Pretretrovīrusu terapiju lieto HIV ārstēšanai, un tā sastāv no zāļu kombinācijas, kas bloķē dažādus vīrusa replikācijas cikla posmus. To darot, vīrusu var nomākt līdz nenosakāmam līmenim, kur tas organismam var nodarīt maz kaitējuma.
Par kombinētās pretretrovīrusu terapijas efektivitāti pirmoreiz ziņoja pētnieki 1996. gadā Starptautiskajā AIDS konferencē Vankūverā, kuri dēvēja par pieeju HAART (ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija).
Džastins Salivans / Getty Images News / Getty ImagesMūsdienās terminu HAART lieto retāk, un medicīnas literatūrā to lielā mērā aizstāj vienkāršotā ART (antiretrovīrusu terapija). Terminoloģijas maiņa ir saistīta ne tikai ar semantiku; tas atspoguļo HIV terapijas mērķu un ieguvumu maiņu un soli prom no HAART vēsturiski domātā.
Pirms HAART
Kad 1982. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tika konstatēti pirmie HIV gadījumi, zinātnieki steidzās meklēt veidus, kā ārstēt vīrusu, kam mūsdienu medicīnā bija mazāka prioritāte.
Bija jāpaiet pieciem gadiem, pirms ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 1987. gada martā apstiprināja pirmās pretretrovīrusu zāles, ko sauc par AZT (zidovudīnu). Tas sabiedrībai sniedza pirmo pārliecību, ka slimība, kuru lielākoties uzskata par nāves spriedums, kādu dienu varētu kontrolēt.
Neskatoties uz agrīnajiem sasniegumiem, AZT piedāvāja tikai nelielus ieguvumus, palielinot izdzīvošanas laiku vidēji par 24 mēnešiem.
Ātra zāļu rezistences attīstība izraisīja arvien lielāku narkotiku lietošanu, savukārt zāļu toksiskā iedarbība lietotājiem bieži atstāja smagu anēmiju, aknu problēmas un citas nepanesamas komplikācijas.
Līdz 1988. gadam ātri tika apstiprinātas trīs citas zāles - Hivid (ddC, zalcitabīns), Videx (ddI, didanozīns) un Zerit (d4T, stavudīns) - un tās lietoja kombinētās terapijās, cenšoties vēl vairāk pagarināt dzīves ilgumu. Lai gan viņi noteikti palīdzēja, tie izrādījās vēl toksiskāki nekā AZT un prasīja sarežģītus dozēšanas grafikus, bieži vien lietojot vairākas devas visu dienu un nakti.
Pētnieki ātri sāka saprast, ka šīs zāles - un nākamās zāles, piemēram, Viramune (nevirapīns) un Epivir (3TC, lamivudīns) - neizdevās panākt ilgstošu kontroli, jo tām visām bija līdzīgi darbības mehānismi un tikai bloķēja vienu no septiņiem vīrusa replikācijas cikls.
Tika ierosināts, ka, mērķējot uz citiem posmiem, vīrusam būtu daudz mazāk iespēju replikēties un to varētu pilnībā kontrolēt. Šo solījumu sāka īstenot 1995. gadā, ieviešot jaunu pretretrovīrusu zāļu klasi, kas pazīstama kā proteāzes inhibitori (PI).
HAART atnākšana
1995. gadā FDA apstiprināja pirmo proteāzes inhibitoru ar nosaukumu Invirase (sakvinavirs). Atšķirībā no citiem tā laika antiretrovīrusu līdzekļiem, kas bloķēja vīrusa spēju "nolaupīt" šūnas ģenētisko mašīnu un pārvērst to par HIV ražojošu rūpnīcu, PI bloķēja vīrusa spēju savākt jaunas strukturālo olbaltumvielu kopijas.
Šī viena-divu pieeja izrādījās pagrieziena punkts pieaugošajā pandēmijā.
1996. gada konferencē Vankūverā tika ziņots, ka trīs narkotiku stratēģiska lietošana no katras no divām klasēm spēja sasniegt un uzturēt nenosakāmu vīrusu slodzi, efektīvi nododot slimību remisijai.
Jaunā pieeja ātri tika nodēvēta par HAART un nekavējoties tika ieviesta kā aprūpes standarts. Trīs īsu gadu laikā HIV un ASV nāves gadījumu skaits samazinājās par vairāk nekā 50% - pirmā šāda lejupslīde kopš pandēmijas sākuma.
Pat ja tā, HAART nebija tālu no ideāla, un vidējais paredzamais dzīves ilgums, lai arī ievērojami uzlabojās, tomēr bija mazāks nekā vispārējā populācija. Līdz gadsimtu sākumam 20 gadus vecs jaunietis, kurš lieto antiretrovīrusu terapiju, potenciāli varētu dzīvot līdz 50 gadu sākumam.
Šajā kontekstā "ļoti efektīvs" HAART ierobežojumiem liecināja tikpat labi kā tā ieguvumi.
Ārpus HAART
Līdz 2000. gadam pieejamo pretretrovīrusu zāļu ierobežojumi nekavējoties kļuva skaidri. Neskatoties uz spēju panākt vīrusu nomākšanu, tie var būt ļoti sarežģīti lietotājam vairāku dažādu iemeslu dēļ:
- Tā laika proteāzes inhibitori bija saistīti ar potenciāli smagām vielmaiņas sekām, ieskaitot lipodistrofiju (ķermeņa tauku dažreiz neskaidru pārdali), rezistenci pret insulīnu un sirds aritmiju.
- AZT, Zerit un citas zāles, kas klasificētas kā nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI), var izraisīt smagu perifēro neiropātiju un potenciāli dzīvībai bīstamu pienskābes acidozi.
- Tā laika zāles bija mazāk "piedodošas" un pakļautas ātrai zāļu rezistences attīstībai, ja terapijas ievērošana bija kaut kas mazāks par perfektu. Daži n nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI), piemēram, Viramune, var izraisīt rezistenci ar tikai vienu vīrusa mutāciju .
- Dažiem proteāžu inhibitoriem, piemēram, Invirase, vajadzēja trīs kapsulas ik pēc 8 stundām - grafiku, kuru daudziem bija grūti uzturēt ilgtermiņā.
Šie jautājumi bija tik problemātiski, ka HAART parasti tika aizkavēta, līdz imūnā funkcija nokrita zem noteikta sliekšņa (proti, CD4 skaits ir mazāks par 350). Tika novērots, ka agrīnās ārstēšanas riski tajā laikā atsver ieguvumus.
Tas viss mainījās 2001. gadā, ieviešot Viread (tenofovira dizoproksila fumarātu), jauna veida NRTI, kam bija daudz mazāk blakusparādību, varēja pārvarēt dziļu pretestību un katru dienu bija nepieciešama tikai viena tablete.
Līdz 2005. gadam, pieaugot paredzamajam mūža ilgumam un samazinoties mirstības rādītājiem visā pasaulē, pētnieki spēja pierādīt, ka HIV ārstēšana diagnozes noteikšanas laikā novērsa smagas ar HIV un ar HIV nesaistītas slimības slimību pārsteidzoši 61%.
Tā kā universālā diagnozes ārstēšana kļūst par jaunu standartu visā pasaulē, medicīnas sabiedrība sāka izmantot ART, lai aprakstītu terapeitisku pieeju, kas tagad bija vairāk nekā tikai "ļoti efektīva".
Māksla šodien
Galvenā atšķirība starp HAART 1990. gadu beigās / 2000. gadu sākumā un ART šodien ir tāda, ka HIV patiešām var uzskatīt par hronisku, vadāmu stāvokli. 20 gadus vecs jaunietis, kuram diagnosticēta HIV, šodien var dzīvot arī 70 gadu vecumā, bet to var darīt arī ar drošākām, ilgstošākām un vieglāk lietojamām zālēm.
Jaunākas narkotikas un zāļu klases
Pēdējos gados ir izstrādātas jaunākas pretretrovīrusu zāļu grupas, lai dažādos veidos uzbruktu vīrusam. Daži novērš HIV saistīšanos ar saimniekšūnām (iekļūšanas / piesaistes inhibitori), bet citi bloķē vīrusu kodēšanas integrāciju saimniekšūnas kodolā (integrāzes inhibitori).
Turklāt ir izveidotas jaunākas PI, NRTI un NNRTI versijas, kas piedāvā labāku farmakokinētiku (zāļu aktivitāti), mazāk blakusparādību un labākus zāļu rezistences profilus.
Viens šāds piemērs ir atjaunināta Viread versija, ko sauc par tenofovira alafenamīdu (TAF). Tā vietā, lai zāles tieši piegādātu, TAF ir neaktīvs "priekšzāles", ko organisms pārveido par tenofovīru. Tas samazina devu no 300 mg līdz 25 mg ar tādiem pašiem klīniskajiem rezultātiem, vienlaikus samazinot ar Viread lietošanu saistīto nieru problēmu risku.
Fiksētas devas kombinētās zāles
Vēl viens uzlabojums terapijā ir fiksētu devu kombinētu (FDC) zāļu izstrāde, kas var nodrošināt pilnīgu terapiju tikai ar vienu tableti katru dienu. Šodien ir 13 no šīm visām zālēm, kuras apstiprinājusi FDA.
Vienu tablešu formas ne tikai uzlaboja ievērošanas līmeni, bet ir pierādīts, ka tas ievērojami samazina smagu slimību un hospitalizācijas risku salīdzinājumā ar vairāku tablešu pretretrovīrusu terapiju.
Kombinētās terapijas pārdefinēšana
Termins HAART jau sen ir sinonīms trīskāršu zāļu terapijai. Lai gan ir taisnība, ka ART parasti sastāv no trim vai vairākiem pretretrovīrusu līdzekļiem, uzlabota farmakokinētika tagad ir ļāvusi HIV ārstēt tikai ar diviem pretretrovīrusu līdzekļiem.
2019. gadā FDA apstiprināja pirmo pilnīgo divu zāļu terapiju, kas pazīstama kā Dovato, kas apvieno jaunākas paaudzes integrāzes inhibitoru, ko sauc par dolutegraviru, par vecāku NRTI, ko sauc par lamivudīnu. Kombinācija ir izrādījusies tikpat efektīva kā standarta trīskāršā terapija ar mazākām blakusparādībām.
Turpmāk ART definīcijas pagriešana uz auss bija 2021. gadā izlaista injicējama terapija, kas pazīstama kā Cabenuva.
Cabenuva ir pirmāreizi mēnesīterapija, kas spēj panākt ilgstošu vīrusu nomākšanu ar vienu integrāzes inhibitora kabotegravīra injekciju un vienu jaunāka NNRTI, ko sauc par rilpivirīnu, injekciju.
Šādi sasniegumi no jauna nosaka, ko nozīmē ART un kāds tas varētu kļūt.
Vārds no Verywell
Kaut arī antiretrovīrusu terapijas mērķi paliek nemainīgi, ART mūsdienās tikai līdzinās pagātnes HAART. Ārstēšanas priekšrocības bez izņēmuma ir daudz lielākas par visām jūsu bažām par narkotikām vai to blakusparādībām.
Turklāt priekšrocības attiecas arī uz tiem, kas nav inficēti. Ievērojams pētījums, kas publicēts 2019. gada izdevumāTheLancetsecināja, ka cilvēkiem ar HIV, kuri sasniedz nenosakāmu vīrusu, ir nulle iespēju inficēt citus.
Šie faktori vēl vairāk izceļ nepieciešamību veikt HIV testēšanu un parāda, kāpēc ASV Preventīvo dienestu darba grupa iesaka veikt vienreizēju HIV pārbaudi visiem amerikāņiem vecumā no 15 līdz 65 gadiem kā daļu no ikdienas ārstu vizītes.
.jpg)
