BRCA2 gēnu mutācijas un vēža risks vīriešiem un sievietēm

Daudzi cilvēki zina, ka BRCA2 gēnu mutācijas ir saistītas ar paaugstinātu krūts vēža risku, taču šīs mutācijas ir saistītas arī ar olnīcu vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi, prostatas vēzi, plaušu vēzi un leikēmiju. Kaut arī BRCA2 mutācijas bieži tiek saistītas ar BRCA1 mutācijām, ir daudz svarīgu atšķirību. Abas mutācijas rada atšķirīgu krūts un olnīcu vēža risku, kā arī ir saistītas ar dažādiem vēža veidiem citos ķermeņa reģionos, ieskaitot aizkuņģa dziedzera vēzi.

Šo mutāciju atšķirību izpratne ir svarīga arī ģimenes vēstures izpratnē. Jūsu ārsts var būt vairāk noraizējies, ja jums ir viens tuvs radinieks, kuram bija krūts vēzis, un viens, kuram bija aizkuņģa dziedzera vēzis, nekā tad, ja jums bija divi ar krūts vēzi. Aizkuņģa dziedzera vēzis ir retāk sastopams nekā krūts vēzis, un, kad tas notiek kopā ar krūts vēzi, tas paceļ karogu, kas norāda, ka var būt vai nu BRCA1, vai BRCA2 mutācija.

Apskatīsim, kā tieši BRCA2 mutācija var palielināt vēža risku, ar šo mutāciju saistītos vēža gadījumus, kuri jāpārbauda, ​​kā arī pieejamās iespējas, lai samazinātu vēža risku vai vismaz atklātu šos vēžus pēc iespējas agrāk.

Definīcija

Ātra ģenētikas pārskatīšana var padarīt BRCA mutācijas vieglāk saprotamas. Mūsu DNS veido 46 hromosomas, 23 no mūsu tēviem un 23 no mūsu mātēm. Gēni ir DNS sekcijas, kas atrodamas hromosomās un kas kodē specifiskas funkcijas. Tie ir kā rasējums, ko organisms izmanto olbaltumvielu ražošanai. Pēc tam šīm olbaltumvielām ir plašs funkciju klāsts, sākot no asinīs esošā hemoglobīna, kas saista skābekli, lai pasargātu jūs no vēža.

Mutācijas ir bojātu gēnu zonas. Kad gēns vai projekts ir bojāts, var izveidot patoloģisku olbaltumvielu, kas nedarbojas tāpat kā šis parastais proteīns. Ir daudz dažādu BRCA mutāciju veidu. Tiek ietverts gēnu "kods". no burtu sērijas (pazīstamas kā bāzes). Šo burtu sērija liek ķermenim likt dažādas aminoskābes, lai iegūtu olbaltumvielu. Nereti tiek izdzēsta bāze (dzēšanas mutācijas), dažreiz tiek pievienota viena, un dažreiz vairākas bāzes tiek pārkārtotas.

Kā izraisa vēzi

BRCA gēns ir specifisks gēns, ko sauc par audzēja nomācošu gēnu un kuram ir proteīnu projekts, kas palīdz mūs pasargāt no vēža attīstības.

Bojājumi (mutācijas un citas ģenētiskas izmaiņas) katru dienu notiek mūsu šūnu DNS. Lielāko daļu laika proteīni (piemēram, tie, kas kodēti BRCA audzēja nomācošajos gēnos) novērš bojājumus vai novērš patoloģisko šūnu, pirms tā var iziet cauri vēža procesam. Ar BRCA2 mutācijām šis proteīns ir patoloģisks, tāpēc šis īpašais remonta veids nenotiek (BRCA olbaltumvielu remonts pārtrauc divkāršu DNS).

Izplatība

BRCA mutācija ir salīdzinoši reta. BRCA1 mutācijas ir sastopamas aptuveni 0,2% iedzīvotāju jeb 1 no 500 cilvēkiem.

BRCA2 mutācijas ir nedaudz biežākas nekā BRCA1 mutācijas, un tās sastopamas 0,45% iedzīvotāju jeb 1 no 222 cilvēkiem.

BRCA1 mutācijas ir biežāk sastopamas Aškenazi ebreju mantojumā, turpretī BRCA2 mutācijas ir mainīgākas.

Kas jāpārbauda?

Pašlaik nav ieteicams veikt BRCA2 testēšanu visiem iedzīvotājiem. Tā vietā tie, kuriem ir personiska vai ģimenes anamnēzē vēzis, varētu vēlēties apsvērt testēšanu, ja atrastais vēža veids un veidi liek domāt, ka mutācija var būt. Cilvēki, kuri varētu vēlēties apsvērt BRCA testēšanu, ietver:

• Cilvēki, kuriem jaunībā diagnosticēts krūts vēzis (piemēram, jaunāki par 50 gadiem) vai trīskārt negatīvs krūts vēzis, kas diagnosticēts pirms 60 gadu vecuma
• Cilvēki, kuriem diagnosticēts olnīcu vēzis
• Cilvēki, kuriem diagnosticēts krūts vēzis jebkurā vecumā, bet kuriem ir radinieki, kuriem jaunībā ir bijis krūts vēzis, olnīcu vai aizkuņģa dziedzera vēzis
• Cilvēki, kuriem ir radinieks, kuram ir bijis vīriešu krūts vēzis
• Cilvēki, kuru radiniekam ir bijis olnīcu vēzis
• Cilvēki, kuriem ir divi vai vairāki radinieki, kuriem jaunībā ir bijis krūts vēzis
• Ebreju mantojuma cilvēki no Aškenazi, kuriem jebkurā vecumā ir bijis krūts, olnīcu vai aizkuņģa dziedzera vēzis
• Cilvēki, kuriem ir radinieks, kuram diagnosticēta BRCA mutācija

Ir svarīgi atzīmēt, ka ir vairākas ne-BRCA gēnu mutācijas, kas paaugstina krūts vēža risku (BRCA mutācijas ir atbildīgas tikai par 9% līdz 29% iedzimta krūts vēža), un, iespējams, vēlēsities apsvērt daudzu šo mutāciju testēšanu. arī.

Vēži, ko izraisa mutācija

BRCA2 mutācijas esamība atšķiras no BRCA1 mutācijām (kas bija Angelina Jolie un par ko runā biežāk), un tas rada vairāku dažādu vēža veidu risku. Pašlaik mūsu zināšanas tomēr turpina pieaugt, un tas ar laiku var mainīties. Vēži, kas biežāk sastopami cilvēkiem ar BRCA2 mutācijām, ir:

• Krūts vēzis: BRCA mutācijas dēļ krūts vēzis ir 20% līdz 25% iedzimta krūts vēža. Sievietēm, kurām ir BRCA2 mutācija, līdz 70 gadu vecumam ir 45% iespēja saslimt ar krūts vēzi (nedaudz zemāka nekā ar BRCA1 mutāciju). Vīriešiem ar BRCA1 mutāciju ir arī 1% krūts vēža risks un 6% risks ar BRCA2 mutāciju. Sievietēm un vīriešiem ar BRCA mutāciju ir tendence attīstīt krūts vēzi arī jaunākā vecumā.
• Olnīcu vēzis: Sievietēm, kurām ir BRCA2 mutācija, ir 11% līdz 17% iespēja saslimt ar olnīcu vēzi līdz 70 gadu vecumam (arī nedaudz zemāka nekā ar BRCA1 mutāciju). Sievietēm ar BRCA2 mutāciju olnīcu vēzis mēdz attīstīties jaunākā vecumā nekā sievietēm bez mutācijas.
• Prostatas vēzis: vīriešiem, kuriem ir gan BRCA1, gan BRCA2 mutācijas, 4,5 līdz 8,3 reizes biežāk attīstās prostatas vēzis. Tiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas (atšķirībā no BRCA1), bieži attīstās agresīvs prostatas vēzis, un 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 50% (salīdzinot ar 99% 5 gadu izdzīvošanas rādītāju vispārējā populācijā).
• Aizkuņģa dziedzera vēzis: palielinās arī aizkuņģa dziedzera vēža risks. Tiem, kuriem attīstās aizkuņģa dziedzera vēzis, vienā pārskatā tika atzīmēts, ka, lai gan izdzīvošana tiem, kam ir BRCA2 mutācijas, bija zemāka nekā tiem, kuriem attīstījās sporādisks aizkuņģa dziedzera vēzis, tiem, kuriem bija mutācijas, ķīmijterapijā gāja daudz labāk nekā nesaturējošiem mutācijas nesējiem.
• Plaušu vēzis: Mums nav daudz pētījumu par BRCA2 mutācijas ietekmi uz plaušu vēža risku. Vienā pētījumā sievietes, kuras smēķēja un kurām bija BRCA2 mutācija, divreiz biežāk attīstīja plaušu vēzi nekā viņu mutācijas negatīvās kolēģes.
• Leikēmija: cilvēkiem ar BRCA1 mutācijām, šķiet, nav paaugstināta leikēmijas riska. Redzams, ka risks ir paaugstināts sievietēm ar BRCA2 mutācijām, kurām veikta krūts vēža ķīmijterapija.

Atšķirībā no paaugstināta resnās zarnas vēža riska dažiem cilvēkiem ar BRCA1 mutācijām, vienā pētījumā netika konstatēts paaugstināts risks tiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas, pārsniedzot vispārējās populācijas risku. Citi pētījumi ir atbalstījuši šo atklājumu. Skrīninga vadlīnijas iesaka visiem cilvēkiem veikt skrīninga kolonoskopiju (vai līdzīgu testēšanu) 50 gadu vecumā.

Cilvēkiem, kuri manto divas mutācijas BRCA2 gēna kopijas, papildus iepriekš minētajiem vēža veidiem, visticamāk, bērnībā attīstīsies cietie audzēji un akūta mieloīdā leikēmija.

Nāves riska samazināšana

Cilvēkiem ar BRCA2 mutācijām ir divas dažādas vadības pieejas, kuras abas ir paredzētas, lai samazinātu iespēju, ka persona nomirs no viena no riska vēža veidiem:

• Agrīna atklāšana: agrīna atklāšana ir mēģinājums atrast vēzi, kas izveidojies pēc iespējas agrīnā stadijā. Ar daudziem vēža veidiem mēs zinām, ka izdzīvošana ir augstāka, ja tā tiek konstatēta agrīnā stadijā (piemēram, 1. vai 2. stadijā), nekā tad, ja tā tiek atklāta vēlāk (piemēram, 4. stadija). Ar savlaicīgu atklāšanu mērķis ir atrast vēzi, pirms tas citādi izraisītu simptomus, kas novestu pie tā atklāšanas. Mums nav metožu visu vēža noteikšanai šajos agrīnajos posmos, un mūsu veiktie testi nav ideāli. Piemēram, neraugoties uz normālu mammogrammu, dažām sievietēm neilgi pēc tam tiek diagnosticēts krūts vēzis.
• Riska samazināšana: Riska samazināšanas stratēģijas darbojas, lai mazinātu risku, ka vēzis vispirms attīstīsies. Tie ir paredzēti, lai novērstu vēža rašanos. Samazināšanas metodes var būt ķirurģiska iejaukšanās vai medikamenti (ķīmijterapija).

Lielākā daļa ģenētiskās noslieces uz vēzi pieeju ietver vai nu skrīningu, vai riska samazināšanu, taču ir viens tests, kas var paveikt abus. Kolonoskopiju var izmantot resnās zarnas vēža noteikšanai agrīnākajos posmos. To var arī izmantot, lai samazinātu risku saslimt ar vēzi, ja pirmsvēža polips tiek atrasts un noņemts, pirms tas kļūst ļaundabīgs.

Skrīnings un ārstēšana

Mums nav skrīninga vai ārstēšanas iespēju visiem vēža veidiem, kas saistīti ar BRCA2 mutācijām. Tas ir arī agrīnā stadijā, nosakot, kuras skrīninga metodes un ārstēšanas metodes ir vislabākās, tāpēc ir svarīgi, lai būtu ārsts, kam ir pieredze rūpēties par BRCA mutācijas nesējiem. Apskatīsim iespējas pēc vēža veida.

Krūts vēzis

• Sieviešu skrīnings: atkarībā no jūsu mutācijas un ģimenes anamnēzes skrīningu parasti sāk daudz jaunākā vecumā nekā cilvēkiem bez mutācijas. Skrīninga testi var ietvert mammogrāfiju, krūts MRI un ultraskaņu. Jaunākām sievietēm mammogrammas ir mazāk precīzas, pateicoties viņu krūšu blīvumam, un MRI parasti tiek veiktas papildus mammogrammai.
• Skrīnings vīriešiem: Tā kā krūts vēzis vīriešiem ir reti sastopams, un BRCA mutācijas ir saistītas ar mazāk krūts vēža gadījumiem, parastā skrīnings nav ieteicams. Vīriešiem, kuriem ir bijis krūts vēzis, Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības 2020. gada vadlīnijās teikts, ka viņiem ik gadu jāpiedāvā neskartas krūts mammogrāfija kā skrīninga rīks (nevis krūts MRI kā sievietēm).
• Chemoprevention: Zāles, kas pazīstamas kā selektīvi estrogēna receptoru modulatori (SERMS), var samazināt krūts vēža attīstības risku līdz 50%. Pieejamie medikamenti ietver tamoksifēnu un Evista (raloksifēnu).
• Operācija: divpusēja mastektomija ievērojami samazina krūts vēža attīstības risku. Operācijas laiks tomēr ir atkarīgs no daudziem faktoriem, tostarp sievietes reproduktīvajiem plāniem un vēlmes zīdīt bērnu.

Olnīcu vēzis

• Skrīnings: mums pašlaik nav apmierinošas olnīcu vēža skrīninga metodes. Ārsti var apsvērt testus, piemēram, transvaginālo ultraskaņu, klīniskos eksāmenus un CA-125, taču mēs vēl nezinām, vai šāda pārbaude uzlabo izdzīvošanu.
• Ķīmijterapija: Kontracepcijas tablešu lietošana, ilgstoši lietojot, var samazināt olnīcu vēža risku līdz 50%.
• Operācija: olnīcu un olvadu noņemšana (salpingo-ooforektomija) var samazināt olnīcu vēža risku. Tāpat kā krūts vēža gadījumā pēc mastektomijas, dažas sievietes joprojām var saslimt ar olnīcu vēzi, bet tas ir daudz retāk sastopams.

Prostatas vēzis

• Pašreizējais prostatas vēža skrīnings ir pilns ar pretrunām, tostarp par PSA testēšanu. Tiem, kuriem ir BRCA2 mutācija, ir svarīgi sadarboties ar urologu, kurš pārzina agresīvāku slimību, kas konstatēta vīriešiem ar šīm mutācijām. Vīriešiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas, nevajadzētu ievērot pašreizējās vispārējās populācijas vadlīnijas. Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība iesaka ikgadēju PSA un digitālo eksāmenu, sākot no 40 gadu vecuma.

Aizkuņģa dziedzera vēzis

• Mums nav skaidru vadlīniju par aizkuņģa dziedzera vēža skrīningu, lai gan pētījumi liecina, ka atbilstošiem pacientiem (tiem, kas vecāki par 50 un varbūt 60 gadiem) skrīnings var būt noderīgs

Vārds no Verywell

Cilvēkiem, kuriem ir BRCA mutācija, ir lielāks risks saslimt ar vairākiem vēža veidiem, taču viena no šīm mutācijām nenozīmē, ka jūs esatbūssaslimt ar vēzi. Pašlaik BRCA gēna ģenētiskā pārbaude ir ieteicama tikai tiem, kam ir personiska vai ģimenes anamnēze, kas liecina, ka mutācija var būt.