums būs normāls vai gandrīz normāls. Saskaņā ar pētījumiem, kas publicētiIegūtā imūndeficīta sindroma žurnāls, 20 gadus vecs jaunietis, kuram šodien ir pozitīvs HIV tests, varētu ļoti labi dzīvot 70. gados un vēlāk.
Terapijas mērķi
Pretretrovīrusu zāles vīrusu neiznīcina; drīzāk tie bloķē dažādus vīrusa dzīves cikla posmus. To darot, vīruss nespēj atkārtot sevi un kopēt sevi. Ja ārstēšana turpināsies bez pārtraukuma, vīrusu populācija samazināsies līdz vietai, kur to nevar noteikt (tas nozīmē, ka tas nav nulle, bet zemāks par noteikšanas līmeni ar pašreizējām testēšanas tehnoloģijām).
Neskatoties uz to, ka vīrusu var pilnībā nomākt, izmantojot pretretrovīrusu terapiju, tas tomēr var iestrādāt audus visā ķermenī, sauktus par latentiem rezervuāriem, un pēc ārstēšanas pārtraukšanas atgriezties.
Turklāt, ja zāles lieto neregulāri vai netiek lietotas kā noteikts, var izveidoties zāļu rezistentas mutācijas. Ja ievērošana netiek izlabota, var veidoties rezistentas mutācijas viena virs otras, kas galu galā noved pie ārstēšanas neveiksmes.
No otras puses, ja vīruss tiek pilnībā nomākts un paliek nenosakāms, personai ar HIV nav nulles iespēju pārnest vīrusu citiem, liecina ievērojams pētījums, kas publicēts 2019. gada maija numurāLancet.
Narkotiku klases
Kombinētā pretretrovīrusu terapija darbojas, bloķējot vairākus HIV dzīves cikla posmus. Pašlaik ir sešas pretretrovīrusu zāļu klases, kuras katra klasificē pēc to kavētā cikla stadijas:
- Ieejas / piesaistes inhibitori
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
- Proteāzes inhibitori
- Integrāzes inhibitori
- Farmakokinētiskie pastiprinātāji ("pastiprinātāji")
Kopš 2021. gada janvāra ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja 48 dažādas HIV zāles, tostarp 22 fiksētas devas kombinētas zāles, kas satur divus vai vairākus pretretrovīrusu līdzekļus.
Kā darbojas pretretrovīrusu līdzeklis
HIV izraisa slimības, iztukšojot imūnās šūnas, ko sauc par CD4 T-šūnām, un kuras ķermenim ir jāpaziņo par imūno uzbrukumu. Tā kā to skaits ir izsmelts, ķermeņa spēja cīnīties ar slimībām samazinās, padarot to neaizsargātu pret arvien plašāku oportūnistisko infekciju klāstu.
Lai HIV atkārtotos, tam jāiet cauri dažādiem vīrusa posmiem:
- Pievienojas resursdatora šūnai un tajā ienāk (ieraksts / pielikums)
- Pārvērš vīrusa RNS DNS (reversā transkriptāze)
- Integrē tās ģenētisko kodēšanu saimniekšūnas kodolā (integrācija)
- Izveido blokus, ar kuriem veidojas jauni vīrusi (proteāzes katalīze)
- Sāk kopt savas kopijas (topošās)
Pēc jaunu vīrusu daļiņu izdalīšanās cikls sākas no jauna.
Pretretrovīrusu zāles darbojas, bloķējot dažādus šī cikla posmus. Ja tos lieto kombinācijā, tie darbojas kā bioķīmisko tagu komanda, kas spēj nomākt daudzu vīrusu mutāciju, kas var pastāvēt vienā HIV populācijā.
Ja viens pretretrovīrusu līdzeklis nespēj nomākt noteiktu mutāciju, otrs vai divi medikamenti parasti var, bloķējot citu cikla posmu.
Lai pārliecinātos, ka saņemat pareizo zāļu kombināciju, ārsti veiks ģenētiskās rezistences testus un citus testus, lai noteiktu jūsu vīrusa īpašības un jūsu rezistento mutāciju skaitu un veidus. To darot, ārsts var pielāgot ārstēšanu, izvēloties zāles, kas visvairāk spēj nomākt šīs mutācijas.
Sākot ārstēšanu agri, kad imūnsistēma joprojām ir neskarta, smagu ar HIV saistītu un ar HIV nesaistītu slimību risks ir samazinājies par aptuveni 72%, saskaņā ar 2015. gadā publicēto pētījumu, kas publicētsJaunanglijas medicīnas žurnāls.
Vārds no Verywell
Pretretrovīrusu zāles ir viens no galvenajiem mūsdienu medicīnas sasniegumiem, pārveidojot slimību, kas, domājams, ir nāves sods, hroniski pārvaldītā stāvoklī.
Pat ja tā, zāles darbojas tikai tad, ja tās lietojat. Un tas joprojām ir nopietns izaicinājums sabiedrības veselības aizsardzības amatpersonām. Mūsdienās aptuveni 15% no 1,2 miljoniem amerikāņu ar HIV joprojām nav diagnosticēti. No tiem, kuriem tiek diagnosticēta, tikai 50% tiek turēti aprūpē un tikai 56% tiek nomākti ar vīrusu.
Pārbaudot un ārstējoties, cilvēki ar HIV var dzīvot ilgi, veselīgi, pasargājot sevi un citus no pārnešanas riska.