Kas ir CART?

Saīsinājums cART nozīmē "kombinēta pretretrovīrusu terapija". Tas attiecas uz zāļu kombinācijām, kuras tiek izmantotas, lai kontrolētu HIV infekcijas. Lai gan kombinētās HIV terapijas vēsturiski tiek dēvētas par HAART (ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija), terminoloģija ir attīstījusies līdz tādai vietai, kur daudzi cilvēki to vienkārši raksturoja kā CART vai ART (pretretrovīrusu terapija).

Lai cik mulsinoši šīs izmaiņas liktos, tās attiecas ne tikai uz semantiku.

Kas ir pretretrovīrusu terapija?

Kombinētā pretretrovīrusu terapija sastāv no vismaz diviem medikamentiem no divām dažādām zāļu klasēm. Viņi darbojas, bloķējot dažādus vīrusa dzīves cikla posmus (pazīstams arī kā replikācijas cikls).

Bez līdzekļiem cikla pabeigšanai HIV nevar radīt jaunas sevis kopijas, un vīrusu daļiņu skaits ātri samazināsies, ideālā gadījumā līdz nenosakāmam līmenim.

Sešas galvenās antiretrovīrusu zāļu klases, no kurām katra dažādos veidos traucē replikāciju:

• Ieejas / piesaistes inhibitori novērš HIV saistīšanos ar saimnieka šūnu un iekļūšanu tajā.
• Nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI) bloķē vienpavedienu vīrusa RNS transkripciju divšķautņainā DNS.
• Nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) darbojas līdzīgi kā NRTI, bloķējot fermenta reverso transkriptāzi.
• Integrāzes inhibitori (INI) novērš pārveidotās DNS kodēšanas integrāciju saimniekšūnas kodolā.
• Proteāzes inhibitori (PI) novērš jaunu vīrusu daļiņu veidošanos, bloķējot enzīma proteāzi.
• Farmakokinētiskie pastiprinātāji tieši netraucē vīrusu replikāciju, bet gan palielina antiretrovīrusu līdzekļu koncentrāciju asinīs, lai padarītu tos efektīvākus.

Mūsdienās ir 26 atsevišķi pretretrovīrusu medikamenti, kurus apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), kā arī 22 fiksētas devas kombinētas zāles, kas sastāv no diviem vai vairākiem pretretrovīrusu līdzekļiem.

Izmaiņas terminoloģijā

Termins HAART tika izveidots 1996. gadā, ieviešot pirmās trīskāršo zāļu terapijas, kas spēja pilnībā kontrolēt vīrusu un novērst slimības progresēšanu. Tas bija nozīmīgs brīdis, kas nostiprināja terminu "HAART" gan medicīnas sabiedrībā, gan sabiedrības apziņa.

Tomēr tā laikmeta antiretrovīrusu zāles bija pakļautas smagām blakusparādībām, kuras dažiem cilvēkiem šķita nepanesamas. Citiem bija nepieciešama sarežģīta dozēšanas shēma ar vairākām zālēm, kas lietotas dažādās stundās, bet citi joprojām varēja ātri attīstīt zāļu izturību, izraisot ārstēšanas neveiksmi un ārstēšanas iespēju zaudēšanu.

2001. gadā ieviešot Viread (tenofovira dizoproksila fumarātu) un 2004. gadā Truvada (tenofovira dizoproksila fumarātu + emtricitabīnu), attēls ātri mainījās. Šie jaunie NRTI spēja pārvarēt daudzas pret zālēm rezistentas mutācijas pat cilvēkiem, kuriem bija dziļa pretestība un bija palikušas maz ārstēšanas iespēju.

Pēc tam izlaižot jaunākas zāļu grupas, ieskaitot integrāzes inhibitorus, kurus mūsdienās lieto pirmās izvēles HIV ārstēšanā, cilvēki vairs nesaskārās ar tām pašām iepriekšējām bažām. Kombinētās terapijas tagad bija izturīgākas, tām bija mazāk smagu blakusparādību, un tām bija nepieciešamas tikai vienas tabletes dienā.

Šajā laikā daudzi medicīnas aprindās sāka apšaubīt, vai "ļoti efektīvs" ir piemērots monikers, ņemot vērā, ka cilvēki ar HIV tagad var baudīt normālu vai gandrīz normālu dzīves ilgumu, ievērojami samazinot smagas ar HIV saistītas slimības.

Atbildot uz to, aptuveni līdz 2010. gadam medicīnas literatūrā termins "HAART" arvien vairāk tika aizstāts ar "cART". Izmaiņas atspoguļoja faktu, ka kombinētā pretretrovīrusu terapija tagad bija universāls aprūpes standarts, tās efektivitāte ir pierādīta un bez šaubām.

Evolūcija turpinās

Antiretrovīrusu terapijas attīstība pēdējās desmitgades laikā nav pārsteidzoša.

Ja agrāk HAART secināja par trim zālēm, un CART varēja sastāvēt no četriem - piemēram, fiksētās devas kombinētās zāles Stribild (tenofovira dizoproksila fumarāts + emtricitabīns + elvitegravīrs + kobicistats) - zinātnieki mūsdienās ir uzlabojuši jaunāko antiretrovīrusu līdzekļu farmakokinētiku tā, lai mazāk nepieciešamas zāles vai devas.

2019. gadā FDA oficiāli apstiprināja pirmo duālo HIV terapiju Dovato (dolutegravirs + lamivudīns). Tās bija būtiskas izmaiņas, ņemot vērā, ka mazāk zāļu parasti nozīmē mazāk blakusparādību.

Gandrīz tajā pašā laikā pētnieki varēja izveidot "labāku" Viread versiju, ko sauc par tenofovira alafenamīdu (TAF), kas bija tikpat efektīva, bet dramatiski samazināja ar nierēm un kauliem saistītu blakusparādību risku. bija īsta jaunu zāļu izlaišanas kavalkāde, ieskaitot Stibild "uzlabotu" versiju ar nosaukumu Genvoya un četrām citām kombinētām zālēm, kas satur TAF.

Līdz 2021. gadam zinātnieki pārveidoja "cART" definīciju no narkotikām, kuras lietojat katru dienu, uz zālēm, kuras, iespējams, būs jālieto tikai katru mēnesi.

2021. gada janvārī FDA apstiprināja Cabenuva (kabotegravīrs + rilpivirīns), pirmo ilgstošās darbības zāļu režīmu, kas sastāv no diviem šāvieniem, kas tiek veikti reizi mēnesī, lai efektīvi nomāktu HIV.

Mainoties ārstēšanas iespējām jūrā, daudzi medicīnas aprindās vairs nejūt vajadzību kvalificēt pretretrovīrusu terapiju, atsakoties pat no "CART", lai iegūtu vienkāršāku "ART".

Vārds no Verywell

Jūs varat turpināt redzēt visus trīs terminus - HAART, CART un ART - medicīnas literatūrā un tiešsaistē. Neļaujiet tam jūs sajaukt; tie visi nozīmē vienu un to pašu. Vissvarīgākais ir izprast antiretrovīrusu terapijas priekšrocības un meklēt piemērotu ārstēšanu, ja jums ir pozitīvs vīrusa rezultāts.