Pārskats par Volframa sindromu

Volframa sindroms ir reta un nopietna ģenētiska slimība, kas ietekmē vairākas dažādas orgānu sistēmas. Tas noved pie priekšlaicīgas nāves. Starp tās galvenajām komplikācijām ir cukura diabēts, insipidus diabēts, kā arī redzes un dzirdes simptomi. Tā ir progresējoša neiroloģiska slimība, kas parasti sākas bērnībā, un tiek lēsta, ka tā skar aptuveni vienu cilvēku no 100 000. To pirmo reizi 1930. gados aprakstīja ārsts Dons Volframs. Lai gan Volframa sindroma cēloni pašlaik nevar ārstēt, daudz var paveikt, lai pārvaldītu slimības simptomus.

Simptomi

Volframa sindromu dažkārt pazīst arī ar akronīmu “DIDMOAD”, kas sastāv no dažām stāvokļa primārajām īpašībām. Tie ir:

• Diabēts Insipidus
• Cukura diabēts
• Optikas atrofija
• Kurlums

Termins “diabēts” sākotnēji nozīmēja “iziet cauri”. To sāka lietot kā terminu nosacījumam, kas izraisa pārmērīgu urīna veidošanos. Kad lielākā daļa cilvēku runā par diabētu, tie nozīmē slimības formu, ko sauc par “cukura diabētu”. Cits medicīniskais stāvoklis “diabēta insipidus” ir daudz retāk sastopams, un tas var izraisīt arī liekā urīna veidošanos. Cukura diabēta un diabēta insipidus cēlonis nav viens, un lielākajai daļai cilvēku ar cukura diabētu nav diabēta. Tomēr Volframa sindroms ir neparasts, jo ģenētiskā problēma, kas izraisa šo stāvokli, galu galā izraisa gan cukura diabētu, gan cukura diabētu.

Cukura diabēts parasti ir pirmā problēma, kas rodas Volframa sindroma gadījumā. Tiek uzskatīts, ka atšķirībā no 1. vai 2. tipa cukura diabēta Volframa sindroma diabēts rodas no stingri ģenētiska cēloņa. Bez pārmērīgas urinēšanas un pārmērīgas slāpes, ja neārstē, tas var izraisīt citus simptomus, piemēram:

• Palielināta ēstgriba
• Neskaidra redze
• Svara zudums
• Koma

Diabetes insipidus ir veselības stāvoklis, kas izraisa pārmērīgas slāpes un urinēšanu. Pie diabēta insipidus, ko izraisa Volframa sindroms, daļa smadzeņu nevar atbrīvot normālu hormona, ko sauc par vazopresīnu (saukts arī par antidiurētisko hormonu), daudzumu. Šis hormons ir ļoti svarīgs, lai regulētu ūdens daudzumu organismā un kontrolētu dažādu vielu koncentrāciju asinīs. Ja tā nav, nieres ražo vairāk urīna nekā parasti. Ja to neārstē, tas var izraisīt dehidratāciju un citas nopietnas problēmas.

Redzes nerva atrofija (deģenerācija) ir vēl viena liela problēma. Šis nervs no acs sūta signālus smadzenēm. Tās deģenerācija noved pie redzes asuma samazināšanās, zaudējot krāsu redzi un perifēro redzi. Šie simptomi parasti sākas bērnībā. Var rasties arī citas acu problēmas, piemēram, katarakta. Lielākā daļa pacientu galu galā kļūst akli.

Dzirdes zudums ir viens no visbiežāk sastopamajiem simptomiem, kas saistīts ar Volframa sindromu. Dzirdes zudums parasti sākas pusaudža gados, vispirms ietekmējot augstākas frekvences un pēc tam lēnām laika gaitā pasliktinoties. Tas galu galā var izraisīt pilnīgu kurlu.

Ne visi no šiem simptomiem ietekmē visus, kuriem ir Volframa sindroms, lai gan visas ir iespējas. Piemēram, tikai aptuveni 70 procentiem cilvēku ar sindromu attīstās cukura diabēts.

Teresa Recena / EyeEm / Getty Images

Citi simptomi

Papildus “DIDMOAD” Volframa sindroms var izraisīt arī citas problēmas. Daži no tiem var ietvert:

• Urīnceļu problēmas (piemēram, nesaturēšana un atkārtotas urīnceļu infekcijas)
• Smaržas un garšas traucējumi
• Problēmas ar līdzsvaru un koordināciju
• Temperatūras regulēšanas problēmas
• Rīšanas problēmas
• Nervu sāpes no perifērās neiropātijas
• Krampji
• Smaga depresija vai citas psihiskas problēmas
• Nogurums
• Aizcietējums un caureja
• Traucēta izaugsme
• Reproduktīvās problēmas (piemēram, izlaisti periodi un neauglība)

Progresējošs smadzeņu daļas bojājums, kas regulē elpošanu, galu galā var arī pārtraukt elpošanu. Tas parasti izraisa nāvi pirms vidējā pieauguša cilvēka vecuma.

Cēloņi

Pētnieki joprojām daudz uzzina par Volframa sindroma ģenētiku. Vairumā gadījumu Volframa sindroms, šķiet, ir autosomāli recesīvs stāvoklis. Tas nozīmē, ka skartajam indivīdam jāsaņem ietekmētais gēns gan no savas mātes, gan no tēva, lai viņam būtu Volframa sindroms.

Daudzus sindroma gadījumus izraisa mutācija gēnā, ko sauc par WFS1. Šis gēns tiek mantots no vecākiem kā daļa no DNS. Šī mutācija rada olbaltumvielu, ko sauc par volframīnu, ražošanu. Olbaltumviela atrodas šūnu daļā, ko sauc par endoplazmas retikulumu, kurai ir dažādas lomas. Tie ietver olbaltumvielu sintēzi, kalcija uzglabāšanu un šūnu signalizāciju.

Šķiet, ka radušās problēmas ar endoplazmas retikulumu ietekmē vairākus dažāda veida ķermeņa šūnas. Daži šūnu veidi ir vairāk pakļauti bojājumiem nekā citi. Piemēram, traucēts volframīns, šķiet, izraisa kāda veida aizkuņģa dziedzera šūnu nāvi, kas parasti ražo hormona insulīnu (ko sauc par beta šūnām). Tas galu galā noved pie cukura diabēta simptomiem, jo ​​beta šūnas nespēj ražot insulīnu, kas nepieciešams glikozes izvadīšanai no asinīm un šūnās. Smadzeņu un nervu sistēmas šūnu nāve un nepareiza darbība izraisa daudzas nopietnas Volframa sindroma problēmas.

Ir arī cita veida Volframa sindroms, kuru, šķiet, izraisa cits gēns, ko sauc par CISD2. Par šo gēnu ir zināms mazāk, taču tam var būt nozīme dažos līdzīgos ceļos kā WFS1 gēns.

Slimības varbūtība

Cilvēkiem, kuriem ir tikai viena slikta gēna kopija, ko sauc par nesējiem, parasti nav simptomu. Pilnam brālim vai māsai, kas slimo ar Volframa slimību, ir arī 25 procentu iespēja saslimt ar šo slimību. Pārim, kuram iepriekš ir bijis bērns ar šo slimību, ir 25 procentu iespēja, ka arī nākamajam bērnam būs Volframa sindroms.

Ja kādam no jūsu ģimenes ir Volframa sindroms, jums var būt noderīgi tikties ar ģenētisko konsultantu. Šāds cilvēks var jums paziņot, kas gaidāms jūsu konkrētajā situācijā. Ja ir iespējama Volframa sindroms, ieteicams pārbaudīties. Tādējādi persona, kurai vēl nav bijuši simptomi, var saņemt medicīnisko uzraudzību. Pirmsdzemdību pārbaude var būt noderīga arī dažām ģimenēm.

Veidi

Cilvēkiem ar WFS1 gēna mutācijām dažreiz tiek raksturots, ka viņiem ir 1. Volframa sindroms. Cilvēkiem ar retāk sastopamu CISD2 mutāciju dažreiz tiek raksturota kā nedaudz atšķirīga sindroma versija, ko sauc par Volframa sindromu 2. Cilvēkiem ar 2. Volframa sindromu parasti ir tāda pati redzes nerva atrofija, cukura diabēts, kurlums un samazināts dzīves ilgums kā cilvēkiem ar Volframa sindromu 1, bet viņiem parasti nav diabēta insipidus.

Ir arī cilvēki, kuriem ir WFS1 gēna mutācija, bet kuriem nav lielākās daļas Volframa sindroma raksturīgo simptomu. Piemēram, cilvēkam var būt dzirdes zudums, bet neviena no citām slimības pazīmēm. Tas varētu būt saistīts ar cita veida mutāciju WFS1 gēnā. Var teikt, ka šai personai ir ar WFS1 saistīti traucējumi, bet ne klasisks Volframa sindroms.

Diagnoze

Pacienta slimības vēsture un klīniskais eksāmens ir svarīgs sākumpunkts diagnostikai. Asins analīzes (piemēram, cukura diabēta testi) var arī sniegt norādes par iesaistītajām orgānu sistēmām. Attēlu testi (piemēram, MRI) var sniegt priekšstatu par smadzeņu un citu sistēmu bojājumu līmeni.

Pirms visaptverošas diagnozes noteikšanas cilvēkiem var diagnosticēt Volframa sindroma sastāvdaļu (piemēram, cukura diabētu). Tā kā tāds stāvoklis kā cukura diabēts parasti neizriet no tāda ģenētiska stāvokļa kā Wolfram, sākotnēji ir viegli nepamanīt diagnozi. Pirms Volframa sindroma diagnosticēšanas daudziem cilvēkiem vispirms tiek nepareizi diagnosticēts I tipa diabēts.

Tomēr klīnicistiem ir svarīgi domāt par slimības iespējamību. Piemēram, bērnam, kura redzes nerva atrofija attīstās pēc cukura diabēta diagnosticēšanas, jāpārbauda, ​​vai nav Volframa sindroma. Cilvēki, kuriem ir zināms, ka viņu ģimenē ir Volframa sindroms, jāpārbauda arī par šo slimību. Ir svarīgi pēc iespējas ātrāk iegūt diagnozi, lai palīdzētu nodrošināt atbalstošu aprūpi.

Lai apstiprinātu Volframa sindroma diagnozi, speciālistam, kurš pārzina šo slimību, jāveic ģenētiskā pārbaude.

Ārstēšana

Diemžēl Volframa sindroms ir progresējoša slimība, un mums pašlaik nav ārstēšanas, kas varētu apturēt šo procesu. Tomēr ir vairākas ārstēšanas metodes, kas var palīdzēt mazināt stāvokļa simptomus un palīdzēt cilvēkiem dzīvot pilnīgāk. Piemēram:

• Insulīns un citas diabēta zāles cukura diabēta ārstēšanai
• Desmopresīns (iekšķīgi vai intranazāli) diabēta insipidus ārstēšanai
• Antibiotikas urīnceļu infekcijas ārstēšanai
• Dzirdes aparāti vai kohleārie implanti dzirdes zuduma gadījumā
• Atbalsta līdzekļi redzes zaudēšanai, piemēram, palielināmie stikli

Atbalstam būtu jāietver arī regulāra uzraudzība, ko veic multidisciplināra veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju komanda, iekļaujot arī stāvokļa speciālistus. Tam jāietver psiholoģiskais atbalsts, tostarp palīdzība aprūpētājiem. Pat ar šiem balstiem lielākā daļa pacientu ar Volframa sindromu priekšlaicīgi mirst no neiroloģiskām problēmām.

Lai gan pašlaik nav nevienas ārstēšanas metodes, kas tieši ārstētu šo slimību, nākotnē tas var mainīties. Pētnieki apsver zāļu nomaiņu citiem apstākļiem vai jaunu zāļu izstrādi, lai risinātu šīs problēmas ar endoplazmas retikulumu.Galu galā gēnu terapijai var būt nozīme slimības ārstēšanā. Jūs varat runāt ar savu medicīnas pakalpojumu sniedzēju par klīniskajiem pētījumiem, kas var būt pieejami.

Vārds no Verywell

Var būt graujoši uzzināt, ka kādam, kas jums rūp, ir diagnosticēts Volframa sindroms. Tomēr ziniet, ka neesat viens. Kaut arī Volframa sindroms ir reta slimība, ir vieglāk nekā jebkad agrāk izveidot savienojumu ar citām ģimenēm, kas nodarbojas ar šo slimību. Izprotot vairāk par šo slimību, jūs varat justies tiesīgs izdarīt vislabāko iespējamo medicīnisko izvēli. Jūsu veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju komanda darīs visu iespējamo, lai sniegtu jums nepieciešamo atbalstu.