Mūsu imūnsistēma ir patiess brīnums - tie kontrolē mūsu gremdētās zarnu baktērijas; viņi cīnās ar iebrucējušo vīrusu aizsprostu un jau sākotnēji veiksmīgi iznīcina lielāko daļu vēža gadījumu, pirms tie jebkad kļūst par problēmu. Svarīgi atklājumi imūnterapijas jomā pēdējo 20 gadu laikā ir radījuši ievērojamus jaunus sasniegumus terapijās, kas vēl vairāk uzlabo imūnsistēmas darbību.
Varoņu attēli / Getty ImagesImūnterapijas attīstība
Pirms prostatas vēža imunoterapijas iespēju pārskatīšanas ņemiet vērā, ka ceļā uz efektīvu imūnterapiju ir bijuši daudzi nepatiesi sākumi un priekšlaicīgas uzvaras deklarācijas. Piemēram, FDA pirms 20 gadiem melanomai apstiprināja interleikīnu 2. Neskatoties uz tikai 10% atbildes reakciju un ļoti toksisko iedarbību, interleikīns 2 deva cerību mirkli laikā, kad metastātiska melanoma bija pilnīgi bezcerīga un neārstējama. Zāles bija mazs, bet cerīgs nākotnes, efektīvākas terapijas iedrošinājums.
Tagad mēs dzirdam par dramatiskiem pavērsieniem melanomas ārstēšanas jomā. Piemēram, nesen plašsaziņas līdzekļi mums lika sagatavoties prezidenta Džimija Kārtera beigām - viņa melanoma bija izplatījusies smadzenēs. Tad šķietams brīnums - jaunas imūnterapijas zāles - bija padarījis viņu bez vēža. Mūsdienu imūnterapija var bezcerīgus gadījumus pārvērst remisijās.
Kā radikālais progress ir noticis? Mūsu izpratne par imūnsistēmas iekšējo darbību ir ārkārtīgi padziļinājusies. Vienkārši sakot, mēs tagad zinām, ka imūnsistēma sastāv no trim galvenajiem komponentiem:
- Regulējošās šūnas, ko sauc par TReg, neļauj pārmērīgai imūnsistēmas aktivitātei izkļūt no kontroles.
- Killer-T šūnas uzbrūk vēža šūnām un tās nogalina.
- Dendritiskās šūnas darbojas kā detektora šūnas, izdzēšot un lokalizējot vēzi un pēc tam virzot imūnsistēmu, lai tā zinātu, kuras šūnas iznīcināt. Pēc tam, kad dendrīta šūnas ir atklājušas vēzi, šūnas slepkavas ved uz “mājām” un uzbrūk vēzim.
Atriebība par prostatas vēzi
Prostatas vēzis bija salīdzinoši agrs imūnās partijas dalībnieks, kad FDA 2010. gadā apstiprināja Provenge. FDA apstiprinājums tika balstīts uz randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta, klīniskā pētījuma rezultātiem, kas norādīja, ka pastāv relatīvs risks. nāves riska samazināšanās par 22% pacientiem, kuri saņem Provenge, ir saistīts ar 4 mēnešu vidējās dzīvildzes uzlabošanos, salīdzinot ar placebo grupu.
Provenge darbojas ar novatorisku metodi, kas uzlabo dendrītu šūnu aktivitāti. Kā jau iepriekš minēts, dendritiskās šūnas ir imūnsistēmas "asiņainie suņi", kas spēj izsmelt un atrast vēža šūnas. Provenge process balstās uz asiņu ekstrakciju ar leikaferēzi, lai noņemtu dendrīta šūnas. Pēc tam šīs šūnas tiek apstrādātas laboratorijā, ļaujot tām atpazīt prostatas skābes fosfatāzi (PAP) - kopēju molekulāro pazīmi, kas atrodas uz prostatas vēža šūnu virsmas. Pēc aktivizēšanas dendritiskās šūnas tiek ievadītas atpakaļ pacienta asinīs, kur tās stimulē slepkavas T šūnas, lai labāk identificētu un uzbruktu vēža šūnām, jo tām ir ļauts identificēt PAP virsmas funkciju un izmantot to kā mērķi.
Provengs var tikt uzskatīts par vispiemērotāko personalizēto vēža terapiju, jo dendrīta šūnas tiek filtrētas no katra pacienta asinīm, laboratorijā pastiprinātas, lai uzbruktu prostatas vēža šūnām, un pēc tam atkal inficētas tajā pašā pacientā. Lai arī cik aizraujoši izklausās šī tehnoloģija, var būt pārsteidzoši dzirdēt, ka ārsti un pacienti tikai lēnām iesildījušies līdz Provenge lietošanas idejai. Šī letarģiskā attieksme pret Provenge pieņemšanu bija negaidīta, kad Provenge pirmo reizi nonāca tirgū, ņemot vērā daudzu imunitāti uzlabojošu alternatīvu terapiju, piemēram, Graviola, šitake sēņu, pau de arco un Essiac tējas, popularitāti. Kāpēc vajadzētu vilcināties izmantot FDA apstiprinātu imūnterapijas veidu?
Kritika
Kritiķi norādīja, ka Provenge ir dārga un ka vidējais saņēmējs dzīvo tikai papildu trīs vai četrus mēnešus. Tomēr reālajā vēža terapijas pasaulē (nevis klīnisko pētījumu pasaulē) tas ir nepareizs pieņēmums. Vīrieši, kas piedalās klīniskajos pētījumos, nav tipiski prostatas vēža pacienti, kuri saņem FDA apstiprinātas terapijas. Parasti vīriešiem, kuriem veic klīniskos pētījumus, ir daudz progresējošāka slimība. Tas ir tāpēc, ka pacienti kavējas uzsākt klīnisko pētījumu līdz brīdim, kad standarta ārstēšana neizdodas.
Tāpēc vīriešu izdzīvošana klīniskajā pētījumā mēdz būt samērā īsa, neatkarīgi no tā, kāda veida ārstēšanu veic. Neskatoties uz to, visām zālēm, kas pierāda, ka pagarina izdzīvošanu šajos nelabvēlīgos apstākļos, jābūt izrietošām. Tāpēc zāles, kurām ir izdzīvošanas pagarināšanās, saņem FDA apstiprinājumu. Lieta ir tāda, ka zāles parādīs labākus rezultātus, ja tās lieto vīriešu ārstēšanai agrīnā stadijā.
Ārstēšana dažādos posmos
Pieņēmums, ka Provenge ir lielāka ietekme, ja to lieto prostatas vēža ārstēšanai agrākā stadijā, tika izpētīts, atkārtoti analizējot sākotnējos datus, kuru rezultātā FDA sākotnēji apstiprināja Provenge. Atkārtotā analīze parādīja, ka vīriešiem ar agrīnās stadijas slimību izdzīvošanas pagarināšanās patiešām bija daudz lielāka. Patiesībā izdzīvošanas pagarināšanās apjoms pakāpeniski kļuva lielāks, kad Provenge tika uzsākta ātrāk.
Šajā reanalīzē tika novērtētas četras vīriešu grupas, kas tika iedalītas pēc to atšķirīgā PSA līmeņa, uzsākot Provenge terapiju: vīrieši ar PSA līmeni zem 22, vīrieši ar PSA starp 22 un 50, vīrieši ar PSA starp 50 un 134 un vīrieši ar PSA lielāku par 134.
Zemāk esošajā tabulā ir apkopota ar Provenge ārstēto vīriešu izdzīvošana, salīdzinot ar vīriešiem, kuri ārstēti ar placebo, dalot pēc PSA līmeņa Provenge sākumā. Tīrā dzīvildze (mēnešos) starp Provenge un placebo ir uzskaitīta pēdējā.
PSA līmenis
≤22
22–50
50–134
>134
Pacientu skaits
128
128
128
128
Atriebties
41.3
27.1
20.4
18.4
Placebo
28.3
20.1
15.0
15.6
Izdzīvošanas atšķirība
13.0
7.1
5.4
2.8
Kā redzams tabulā, izdzīvošanas priekšrocība pastāvēja visās ar Provenge ārstētajās grupās, salīdzinot ar vīriešiem, kuri ārstēti ar placebo. Tomēr izdzīvošanas uzlabošanās bija vislielākā vīriešiem, kuri Provenge sāka, kad PSA bija viszemākā. Vīrieši, kuri sāka Provenge, kad viņu PSA bija jaunāki par 22 gadiem, dzīvoja 13 mēnešus ilgāk nekā vīrieši līdzīgā stadijā, kuri tika ārstēti ar placebo. Vīrieši ļoti progresējošā stadijā ar PSA līmeni virs 134 dzīvoja tikai dažus mēnešus ilgāk nekā vīrieši, kuri saņēma placebo.
Pieteikums
Naysayers apšauba Provenge efektivitāti cita iemesla dēļ. Lielākā daļa efektīvas prostatas terapijas veidu, piemēram, hormonālā terapija un ķīmijterapija, izraisa PSA līmeņa pazemināšanos. Bet ar Provenge tas parasti nenotiek. Tāpēc cilvēkiem rodas jautājums, kā Provenge var pagarināt izdzīvošanu?
Viņi aizmirst, ka standarta prostatas vēža terapijas, piemēram, ķīmijterapijas un hormonu blokādes, efektivitāti uztur tikai nepārtraukta lietošana. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas pretvēža iedarbība tiek pārtraukta un vēzis atsāk augt.
Savukārt, kad imūnsistēma ir aktivizēta, tai ir pastāvīga nepārtraukta iedarbība. Tādēļ, pat ja Provenge izraisa tikai minimālu slimības progresēšanas aizkavēšanos, jo efekts ir nepārtraukts, kumulatīvais efekts ir atlikušajā pacienta dzīves laikā. Un jo ilgāk cilvēks dzīvo, jo lielāks ir ieguvuma lielums.
Vēža metastāžu izsekošana
Pamatojoties uz iepriekš tabulā sniegtajiem datiem, var secināt, ka Provenge jāsāk nekavējoties jebkuram vīrietim, kuram diagnosticēts klīniski nozīmīgs prostatas vēzis. Diemžēl apdrošināšanas sabiedrības Provenge ārstēšanu sedz tikai pēc tam, kad vīriešiem rodas hormonu (Lupron) rezistence un vēža metastāzes. Tā kā vairumā gadījumu hormonu rezistence rodas pirms metastāzēm, vīriešiem ar recidivējošu prostatas vēzi, kuri kontrolē savu PSA ar Lupron, vajadzētu meklēt jebkuru PSA pieaugumu. Hormonu rezistence tiek definēta kā PSA palielināšanās, lietojot Lupron vai jebkuru citu Lupron līdzīgu medikamentu.
Pēc pirmajām pazīmēm, ka PSA sāk pieaugt, vīriešiem jāsāk enerģiski meklēt metastāzes. Pašlaik PET skenēšana ir labākais veids, kā atrast metastāzes, kamēr PSA joprojām ir salīdzinoši zemā diapazonā, teiksim, zem diviem. Ir jāapsver dažādi PET skenēšanas veidi: F18 kaulu skenēšana, Axumin, C11 acetāts, C11 holīns vai Gallium68 PSMA. Ja šie izmeklējumi sākotnēji nespēj atklāt metastātisku slimību, tie jāatkārto vismaz reizi sešos mēnešos, līdz metastātiskā slimība ir konstatēta, pēc tam nekavējoties jāuzsāk Provenge.
Cits imūnterapijas veids
Pēdējo 30 gadu laikā daudzi mēģinājumi izmantot imūnsistēmu ir bijuši neveiksmīgi. Mēs sākam uzzināt, ka šīs neveiksmes ir saistītas ar pārmērīgu imūnsistēmas regulējošā komponenta aktivitāti. Ikreiz, kad ķermenis rada jaunu imūno aktivitāti, šī aktivitāte pati par sevi stimulē pašregulāciju, lai nomierinātu augošo imūnreakciju. Tas ir paredzēts, lai novērstu tādu destruktīvu imūno slimību attīstību kā vilkēde, reimatoīdais artrīts vai multiplā skleroze.
Tagad pētnieki ir uzzinājuši, ka vēža šūnas izmanto šo imūnsistēmas regulējošo komponentu, ražojot imūnsupresīvos hormonus. Šie hormoni iemidzina imūnsistēmu, tādējādi ļaujot vēža šūnām vairoties, turot slepkavas T šūnas tuvu. Regulējošās šūnas, Treg šūnas, savā ziņā ir "nolaupītas" un tiek izmantotas kā vairogs, lai mazinātu mūsu imūnsistēmas pretvēža aktivitāti. Šī imūnsistēmas nespēja uzbrukt vēzim nav saistīta ar imūno vājumu; drīzāk tā ir imūnsistēmas nomākšana no paaugstinātas regulatīvās aktivitātes, ko ierosina vēža šūnas. Ar šo jauno izpratni ir izstrādāti īpaši farmaceitiskie līdzekļi, lai kompensētu šo problēmu.
Yervoy ir šāds medikaments, FDA apstiprināts melanomas ārstēšanai. Yervoy darbojas, bloķējot CTLA-4, regulējošu "slēdzi" T-efektora un Treg šūnu virsmā. Kad šis slēdzis ir ieslēgts, regulatīvā aktivitāte tiek palielināta un imūnsistēma tiek nomākta. Kad Yervoy “izslēdz” CTLA-4, aktivizējas T-efektoru šūnas, tiek nomākta Treg šūnu inhibējošā darbība un neto efekts ir uzlabota imūnsistēmas aktivitāte.
Sākotnējie pētījumi, kuros Yervoy tika novērtēts vīriešiem ar prostatas vēzi, liecina par solījumiem, īpaši kombinācijā ar starojumu (skatīt zemāk). Tomēr jaunāki pētījumi liecina, ka cits regulējošos blokatorus sauc Keytruda var darboties labāk.
Keytruda bloķē citu regulatoru, ko sauc par PD-1. Iepriekšējie pētījumi pacientiem ar prostatas vēzi liecina, ka Keytruda var izraisīt lielāku pretvēža iedarbību nekā Yervoy un izraisīt mazāk blakusparādību sākšanos. Ja šie sākotnējie atklājumi ar Keytruda tiks apstiprināti, kombinēta terapija ar Keytruda plus Provenge varētu būt labs veids, kā vēl vairāk uzlabot imūnsistēmas pretvēža aktivitāti.
Abscopal efekts
Radiācija, kas vērsta uz metastātisku audzēju, kas atklāts ar skenēšanu, ir vēl viens potenciāls veids, kā stimulēt imūnsistēmu, izmantojot procesu, ko sauc par Abscopal efektu. Kad radiācijas stars bojā audzēja šūnas, mūsu imūnsistēmas šūnas tuvojas mirstošajam audzējam un noņem atlikušās šūnu atliekas. Tāpēc Abscopal efekts sastāv no tā, ka imūnās šūnas vispirms identificē audzējam specifiskas molekulas uz mirstošajām audzēja šūnām un pēc tam medī vēža šūnas citās ķermeņa daļās, izmantojot tās pašas audzēja specifiskās molekulas kā mērķus.
Radiācijas izraisītajai imūnterapijai ir vairāki pievilcīgi aspekti:
- Lietojot selektīvi un prasmīgi, būtībā nav blakusparādību.
- Ārstēšanu sedz visi apdrošināšanas veidi.
- Radiācija parasti ir pietiekami spēcīga, lai novērstu mērķa audzēju.
- Vietējo starojumu ir viegli apvienot ar Provenge, Keytruda vai abiem.
Vārds no Verywell
Mūsu izpratne par prostatas vēža imūnterapiju strauji progresē, bet joprojām ir sākumstadijā. Pat ja tā ir aizraujoši apzināties, ka mūsu rīcībā jau ir vairāki efektīvi rīki. Turpmākais izaicinājums ir uzzināt, kā šos jaunos rīkus var optimāli izmantot vai nu paši, vai kombinācijā. Uzturiet atklātu sarunu ar savu ārstu par imūnterapijas iespējām, lai noteiktu, vai tās ir piemērotas tieši jums.
