Opdivo (Nivolumabs): lietojumi, darbības un blakusparādības

Imūnterapijas zāles Opdivo (nivolumabs) tagad ir apstiprinātas vairākiem metastātiskiem vēžiem (piemēram, plaušu vēzis, melanoma un citi), un tā rezultātā ir radušās atbildes reakcijas, kas iepriekš nav novērotas ar šiem progresējošajiem vēža veidiem. Zāles darbojas vienkāršoti, palīdzot paša organisma imūnsistēmai likvidēt vēža šūnas. Atšķirībā no ķīmijterapijas, Opdivo īpaši mērķē uz vēža šūnām, un tam bieži ir mazāk blakusparādību nekā tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm. Biežas blakusparādības ir izsitumi, elektrolītu patoloģijas un iekaisums vairākos dažādos orgānos. Apskatīsim Opdivo darbības mehānismu, kad un kā to var lietot, iespējamās blakusparādības un to, kā ārsti mēģina iemācīties kurš vislabāk reaģēs uz šīm zālēm.

Opdivo (Nivolumabs) - definīcija

Opdivo (nivolumabs) tiek uzskatīts par imūnterapijas zāļu veidu, kas ir pirmais šīs kategorijas medikaments, kas apstiprināts plaušu vēža ārstēšanai (2015. gadā) un tagad ir apstiprināts arī vairākiem citiem vēža veidiem. Imūnterapija ir salīdzinoši jauns vēža ārstēšanas veids, kurā cīņā pret vēzi tiek izmantota imūnsistēma vai imūnās atbildes principi.

Ir daudz dažādu veidu vai kategoriju ārstēšanas, kas tiek klasificētas kā imūnterapija. Opdivo tiek uzskatīts par "kontrolpunkta inhibitoru" (ko mēs tālāk apspriedīsim tālāk).

Opdivo (nivolumabs) pēdējos gados ir bijis aizraujošs papildinājums vēža ārstēšanā, un liela daļa uztraukuma nav tikai satraukums. Dažiem cilvēkiem ir bijušas atbildes uz zālēm, kuras pat pēdējās desmitgades laikā bija gandrīz nedzirdētas. Diemžēl Opdivo nedarbojas visiem, bet, kad tas ir efektīvs, tas var izraisīt ilgstošu reakciju (definēts zemāk). Blakusparādības ir bieži sastopamas, taču kopumā tās ir maigākas nekā blakusparādības, kas sastopamas daudzos ķīmijterapijas režīmos.

Vai Opdivo (Nivolumabs) ir ķīmijterapijas veids?

Daudzi cilvēki ir neizpratnē par to, kā ķīmijterapija un imūnterapija ir saistītas. Vai imūnterapija un īpaši nivolumabs ir ķīmijterapijas veids?

Dažreiz ķīmijterapiju lieto brīvi, lai aprakstītu jebkāda veida narkotikas, kuras lieto cīņā pret vēzi. Šajā gadījumā imūnterapijas zāles dažreiz var saukt par ķīmijterapiju. Tomēr pastāv arī būtiskas atšķirības. Termins "ķīmijterapija" parasti attiecas uz tādu zāļu lietošanu, kas ietekmē šūnu dalīšanosvisistrauji augošās šūnas. Plaši pazīstamās ķīmijterapijas blakusparādības rodas tāpēc, ka papildus cīņai ar vēža šūnām šīs zāles ietekmē arī normālas šūnas, kas ātri sadalās. Tieši šī ķīmijterapijas darbība uz veselām šūnām, piemēram, kaulu smadzenēs (kā rezultātā samazinās baltais daudzums un vairāk), matu folikulās (kā rezultātā rodas matu izkrišana) un gremošanas traktā (kā rezultātā rodas slikta dūša), kā rezultātā blakus efekti.

Turpretī imūnterapijas zāles ir īpaši izstrādātas, lai mainītu ķermeņa imūnsistēmu vai izmantotu imūnsistēmas radītās vielas cīņai pret vēzi, un tās neuzbrūk visām ķermeņa šūnām. Šī iemesla dēļ imūnterapijas zālēm bieži ir mazāk blakusparādību nekā tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm.

Kā darbojas Opdivo (Nivolumab) (darbības mehānisms)

Opdivo (nivolumabs) ir imūnterapijas zāles, kas klasificētas kā kontrolpunkta inhibitori.

Kontrolpunkta inhibitoru darbības mehānismu ir vieglāk saprast, ja domājat par savu imūnsistēmu kā par automašīnu, kontrolpunkta inhibitoriem esot automašīnas bremzēm. Mūsu imūnsistēma ir paredzēta, lai uzbruktu baktērijām, vīrusiem un pat mūsu ķermeņa vēža šūnām. Mūsu imūnsistēma jau zina, kā cīnīties ar vēzi. Tāpat kā mūsu ķermenis cīnās pret baktērijām un vīrusiem mūsu vidē, tas ir paredzēts, lai apkarotu svešas šūnas, piemēram, vēža šūnas.

Imūnsistēmai tomēr ir pārbaudes un līdzsvars. Šie kontrolpunkti kalpo imūnsistēmas kontrolei, lai tā nepietiekami vai nepārspētu. Pārāk aktīva imūnsistēma faktiski ir tāda autoimūna slimība kā reimatoīdais artrīts un sarkanā vilkēde.

Automašīnas "bremzes", kas palēnina procesu, ir olbaltumvielas, kas tiek dēvētas par kontrolpunkta inhibitoriem. Šie kontrolpunkta proteīni palēnina imūno reakciju, lai tā nebūtu pārāk aktīva. Viens no šiem proteīniem ir PD-L1. PD-L1 saistās ar PD-1 receptoriem uz T šūnām (imūnsistēmas šūnas, kas visaktīvāk uzbrūk vēzim), liekot viņiem būt kluss.

Vēža šūnas ir sarežģītas. Dažas vēža šūnas ir atradušas veidu, kā ražot daudz PD-L1. Kad tas saistās ar PD-1 receptoriem uz T šūnām, tas ļauj vēža šūnām augt nekontrolēti, gandrīz tāpat kā uzlikt vēža šūnām masku, lai imūnsistēma tās neatpazītu un neuzbruktu.

Opdivo darbojas, saistoties un bloķējot PD-1 aktivāciju ar PD-L1, būtībā atbrīvojot automašīnas (imūnsistēmas) bremzes, lai tā varētu cīnīties ar vēzi. Kopumā Opdivo darbojas, noņemot masku no vēža šūnām, lai tās vairs nevarētu paslēpties no imūnsistēmas, un galu galā to iznīcina mūsu ķermeņa paša imūnā atbilde.

Opdivo (Nivolumab) lieto

Opdivo parasti lieto vēža IV stadijā (nedarbināms), vēža gadījumā, kuru nevar ārstēt ar ķirurģisku iejaukšanos un kas parasti ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām (dēvēts par metastātisku).

Kādus vēžus var ārstēt ar Opdivo?

Opdivo (nivolumabs) ir apstiprināts cilvēku ar plaušu adenokarcinomu (nesīkšūnu plaušu vēža veids), plakanšūnu plaušu karcinomas (cita veida nesīkšūnu plaušu vēža), metastātiskas melanomas, Hodžkina slimības ārstēšanai. , galvas un kakla vēzis, Merkeles šūnu karcinoma un nieru šūnu karcinoma (nieru vēzis). To lieto arī citu vēža klīniskajos pētījumos.

Kā tas tiek dots?

Opdivo ievada intravenozas injekcijas veidā apmēram stundu ilgas infūzijas laikā. Visbiežāk to lieto ik pēc 2 nedēļām.

Viens pats vai kopā

Opdivo var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām imūnterapijas zālēm, ķīmijterapijas zālēm vai starojumu. Jāatzīmē, ka kombinēta terapija var darboties labi, pateicoties noteiktam mehānismam. Ķīmijterapijas vai staru terapijas rezultātā notiek audzēja šūnu sadalīšanās. Pēc tam imūnsistēma "redz" šo šūnu sabrukšanas produktus, un, būtībā veicot sistēmas darbību, imūnterapijas zāles var darboties labāk.

Ko nozīmē “izturīga atbilde”?

Pirms apspriest nivolumaba pētījumus, ir lietderīgi definēt terminu, ko bieži lieto, aprakstot reakciju uz imūnterapijas zālēm: termins "noturīga reakcija".

"Noturīga reakcija" attiecas uz ilgstoši pozitīvu audzēja reakciju uz zālēm. Nav noteikts laiks, bet "ilgstošs" parasti nozīmē vismaz 1 gadu un dažreiz daudz ilgāku laiku.

Ja redzat pētījumus, kas runā par "noturīgu reakciju", tas bieži atšķiras no tipiskā reakcijas veida, kas sagaidāms no ķīmijterapijas. Ar IV pakāpes cietajiem audzējiem ķīmijterapija var būt efektīva, taču audzējs gandrīz vienmēr kļūst izturīgs pret ķīmijterapiju pēc samērā īsa laika perioda (bieži noteikts mēnešos). Izmantojot mērķtiecīgas terapijas, reakcijas laiks bieži ir ilgāks, tomēr rezistence bieži attīstās gada laikā atkarībā no konkrētās zāles, vēža veida un daudz ko citu. (Šķiet, ka dažas no jaunākajām mērķterapijām darbojas ilgāk par šo.)

Izturīga atbilde nenozīmē "ārstēšanu", bet tā nosaka atbildi, kas daudzējādā ziņā irtuvākā lieta, kas mums šajā laikā ir- kad tas darbojas.

Imunterapija var turpināt darboties pēc ārstēšanas pabeigšanas

Atšķirībā no ķīmijterapijas un mērķterapijas - kas ir efektīvas tikai tik ilgi, kamēr persona lieto šo narkotiku - dažiem cilvēkiem, kuri lietojuši Opdivo, šķiet, ka tas joprojām var būt efektīvs. Ar nesīkšūnu plaušu vēzi dažiem cilvēkiem bija noturīgas reakcijas pat pēc terapijas pārtraukšanas.

Ko pētījumi un klīniskie pētījumi stāsta mums par Opdivo?

Pētījumos kopumā ir aplūkota Opdivo ietekme uz specifiskiem vēžiem, nevis uz vēzi kopumā:

• Nesīkšūnu plaušu vēzis: 2017. gada pārskats par deviņiem pētījumiem, kuros piedalījās cilvēki ar III un IV pakāpes nesīkšūnu plaušu vēzi, atklāja, ka nivolumabs (un Tecentriq (atezolitumabs) un Keytruda (pembrolizumabs) uzlaboja kopējo izdzīvošanu vairāk nekā ķīmijterapija, ja to lietoja otro (un arī pembrolizumaba pirmā rinda PDL-1 pozitīvu audzēju gadījumā). Turklāt cilvēkiem bija mazāk blakusparādību uz kontrolpunkta inhibitoriem nekā ar ķīmijterapiju. Opdivo var lietot vai nu plaušu adenokarcinomas, vai plakanšūnu plaušu karcinomas gadījumā. Opdivo drīkst lietot tikai lietot tiem cilvēkiem, kuriem nav mērķējamu gēnu mutāciju vai kuri nav reaģējuši uz mērķtiecīgu terapiju.
• Metastātiska melanoma: Opdivo tagad ir ieteicama pirmā rinda (kā pirmā terapija) metastātiskas melanomas gadījumā.
• Metastātisks sīkšūnu plaušu vēzis
• Barības vada vēzis (nerezecējams, progresējošs, atkārtots vai metastātisks)
• Klasiskā Hodžkina limfoma: Opdivo var lietot cilvēkiem ar klasisko Hodžkina limfomu, kuri pēc cilmes šūnu transplantācijas un mērķtiecīgas terapijas nav uzlabojušies.
• Plakanšūnu galvas un kakla vēzis (metastātisks vai atkārtots).
• Nieru šūnu karcinoma: Opdivo ir apstiprināta gan pirmā līnija kombinācijā ar Yervoy (ipilimumabu), gan otrā līnija (pēc anti-angiogenezes inhibitoru terapijas) progresējošas nieru šūnu karcinomas gadījumā, kas ir visizplatītākais nieru vēža veids.
• Urotēlija karcinoma: Opdivo ir apstiprināts cilvēkiem ar šāda veida urīnpūšļa vēzi, kuriem ķīmijterapija neuzlabojas.
• Merkeles šūnu karcinoma
• Kolorektālais vēzis: viena veida metastātisks resnās zarnas vēzis pēc ārstēšanas ar trim ķīmijterapijas zālēm.
• Aknu šūnu karcinoma (aknu vēzis): Opdivo var lietot pēc ārstēšanas ar Nexavar (sorafenibu).

Kad imunoterapija darbojas vislabāk?

Pētījumi par Opdivo un citām imūnterapijas zālēm joprojām ir jauni, taču vismaz ar plaušu vēzi šķiet, ka cilvēki, kas agrāk ir smēķējuši, biežāk reaģē uz šīm zālēm nekā tie, kas nekad nav smēķējuši. Tas ir jēga, domājot par mehānismu. Plaušu audzējiem cilvēkiem, kuri ir smēķējuši, ir "lielāka mutācijas slodze". Citiem vārdiem sakot, vēža šūnās ir vairāk mutāciju, kas atrodamas vēža šūnās, kas rodas šūnu pārvēršanās par vēzi procesā. (Tas nav saistīts ar iedzimtību, un šīs mutācijas netiek nodotas ģimenē). Šūnas, kurām ir vairāk mutāciju, imūnsistēmai, iespējams, šķiet patoloģiskākas (mazāk kā normālas šūnas), padarot ārstēšanu, kas izmanto imūnsistēmu vai tās principus, visticamāk, būs efektīva.

Pārbaudes, vai Opdivo var būt efektīva

Testi, ko var veikt, lai prognozētu reakciju uz Opdivo un citiem kontrolpunkta inhibitoriem, ietver:

• PD-L1 līmeņi: PD-L1 līmeņa testi dažos gadījumos var paredzēt reakciju uz Opdivo, taču testam ir daudz ierobežojumu, ciktāl tas izlemj, kad lietot narkotiku. Dažiem cilvēkiem, kuriem ir zems PD-L1 līmenis, joprojām var būt ļoti spēcīga reakcija uz šo narkotiku.
• Audzēja mutācijas slogs: Audzēja mutācijas slogs ir biomarķiera tests, kurā tiek aplūkots vēža šūnu mutāciju skaits. Tie, kuriem ir augsts audzēju mutāciju slogs (definēts kā vairāk nekā 10 mutācijas uz megabāzi, veicot Foundation testēšanu), visticamāk, reaģēs, taču tāpat kā ar PD-L1 testēšanu ir arī izņēmumi, un joprojām ir pārāk agri izmantot testu kā ārstēšanas izvēles metode.

Opdivo (nivolumaba) iespējamās blakusparādības

Tāpat kā jebkurai vēža ārstēšanai, ārstēšanā ar Opdivo ir kopīgas un iespējamas blakusparādības.

Biežas blakusparādības (tās, kas rodas 10 procentiem vai vairāk cilvēku) ietver:

• Ādas izsitumi
• Nieze (nieze)
• Paaugstināts kālija līmenis (hiperkaliēmija) un zems nātrija līmenis (hiponatrēmija)
• Nenormāli aknu darbības testi, piemēram, ALAT un sārmainā fosfatāze
• Klepus
• Elpas trūkums
• Nogurums
• Zems leikocītu skaits
• Muskuļu sāpes, īpaši ar plaušu vēzi

Retāk sastopamas, bet nopietnas nelabvēlīgas sekas var būt:

• Gandrīz viss, kas beidzas ar piedēkli "itis", termins, kas nozīmē iekaisumu; piemēram, kolīts (resnās zarnas iekaisums), pneimonīts (plaušu iekaisums), hepatīts (aknu iekaisums), nefrīts (nieru iekaisums), pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums) un citi
• Acu slimības, piemēram, uveīts un sausas acis
• Endokrīnās problēmas, kas saistītas ar vairogdziedzeri, virsnieru dziedzeriem un hipofīzi

Brīdinājumi, lietojot Opdivo (Nivolumab)

Cilvēkiem, kuri lieto Opdivo, jākontrolē iekaisuma simptomi, un, ja tādas ir, zāles var būt nepieciešams turēt vai pārtraukt. Tie ietver tādus apstākļus kā pneimonīts, encefalīts, nefrīts un kolīts. Zāles var izraisīt I tipa cukura diabētu, un jākontrolē cukura līmenis asinīs.

Var rasties virsnieru mazspēja vai virsnieru nogurums, un cilvēkiem jāapzinās šī stāvokļa potenciāls, kā arī iespējamie simptomi.

Var rasties smagi ar imūnsistēmu saistīti izsitumi, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms, un par visiem izsitumiem jums jākonsultējas ar ārstu.

Tomēr kopumā smagas blakusparādības, kuru dēļ jāpārtrauc zāļu lietošana, ir retāk sastopamas mazāk nekā 1 procentu laika. Noteikti runājiet ar savu onkologu par citiem iespējamiem simptomiem, kā arī par to, kad jums vajadzētu piezvanīt.

Vārds no Verywell

Opdivo (nivolumabs) ir ļoti jauna zāle, kas tiek klasificēta kā imūnterapijas veids. Tiem, kuriem šīs zāles ir efektīvas, mēs dažreiz esam redzējuši progresējošu cieto audzēju reakcijas, kuras nebija iedomājamas tikai pirms dažiem gadiem. Tas nozīmē, ka tie nedarbojas visiem, un mums joprojām nav labu veidu, kā uzzināt, kurš vislabāk reaģēs uz ārstēšanu.

Blakusparādības ir bieži sastopamas, īpaši tādi simptomi kā izsitumi, nieze un vairogdziedzera disfunkcija. Dažreiz var rasties arī nopietnas blakusparādības. Tomēr kopumā Opdivo tiek panesams labāk nekā tradicionālā ķīmijterapija.

Mediķu aprindas ir izraisījušas lielu satraukumu dažu iemeslu dēļ. Opdivo var lietot pat ļoti progresējošu cieto audzēju ārstēšanai. Turklāt tas var būt efektīvs vairāku dažādu vēža veidu gadījumā. Visticamāk, ka tuvākajā nākotnē tiks apstiprināti jauni zāļu lietojumi, un pašlaik notiek daudzi klīniskie pētījumi, lai novērtētu Opdivo ietekmi uz dažādiem vēža veidiem gan atsevišķi, gan kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm.