Kā darbojas HAART (ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija)

HAART ir saīsinājums no "ļoti aktīvas pretretrovīrusu terapijas", termins, kas tika izveidots 1990. gadu beigās, lai aprakstītu HIV kombinēto zāļu kombinēto terapiju efektivitāti. Šis termins mūsdienās tiek lietots retāk, ņemot vērā to, ka mūsdienu antiretrovīrusu līdzekļi ir ne tikai "ļoti aktīvi", bet spēj atļauties cilvēkiem ar HIV gandrīz normālu dzīves ilgumu un ilgstošu veselību bez slimībām.

Pat ja tā, HAART joprojām ir būtisks pagrieziena punkts HIV pandēmijā un pamats, uz kura balstās modernas pretretrovīrusu terapijas.

Priekšvēsture

Pirms HAART vienas vai divu pretretrovīrusu zāļu lietošana ļāva ierobežot vīrusa kontroli, kā rezultātā ātri neizdevās ārstēties un attīstījās daudzu zāļu rezistence.

Tieši ar zāļu grupas, ko sauc par proteāzes inhibitoriem, ieviešanu 1995. gadā ārsti spēja apvienot trīs vai vairāk zāles tādā veidā, kas neļāva HIV atkārtoties dažādos dzīves cikla posmos.

Līdz ar HAART parādīšanos ar HIV saistīto nāves gadījumu skaits Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā trīs īsu gadu laikā samazinājās par vairāk nekā 50%.

Šie ieguvumi ir novērojami arī citās pasaules daļās, un Apvienoto Nāciju Organizācijas mērķis ir lielāko daļu pasaules iedzīvotāju novirzīt pretretrovīrusu līdzekļiem un efektīvi izbeigt pandēmiju līdz 2030. gadam.

Kā darbojas pretretrovīrusu līdzekļi

Pretretrovīrusu zāles nenogalina HIV; drīzāk tie bloķē dažādus vīrusa dzīves cikla posmus - no brīža, kad tas piestiprinās šūnai, līdz brīdim, kad tas rada jaunas sevis kopijas citu šūnu inficēšanai.

Zāļu kombinācija darbojas kā kaut kas no bioloģiskas "tagu komandas", nomācot plašu HIV variantu klāstu, kas var pastāvēt vienā populācijā. Ja vienas zāles nespēj nomākt noteiktu vīrusu tipu, pārējās parasti to var.

Uzturot vīrusu populāciju pilnībā nomāktu (nenosakāmu), asinīs ir mazāk cirkulējošu vīrusu un mazāk iespēju vīrusam mutēties par zāļu rezistentu variantu.

Narkotiku klases

Agrāk HAART tika pielīdzināts trīskāršu zāļu terapijai. Mūsdienās uzlabotas farmakokinētikas dēļ dažas pretretrovīrusu terapijas sastāv tikai no divām zālēm.

Pašlaik ir piecas antiretrovīrusu zāļu klases, kas spēj ārstēt HIV, un katra no tām kavē noteiktu vīrusa dzīves cikla posmu:

• Ieejas / piesaistes inhibitori
• Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
• Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)
• Proteāzes inhibitori (PI)
• Integrāzes inhibitori (INI)
• Farmakokinētiskie pastiprinātāji ("revakcinācijas zāles")

Kopš 2021. gada ir 26 individuāli pretretrovīrusu medikamenti, kurus licencējusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), kā arī 22 fiksētas devas kombinētas zāles, kas sastāv no diviem vai vairākiem pretretrovīrusu līdzekļiem.

Kaut arī pretretrovīrusu līdzekļiem parasti nepieciešama ikdienas dozēšana, FDA 2021. gadā apstiprināja injicējamu iespēju, ko sauc par Cabenuva (kabotegravīrs + rilpivirīns), un vīrusa pilnīgai nomākšanai bija nepieciešami tikai divi šāvieni reizi mēnesī.

Ieguvumi

Papildus slimības progresēšanas novēršanai cilvēkiem ar HIV plaša antiretrovīrusu līdzekļu lietošana var mainīt infekcijas līmeni daudzās augsta riska populācijās. Stratēģijas, kas pazīstama kā ārstēšana kā profilakse, mērķis ir samazināt "kopienas vīrusu slodzi" populācijā, apgrūtinot infekcijas izplatīšanos.

Tos pašus mērķus var sasniegt individuālā līmenī. Saskaņā ar ievērojamu pētījumu, kas publicēts 2019. gada maija numurāLancet,nenosakāmas vīrusu slodzes sasniegšana un uzturēšana samazina HIV pārnešanas risku līdz nullei.

Ievērojot atbilstošus piesardzības pasākumus, heteroseksuāliem pāriem pat var būt bērni, ja vienam partnerim ir HIV, bet otram nav.

Turklāt, ja antiretrovīrusu terapiju sāk agri, smagu ar HIV saistītu slimību un ar HIV nesaistītu slimību (piemēram, vēža un sirds slimību) risks tiek samazināts pat par 72%, liecina pētījumā publicētie pētījumi.Jaunanglijas medicīnas žurnāls.

Šādi atklājumi tikai norāda uz nepieciešamību pēc savlaicīgas pārbaudes un ārstēšanas.

Vārds no Verywell

HAART izmainīja AIDS pandēmijas gaitu 20. gadsimta beigās un 21. gadsimta sākumā. Pabalsti attiecās ne tikai uz cilvēkiem ar HIV, bet arī uz citiem apkārtējiem cilvēkiem.

Mūsdienās pretretrovīrusu līdzekļus var lietot pat neinficētiem cilvēkiem, lai vēl vairāk samazinātu viņu inficēšanās risku. Lietojot vienu tableti dienā, HIV negatīvs cilvēks var samazināt vīrusa iegūšanas risku pat par 99%.

Stratēģija, kas pazīstama kā pirmsekspozīcijas profilakse (PrEP), pašlaik tiek ieteikta cilvēkiem ar paaugstinātu infekcijas risku, tostarp serodiskordantiem (jauktā statusa) pāriem, injicējamo narkotiku lietotājiem un tiem, kas nodarbojas ar aizsargātu anālo vai maksts dzimumu.