Makeda Robinsone, MD, PhD, ir infekcijas slimību speciāliste, kas Stenfordas universitātē pašlaik pēta vīrusu un saimnieku mijiedarbību ar jauniem vīrusiem. Katru nedēļu Dr Robinsons sadala sarežģītas COVID-19 tēmas un pievēršas aktuālām sabiedrības veselības problēmām.
Pieaugot zinātniskajiem centieniem iznīcināt SARS-CoV-2, palielinās arī vīrusa struktūra un darbības. Mēs darām visu iespējamo, lai SARS-CoV-2 netiktu rādīts kartē, tāpēc tas dara visu iespējamo, lai uz tā paliktu. Galvenokārt: tas ir mutējošs.
Ko nozīmē šīs mutācijas? Vai tie izrādīsies mums kaitīgāki nekā sākotnējais vīruss, vai arī tie ir labdabīgi gadījumi? Vissvarīgākais, kā šīs mutācijas ietekmēs mūsu pašreizējos ārstēšanas un vakcīnas centienus? Dr Robinsons ar Verywell Health runāja par vīrusu mutāciju zinātni un to nozīmi SARS-CoV-2 nākotnē, kā arī par centieniem to identificēt un izskaust.
COVID-19 vakcīnas: sekojiet līdzi tam, kādas vakcīnas ir pieejamas, kas tās var saņemt un cik drošas tās ir.
Verywell Health: Kāpēc vīruss mutē?
Dr Robinsons: Uz vīrusiem, tāpat kā cilvēkiem, notiek pastāvīgs evolucionārs spiediens, tāpēc vīrusa mērķis ir izdzīvot un vairoties. Vīrusa mutācijas bieži ir atbilde uz dažādiem imūnsistēmas centieniem to identificēt un neitralizēt. Katru reizi, kad vīruss atkārtojas, tā genomā tiek veiktas nejaušas mutācijas. Tas notiek biežāk RNS vīrusos, piemēram, SARS-CoV-2, salīdzinot ar DNS vīrusiem, piemēram, herpes vīrusiem, ar kuriem mēs dzīvojam ilgāk.
Vīrusi, piemēram, SARS-CoV-2 un oriģinālais SARS vīruss, ielēca cilvēkos no citiem dzīvnieku saimniekiem. Kad viņi pirmo reizi inficēja cilvēkus, viņiem tas bija kā pilnīgi jauna pasaule. Viņiem bija jāapgūst, kā pielāgoties un mainīties vidē, kas mēģina viņus meklēt un nogalināt, izraisot scenāriju “visizdzīvotākā izdzīvošana”. Katram vīrusam būs savas spējas orientēties cilvēka imūnsistēmā, un celmi ar vislabāko izvairīšanās taktiku kļūs dominējošie.
Ja mutācija noved pie infekcijas, kas ir ātri letāla, tā nodarīs saimniekam pārāk lielu kaitējumu, zaudējot iespēju inficēt citus kopienas iedzīvotājus. Tādā veidā vīruss var ātri izzust, un maz ticams, ka tas izraisīs globālu pandēmiju.
No otras puses, ja vīruss ir pārāk vājš, mūsu imūnsistēma to ātri atklās un iznīcinās, novēršot vīrusa pavairošanu un izplatīšanos arī citiem.
Ir vīrusa saldā vieta, kur tas var inficēties un izplatīties pēc iespējas efektīvāk. Jo ilgāk tam jāattīstās kopā ar mums, jo labāk tas pielāgojas mūsu aizsardzībai.
Verywell Health: Vai vīrusu mutācijas vienmēr ir slikta lieta?
Dr Robinsons: vīrusu mutācijām nav obligāti jābūt sliktām lietām; tie ir dabisks process, kas notiek vīrusu dzīves cikla laikā. Patiesībā daudzas mutācijas ir pilnīgi labdabīgas izmaiņas. Vīrusi iziet dabiskās atlases procesu, kurā uzvarēs vīrusu celmi, kas vislabāk ir spējīgi attīstīties jaunā vidē. Šo izmaiņu izsekošana savā ziņā ir tāda pati kā ģimenes koku salikšana un izpratne par to, kā katrs zars ir atšķirīgs, bet saistīts ar otru.
Tomēr, kad vīruss sāk novirzīties no sākotnējās secības, mums ir jābūt piesardzīgākiem attiecībā uz mūsu piedāvātajām profilakses metodēm un ārstēšanu. Ja šīs iejaukšanās ir vērstas uz pašu vīrusu, tās visas var nedarboties tik vienveidīgi kā agrāk. Kad vīruss padziļināti iepazīstas ar tā saimnieku, attiecīgi mainās arī tā aizsargspējas. Tāpēc mums būs vēl vairāk jāpārdomā, kā mēs veidojam terapijas, nekā mums, iespējams, vajadzēja būt agrāk, kad vīruss bija viendabīgāks. Ārstēšana, kas, iespējams, bija veiksmīga aprīlī, var nedot tādu pašu efektu oktobrī, jo vīruss ir attīstījies.
Verywell Health: Vai SARS-CoV-2 ir bijušas kādas mutācijas?
Dr Robinsons: Vīruss ir izveidojis vairākas mutācijas, kas šobrīd cirkulē populācijā. Nesen veikts pētījums, kurā tika secēti vairāk nekā 7000 genomu, identificēja 198 dažādas atkārtotas mutācijas.
Lai gan daudzas no mutācijām ir nekaitīgas, pētnieki patiešām atrada specifisku smaile proteīna - vīrusa daļas, kas aizķeras ar cilvēka šūnām, - mutāciju, kas tagad ir kļuvusi par dominējošo vīrusa globālo celmu. Tas nozīmē, ka, atskatoties uz sākotnējo genomu, kas tika secēts no Vuhanas (Ķīna), šī konkrētā genoma secība vairs nav visizplatītākā, un šis jaunais smaile proteīns tagad ir dominējošais celms. Mutācija ir nosaukta par G614, kas nozīmē, ka aminoskābes izmaiņas bija 64. pozīcijā.
Daudzas no pašlaik izstrādātajām vakcīnām ir vērstas uz smaile olbaltumvielām, tādēļ, ja mēs redzam patiesas izmaiņas mērķa secībā, mums ir jābūt neticami piesardzīgiem attiecībā uz to, ko mēs vakcīnas klīniskajos veidos iezīmējam kā "pietiekami neitralizējošu atbildi" izmēģinājumi.
Es uzskatu, ka mums jādomā arī par kombinēto terapiju un paralēli jāturpina attīstīt citas pieejas. Identificējot vīrusa apgabalus, kas ir konsekventi starp celmiem, mums var būt vislabākās iespējas izstrādāt labākās terapijas un vakcīnas, kas virzās uz priekšu. Ja mēs domājam par to, ka mums ir tikai viens konkrēts mērķis, tad mums jājautā sev, vai šī pieeja turpinās darboties, vīrusam turpinot pielāgoties un mainīties.
Verywell Health: Vai kāda no šīm mutācijām ir padarījusi vīrusu letālāku?
Dr Robinsons: Mēs joprojām mācāmies par virulences faktoriem, kas saistīti ar jaunajiem celmiem. Dažas no šīm mutācijām var izraisīt paaugstinātu infekcijas vai reinfekcijas ātrumu.
Pirmais reinfekcijas gadījums nesen tika aprakstīts Honkongā. Sākotnēji pacients tika inficēts ar vīrusa celmu, kas līdzīgs sākotnējam Wuhan celmam, un pēc tam četrarpus mēnešus vēlāk inficējās ar citu vīrusa celmu. Reinfekcijas celms saturēja jaunu smaile proteīna mutāciju, kas saistīta ar smagāku slimību.
NesenŠūnadokumentā rūpīgāk aplūkota šī specifiskā mutācija, kas minēta kā G614, un atklāts, ka tiem, kas inficējušies ar vīrusu, kas satur G614 mutāciju, vīrusa izdalīšanās ilgums ir ilgāks. Tas nozīmē, ka viņi ilgāku laiku bija lipīgi. Pētnieki arī atklāja, ka, inficējot laboratorijas šūnas, G614 vīruss parādīja inficētspējas pieaugumu pat deviņas reizes, salīdzinot ar sākotnējo smaile olbaltumvielu secību, ko sauc par D614.
Verywell Health: Ja kāds iegūst SARS-CoV-2 imunitāti, vai pastāv iespēja, ka viņam nebūs imūna pret mutāciju vīrusa celmu?
Dr Robinsons: Reinfekcijas gadījums ir radījis svarīgus jautājumus par to, vai šīs jaunās mutācijas var ietekmēt to, kā vīruss izraisa mūsu B un T šūnu reakcijas, kas ir imūnās šūnas, kas mums nepieciešamas, lai cīnītos pret vīrusu un izstrādātu antivielas. Vairākas no mutācijām, kas novērotas reinfekcijas gadījumā, spēj mijiedarboties ar adaptīvo imūnsistēmu. Tas rada bažas, ka dažu cilvēku imūnā atbildes reakcija uz sākotnējo SARS-CoV-2 vīrusu pavasarī var būt atšķirīga no atbildēm, kas nepieciešamas, lai panāktu efektīvu reakciju uz pašlaik cirkulējošo SARS-CoV-2 vīrusu. Tas padara efektīvas vakcīnas izstrādi vēl sarežģītāku un vitālāku.
Verywell Health: vai šis vīruss mutējas normālā tempā, salīdzinot ar citiem vīrusiem?
Dr Robinsons: Šķiet, ka SARS-CoV-2 mēnesī vidēji uzkrāj apmēram divas mutācijas, kas ir divas līdz četras reizes lēnāka nekā gripa. Tagad mērķis būs uzzināt, kā dažādi celmi reaģē uz mums, un ienirt dziļāk šajos variantos. A
Verywell Health: Viena potenciāla mutācija, ko identificēja zinātnieki, ir saistīta ar vieglākiem COVID-19 gadījumiem. Vai tas nozīmē, ka mutācijas var būt labas?
Dr Robinsons: Ir dokumentēta mutācija, kas, šķiet, faktiski vājina vīrusu. Inficēšanās ar vīrusu celmu, kas satur 29 nukleotīdu delēciju, var samazināt vīrusa smagumu. Ir aprakstīts, ka tā izraisa mazāku varbūtību pacientiem, kuriem nepieciešams papildu skābeklis, un tam var būt arī zemāki replikācijas ātrumi.
Mēs joprojām mācāmies, kāpēc vājāks vīruss vienkārši neizzustu. Ja lietojat “vājāku” vīrusa versiju, mums var būt ieguvumi un riski. Vājākais vīruss, iespējams, mūs neslimos par super slimiem, bet tas palielina iespēju inficēt vairāk cilvēku. Mēs arī nevaram izveidot pietiekami spēcīgu imūnreakciju, neļaujot inficētajiem radīt pietiekamu daudzumu antivielu.
Verywell Health: Kā SARS-CoV-2 mutācijas ietekmē vakcīnu attīstību?
Dr Robinsons: Šis ir būtisks jautājums, domājot par labāko vakcīnu stratēģiju izstrādi. Ja mērķis ir apturēt vīrusa izplatīšanos, mums, visticamāk, būs nepieciešama vairāku pieeju kombinācija. Viena vakcīna, kas paredzēta vienam specifiskam vīrusa antigēnam, var nebūt pietiekama.
Mēs arī joprojām mācāmies par jaunāko vakcīnu tehnoloģiju drošību un efektivitāti, kuras jāpārbauda pirms plašas ievadīšanas. Atrast veidus, kā panākt imūnreakciju ar atbilstošu platumu un dziļumu vīrusa pārvarēšanai un neitralizēšanai, būs atslēga pietiekamas imunitātes veidošanai, lai atbalstītu ganāmpulka imunitāti. Mums jāapgūst, vai šie jaunie celmi un mutācijas vājinās mūsu reakciju uz vakcināciju.
Verywell Health: Kas ir viena svarīga lieta, kas cilvēkiem jāzina par mutācijām?
Dr Robinsons: Mums visiem ir jāturpina dzīvot sava dzīve, tāpat kā mums ir infekcijas risks. Pat ja jums agrāk ir bijusi COVID-19 infekcija, lūdzu, turpiniet dzīvot savu dzīvi tā, it kā jums būtu tikpat liels risks kā jebkuram citam. Jaunajiem datiem par mutācijām un atkārtotu inficēšanos mums vajadzētu būt piesardzīgiem par ideju par imunitātes “sertifikātiem” vai “pasēm”, kur iepriekš inficētajiem vairs nav jāievēro tās pašas vadlīnijas kā tiem, kuri joprojām ir naivi pret vīrusu. . Mums visiem joprojām būtu jākoncentrējas uz visu mums pieejamo rīku izmantošanu, lai aizsargātu sevi un savas kopienas.
-for-ear-pain.jpg)
-for-arthritis.jpg)
-is-diagnosed.jpg)
