Xeljanz (tofacitinibs) ir pirmais ieraksts zāļu grupā, ko sauc par Janus kināzes (JAK) inhibitoriem. Xeljanz tika apstiprināts pieaugušo ārstēšanai ar vidēji smagu vai smagi aktīvu čūlaino kolītu 2018. gada jūnijā. Pirms tam to apstiprināja reimatoīdā artrīta (2012. gada novembris) un psoriātiskā artrīta (2017. gada decembris) ārstēšanai.
Šīs zāles ir iekšķīgi lietojamas zāles, kas ir tablešu formā. Čūlainā kolīta gadījumā Xeljanz ievada divas reizes dienā vai nu 5 miligramu (mg), vai 10 mg devā. Xeljanz var lietot pats (to sauc par monoterapiju) vai vienlaikus ar citām čūlaina kolīta terapijām, kas nenomāc imūnsistēmu. Ir šo zāļu ilgstošas darbības versija, kas ir apstiprināta lietošanai reimatoīdā artrīta gadījumā, bet ne čūlainā kolīta gadījumā.
Westend61 / Getty Images
Izmanto
Xejianz ir zāļu kategorijā, ko sauc par bioloģiskiem līdzekļiem. Citas čūlainā kolīta ārstēšanai paredzētās zāles, kas ir bioloģiskas vai mazas molekulas, ir:
- Remicade (infliksimabs)
- Humira (adalimumabs)
- Simponi (golimumabs)
- Entyvio (vedolizumabs)
- Stelara (ustekinumabs)
Cilvēkiem, kuriem ir vidēji smags vai smags čūlainais kolīts, viens no šiem bioloģiskajiem medikamentiem tagad ir ieteicams pirmās rindas veidā (kā sākotnējā ārstēšana pēc diagnozes noteikšanas).
Tas ir pretstatā iepriekš izmantotajai pakāpeniskajai pieejai, kurā bioloģiskos līdzekļus izmantoja tikai pēc tam, kad citu kategoriju medikamenti bija izgāzušies vai kļuvuši neefektīvi. Iemesls tam ir tāds, ka bioloģiskie līdzekļi biežāk izraisa slimības remisiju un samazina nepieciešamību pēc operācijas.
Vispirms vispirms tiek lietots Remicade vai Entyvio, bet, ja persona nereaģē, 2020. gada vadlīnijas iesaka nākamo lietot Xeljanz vai Stelara (virs Entyvio vai Humira).
Kad notiek remisija, ieteicams Xeljanz turpināt kā uzturošo terapiju (zāles nedrīkst pārtraukt).
Xeljanz var lietot, pievienojot imūnmodulatorus vai bez tiem.
Kā Xeljanz darbojas
JAK ir intracelulāri enzīmi, kas atrodami daudzās ķermeņa šūnās, tostarp kaulos un locītavās. Viņi pārraida signālus, kuriem ir nozīme ķermeņa imūnās atbildes aktivizēšanā. Xeljanz inhibē JAK-1 un JAK-3, kas savukārt bloķē vairāku veidu interleikīnus, kas ir atbildīgi par T šūnu un B šūnu aktivizēšanu.
Tiek uzskatīts, ka, nomācot JAK un tādējādi nomācot notikumu ķēdi, kas aktivizē T un B šūnas, tas var apturēt iekaisuma procesu, kas veicina dažus ar imūnsistēmu saistītus apstākļus, piemēram, iekaisīgu zarnu slimību (IBD).
Devas
Xeljanz var ievadīt čūlainā kolīta gadījumā 10 miligramu (mg) devā divas reizes dienā astoņas nedēļas tā sauktajā indukcijas fāzē. Pēc astoņām nedēļām šo devu var turpināt vai mainīt uz 5 mg devu divas reizes dienā. Xeljanz var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Xeljanz nevajadzētu lietot vienlaikus ar imunitāti nomācošiem medikamentiem vai bioloģiskiem līdzekļiem. Imūnsupresīvi medikamenti, ko lieto čūlainā kolīta gadījumā, var būt Imuran (azatioprīns) un ciklosporīns. Čūlainā kolīta ārstēšanai apstiprinātie bioloģiskie līdzekļi ir Entyvio (vedolizumabs), Humira (adalimumabs), Remicade (infliksimabs) un Simponi (golimumabs).
Finansiāla palīdzība
Nav pieejama vispārēja Xeljanz forma. Dažiem pacientiem no Xeljanz ražotāja Pfizer ir pieejams finansiāls atbalsts. Uzziniet vairāk par šo programmu, zvanot pa tālruni 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) vai izmantojot viņu vietni.
Blakusparādības un īpašas rūpes
Saskaņā ar Xeljanz zāļu izrakstīšanas informāciju, izrakstot šīs zāles, jāievēro piesardzība ikvienam, kurš:
- Pašlaik ir nopietna infekcija
- Ir zarnu perforācijas risks
- Ir zems neitrofilo leikocītu vai limfocītu, abu veidu balto asins šūnu, skaits
- Ir zems hemoglobīna līmenis (mazāks par 9 g / dl)
No klīnisko pētījumu rezultātiem ar čūlaina kolīta slimniekiem, kuri saņēma 10 mg Xeljanz divas reizes dienā, visbiežāk novērotās blakusparādības un to pacientu procentuālais daudzums bija:
- Saaukstēšanās (nazofaringīts) (14%)
- Paaugstināts holesterīna līmenis (9%)
- Kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs (7%)
- Izsitumi (6%)
- Augšējo elpceļu infekcija (6%)
- Caureja (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenterīts (infekciozs caureja) (4%)
- Slikta dūša (4%)
- Galvassāpes (3%)
- Anēmija (2%)
- Augsts asinsspiediens (2%)
Mijiedarbība
Zāļu mijiedarbība var izraisīt Xeljanz līmeņa paaugstināšanos vai pazemināšanos organismā, kas potenciāli var mainīt tā efektivitāti. Imūnsistēmu nomācošu zāļu gadījumā risks ir tāds, ka imūnsistēma varētu tikt pārāk daudz slāpēta, radot pacientam iespēju inficēties.
Xeljanz var mijiedarboties ar:
- Nizoral (ketokonazols): Var palielināt Xeljanz devu organismā
- Diflukāns (flukonazols): Var palielināt Xeljanz devu organismā
- Rifadīns (rifampīns): Var samazināt Xeljanz devu organismā
- Imūnsupresīvi līdzekļi, piemēram, Imuran (azatioprīns), Protopic (takrolims) un Gengraf (ciklosporīns): var palielināt imūnsistēmas nomākumu
- Anti-TNF zāles, piemēram, Remicade (infliksimabs): var palielināt imūnsistēmas nomākšanu
Grūtniecības laikā
Xeljanz ir C kategorijas grūtniecības zāles, kas nozīmē, ka tās nav plaši pētītas, un ieguvumiem, kas sagaidāmi, lietojot šīs zāles grūtniecības laikā, vajadzētu atsvērt iespējamo risku. Sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, ieteicams nelietot Xeljanz, jo nav pētījumu, lai saprastu, vai zāles var ietekmēt barojošu bērnu.
Neliels skaits sieviešu ir kļuvušas grūtnieces, lietojot Xeljanz, un, lai gan par to vēl nav oficiālu pētījumu, ir informācija par to, kā turpinājās viņu grūtniecība. Šīm sievietēm nepieauga iedzimtu defektu vai grūtniecības zaudējumu skaits.
Kamēr nav pieejami vairāk datu, ieteicams sievietēm izvairīties no grūtniecības iestāšanās, lietojot Xeljanz.
Vīriešiem nav pētījumu, lai noteiktu, vai tam ir ietekme uz grūtniecību, taču mazā skaitā tēvu, kuri ieņemšanas laikā lietoja Xeljanz, grūtniecības pieaugums vai iedzimti defekti nepalielinājās.
Brīdinājumi un piesardzība
Tāpat kā jebkuras citas zāles pret IBD, gastroenterologs būs labākais padoms un izpratne par personiskajiem riskiem, lietojot šīs zāles. Ne katram cilvēkam ir vienāds nevēlamu notikumu riska līmenis.
Ārstējot čūlaino kolītu, klīniskajos pētījumos dažas iespējamās blakusparādības parādījās biežāk, lietojot 10 mg divas reizes dienā, salīdzinot ar 5 mg divas reizes dienā.
Xeljanz zāļu ceļvedī ir ievietots brīdinājums par nopietnu infekciju risku.
Astoņu nedēļu pētījumos pacientiem ar čūlaino kolītu pacientiem, kuri lietoja šo medikamentu, bija vairāk infekciju nekā placebo grupā. 52 nedēļu pētījumā Xeljanz grupā bija vairāk infekciju, ieskaitot jostas rozi (herpes zoster) nekā placebo grupā.
Tiem, kuri apsver Xeljanz ārstēt čūlaino kolītu, jākonsultējas ar savu gastroenterologu par šāda veida infekciju personīgo risku, lai to pareizi aplūkotu.
Pirms terapijas uzsākšanas ar Xeljanz cilvēkiem ar čūlaino kolītu jāpārbauda, vai nav tuberkulozes. Regulāri jāuzrauga arī tuberkulozes infekcija, pat ja testa rezultāts bija negatīvs.
Čeljancs čūlainā kolīta pētījumos bija saistīts ar holesterīna līmeņa paaugstināšanos, kaut arī mazākā mērā nekā artrīta pētījumos. Ir svarīgi apspriest šo iespējamo nelabvēlīgo ietekmi ar gastroenterologu, lai labāk saprastu, vai sirds un asinsvadu veselība ir svarīgs apsvērums, lietojot šīs zāles.
Klīniskajos pētījumos Xeljanz lietojušo ādas vēža gadījumu skaits pieauga, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja Xeljanz, salīdzinājumā ar tiem, kuri klīniskajos pētījumos saņēma placebo. Tas nav pietiekami pētīts, tāpēc nav skaidrs, cik liels risks ir pamatā esošajam čūlainā kolīta gadījumā, salīdzinot ar zāles. Visi cilvēki ar čūlaino kolītu regulāri jāpārbauda, vai nav ādas vēža, un viņiem jāveic piesardzības pasākumi pret pārāk lielu saules iedarbību.
Efektivitāte
Xeljanz tika pētīts trīs 3. fāzes randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem ar čūlaino kolītu (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 un OCTAVE Sustain). Pētījumu mērķis bija noteikt, cik tiem, kas bija iesaistīti pētījumā, būs remisija no čūlaina kolīta. To, vai notika remisija, izšķīra, izmantojot Mayo rādītājus.
Mayo rādītājs ir klīnisks līdzeklis, ko izmanto čūlainā kolīta slimības aktivitātes kvantitatīvai noteikšanai, un tas mēra zarnu kustību skaitu dienā, ja ir asiņošana, ja ir gļotas un ja ārsts saka, ka slimība ir viegla, mērena, vai smags pēc endoskopijas procedūras. Skala ir no 0 līdz 12; šajos izmēģinājumos 2 vai zemākas definētās remisijas rādītāji.
OCTAVE indukcija 1
Šajā pētījumā bija iekļauti 598 pacienti ar čūlaino kolītu. Šajā pacientu grupā iepriekšējie medikamenti, ar kuriem mēģināja kontrolēt čūlaino kolītu, bija kortikosteroīdi, Imuran (azatioprīns), 6 merkaptopurīns (6 MP) vai pretaudzēju nekrozes faktora (TNF) bioloģiskie medikamenti.
Pēc astoņām nedēļām remisiju sasniedza 18,5% pacientu ar čūlaino kolītu, kuri saņēma Xeljanz (10 mg divas reizes dienā). Tas bija salīdzinājumā ar remisijas līmeni 8,2% pacientiem, kuri saņēma placebo. Attiecībā uz dziļāku gļotādas dzīšanu šis efekts tika parādīts 31% pacientu, kas saņēma Xeljanz, salīdzinot ar 16%, kuri saņēma placebo.
OCTAVE indukcija 2
Šajā pētījumā piedalījās 541 pacients ar čūlaino kolītu, kuru slimība nereaģēja uz citām medicīniskām terapijām vai anti-TNF medikamentiem. Reģistrētie cilvēki saņēma vai nu 10 mg Xeljanz divas reizes dienā, vai placebo astoņas nedēļas.
Xeljanz grupā bija 16,6%, kam bija remisija no čūlaina kolīta, salīdzinājumā ar 3,6% placebo grupā. Šajā pētījumā gļotādas sadzīšanu sasniedza 31% dalībnieku, kuri saņēma Xeljanz, un 16% no tiem, kuri saņēma placebo.
OCTAVE Sustain
Šajā pētījumā bija 593 cilvēki ar čūlaino kolītu. Šie iesaistītie cilvēki jau bija reaģējuši uz Xeljanz indukcijas fāzē (astoņas nedēļas zāles lietojot pa 10 mg divas reizes dienā). Šajā brīdī viņi tika nejauši izvēlēti, lai turpinātu zāļu lietošanu pa 10 mg divas reizes dienā, nomainītu uz 5 mg divas reizes dienā vai saņemtu placebo.
Šis pētījums turpinājās 52 nedēļas, lai noteiktu, kā pacientiem klājās, lietojot dažādas Xeljanz vai placebo devas. No tiem, kas saņēma 10 mg zāles divas reizes dienā, 40,6% bija remisija, salīdzinot ar 34,3% 5 mg divas reizes dienā grupā un 11,1% placebo grupā.
Vārds no Verywell
Jauna zāļu klase IBD ārstēšanai ir svarīga attīstība cilvēkiem, kuri dzīvo ar šīm slimībām. Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka tikai ārsts var palīdzēt cilvēkiem ar IBD saprast, kuras ārstēšanas metodes būs piemērotas, un perspektīvā aplūkot nevēlamu seku risku. IBD ārstēšanas cauruļvada nākotne ir spēcīga, un ir cerība, ka šī jaunā zāļu grupa turpinās uzlaboties un palīdzēs vairākiem cilvēkiem ar IBD panākt slimības remisiju.
.jpg)
