Penicilīns G (penicilīna G kālijs) ir antibiotika, kas paredzēta bakteriālu infekciju ārstēšanai. To lieto pneimonijas, streptokoku, stafilozes, difterijas, meningīta, gonorejas un sifilisa ārstēšanai. To var ievadīt, lai novērstu sirds vārstuļu infekciju pirms zobārstniecības procedūrām cilvēkiem ar noteiktiem sirdsdarbības traucējumiem.
Daļa no antibiotiku klases, ko sauc par “dabiskajiem penicilīniem”, Penicilīns G iedarbojas tieši uz baktērijām organismā un iznīcina šos patogēnus, vājinot to šūnu sienas. To ievada intravenozi (IV) vai kā injekciju, un to pārdod arī zem nosaukums Pfizerpen.
microgen / iStock / Getty ImagesIzmanto
Antibiotika, kas darbojas pret plašu baktēriju klāstu, Penicillin G ir efektīva pret infekcijām, ko izraisa dažu veiduStreptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Staphylcoccus, Clostridiumbaktērijas un daudzi citi.
To lieto, lai ārstētu:
- Septēmija un sepse. Baktērijas asinsritē
- Pneimonija: plaušu infekcija
- Empīma: šī plaušu audu elpceļu infekcija bieži vien ir saistīta ar pneimoniju
- Perikardīts: perikarda (audu ap sirdi) infekcija
- Endokardīts: sirds kambaru un vārstu iekšējās oderes infekcija
- Meningīts: aizsargmembrānu infekcija, kas ieskauj smadzenes un muguras smadzenes
- Sibīrijas mēris: Šī ādas infekcija rodas baktēriju dēļ, ko saucBacillus anthracis
- Aktinomikoze: Šī ir reta ādas, mīksto audu un, ārkārtējos gadījumos, asiņu infekcija
- Botulisms: slimība, ko izraisa toksīns, ko izdalījisClostridium botulinumbaktērijas
- Difterija: dzīvībai bīstamas elpošanas problēmas, sirds mazspēja vai paralīze, ko izraisaCorynebacterium diphtheriae
- Erysipelothrix endokardīts: reta sirds iekšējo kameru infekcija
- Fusospirochetosis: parasti pazīstams kā "tranšejas mute", tā ir sāpīga smaganu infekcija
- Listeria infekcija: galvenokārt šī slimība ietekmē jaundzimušos, grūtnieces, vecāka gadagājuma cilvēkus un tos, kuriem ir traucēta imūnsistēma, šī infekcija var izraisīt simptomus, sākot no drudža un caurejas līdz līdzsvara zudumam, galvassāpēm un krampjiem
- Pasteurella infekcija: ādas un mīksto audu infekcija dzīvnieku kodumu un skrāpējumu dēļ
- Haverhilas drudzis: dažreiz to sauc par "žurku koduma drudzi", šī infekcija rodas grauzēju kodumu vai skrāpējumu dēļ
- Gonoreja: seksuāli transmisīva slimība (STS)
- Sifiliss: STS, ko izraisaTreponema pallidum
Pirms ņemšanas
Starp svarīgiem apsvērumiem ir lietas smagums, kā arī konkrētais iesaistīto baktēriju veids. Pēc simptomu un medicīniskās vēstures novērtēšanas ārsti var veikt vairākus dažādus testus, lai noteiktu problēmas būtību un apjomu:
Traipi un mikroskopija
Mikroskopiskai izmeklēšanai no siekalām, asinīm vai audiem ņem paraugu. Šī pieeja nenodrošina konkrētu baktēriju celmu galīgu identificēšanu, bet to var izmantot, lai ātri kategorizētu plašāko patogēnu klasi, kas spēlē.
Kultūra
Paraugus ņem no siekalām, asinīm vai ķermeņa audiem un ievieto specializētās buljona vai agara plāksnēs, kas ļauj izdzīvot un vairoties. Turpmāki bioķīmiskie testi var novest pie galīgas identifikācijas. Pēc sākotnējās identificēšanas paraugam var lietot antibiotikas, lai pārliecinātos, vai tās ir efektīvas pret celmu.
Tumšā lauka un fluorescējošā mikroskopija
Tumšā lauka identifikācija izmanto ultravioleto (UV) gaismu, lai paraugus novērtētu caur mikroskopu. Tiek izmantots tumšs fons, un baktērijas tiek skatītas no sāna, nevis slaida aizmugures, ļaujot ārstiem pārbaudīt patogēnu šūnu struktūru.
To var apvienot ar fluorescējošu mikroskopiju, kas efektīvi identificē sifilisa celmus, kā arī tuberkulozes celmus.
Antigēna noteikšana
Komerciālo komplektu veidā antigēna testi tiek izmantoti ķermeņa šķidrumos, lai nodrošinātu ātrus rezultātus. Atkarībā no konkrētās aizdomās par slimību, cita starpā, var izmantot urīnu, rīkles tamponu vai cerebrospinālo šķidrumu.
Nukleīnskābes zondes un polimerāzes ķēdes reakcija
Nukleīnskābes zondes ir specializētas molekulas, ko izmanto baktēriju noteikšanai ķermeņa šķidrumos vai citos paraugos. Polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) palīdz identificēt, ģenerējot paraugā esošā baktēriju ģenētiskā materiāla kopijas.
Seroloģija
Šī pieeja ietver noteiktu ķīmisko mijiedarbību novērtēšanu asins serumā. Ārsti meklē ķermeņa imūnās atbildes reakcijas uz baktērijām pazīmes, kas var palīdzēt noteikt konkrēto infekciju.
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
Kad baktēriju celms ir pienācīgi identificēts, pirms terapijas ar penicilīnu G. izrakstīšanas ārstam būs jāizvērtē daži citi faktori. Tāpat kā jebkuru citu zāļu gadījumā, daži pacienti veselības stāvokļa vai citu zāļu dēļ var nebūt labākie šīs pieejas kandidāti. ka viņi ņem.
Šeit ir sniegts īss dažu apsvērto faktoru sadalījums:
- Alerģija pret penicilīnu: Alerģiska reakcija uz penicilīnu G var būt diezgan smaga, tāpēc informējiet ārstu, ja Jums ir alerģija pret jebkura veida penicilīnu vai jebkuru antibiotiku.
- Mijiedarbība ar antibiotikām: Citas antibiotikas var traucēt šīs injekcijas efektivitāti. Deva, iespējams, būs jāpielāgo, ja lietojat cefalosporīnu grupas antibiotikas, piemēram, cefakloru, cefadroksilu, Ancefu (cefazolīnu), Spectracef (cefditorenu) vai Suprax (cefiksīmu).
- Daži medikamenti / piedevas: Daži recepšu vai bezrecepšu medikamenti var mijiedarboties ar penicilīnu G. Starp vielām, kas var ietekmēt devu, ir aspirīns, levomicetīns, diurētiskie līdzekļi (ūdens tabletes), kā arī sulfāta antibiotikas un Achromicīns (tetraciklīns).
- Aknu slimība: aknām ir svarīga loma jūsu lietoto zāļu apstrādē, tādēļ, ja Jums ir aknu bojājumi, ārsts pirms penicilīna G izrakstīšanas īpaši ņems vērā.
- Sirds slimība: Lai arī šīs zāles dažreiz lieto infekcijas novēršanai, ja Jums ir noteiktas sirds problēmas, ja Jums ir bijusi sirds slimība, noteikti informējiet par to savu ārstu.
- Nieru slimība: tāpat kā aknas, arī nieres ir iesaistītas asins attīrīšanā un jūsu pārstrādāto zāļu apstrādē. Ir svarīgi informēt ārstu, ja jums pašlaik ir vai ir bijušas nieru problēmas.
- Zīdīšana: Penicilīnu G var izvadīt caur mātes pienu, tāpēc jums jāpaziņo ārstam, ja barojat bērnu ar krūti.
- Grūtniecība: Lai gan nav pierādījumu par kaitējumu nedzimušam bērnam, kas saistīts ar šo zāļu iedarbību, nav veikti pietiekami pētījumi, lai pārliecinoši izslēgtu kaitējumu.
- Vecums: jaundzimušie, iespējams, nespēj pareizi metabolizēt penicilīnu G, tāpēc šīs zāles šai grupai bieži netiek ievadītas. Bērni var lietot šīs zāles, taču devu pielāgo atkarībā no svara (skatīt zemāk).
Kā pacientam ir absolūti svarīgi, lai jūs savam ārstam sniegtu pilnu medicīniskās vēstures uzskaiti, kā arī visu recepšu vai bezrecepšu zāļu, vitamīnu vai piedevu sarakstu, ko lietojat. Tādā veidā viņi varēs labāk izdomāt drošu un efektīvu ārstēšanu.
Citi dabiskie penicilīni
Penicilīns G ir daļa no zāļu grupas, ko sauc par dabiskajiem penicilīniem. Šie bija pirmie antibiotiku izstrādātie izstrādājumi, un tie ir dabiski sastopamu savienojumu atvasinājumi.
Citi no klases ietver:
- Bicilīns L-A (penicilīna G benzatīns)
- Penicilīns VK (penicilīns V kālijs)
- Beepen VK, Veetids (kālija penicilīns V)
- Bicilīns C-R (penicilīna G benzatīns / prokaīna penicilīns)
- Bicilīns C-R 900/300 (penicilīna G benzatīns / prokaīna penicilīns)
- Isoject Permapen (penicilīna G benzatīns)
- Vicilīns (prokaīna penicilīns)
Devas
Jūsu ievadītā penicilīna G deva būs atkarīga no konkrētās slimības, ar kuru ārstējaties, veselības stāvokļa, kā arī no daudziem citiem faktoriem. Parasti šīs zāles lieto dalītās devās, kas tiek plānotas ik pēc četrām līdz sešām stundām, lai gan dažos apstākļos var būt nepieciešams cits kurss.
Dažas no infekcijām, kuras ārstē ar penicilīnu G, ir diezgan izplatītas, bet dažas - diezgan reti.
Šeit ir sniegts ātrs ieteicamo devu sadalījums pieaugušajiem pacientiem, ņemot vērā stāvokli:
- Smagas streptokoku infekcijas: Šajā slimību klasē ietilpst pneimonijas, septicēmijas, endokardīta, perikardīta un meningīta formas. Ieteicams sadalīt devas no 12 līdz 24 miljoniem vienību dienā ik pēc četrām līdz sešām stundām.
- Smagas stafilokoku infekcijas: šīs baktērijas var izraisīt pneimoniju, septicēmiju, empīēmu, perikardītu, meningītu un endokardītu. Pamatojoties uz smaguma pakāpi, devas svārstās no 5 līdz 24 miljoniem vienību dienā, sadalot vienādās devās ik pēc četrām līdz sešām stundām.
- Sibīrijas mēris: Šo nopietno ādas infekciju ik pēc sešām stundām ārstē ar vismaz 8 miljoniem vienību, lai gan var būt nepieciešami lielāki daudzumi.
- Aktinomikoze: Kad šī ādas un audu infekcija izplatās kaklā un sejā, tā izraisa stāvokli, ko sauc par cervicofacial slimību, un to ārstē ar 1 līdz 6 miljoniem vienību dienā. Ja infekcija izplatās vēderā un krūškurvī (rumpja daļa zem kakla un virs vēdera), devu palielina līdz 10 līdz 20 miljoniem vienību dienā.
- Clostridial infekcija: slimības, ko izraisaKlostridijabaktērijas ietver botulismu, gangrēnu un stingumkrampjus. Šādos gadījumos ieteicams lietot 20 miljonus vienību dienā.
- Difterija: Šīs infekcijas ārstēšanai Penicilīnu G parasti lieto kopā ar citām terapijām vai kā līdzekli, lai novērstu kļūšanu par nesēju. Šajā gadījumā ir norādīti divi līdz trīs miljoni vienību dienā dalītās devās 10-12 dienas.
- Erysipelothrix endokardīts: Šo bīstamo sirds stāvokli četras līdz sešas nedēļas ārstē ar 12 līdz 20 miljoniem vienību dienā.
- Fusospirochetosis: Smagos šīs smaganu infekcijas gadījumos, kas ir sākuši izplatīties uz citām ķermeņa daļām, ieteicamā deva ir no 5 līdz 10 miljoniem vienību dienā.
- Listeria infekcijas: kad inficēšanās arListeria monocytogenesizraisa meningītu (ietekmē audus ap smadzenēm un smadzeņu stublāju), tiek norādīta deva no 15 līdz 20 miljoniem vienību dienā divas nedēļas. Gadījumos, kad iesaistās sirds, to pašu ievadīšanas kursu pagarina līdz četrām nedēļām.
- Pasteurella infekcija: Šīs baktērijas infekcijas divas nedēļas ārstē ar 4 līdz 6 miljoniem vienību dienā.
- Haverhilas drudzis: Drudzis un citas slimības, kas saistītas ar dzīvnieku kodumiem, prasa no 12 līdz 24 vienībām katru dienu trīs līdz četras nedēļas.
- Gonokokāla infekcija: Gadījumos, kad neārstēta gonoreja ir sākusi izplatīties citās ķermeņa sistēmās, penicilīnu G ievada devās 10 miljoni vienību dienā, terapijas ilgumu nosaka slimības smagums.
- Sifiliss: visbiežāk tiek izmantots pēc tam, kad sifiliss ir sācis izplatīties smadzenēs (stāvoklis, ko sauc par neirosifilu), devas no 12 līdz 24 miljoniem vienību dienā sadalās divos līdz četros miljonos vienību ik pēc četrām stundām 10-14 dienas.
- Meningokoku infekcija: baktēriju izraisīts meningīts vai septicēmija,Neisseria meningitidis, tiek apstrādāts ar 24 miljoniem vienību dienā kā 2 miljoni vienību ik pēc 2 stundām.
Atcerieties, ka konkrētās devas, kuras jums ievadīs, ir balstītas uz šīm vadlīnijām, bet galu galā to nosaka ārsts; kas der jums, iespējams, neder kādam citam.
Modifikācijas
Bērniem un pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem būs jāpielāgo penicilīna G deva. Bērniem nepieciešamo zāļu daudzumu aprēķina, pamatojoties uz bērna svaru, un, ja ieteicamā deva ir mazāka par 1 miljonu vienību dienā, jūsu bērna ārsti var apsvērt alternatīvas.
Bērni
Bērnu izrakstīšanas vadlīnijas ir šādas:
Nopietna infekcija ar streptokoku / meningokoku: Pneimoniju, endokardītu un citas smagas streptokoku un meningokoku baktēriju celmu infekcijas ārstē ar 150 000 līdz 300 000 vienībām uz kilogramu (kg) ķermeņa svara dienā vienādās devās ik pēc četrām līdz sešām stundām (viens kg ir aptuveni 2,2 mārciņas). Ilgums mainīsies atkarībā no stāvokļa.
Meningīts, ko izraisa pneimokoku / meningokoku: Kad šīs baktērijas izplatās smadzeņu apvalkos, atkarībā no stāvokļa 250 000 vienības / kg / dienā tiek norādītas dalītās vienādās devās ik pēc četrām stundām septiņas līdz 14 dienas. Dienā nedrīkst ievadīt vairāk kā 12 līdz 20 miljonus vienību.
Gonokoku infekciju izplatīšanās: bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 45 kg, deva būs atkarīga no inficētās ķermeņa sistēmas.
- Ja tiek uzbrukts locītavām, kas izraisa artrītu, tiek norādītas 100 000 vienības / kg dienā četrās, vienādi sadalītās devās septiņas līdz 10 dienas.
- Meningīts šajos gadījumos prasa 250 000 vienības / kg / dienā vienādās devās ik pēc četrām stundām 10 līdz 14 dienas. Gonokoku baktēriju izraisītajam endokardītam šī deva ir vienāda, lai gan ārstēšanas ilgums tiek pagarināts līdz četrām nedēļām.
- Ja šie simptomi ir bērniem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 45 kg, tiek norādīti 10 miljoni vienību dienā četrās dalītās devās, un ilgums ir atkarīgs no slimības.
Iedzimts sifiliss: bērniem pēc jaundzimušā perioda ar sifilisu (iegūts no mātes grūtniecības laikā) tiek norādītas 200 000 līdz 300 000 vienības / kg / dienā dalītās devās ik pēc četrām stundām. Parasti šī terapija ilgst 10 līdz 14 dienas.
Difterija: kā papildterapiju antitoksīniem, ko lieto, lai apkarotu šo infekciju un / vai lai novērstu kļūšanu par nesēju, ieteicams no 150 000 līdz 250 000 vienību / kg dienā vienādās devās ik pēc sešām stundām septiņas līdz 10 dienas.
Haverhill / ātruma koduma drudzis: Šajos gadījumos norādītā deva ir 150 000 līdz 250 000 vienību / kg / dienā vienādās devās ik pēc četrām stundām četras nedēļas.
Iepriekš pastāvoša nieru slimība
Vēl viena korekcija, kas jāveic, ir smagu nieru problēmu gadījumā.
Kreatinīna klīrenss ir nieru darbības rādītājs. Ja šis skaitlis pārsniedz 10 ml / min, tas liecina par nieru slimību, un pilnas devas (kā norādīts iepriekš) pastiprina ar papildu devām ik pēc četrām līdz piecām stundām.
Kā lietot un uzglabāt
Penicilīns G ir šķidrā veidā, un to visbiežāk ievada vai nu ar IV, vai kā šāvienu. Tas bieži tiek ievadīts slimnīcā, lai gan dažos gadījumos jūs varat to uzņemt mājās.
Abos gadījumos ārsts jau būs noteicis nepieciešamo devu, tāpēc jums vienkārši jāievēro norādītais grafiks un procedūras. It īpaši, ja lietojat šo antibiotiku mājās, uzmanīgi pievērsieties ārsta norādījumiem par aprūpi un ievadīšanu un nevilcinieties uzdot visus iespējamos jautājumus.
Ja jums šīs zāles ir dotas lietošanai mājās, jūs, iespējams, saņemsiet tās vienā no divām formām - kā pulveris, kas jāsajauc, vai kā iepriekš sajaukts šķīdums.
Kas jums jāpatur prātā? Šeit ir īss sadalījums:
- Glabāt sasaldētu: Šīs zāles ieteicams uzglabāt saldētavā temperatūrā, kas nepārsniedz mīnus 20 C (mīnus 4 F), īpaši iepriekš sajauktā, šķidrā veidā.
- Pirms lietošanas atkausē: Pirms lietošanas šķīdumus atkausē līdz istabas temperatūrai plastmasas traukā. Kad tas ir sasilis, nedaudz sakratiet trauku. Nekad nelietojiet mikroviļņu krāsni vai citus līdzekļus šķīduma uzsildīšanai un neatdzesējiet to.
- Pareiza sajaukšana: ja esat saņēmis pulverveida formu, kas pirms lietošanas jāsajauc ar šķidrumu, pārliecinieties, ka jums ir skaidra sajūta, kā to pareizi izdarīt.
- Pārbaudiet iepakojumu: Nelietojiet penicilīnu G, ja jūtat vai redzat noplūdes iepakojumā vai redzat bojājuma pazīmes izejas atverē. Izmetiet šo devu vai nogādājiet to aptiekā, lai jūs varētu saņemt aizstājēju.
- Atkausētu šķīdumu uzglabāšana: Parasti jau atkausētu šķīdumu ledusskapī var uzglabāt līdz 14 dienām.
- Rūpīga ievadīšana: sagatavojieties IV ievadīšanai, apturot tvertni no cilpiņu balsta, noņemot aizsargu no izejas atveres apakšā, un piestipriniet ievadīšanai izmantoto komplektu (ļoti uzmanīgi sekojot norādījumiem).
- Komplekta kopšana: Esiet ļoti uzmanīgs ar ievadīšanas komplektu un noteikti ievērojiet visus sniegtos norādījumus. Ja redzat iejaukšanās vai bojājuma pazīmes, nelietojiet to.
Pārdozēšana
Ko darīt, ja nejauši esat lietojis pārāk daudz? Pārdozējot penicilīnu G, cita starpā var rasties dažādi simptomi, tostarp uzbudinājums, apjukums, halucinācijas un krampji. Šī ir neatliekama medicīniska palīdzība, tāpēc meklējiet tūlītēju medicīnisko palīdzību.
Visbeidzot, ja atklājat, ka esat aizmirsis devu, pēc iespējas ātrāk lietojiet normālu devu. Tas nozīmē, ka, ja ir gandrīz pienācis nākamās devas laiks, varat to izlaist un atgriezties pie sava grafika. Nekad nemēģiniet dubultot šos jautājumus.
Blakus efekti
Tāpat kā lietojot citas zāles, pacientiem, kuri lieto penicilīnu G, var būt dažādas blakusparādības, gan izplatītas, gan smagākas. Informējiet ārstu par jūsu blakusparādībām un, ja rodas nopietni simptomi, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Dažas blakusparādības ir ārkārtas medicīniskās situācijas.
Bieži
Ja Jums ir parakstīts penicilīns G, pastāv iespēja, ka Jums var rasties kāda no šīm blakusparādībām:
- Caureja
- Slikta dūša
- Vemšana
- Sāpes vai kairinājums mutē
- Mēles krāsas maiņa
- Kairinājums injekcijas vietā
Smaga
Līdz šim vissmagākā negatīvā reakcija uz Penicillin G ir smags alerģisks šoks, kas var būt nāvējošs.
Turklāt, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu:
- Izsitumi
- Nātrene
- Nieze
- Sarkana, pietūkuša, pūslīša vai lobīšanās āda
- Drudzis
- Sēkšana
- Blīvums krūtīs vai kaklā
- Elpošanas problēmas
- Problēmas norīt / runāt
- Aizsmakusi balss
- Mutes, sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums
Turklāt nekavējoties meklējiet uzmanību, ja jums ir kāds no šiem gadījumiem:
- Neregulāra vai mainīta sirdsdarbība
- Loģiskas domāšanas grūtības
- Vājums
- Reibonis / reibonis
- Nejutīgums vai tirpšana
- Maizes īsums
- Čūlas mutē, kaklā, degunā vai acīs
- Ādas reakcijas, piemēram, sarkana, pietūkuša tulznu āda
- Sarkanas / iekaisušas acis
- Drudzis
- Drebuļi
- Sāpošs kakls
- Ātra sirdsdarbība
- Ātra elpošana
- Ādas vai acu dzeltenība
- Muskuļu / locītavu sāpes
- Sāpes vēderā
- Krampji
- Urinēšanas grūtības
- Smaga caureja ar asiņainu izkārnījumu, sāpes vēderā, krampji
Brīdinājumi un mijiedarbība
Kā jau minēts, smagākā negatīvā reakcija uz Penicillin G ir alerģisks šoks, kas var būt nāvējošs. Šīs reakcijas var būt tūlītējas, un simptomi var parādīties 20 minūšu laikā pēc ievadīšanas, vai arī reakcija var aizkavēties vienas līdz divu nedēļu laikā.
Šo zāļu efektivitāti var ietekmēt arī citu zāļu vai ķīmisku vielu klātbūtne jūsu sistēmā.Faktiski ir zināms, ka daudzi medikamenti un vielas kaut kādā veidā mijiedarbojas ar šīm zālēm. Visizplatītākie no tiem ir:
- Acetilsalicilskābe (aspirīns)
- Aktivētā kokogle (kokogles)
- Adrenalīns (epinefrīns)
- Albenza (albendazols)
- B komplekss 100 (multivitamīni)
- Kalcijs 600 D (kalcijs / D vitamīns)
- Kaltrāts 600 + D (kalcijs / D vitamīns)
- Hloromicetīns (levomicetīns)
- Cianojekts (cianokobalamīns)
- Cymbalta (duloksetīns)
- Digokss (digoksīns)
- Folinic-Plus (multivitamīni)
- Hidrokortons (hidrokortizons)
- Lasix (furosemīds)
- Levotirokss (levotiroksīns)
- Metadoze (metadons)
- Paracetamols (acetaminofēns)
- Fenitoīna nātrijs (fenitoīns)
- Sintroīds (levotiroksīns)
- D3 vitamīns (holekalciferols)
Labā ziņa daudziem pacientiem ir tā, ka, lietojot šīs zāles, nav ierobežojumu uzturā, un pieaugušie var atbildīgi baudīt alkoholu. Lai nodrošinātu pilnīgu šīs ārstēšanas efektivitāti, pēc iespējas labāk ievērojiet savu recepti; nepārtrauciet lietot penicilīnu G bez ārsta apstiprinājuma un informējiet viņus par progresu.