Nereti krūts vēzis ir pozitīvs estrogēnu receptoru (ER +), progesterona receptoru pozitīvs (PgR +),unHER2 / neu-pozitīvs (HER2 +) - to sauc par trīskārtīgi pozitīvu krūts vēzi. Kaut arī ir dažas pretrunas par trīskārtīgu pozitīvu krūts vēzi, kas ir atšķirīgs slimības apakštips, šķiet, ka šie vēži darbojas atšķirīgi nekā citi krūts vēži gan attiecībā uz šūnu uzvedību, gan reakciju uz ārstēšanu.
Zināt audzēja hormonu receptoru statusu ir obligāti, jo tas palīdz jums un jūsu ārstam pieņemt labākos lēmumus par ārstēšanas kursu. Ar trīskārši pozitīvu krūts vēzi tas bieži vien ir sarežģītāk, nekā var šķist.
Krūts vēža diskusiju ceļvedis
Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.
Lejupielādēt PDF Nosūtīt ceļvedi pa e-pastu
Nosūti sev vai mīļotajam.
PierakstītiesŠī ārstu diskusiju rokasgrāmata ir nosūtīta uz adresi {{form.email}}.
Radās kļūda. Lūdzu mēģiniet vēlreiz.
Audzēja uzvedība
Normālām krūts šūnām ir estrogēna un cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2 (HER2) receptori. Receptoru pozitīvu audzēju gadījumā ir ievērojami palielināts šo receptoru skaits. Mutācija vai palielināts gēnu skaits (gēnu amplifikācija) izraisa šo pārprodukciju.
Kad estrogēns saistās ar estrogēna receptoriem, tas stimulē šūnas augšanu. Izmantojot HER2, tie ir augšanas faktori, kas saistās ar receptoru, lai stimulētu augšanu.
Ar trīskārtīgi pozitīvu krūts vēzi spēlē abi.
Vilsons Araujo / iStock PhotoIzplatība
Tiek uzskatīts, ka aptuveni 20 līdz 25 procenti krūts vēža gadījumu (dažos pētījumos no 15 līdz 30 procentiem) ir HER2 pozitīvi. Aptuveni 70 procenti krūts vēža gadījumu ir pozitīvi estrogēnu receptori, no kuriem lielākā daļa ir arī pozitīvi progesterona receptori.
No vēža, kas ir HER2 pozitīvs, aptuveni 50 procenti ir pozitīvi arī estrogēnu receptori, kaut arī estrogēnu receptoriizteiksme var būt zemākā līmenī.
Kopumā aptuveni 10 procentus audzēju, atskaitot, var uzskatīt par trīskārtīgi pozitīviem, lai gan nav plaša mēroga pētījumu, kurā aplūkota epidemioloģija. Turklāt starp šiem audzējiem estrogēna pozitivitātes pakāpe var atšķirties.
Trīskārtīgi pozitīvs pret HER2 +
Krūts vēzis, kas ir HER2 pozitīvs, var ievērojami atšķirties. Parasti audzēji, kas ir HER2 pozitīvi, parasti ir agresīvāki, izdzīvošanas rādītāji ir zemāki un bieži nereaģē uz hormonālo terapiju.
HER2 pozitīvi audzēji, kas ir arī pozitīvi estrogēnu receptoru (trīskārši pozitīvi), tomēr var izturēties vairāk kā estrogēnu receptoru pozitīvi audzēji un HER2-negatīvsaudzēji, kas ir mazāk agresīvi un vairāk reaģē uz hormonālo ārstēšanu.
Arī trīskārtīgi pozitīvam un trīskārt negatīvam krūts vēzim ir līdzības.
Trīskārtīgi pozitīvs pret ER +
Audzēji, kas ir trīskārtīgi pozitīvi, parasti ir agresīvāki nekā tie, kas ir tikai ER +. Hormonālā terapija var būt mazāk efektīva, un ķīmijterapija, vismaz ar agrīnās stadijas audzējiem, var būt mazāk efektīva.
Trīskārtīgi pozitīviem krūts vēža veidiem ir arī biežāk pozitīvi limfmezgli nekā tiem, kas ir pozitīvi tikai estrogēnu receptori.
Trīskārtīgi pozitīvs pret trīskāršu negatīvs
No pirmā acu uzmetiena šķiet, ka trīskārši pozitīvs krūts vēzis piedāvā vislabāko prognozi, kam seko audzēji, kas ir pozitīvi estrogēnu receptori vai HER2 pozitīvi, un trīskārši negatīvi audzēji, kuriem ir vissliktākie rezultāti. Tomēr šķiet, ka tas tā nav. Kaut arī daži trīskārtīgi pozitīvi audzēji darbojas vairāk kā ER + audzēji, dažiem no šiem audzējiem ir līdzība ar trīskāršu negatīviem audzējiem, jo tie ir agresīvāki, rodas jaunākiem cilvēkiem, diagnozes laikā tiem ir augstākas audzēja pakāpes un ir lielāka iespējamība atkārtoties abus lokāli, reģionāli un metastātiski.
Ārstēšanas pieejas
Šķiet, ka audzēji, kas ir gan estrogēna receptori, gan pozitīvi HER2, divreiz labāk reaģētu uz ārstēšanu. Diemžēl tas tā nav. Dažiem audzējiem šo divu terapiju lietošana kopā var izraisīt pārmērīgu ārstēšanu un palielināt blakusparādību risku. Bet pat tad, ja ir norādīti abi ārstēšanas veidi, tie ir mazāk efektīvi.
Pētījumos, kuros aplūkoti agrīni krūts vēži, ir konstatēts mazāks ieguvums no HER2 mērķtiecīgas terapijas, ja abu receptoru līmenis ir augsts. Tie ir audzēji, kas izturas vairāk kā ER + / HER2 neg (luminālais A) audzēji.
Bet ir atzīmēta arī samazināta hormonālo terapiju efektivitāte.
Jautājumi par pretestību
Trīskārtīgi pozitīvi vēži var izturēties savādāk, nekā varētu sagaidīt, pamatojoties tikai uz HER2 vai estrogēna receptoru pozitivitāti, un tos var ietekmēt šo receptoru savstarpējā saistība. Šo mijiedarbību starp receptoriem pētnieki sauc par "šķērsruna".
Šķērslis starp HER2 un ER var darboties, lai norādītu uz hormonālo pretestību. Citiem vārdiem sakot, saziņa starp receptoriem (teiksim, HER2 un ER) var izraisīt antiestrogēna terapijas efektivitāti trīskāršu pozitīvu audzēju gadījumā.
Līdzīgā veidā estrogēna receptoru signalizācijas aktivizēšana (saistīta ar ER + esamību) var izraisīt rezistenci pret HER2 mērķtiecīgām terapijām. Tas varētu izskaidrot dažus HER2 pozitīvu audzēju mainīgumu, no kuriem daži daudz labāk nekā citi reaģē uz HER2 bloķējošām zālēm.
Tas var būt šis "šķērsruna", kas izskaidro, kāpēc atbildes uz hormonālo terapiju vai HER2 mērķtiecīgu terapiju ne vienmēr ir tādas, kādas var sagaidīt.
Tiek uzskatīts, ka, lietojot HER2 terapijas (piemēram, Herceptin) un hormonālās terapijas, piemēram, Tamoksifēna vai Faslodex (fulvestranta) kombināciju, tomēr var atjaunot daļu estrogēnu receptoru rezistences pret hormonālo terapiju.
Turklāt dažas krūts vēža ķīmijterapijas shēmas darbojas labāk vai sliktāk HER2 pozitīvu audzēju gadījumā. Bet, ja ķīmijterapija var būt mazāka par agrīnās slimības stadiju, tā ir ļoti izdevīga metastātiskas slimības gadījumā.
Metastātisks trīskārtīgi pozitīvs vēzis
Metastātisku trīskārši pozitīvu krūts vēzi parasti ārstē atšķirīgi no metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža. Atšķirībā no audzējiem, kas ir tikai HER2 pozitīvi, šķiet, ka ķīmijterapijas lietošana kopā ar HER2 bloķējošu terapiju ir skaidra un nozīmīga izdzīvošanas priekšrocība. Tam var sekot hormonālā terapija (piemēram, aromatāzes inhibitors).
Prognoze
Tā kā par to ir maz pētījumu, ir grūti paredzēt trīskārši pozitīva krūts vēža prognozi. Daudzu šo audzēju uzvedība un reakcija ir līdzīga estrogēnu pozitīviem / HER2 negatīviem audzējiem, kas liecina par labu prognozi.
Tas nozīmē, ka potenciālā šķērslis starp HER2 un estrogēna receptoriem var izraisīt rezistenci gan pret hormonālo, gan ar HER2 virzīto ārstēšanu.
Šķiet, ka prognoze var būt labāka sievietēm ar trīskārtīgi pozitīviem audzējiem, kuriem ir postmenopauze. Vienā pētījumā, kurā tika salīdzinātas baltās / ne Hispanic sievietes ar Hispanic un Āzijas sievietēm, tika konstatēts, ka Āzijas un Klusā okeāna salu mirstība ir zemāka nekā baltajām / Non Hispanic sievietēm ar trīskārtīgi pozitīviem audzējiem.
Vārds no Verywell
Trūkst pozitīvu audzēju labākās ārstēšanas pieejas nenoteiktība, un šķiet, ka ir dažādas apakšgrupas, pamatojoties uz ER izteiksmes pakāpi un vairāk. Turklāt bažas rada iespēja samazināt reakciju uz zālēm, kas paredzētas vienam tipam. Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai meklētu atbildes, kā arī veidus, kā samazināt šķērsruna, kas izraisa pretestību.