Kaulu zudums un palielināti lūzumi pēc orgānu transplantācijas

Kaulu slimības pēc orgānu transplantācijas ir daudz biežāka transplantāta saņēmēju problēma, nekā to saprot lielākā daļa pacientu. Vēlams, lai tas būtu kaut kas jāsaprotpirmskāds izvēlas orgānu transplantāciju, lai varētu veikt preventīvus pasākumus. Vismazākā kaulu slimība šādās situācijās var izraisīt kaulu sāpes, bet ārkārtējos gadījumos - lūzumus. Acīmredzot tas ļoti ietekmētu pacienta dzīves kvalitāti un varētu palielināt arī nāves risku.

Orgānu transplantācijas, kas izraisa paaugstinātu kaulu slimību risku

Neskatoties uz nieru lomu kaulu veidošanā, kaulu slimību un lūzumu risks ir pakļauts ne tikai pacientiem ar nieru mazspēju (kuriem tiek veikta nieru transplantācija). Lielākajai daļai pacientu ar orgānu transplantāciju (ieskaitot nieru, sirds, plaušu, aknu un kaulu smadzeņu transplantātus) var rasties komplikācijas, tostarp lūzumi, sāpes kaulos, osteoporoze utt. Tomēr riski var atšķirties atkarībā no iesaistītā orgāna. Piemēram, nieru transplantācijas saņēmēju lūzumu biežums varētu būt no 6% līdz 45%, pretstatā 22 līdz 42% sirds, plaušu vai aknu transplantācijas saņēmējiem.

Cik liels ir risks?

Kā minēts iepriekš, biežums atkarībā no transplantētā orgāna būs atšķirīgs. Retrospektīvā pētījumā, kurā piedalījās 86 pacienti, kuri saņēma nieru transplantāciju, atklājās, ka saņēmējiem pirmajos 10 gados pēc nieru saņemšanas lūzumu risks pieauga piecas reizes, salīdzinot ar vidējo cilvēku. Pat pēc 10 gadu novērošanas risks joprojām bija divkāršs. Tas liek domāt, ka palielināts lūzumu risks ilgstoši turpinās arī pēc nieru transplantācijas.

Lūzumi tomēr ir tikai viens ārkārtējs kaulu slimības piemērs pēc orgānu transplantācijas. Arī osteoporoze ir izplatīta iezīme. Mēs to redzam dažādu veidu orgānu transplantācijās ar dažādu biežumu - nierēs (88%), sirdī (20%), aknās (37%), plaušās (73%) un kaulu smadzenēs (29% transplantāta saņēmēju).

Cik ilgi nepieciešams attīstīt kaulu problēmas?

Viena pārsteidzoša iezīme attiecībā uz kaulu zaudēšanu pēc transplantācijas ir tas, cik ātri pacienti zaudē kaulu masu. Pirmo 6 līdz 12 mēnešu laikā pēc orgānu transplantācijas plaušu, nieru, sirds un aknu transplantācijas saņēmēji var zaudēt 4 līdz 10% kaulu minerālā blīvuma (KMB). Lai labāk to novērtētu, salīdziniet šo statistiku ar kaulu masas samazināšanās pakāpi pēcmenopauzes vecuma osteoporozes slimniecei, kas ir tikai 1 līdz 2% gadā.

Cēloņi

Skatoties no vienkāršota viedokļa, kaulu zudums cilvēkiem, kuri saņem orgānu transplantācijas, ir saistīts arfaktori, kas pastāv pirms orgānu transplantācijas, kā arīātrs kaulu zudums, kas rodas pēc orgānu transplantācijas.

Acīmredzami šeit ir svarīgi arī vispārējie riska faktori, kas palielina kaulu masas zudumu un attiecas uz gandrīz visiem. Tie ietver:

• D vitamīna deficīts
• Smēķēšana
• Diabēts
• Vecāks vecums

Apskatīsim dažus specifiskus riska faktorus, pamatojoties uz iesaistīto orgānu mazspēju.

Pirms transplantācijas riska faktori

Riska faktori pacientiem ar progresējošu nieru slimību ir:

• D vitamīna deficīts
• Bieža steroīdu (kas izraisa kaulu zudumu) lietošana dažādu nieru slimību ārstēšanai
• Augsts skābes līmenis asinīs, ko sauc par metabolisko acidozi
• Augsts parathormona līmenis asinīs (saukts par sekundāru hiperparatireozi), kas izraisa paātrinātu kalcija zudumu no kaula

Riska faktori pacientiem ar aknu slimībām ir:

• Nepietiekams uzturs, ko bieži novēro pacientiem ar aknu mazspēju
• Holestāze
• Zems testosterona līmenis vai hipogonādisms

Riska faktori pacientiem ar plaušu slimībām ir:

• Bieža steroīdu lietošana plaušu slimību, piemēram, HOPS vai astmas, ārstēšanai
• Smēķēšana, kas ir galvenais osteoporozes un kaulu masas samazināšanās riska faktors
• Augsts skābes līmenis, jo oglekļa dioksīds aizturi asinīs

Riska faktori pacientiem ar sirds slimībām ir:

• Bieža ūdens tablešu vai diurētisko līdzekļu lietošana, kas var izraisīt kalcija zudumu no kaula. Piemēri ietver tādas zāles kā furosemīds un torsemīds.
• Samazināta fiziskā slodze, kopīga iezīme pacientiem ar sirds slimībām

Riska faktori pēc transplantācijas

Riska faktori pirms transplantācijas, kas izraisa kaulu zudumu, zināmā mērā saglabājas pat pēc orgānu transplantācijas. Tomēr daži jauni riska faktori parādās pēc tam, kad pacients ar orgānu mazspēju saņem jaunu orgānu transplantāciju. Šie faktori ietver:

• Steroīdu lietošana: Pēc tam, kad pacienti ir saņēmuši orgānu transplantāciju, viņiem nepieciešami medikamenti, lai nomāktu viņu imūnsistēmu no jaunā orgāna "atgrūšanas". Steroīdi notiek kā viena no šīm zālēm. Diemžēl steroīdi samazina jaunu kaulu veidošanos, inhibējot noteikta veida kaulu šūnas, ko sauc par "osteoblastu". Viņi arī palielina kaulu masas zudumu, stimulējot cita veida šūnas, ko sauc par "osteoklastu". Citiem vārdiem sakot, lietojot steroīdus, jūs sveci dedzināt abos galos. Ir arī citi mehānismi, kurus ietekmē steroīdi, un kas ir ārpus šī raksta darbības jomas (ko sauc par paaugstinātu kodolfaktora kappa-B receptora aktivatora augšējo regulāciju), kas izraisīs kaulu masas zudumu.
• Kalcineurīna inhibitoru lietošana: Tāpat kā steroīdi, tie ir vēl viena izplatīta zāļu kategorija, ko lieto, lai novērstu transplantāta orgānu atgrūšanu. Šīs zāles ietver ciklosporīnu, takrolīmu utt. Tie var izraisīt palielinātu kaulu zudumu, bet parasti traucēs arī nierēm spēju pārvērst D vitamīnu lietojamā formā (kas ir būtiska kaulu veidošanai), ko sauc par aktivāciju.

Diagnoze

"Zelta standarta" tests, lai novērtētu kaulu slimības klātbūtni transplantāta recipientos, ir kaula biopsija, kas paredz adatas iespiešanu kaulā un aplūkošanu mikroskopā, lai noteiktu diagnozi. Tā kā lielākā daļa pacientu nav lieli cienītāji, iebāžot kaulos biezas adatas, sākotnējam novērtējumam tiek izmantoti neinvazīvi testi. Lai arī plaši pazīstamais DEXA skenējums (ko izmanto kaulu minerālā blīvuma novērtēšanai) ir izplatīts tests, ko izmanto, lai novērtētu kaulu veselību vispārējā populācijā, tā spēja prognozēt lūzumu risku orgānu transplantācijas populācijā nav pierādīta. No praktiskā viedokļa testu joprojām izraksta un iesaka lielākās organizācijas, piemēram, Amerikas Transplantācijas biedrība un KDIGO.

Citi atbalsta vai papildu testi ietver testus kaulu apgrozības marķieriem, piemēram, seruma osteokalcīna un kauliem specifiskā sārmainās fosfatāzes līmenim. Tāpat kā DEXA skenēšana, neviens no tiem nav pētīts, lai spētu paredzēt lūzumu risku transplantāta pacientiem.

Ārstēšana

Vispārējie pasākumi ir piemērojami visai populācijai, tāpat kā transplantāta saņēmējam. Tie ietver fizisko slodzi, smēķēšanas atmešanu, norādes par uzturu ar kalcija un D vitamīna piedevām.

Īpaši pasākumi ir paredzēti riska faktoriem, kas raksturīgi orgānu pārnešanas saņēmējiem, un ietver:

• Ja iespējams, izvairieties no steroīdiem kā daļu no zāļu kokteiļa, ko lieto, lai novērstu transplantāta orgānu atgrūšanu. Tomēr tas ir jāsalīdzina ar paaugstinātu orgānu atgrūšanas risku.
• Bieža zāļu kategorija, kas bieži tiek ieteikta šai problēmai, ir kaut kas, ko sauc par "bifosfonātiem", ko lieto steroīdu izraisīta kaulu masas samazināšanās novēršanai un ārstēšanai vispārējā populācijā. Lai gan daži pētījumi ir parādījuši, ka šīs zāles ir efektīvas kaulu zuduma novēršanai un ārstēšanai pēc transplantācijas, neviens no datiem nav pierādījis, ka bifosfonātiem ir iespēja samazināt faktisko lūzumu risku.