Farmakokinētiskie pastiprinātāji ir zāles, ko lieto HIV ārstēšanā un kas palielina citu pretretrovīrusu zāļu koncentrāciju asinīs. Šīs zāles, ko parasti dēvē par "pastiprinātājiem", ļauj ārstiem samazināt pavadošo zāļu devu un biežumu, vienlaikus samazinot blakusparādību un zāļu izturības risku.
Džo Rēdls / Getty ImagesASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi lietošanai divus farmakokinētikas pastiprinātājus:
- Norvir (ritonavīrs)
- Tybost (kobicistat)
HIV pastiprinātāju zāles nevajadzētu jaukt ar vitamīniem vai piedevām, kas tiek pārdotas kā "imūnstimulētāji", no kuriem pēdējie ne novērš, ne ārstē HIV.
Priekšvēsture
Kad deviņdesmito gadu vidū pirmo reizi tika atklāta pretretrovīrusu zāļu klase, ko sauc par proteāzes inhibitoriem (PI), viena no galvenajām problēmām bija ātrs zāļu metabolizācijas ātrums un izvadīšana no asinsrites. Tā rezultātā PI parasti bija jālieto divas līdz trīs reizes dienā, lai uzturētu vienmērīgu terapeitisko koncentrāciju asinīs.
Problēma ar to, protams, ir tā, ka tas pakļauj cilvēkus lielām zāļu devām. Tas, savukārt, palielina ar PI saistītu blakusparādību risku, ieskaitot hepatotoksicitāti (saindēšanos ar aknām), lipodistrofiju (patoloģiska ķermeņa tauku pārdale) un urolitiāzi (nierakmeņu veidošanos).
Turklāt tas padarīja narkotikas daudz mazāk "piedodošas", kas nozīmē, ka zāļu izturība varētu attīstīties, ja jums būtu kaut kas mazāks par perfektu zāļu ievērošanu
Tas viss mainījās 1996. gadā, ieviešot zāles ar nosaukumu Norvir.
Norvir (ritonavīrs)
Norvir (ritonavirs) ir klasificēts kā proteāzes inhibitors. Kamēr to pirmo reizi parakstīja pretvīrusu īpašību dēļ, pētnieki drīz atklāja, ka pat nelielās devās Norvir var bloķēt pašu enzīmu - CYP3A4 -, ko izmanto PI metabolizēšanai. Bloķējot šo darbību, PI kļūst izturīgāki (ilgstošāki) un tiem ir vajadzīgas mazākas devas, lai sasniegtu tādu pašu efektu.
Atklājums nekavējoties ietekmēja PI izrakstīšanas veidu. Mūsdienās Norvir reti lieto pretvīrusu īpašību dēļ, bet drīzāk, lai palielinātu pavadošā PI efektivitāti.
Pieejams tablešu, mīksta želejas kapsulu un šķidrā veidā, Norvir lieto kombinētā pretretrovīrusu terapijā, lai palielinātu jebkura no četriem FDA apstiprinātajiem HIV proteāzes inhibitoriem koncentrāciju.
Zāles satur arī fiksētas devas Kaletra kombinētās tabletes (lopinavīrs + ritonavīrs). Vispārējās versijas ir pieejamas arī ar ķīmisko nosaukumu "ritonavīrs".
Izmanto
Norvir lieto HIV ārstēšanai kā daļu no PI balstītas terapijas. To var lietot pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par mēnesi. Zāles nav atļauts lietot bez etiķetes.
Pirms ņemšanas
Ja nesen diagnosticēta vai mainīta ārstēšana ārstēšanas neveiksmes dēļ, ārsts izraksta asins analīzes, lai noteiktu, kuras zāles esat visjutīgākais.
Tas ietver ģenētiskās rezistences testēšanu, lai noteiktu, vai jums ir kādas zāļu rezistentas mutācijas, kas varētu izslēgt noteiktas zāles un fenotipiskas pārbaudes, kurās vīruss ir tieši pakļauts visiem antiretrovīrusu līdzekļiem, lai redzētu, kuri no tiem darbojas vislabāk. Ja PI tiek izvēlēts, pamatojoties uz šiem pārbaudēm, to vienmēr pavada pastiprinātājs.
Norvir ir kontrindicēts lietošanai cilvēkiem, kuriem iepriekš bijusi paaugstināta jutība pret ritonaviru.
Devas
Norvir ir pieejams kā 100 miligramu (mg) tablete, 100 mg mīksta želejas kapsula un 80 mg uz mililitru (mg / ml) garšas sīrupa forma. Norvir deva vienmēr tiek titrēta (tas nozīmē, ka sāk ar mazāku devu un pakāpeniski palielina līdz pilnai stiprībai).
Lietojot bērniem, devu aprēķina, pamatojoties uz bērna ķermeņa virsmas laukumu (mg uz m2).
Tybost (kobicistats)
2014. gadā, pilnīgi 18 gadus pēc Norvir pirmās ieviešanas, FDA oficiāli apstiprināja otro revakcinācijas līdzekli ar nosaukumu Tybost (kobicistat).
Tybost ir ritonavīra zāļu analogs (tas nozīmē, ka tas ir ķīmiski līdzīgs), bet ir mainīts tā, ka tam nav pretvīrusu īpašību. Kā tāds tas tiek īpaši klasificēts kā CYP3A4 inhibitors.
Neskatoties uz to, ka Tybost ir saistīts ar Norvir, atņemot zāles pretvīrusu iedarbībai, tas nedarbojas ar HIV un nevar izraisīt kobicistatam rezistentas mutācijas.
Vēl viens veids, kā Tybost atšķiras, ir tas, ka tas var uzlabot citas zāles, nevis PI, it īpaši integrāzes inhibitora elvitegraviru. Ar to teikts, Tybost nav aizstājams ar Norvir.
Tybost lieto tikai kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem Prezista (darunavīrs) vai Reyataz (atazanavīrs), un to nelieto, lai pastiprinātu ne Aptivus (tipranavīru), ne Lexiva (fosamprenaviru).
Kobicistat var atrast arī šādās fiksētās devas kombinētās zālēs:
- Evotaz (atazanavirs + kobicistat)
- Genvoya (elvitegravīrs + kobicistats + emtricitabīns + tenofovira alafenamīds)
- Prezcobix (darunavīrs + kobicistat)
- Stribild (elvitegravirs + kobicistats + emtricitabīns + tenofovira dizoproksila fumarāts)
- Symtuza (atazanavīrs + kobicistats + emtricitabīns + tenofovira alafenamīds)
Tybost ir pieejams iekšķīgi lietojamu tablešu veidā. Tybost nav vispārīgu versiju.
Izmanto
Tybost lieto HIV ārstēšanai pieaugušajiem no 18 gadu vecuma kombinētās pretretrovīrusu terapijas ietvaros. Zāļu lietošana nav atļauta.
Pirms ņemšanas
Tāpat kā Norvir gadījumā, pirms jaunas ārstēšanas shēmas sākuma tiek veikta ģenētiskās rezistences pārbaude un dažreiz fenotipa testēšana.
Tā kā Tybost var uzlabot Viread (tenofovira dizoproksila fumarātu), pretretrovīrusu līdzekli, kas klasificēts kā nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NRTI), nieru darbības testi tiek veikti regulāri, ja zāles lieto kopā.
Viread ir saistīts ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu risku, un kombinēta lietošana var izraisīt nieru mazspēju tiem, kam jau ir nieru slimība.
Tybost nav ieteicams lietot uz tenofovira balstītā shēmā, ja kreatinīna klīrenss (nieru darbības rādītājs) ir mazāks par 70 mililitriem minūtē (ml / min).
Tybost nedrīkst lietot personas, kurām iepriekš bijusi paaugstināta jutība pret kobicistatu.
Devas
Tybost ražo kā 150 mg tableti. Ieteicamā deva mainās atkarībā no pievienotās PI, kā arī no tā, vai persona ir nesen ārstēta (nav ārstēta) vai iepriekš ir bijusi pakļauta antiretrovīrusu terapijai (ārstēta iepriekš).
Blakus efekti
Lai gan Norvir un Tybost ir līdzīgi darbības mehānismi, to blakusparādības ir daudz atšķirīgas. Lai gan lielākā daļa ir pieļaujama un parasti izzūd, kad jūsu ķermenis pielāgojas ārstēšanai, daži var būt smagi un prasa tūlītēju ārstēšanas pārtraukšanu.
Bieži
Salīdzinoši Tybost ir mazāk blakusparādību nekā Norvir, galvenokārt tāpēc, ka tam nav tiešas pretvīrusu iedarbības.
Arī Tybost daudz retāk rada blakusparādības. Kaut arī 6% Tybost lietotāju ziņos par blakusparādībām, vairāk nekā puse Norvir lietotāju ziņos par kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām, savukārt katrs ceturtais ziņos par izsitumiem.
Biežas blakusparādības pēc biežuma ir:
NorvirCaureja
Slikta dūša
Mainīta garša
Nogurums
Vemšana
Izsitumi
Sāpes vēderā
Klepošana
Locītavu sāpes
Reibonis
Pietvīkums
Nieze
Kuņģa darbības traucējumi
Perifēra neiropātija
Dzelte
Izsitumi
Slikta dūša
Caureja
Galvassāpes
Vienmēr konsultējiet ārstu par visām iespējamām blakusparādībām, īpaši, ja tās ir ilgstošas vai pasliktinās.
Smaga
Tybost arī mazāk izsauc smagas blakusparādības nekā Norvir. Tam ir daudz iemeslu, taču starp tiem Tybost neizraisa mitohondriju toksicitāti, ko N Norvir var. Mitohondrijas ir enerģijas vienības šūnās, kuras, sabojātas, var ietekmēt normālu metabolismu un izraisīt virkni negatīvu efektu.
Neskatoties uz to, ka smagas blakusparādības ir neparastas, cilvēkiem ar noteiktiem iepriekšējiem apstākļiem (piemēram, aknu slimībām vai aptaukošanos) var būt lielāks risks. Iespējamās komplikācijas ir:
NorvirKlīniskais hepatīts
Pankreatīts
Augsts holesterīna un triglicerīdu līmenis
2. tipa cukura diabēts
Lipodistrofija
Zāļu paaugstināta jutība, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu
Zāļu alerģija, ieskaitot anafilaksi
Nieru darbības traucējumi
Akūta nieru mazspēja, īpaši, ja to lieto kopā ar Viread
Brīdinājumi un mijiedarbība
Tā kā gan Norvir, gan Tybost inhibē enzīmu CYP3A4, tos bieži novērš, lietojot zāles, kuru metabolisms paļaujas arī uz CYP3A4. Konkurence par fermentu var mainīt revakcinācijas un / vai pavadošo zāļu koncentrāciju asinīs. Samazināta koncentrācija samazina zāļu efektivitāti, savukārt paaugstināta koncentrācija palielina zāļu toksicitātes risku.
Norvir veic melnās kastes brīdinājumu no FDA, kas patērētājiem iesaka, ka zāles var paaugstināt noteiktas narkotiku klases līdz bīstamam un potenciāli dzīvībai bīstamam līmenim, ieskaitot sedatīvus, antiaritmiskus vai melno graudu alkaloīdus.
Ja esat izrakstījis Norvir vai Tybost, konsultējieties ar ārstu, ja lietojat kādu no šīm zālēm:
- Altoprevs (lovastatīns)
- Antabuse (disulfirāms)
- Demerols (meperidīns)
- Dilantīns (fenitoīns)
- Halcion (triazolāms)
- Inspra (eplerenons)
- Mellaril (tioridazīns)
- Orap (pimozīds)
- Pacerone (amiodarons)
- Percocet (oksikodons)
- Propulsīds (cisaprīds)
- Ranexa (ranolazīns)
- Asinszāli
- Serevent (salmeterols)
- Sular (nisoldipīns)
- Tambokors (flekainīds)
- Tasigna (nilotinibs)
- Tegretols (karbamazepīns)
- Tracleer (bosentāns)
- Versed (midazolāms)
- Vfend (vorikonazols)
- Zocor (simvastatīns)
Lai izvairītos no mijiedarbības, vienmēr pastāstiet ārstam par visām lietotajām zālēm, neatkarīgi no tā, vai tās ir recepšu, bezrecepšu, augu izcelsmes vai atpūtas zāles.
Norvir un Tybost parasti uzskata par drošām lietošanai grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par augļa kaitējumu, lai gan trūkst labi kontrolētu pētījumu ar cilvēkiem. Vienmēr konsultējieties ar savu ārstu par ārstēšanas ieguvumiem un riskiem, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai esat reproduktīvā vecumā.