Kā tiek diagnosticēta leikēmija

Precīzas leikēmijas diagnozes noteikšana ir svarīga, izvēloties labākās ārstēšanas iespējas. Pārbaude bieži sākas ar pilnīgu asins analīzi un perifēro uztriepi. Kaulu smadzeņu aspirācija un biopsija tiek veikta arī ar lielāko daļu leikēmijas veidu.

Pēc tam tiek veikti papildu testi, lai meklētu virsmas marķierus šūnās (plūsmas citometrija), kā arī ģenētiskās izmaiņas (citoģenētiskā pārbaude.) Ar dažām leikēmijām var tikt pārbaudīta arī jostas punkcija (mugurkaula krāns) vai limfmezglu biopsija.

Vēzis, ja tiek atklāts, tiek pakļauts tādiem faktoriem kā simptomi, leikēmijas apakštips, patoloģisko šūnu skaits asinīs vai kaulu smadzenēs un citi.

Runājot par leikēmijas diagnozi, ir svarīgi atcerēties, ka leikēmija nav viena slimība vai pat četras slimības. Drīzāk ir daudz dažādu variāciju.

Divas leikēmijas, kas mikroskopā šķiet identiskas, var izturēties ļoti atšķirīgi, un daži no zemāk aprakstītajiem testiem var palīdzēt atšķirt dažas atšķirības.

Fiziskais eksāmens un vēsture

Anamnēze un fiziskā izpausme ir sākumpunkts leikēmijas diagnostikā un tas, kas bieži liek ārstiem pasūtīt turpmākus pētījumus, taču tos nevar izmantot atsevišķi, lai noteiktu diagnozi.

Ja ir aizdomas par leikēmiju, ārsts vaicās par visiem leikēmijas simptomiem un iespējamiem slimības riska faktoriem. Fiziskā pārbaude var atklāt pazīmes, ka var būt leikēmija, piemēram, limfmezglu pietūkums, bāla āda vai zilumi. Lai arī tas ir ievērojams, ja tāds ir, tas var norādīt uz citām bažām. Ārsts ņems vērā viņu klātbūtni.

Leikēmijas ārstu diskusiju ceļvedis

Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.

Nosūti sev vai mīļotajam.

Šī ārstu diskusiju rokasgrāmata ir nosūtīta uz adresi {{form.email}}.

Radās kļūda. Lūdzu mēģiniet vēlreiz.

Asins analīzes

Gan pilnīgs asins skaitlis, gan perifēra uztriepe, vienkārši asins analīzes var sniegt svarīgas norādes par leikēmijas diagnozi un veidu un virzīt turpmāku novērtēšanu.

Pilnīgs asins šūnu skaits un perifēro asiņu uztriepe

Pilnīgs asins skaitlis (CBC) nosaka katra galvenā asins šūnu veida skaitu, ko veido kaulu smadzenes: balto asins šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu skaitu. CBC var arī iegūt rezultātus, kas sniedz svarīgu informāciju par šīm šūnām, piemēram, vai sarkanās asins šūnas ir lielas vai mazas.

Lai gan ar leikēmiju bieži palielinās leikocītu daudzums, ar akūtu leikēmiju dažreiz irsamazinātvisu veidu asins šūnās, stāvokli sauc par pancitopēniju.

Apsverot leikēmijas diagnozi, perifēra uztriepe ir ļoti svarīgs tests. Perifērā uztriepē asins paraugu izklāj uz mikroskopa priekšmetstikliņa un pievieno krāsu. Tad uztriepi novērtē mikroskopā.

CBC var noteikt, vai balto asins šūnu skaits ir mazs vai augsts, taču nesniedz pietiekami daudz informācijas par palielinātu vai samazinātu leikocītu tipu.

Tas arī nenorāda ārstam, vai perifērajās asinīs ir nenobriedušas baltās asins šūnas, ko sauc par "sprādzieniem" - šūnas, kuras kaulu smadzenēs parasti atrodamas tikai ievērojamā skaitā.

Perifēra uztriepe var atbildēt uz šiem jautājumiem, ļaujot tehniķiem un ārstiem tieši novērot šūnas zem mikroskopa.

Tipiski konstatējumi (tie var atšķirties) par CBC un asins uztriepes četriem galvenajiem leikēmijas veidiem:

Slimība

CBC rezultāti

Asins uztriepes rezultāti

Akūta mieloleikoze (AML)

Sarkano šūnu un trombocītu daudzums zemāks par normu

Daudzas nenobriedušas baltās šūnas un dažreiz Auer stieņu klātbūtne

Akūta limfoleikoze (ALL)

Sarkano šūnu un trombocītu daudzums zemāks par normu

Daudz nenobriedušu balto šūnu

Hroniska mielogēna leikēmija (CML)

• Sarkano asins šūnu skaits var būt augsts, un trombocītu skaits var būt liels vai zems
• Balto asins šūnu skaits var būt ļoti augsts
• Palielināts nobriedušu limfocītu skaits

• Var parādīties dažas nenobriedušas baltās šūnas
• Galvenokārt liels skaits pilnīgi nobriedušu balto asins šūnu

Hroniska limfoleikoze (HLL)

• Sarkano šūnu un trombocītu skaits var samazināties vai nebūt
• Balto asins šūnu skaits var būt ļoti augsts (vairāk nekā 20 000 šūnu / mm3 un dažreiz vairāk nekā 100 000 šūnu / mm3)

• maz vai nav nenobriedušu balto šūnu
• Iespējams, sarkano šūnu fragmenti

Daži no zemāk apskatītajiem testiem, piemēram, citoķīmija, var tikt veikti arī ar perifērajām asinīm.

Kaulu smadzeņu aspirācija un biopsija

Lielākajā daļā leikēmijas veidu asins analīzes nav pietiekamas, lai pārliecinoši diagnosticētu slimību, un tiek veikta kaulu smadzeņu aspirācija un biopsija. (Ar CLL diagnozi dažreiz var noteikt, pamatojoties uz iepriekšminētajām asins analīzēm, bet kaulu smadzenes joprojām var palīdzēt noteikt vēža progresēšanu.) Kaulu smadzenes ir vēža šūnu avots leikēmijas gadījumā un visas asins šūnas, kas atrodamas perifērās asinīs.

Ar kaulu smadzeņu aspirāciju gūžas kaula smadzenēs (vai dažreiz arī krūšu kaulā) ievieto garu, plānu adatu pēc tam, kad ādu lokāli sastindzina ar lidokainu. Pēc kaulu smadzeņu parauga aspirācijas tiek ņemts arī biopsijas paraugs.

Normālā kaulu smadzenēs no 1 līdz 5 procentiem šūnu ir sprādziena šūnas vai nenobriedušas baltās asins šūnas, kas nobriest normāli asinīs.

ALL diagnozi var noteikt, ja vismaz 20% šūnu ir blasti (limfoblasti). Ar AML diagnozi var noteikt, ja blastu (mieloblastu) ir mazāk par 20%, ja tiek konstatētas arī specifiskas hromosomu izmaiņas.

Papildus dažādu šūnu skaitam kaulu smadzenēs ārsti aplūko arī šūnu modeli. Piemēram, ar CLL slimības prognoze ir labāka, ja vēža šūnas tiek atrastas grupās (mezglains vai intersticiāls modelis), nekā tad, ja tās ir izkliedēti izkliedētas ap kaulu smadzenēm.

Leikēmijas šūnu attiecība pret veselām asins veidojošām šūnām var būt nozīmīga diagnostikas procesā.

Citohīmija

Citoķīmijā tiek pētīts, kā kaulu smadzenēs esošās šūnas uzņem noteiktus traipus, un tā var būt noderīga, lai nošķirtu ALL no AML. Testi var ietvert gan plūsmas citometriju, gan imūnhistoķīmiju.

Plūsmas citometrijā kaulu smadzeņu šūnas (vai perifērās asins šūnas) tiek pārklātas ar antivielām, lai meklētu noteiktu olbaltumvielu klātbūtni, kas atrodas uz šūnu virsmas. Antivielas pielīp šīm olbaltumvielām, un tās var noteikt pēc gaismas, ko tās izstaro, ievadot lāzeru.

Imūnhistoķīmija ir līdzīga, taču tā vietā, lai meklētu lāzeru, lai meklētu gaismu, ko izstaro antivielām iezīmēti proteīni, krāsas maiņas dēļ tos var redzēt mikroskopā.

Šis unikālo olbaltumvielu meklēšanas process uz šūnu virsmas tiek dēvēts par imūnfenotipēšanu. Ģenētikā genotips attiecas uz gēna īpašībām, bet fenotips raksturo fiziskās īpašības (piemēram, zilas acis). Dažādi leikēmijas veidi atšķiras šajos fenotipos.

Ar akūtām leikēmijām (gan ALL, gan AML) šie pētījumi var būt noderīgi, lai noteiktu slimības apakštipu, un ar ALL var noteikt, vai leikēmija ir saistīta ar T vai B šūnām.

Turklāt šie testi var būt ļoti noderīgi, lai apstiprinātu CLL diagnozi (meklējot olbaltumvielas, ko sauc par ZAP-70 un CD38).

Plūsmas citometriju var izmantot arī, lai noteiktu DNS daudzumu leikēmijas šūnās, kas var būt noderīga ārstēšanas plānošanā. VISAS šūnas, kurās ir vairāk DNS nekā vidējā šūnā, parasti labāk reaģē uz ķīmijterapiju.

Hromosomu un gēnu pētījumi

Leikēmijas šūnās ļoti bieži ir izmaiņas hromosomās vai gēnos, kas atrodami katras šūnas DNS. Katrā no mūsu šūnām parasti ir 46 hromosomas, 23 no katra vecāka, kas satur daudz gēnu. Daži pētījumi galvenokārt aplūko hromosomu izmaiņas, bet citi - izmaiņas noteiktos gēnos.

Citogenētika

Citogenētika ietver vēža šūnu hromosomu apskati mikroskopā un noviržu meklēšanu.

Sakarā ar metodi, kā tas tiek darīts (pēc iegūšanas vēža šūnām nepieciešams laiks audzēt laboratorijā), šo pētījumu rezultāti bieži nav pieejami divas līdz trīs nedēļas pēc kaulu smadzeņu biopsijas veikšanas.

Hromosomu izmaiņas, kuras var novērot leikēmijas šūnās, ir:

• Svītrojumi: trūkst daļas hromosomas.
• Translokācijas: tiek apmainīti divu hromosomu gabali. Tā var būt pilnīga apmaiņa, kurā DNS gabalus vienkārši maina starp divām hromosomām vai daļēju. Piemēram, DNS var apmainīt starp 9. un 22. hromosomu. Hromosomu translokācijas leikēmijas gadījumā ir ļoti izplatītas, un tās notiek līdz pat 50 procentiem no šiem vēža veidiem.
• Inversija: Daļa hromosomas paliek klāt, bet tiek pagriezta otrādi (it kā puzles gabals tiktu noņemts un nomainīts, bet atpakaļ).
• Pievienošana vai dublēšanās: tiek atrastas visu hromosomu vai tās daļu papildu kopijas.
• Trisomija: Vienai no hromosomām ir trīs kopijas, nevis divas.

Papildus leikēmijas veida precīzākai noteikšanai citoģenētika var palīdzēt plānot ārstēšanu. Piemēram, ALL leikēmijas šūnas, kurām ir vairāk nekā 50 hromosomu, labāk reaģē uz ārstēšanu.

Fluorescējoša hibridizācija situācijā (FISH)

Fluorescējoša in situ hibridizācija (FISH) ir procedūra, kurā tiek izmantotas īpašas krāsvielas, lai meklētu izmaiņas hromosomās, kuras nevar noteikt mikroskopā, vai izmaiņām noteiktos gēnos.

Ar hronisku mieloleikozi (CML) šo testu var meklētgabalino BCR / ABL1 kodolsintēzes gēna (Filadelfijas hromosoma).

Aptuveni 95% cilvēku ar CML būs šī saīsinātā 22. hromosoma, bet pārējiem 5% joprojām būs patoloģisks BCR / ABL1 kodolsintēzes gēns, veicot turpmāku pārbaudi. Filadelfijas hromosoma ir arī svarīgs atklājums ar ALL.

Ar CLL citoģenētika ir mazāk noderīga, un FISH un PCR ir svarīgākas, lai atrastu ģenētiskās izmaiņas. Šajos pētījumos var novērot daudzas ģenētiskas novirzes, tostarp delēcijas 13. hromosomas garajā rokā (pusei cilvēku ar šo slimību), 12. hromosomas papildu kopija (12. trisomija), svītrojumi 17. un 11. dienā. hromosomu un specifiskas gēnu, piemēram, NOTCH1, SF3B1 un citu, mutācijas.

Polimerāzes ķēdes reakcija (PCR)

Tāpat kā FISH, arī polimerāzes ķēdes reakcija (PCR) var atrast izmaiņas hromosomās un gēnos, kuras nevar redzēt, izmantojot citoģenētiku. PCR ir arī noderīgs, lai atrastu izmaiņas, kas ir tikai dažās, bet ne visās vēža šūnās.

PCR ir ļoti jutīgs, meklējot BCR / ABL gēnu, pat ja citas CML pazīmes nav atrodamas hromosomu testos.

Citas procedūras

Papildus balto asins šūnu novērtēšanai asinīs un kaulu smadzenēs dažreiz tiek veiktas arī citas procedūras.

Jostas punkcija (mugurkaula krāns)

Dažu veidu leikēmijas gadījumā var veikt mugurkaula pieskārienu (jostas punkciju), lai meklētu leikēmijas šūnu klātbūtni, kas izplatījušās šķidrumā, kas ieskauj smadzenes un muguras smadzenes. To var izdarīt arī tiem, kuriem ir ALL kā cilvēkiem ar AML, kuriem ir kādi neiroloģiski simptomi, kas liecina par šo izplatīšanos.

Jostas punkcijas laikā cilvēks guļ uz galda uz sāniem ar ceļgaliem uz augšu un galvu uz leju. Pēc zonas tīrīšanas un sastindzināšanas ārsts ievieto garu plānu adatu muguras lejasdaļā, starp skriemeļiem un muguras smadzenes ieskaujošajā telpā. Pēc tam šķidrums tiek izņemts un nosūtīts pie patologa, lai to analizētu.

Limfmezglu biopsija

Limfmezglu biopsijas, kurās tiek noņemta visa vai visa limfmezgls, ar leikēmiju tiek veiktas reti. Limfmezglu biopsiju var veikt ar CLL, ja ir lieli limfmezgli vai ja tiek uzskatīts, ka CLL, iespējams, ir pārveidojusies par limfoma.

Attēlveidošana

Attēlveidošanas testi parasti netiek izmantoti kā leikēmijas diagnostikas metode, jo ar asinīm saistīti vēži, piemēram, leikēmija, bieži neveido audzējus. Tas var būt noderīgi, iestudējot dažas leikēmijas, piemēram, CLL.

Rentgens

Rentgenstarus, piemēram, rentgena krūtīs vai kaulu rentgenstaru, nelieto leikēmijas diagnosticēšanai, taču tie var dot pirmās pazīmes, ka kaut kas nav kārtībā. Rentgens var liecināt par limfmezglu palielināšanos vai kaulu retināšanu (osteopēnija).

Datortomogrāfija (datortomogrāfija)

CT skenēšana izmanto virkni rentgenstaru, lai izveidotu trīsdimensiju attēlu ķermeņa iekšpusē. CT var būt noderīga, aplūkojot mezglus krūtīs vai citos ķermeņa reģionos, kā arī atzīmējot liesas vai aknu palielināšanos.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)

MRI izmanto magnētus, lai izveidotu priekšstatu par ķermeņa iekšpusi, un tas nav saistīts ar starojumu. Tas var būt noderīgs leikēmijas gadījumā, kurā iesaistītas smadzenes vai muguras smadzenes.

Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET / CT vai PET / MRI)

PET skenēšanas laikā radioaktīvo glikozi injicē ķermenī, kur to uzņem šūnas, kas ir metaboliski aktīvākas (piemēram, vēža šūnas). PET ir noderīgāks cieto audzēju gadījumā nekā leikēmijas gadījumā, bet var būt noderīgs dažu hronisku leikēmiju gadījumā, īpaši, ja ir bažas par pārveidošanos par limfomu.

Diferenciāldiagnoze

Ir dažas slimības, kas, vismaz sākotnēji pārbaudot, var atgādināt leikēmiju. Daži no tiem ietver:

• Noteiktas vīrusu infekcijas: Piemēram, Epšteina-Barra vīruss (infekciozas mononukleozes cēlonis), citomegalovīruss un HIV asins analīzēs var izraisīt paaugstinātu netipisko limfocītu skaitu.
• Mielodisplastiskie sindromi: Tās ir kaulu smadzeņu slimības, kurām ir priekšnoteikums, lai attīstītos AML, un dažreiz tās sauc par preleikēmiju.
• Mieloproliferatīvie traucējumi: Tādi apstākļi kā policitēmija vera, būtiska trombocitoze, primārā mielofibroze un citi var līdzināties leikēmijai pirms iepriekš veikto padziļināto testēšanas metožu veikšanas.
• Aplastiskā anēmija: stāvoklis, kad kaulu smadzenes pārtrauc visu veidu asins šūnu veidošanos.

Inscenējums

Kad leikēmija ir apstiprināta, tā jāveic pakāpeniski. Pakāpiens attiecas uz sistēmu, ko ārsti izmanto, lai klasificētu vēzi. Vēža stadijas noteikšana kopumā var palīdzēt ārstiem izvēlēties vispiemērotāko ārstēšanu, kā arī novērtēt slimības prognozi.

Dažādu leikēmijas veidu stadijas atšķiras. Tā kā daudzas leikēmijas neveido cietas masas, inscenējums (izņemot CLL) ļoti atšķiras no cietajiem audzējiem, piemēram, krūts vēzis vai plaušu vēzis.

Piešķirot posmu, var ņemt vērā vairākus pētījumus, piemēram, nenobriedušu leikocītu skaitu asinīs vai kaulu smadzenēs, audzēju marķierus, hromosomu pētījumus un daudz ko citu.

Apskatot iestudējumus, atkal ir svarīgi atzīmēt, ka leikēmija ir plašs slimību klāsts. Diviem cilvēkiem ar tāda paša veida leikēmiju un to pašu stadiju var būt ļoti atšķirīgas reakcijas uz terapiju, kā arī dažādas prognozes.

Hroniska limfoleikoze (HLL)

Hroniskas limfoleikozes gadījumā var izmantot vairākas dažādas pieturēšanas sistēmas. Visizplatītākā ir Rai sistēma. Šajā sistēmā leikēmijām tiek piešķirts posms starp 0. un 4. pakāpi, pamatojoties uz vairāku konstatējumu klātbūtni:

• Liels limfocītu skaits
• Palielināti limfmezgli
• Palielinātas aknas un / vai liesa
• Anēmija
• Zems trombocītu līmenis

Pamatojoties uz šiem posmiem, vēzi pēc tam iedala zemas, vidējas un augsta riska kategorijās.

Turpretī Eiropā izmantotā Binet sistēma šīs leikēmijas atdala tikai trīs posmos:

• A posms: mazāk nekā 3 limfmezgli
• B posms: vairāk nekā 3 skartie limfmezgli
• C posms: Jebkurš limfmezglu skaits, bet kopā ar anēmiju vai zemu trombocītu līmeni.

Akūta limfoleikoze (ALL)

Akūtās limfoleikozes gadījumā posms ir atšķirīgs, jo slimība neveido audzēja masas, kas pakāpeniski izplešas no sākotnējā audzēja.

Visticamāk, ALL izplatīsies citos orgānos pat pirms tā noteikšanas, tāpēc, nevis izmantojot tradicionālās iestudēšanas metodes, ārsti bieži ņem vērā ALL apakštipu un personas vecumu.

Tas parasti ietver citoģenētiskos testus, plūsmas citometriju un citus laboratorijas testus.

Tā vietā, lai izmantotu stadijas (agrāk izmantotās stadijas lielā mērā ir novecojušas), ALL biežāk nosaka slimības "fāzes". Tie ietver:

• Neārstēts VISS
• VISI remisijas laikā
• Minimāla atlikusī slimība
• Ugunsizturīgi VISI
• Atkārtots (atkārtots) ALL

Akūta mieloleikoze (AML)

Līdzīgi kā ALL, akūta mieloleikoze parasti netiek atklāta, kamēr tā nav izplatījusies citos orgānos, un tāpēc tradicionālā vēža stadija nav piemērojama. Pakāpienu nosaka tādas īpašības kā leikēmijas apakštips, cilvēka vecums un citas.

Vecāka inscenēšanas sistēma, franču-amerikāņu-britu (FAB) klasifikācija, AML klasificēja astoņos apakštipos, no M0 līdz M7, pamatojoties uz šūnu izskatu mikroskopā.

Pasaules Veselības organizācija (PVO) izstrādāja citu sistēmu AML iestudēšanai ar cerību precīzāk prognozēt slimības prognozi.

Šajā sistēmā šīs leikēmijas izšķir tādas pazīmes kā hromosomu anomālijas šūnās (dažas hromosomu izmaiņas ir saistītas ar labākām prognozēm nekā vidēji, bet citas - sliktākus rezultātus) neatkarīgi no tā, vai vēzis radās pēc iepriekšējas ķīmijterapijas vai starojums (sekundārie vēži), tie, kas saistīti ar Dauna sindromu, un vēl vairāk.

Hroniska mielogēna leikēmija (CML)

Hroniskas mieloleikozes gadījumā bieži sastopams palielināts nobriedušu šūnu skaits, kas pieder pie mieloīdu līnijas (piemēram, neitrofīli). Pakāpienu nosaka, pamatojoties uz nenobriedušu mieloīdu šūnu skaitu dažādos nogatavināšanas posmos:

• Hroniska fāze: Šajā agrīnā stadijā asinīs vai kaulu smadzenēs ir mazāk nekā 10 procenti sprādzienu, un simptomi ir vai nu viegli, vai nav vispār. Cilvēki HML hroniskā fāzē parasti labi reaģē uz ārstēšanu.
• Paātrināta fāze: Nākamajā fāzē no 10 procentiem līdz 20 procentiem šūnu asinīs vai kaulu smadzenēs notiek sprādzieni. Simptomi kļūst izteiktāki, īpaši drudzis un svara zudums. Pārbaude var atklāt jaunas hromosomu izmaiņas papildus Filadelfijas hromosomai. Cilvēki CML paātrinātajā fāzē var nereaģēt uz ārstēšanu.
• Sprādziena fāze (agresīva fāze): CML sprādziena fāzē vairāk nekā 20 procenti šūnu asinīs vai kaulu smadzenēs ir sprādzieni, un sprādziena šūnas var izplatīties arī ķermeņa daļās ārpus kaulu smadzenēm. Šajā fāzē simptomi ir nogurums, drudzis un palielināta liesa (domnas krīze).