Hantingtona slimība ir reta slimība, kas skar aptuveni 1,22 no katriem 100 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Slimība notiek ģimenēs, un to vienmēr izraisa iedzimts gēns.
Ģenētiskais defekts, kas saistīts ar Hantingtona slimību, izraisa nervu šūnu deģenerāciju noteiktos smadzeņu apgabalos, kas kontrolē kustību un domāšanu. Laika gaitā pakāpeniski progresējoša smadzeņu pasliktināšanās izraisa raksturīgus Hantingtona slimības simptomus.
Yuichiro Chino / Getty Images
Mantojuma modelis
Iedzimtība ir vienīgais zināmais Huntingtona slimības cēlonis. Tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā. Ja cilvēks pārmanto gēnu, kas izraisa Hantingtona slimību, tad slimību radošais gēns “dominē” otrā, normālā, slimību nesaražojošā gēna versijā, un cilvēks noteikti attīstīs šo slimību.
Ikvienam, kurš slimo ar šo slimību, jābūt vismaz vienai slimību izraisoša gēna kopijai. Ja persona pārnēsā gēnu, kas izraisa Hantingtona slimību, katram no viņu pēcnācējiem ir 50% iespēja mantot defektīvo gēnu.
Tā kā slimības vecums parasti sākas no 30 līdz 50 gadiem, daudziem cilvēkiem, kuriem ir šī slimība, līdz brīdim, kad viņiem ir bērni, simptomi nebūtu attīstījušies.
Paredzams, ka ģimenē, kurā viens no vecākiem ir gēns, apmēram puse brāļu un māsu pārmantos gēnu, kas izraisa Hantingtona slimību, un tāpēc attīstīsies slimība.
Personas, kurai ir Hantingtona slimība, pēcnācējiem ir arī 50% iespēja nemantot gēnu - un tādējādi slimība neattīstīsiesvainodot slimību saviem bērniem.
Izpratne par to, kā tiek pārmantoti ģenētiskie traucējumi
Ģenētika
HTT gēns ir gēns, kas izraisa Hantingtona slimību, un tas atrodas četrās hromosomās. Katrs cilvēks pārmanto divas ceturtās hromosomas kopijas - vienu no sava bioloģiskā tēva un vienu no bioloģiskās mātes.
Ģenētiskais defekts, kas izraisa Hantingtona slimību, tiek aprakstīts kā CAG atkārtojums HTT gēnā. Šī ir mutācija (izmaiņas normālā secībā) dezoksiribonukleīnskābes (DNS) molekulā.
Mutācija sastāv no atkārtota citozīna, adenīna un guanīna modeļa, kas ir DNS molekulas nukleotīdi, kas kodē ķermeņa iezīmju veidošanos.
Lielākajai daļai pacientu ar Hantingtona slimību ir 40 līdz 50 CAG atkārtojumi, normāls atkārtojumu skaits ir mazāks par 28. Šie papildu nukleotīdi maina HTT gēna norādījumus, kā rezultātā rodas patoloģisks vai mutants Hunttin proteīns. Personai, kurai ir Hantingtona slimība, ne vienmēr būs tāds pats precīzs CAG atkārtojumu skaits kā vecākiem, no kura viņi mantoja šo slimību.
Nepilngadīgo Hantingtona slimība
Pastāv arī Hantingtona slimības nepilngadīgo forma, kas sākas bērnībā vai jaunā pieaugušā vecumā un attīstās ātrāk nekā pieaugušā slimības forma, radot smagākas un straujāk progresējošas sekas jaunākā vecumā.
Nepilngadīgā forma, kas seko tam pašam iedzimtajam autosomāli dominējošajam modelim kā pieaugušā forma, ir saistīta ar lielāku CAG atkārtojumu skaitu nekā pieaugušo forma. Cilvēkiem, kuriem ir nepilngadīgā Hantingtona slimība, HTT gēnā vidēji ir aptuveni 60 CAG atkārtojumi.
Olbaltumvielu remonts
Papildus CAG atkārtotai HTT gēna mutācijai cilvēkiem ar Hantingtona slimību ir arī gēnu defekti gēnos, kas kodē olbaltumvielas, kas palīdz atjaunot DNS.
Šie proteīni palīdz uzturēt normālu DNS struktūru un var palīdzēt novērst CAG atkārtotas mutācijas. Ir pierādījumi, ka vairāk defektu šajos labošanas gēnos var izraisīt arī vairāk CAG atkārtojumu un agrāku stāvokļa rašanos.
Smadzeņu izmaiņas
Pētījumi rāda, ka cilvēkiem ar Hantingtona slimību ir smadzeņu caudāta un putamena zonas novirzes, kas parasti ir saistītas ar domāšanu, atmiņu, uzvedību un kustību kontroli. Neirotransmiteru, īpaši dopamīna, izmaiņas šajās zonās var būt spēlē lomu Hantingtona slimībā.
Šīs izmaiņas ietver atrofiju (saraušanos), kā arī materiālu nogulsnes, piemēram, holesterilesterus (CE), tauku molekulu tipu.
Hantingtona slimība ir saistīta ar smadzeņu šūnu iekaisīgu iznīcināšanu, kas iepriekš bija funkcionāla un veselīga. Tiek uzskatīts, ka bojātajam Huntint alvas proteīnam ir nozīme slimības attīstībā. Šī proteīna funkcija nav zināma, taču tā var būt iesaistīta smadzeņu šūnu aizsardzībā no toksīniem.
Hantingtona slimības gadījumā process, kas aprakstīts kā autofāgija, notiek, kad šūnas tiek iznīcinātas un pēc tam deģenerētas. Tiek ierosināts, ka slimība var rasties toksīnu izraisītu bojājumu dēļ, kā arī nepietiekama smadzeņu šūnu aizsardzība. Ģenētiskais defekts var vai nu veicināt toksīnu veidošanos, vai arī izraisīt nepietiekamu aizsardzību pret toksīniem.
Dzīvesveida riska faktori
Hantingtona slimība mēdz rasties pusmūža vecumā, un nepilngadīgā forma attīstās pēc tam, kad ir sākusies normāla neiroloģiskā attīstība.
Atšķirībā no dažiem iedzimtiem apstākļiem, nav problēmu ar smadzeņu veidošanos Hantingtona slimības gadījumā - tā vietā ir problēma aruzturēšanasmadzeņu šūnu veselība pēc tam, kad tās jau ir izveidojušās adekvāti.
Ir dažas populācijas, kurās Hantingtona slimība ir nedaudz biežāka, taču nav tādu dzīvesveida faktoru vai paradumu, kas būtu vai nu izraisījuši šo stāvokli, vai arī palīdzētu to novērst.
Hantingtona slimība sastopama visā pasaulē, un Āzijas valstīs tā izplatība ir nedaudz mazāka nekā Eiropā, ASV un Austrālijā. Arī šis stāvoklis ir nedaudz biežāk sastopams sievietēm nekā vīriešiem un nedaudz biežāk starp cilvēkiem ar zemāku vecumu. sociālekonomiskā līmenī.
Eksperti nav pārliecināti par šo tendenču iemesliem, un pašlaik ir skaidrs, ka dažām populācijām, visticamāk, ir cēloniskā mutācija.
Citi izskaidrojumi par dažādu sastopamības biežumu dažādās populācijās ietver:
- Pētnieki norāda, ka ģenētiskā pārbaude un slimības identificēšana dažādās populācijās var atšķirties un ka tas varētu būt iemesls diagnozes atšķirībām, nevis faktiska atšķirība tās rašanās gadījumā.
- Izmeklētāji norāda, ka sievietes varētu būt vairāk nosliece uz lielāku CAG atkārtojumu skaitu nekā vīrieši.
- Pētījumi rāda, ka kognitīvo un kustību deficītu dēļ cilvēkiem, kurus ietekmē šis stāvoklis, un viņu pēcnācējiem var būt zemāks ienākumu līmenis.
Vārds no Verywell
Hantingtona slimību izraisa iedzimts ģenētiskais defekts četrās hromosomās. Fizioloģiskais process, kurā ģenētiskais defekts izraisa slimības sekas, ir sarežģīts, ietverot pakāpenisku dažu smadzeņu zonu bojājumu.
Kaut arī neko nevar darīt, lai novērstu Hantingtona slimības attīstību vai mainītu neiroloģisko deģenerāciju, ja esat mantojis cēlonisko gēnu, izpratne par bioloģisko cēloni galu galā var novest pie atklājumiem, kas varētu palīdzēt novērst slimības progresēšanu cilvēkiem, kuriem ir gēnu mutācija.
.jpg)
