Zidovudīns (ZDV) ir pretretrovīrusu līdzeklis, ko lieto HIV ārstēšanai vai profilaksei. Patiesībā tās bija pirmās zāles, kas tika apstiprinātas HIV ārstēšanai jau 1987. gadā un tiek lietotas arī šodien. Iepriekš to sauca par azidotimidīnu (AZT)
Pols Bredberijs / Getty ImagesZDV, ko pārdod ar zīmolu Retrovir un citiem, ir pieejams kā vispārējs, un tas ir atrodams arī fiksēto devu kombinētajās zālēs Combivir (zidovudīns un lamivudīns) un Trizivir (abakavīrs, zidovudīns un lamivudīns).
Kaut arī ZDV joprojām ir svarīgs, to vairs neizmanto HIV pirmās izvēles ārstēšanā, bet gan nākamajās terapijās, kad citas ārstēšanas metodes ir bijušas neveiksmīgas. Daļa no iemesla ir tas, ka jaunāki pretretrovīrusu līdzekļi ir mazāk pakļauti zāļu rezistencei un labāk spēj pārvarēt pret medikamentiem izturīgus vīrusa celmus.
Izmanto
Zidovudīns tiek klasificēts kā nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NRTI), un to lieto HIV infekcijas ārstēšanai vai novēršanai. To var lietot gan pieaugušajiem, gan bērniem.
Ārstēšana
ZDV darbojas, bloķējot fermentu, ko sauc par reverso transkriptāzi, kuru vīruss izmanto, lai pārveidotu savu vienpavediena RNS divķēdīgā DNS. Ievietojot tās ģenētisko kodējumu saimniekšūnas kodolā, HIV efektīvi "nolaupa" šūnu un pārvērš to par HIV ražojošu rūpnīcu.
Bloķējot reverso transkriptāzi, ZDV aptur vīrusa spēju replikēties. Tas "nenogalina" HIV, bet gan liedz tam pavairot un inficēt citas šūnas. Ņemot to vērā, ZDV nevar patstāvīgi nomākt vīrusu.
Ja to lieto atsevišķi, ZDV paātrinās zāļu rezistences attīstību - un ne tikai sev, bet arī citām tās klases zālēm. Tādēļ ZDV jālieto tikai kombinētā terapijā ar vismaz diviem citiem pretretrovīrusu līdzekļiem.
Profilakse
ZDV var izmantot arī HIV infekcijas novēršanai vai nu grūtniecības laikā, vai nejauši nonākot vīrusa iedarbībā. Neskatoties uz to, ka ZDV mūsdienās šiem mērķiem izmanto retāk, tai joprojām ir sava vieta ierobežotos resursos vai gadījumos, kad vēlamie narkotiku līdzekļi nav pieejami.
Zidovudīnu dažreiz lieto šādās profilakses stratēģijās:
Mātes pret bērnu pārnešanas novēršana
1993. gadā publicētajā nozīmīgajā pētījumā tika pierādīts, ka ZDV par 50% samazina HIV pārnešanas risku no mātes nedzimušam bērnam. Lietojot kombinētā terapijā, antiretrovīrusu līdzekļi var pārcelt infekcijas iespējamību līdz pat 2 %.
Kaut arī ZDV mūsdienās šim nolūkam izmanto retāk - to aizstāj mazāk toksiskas zāles ar vienkāršāku dozēšanas shēmu -, tā joprojām ir sava vieta kā pēdējā brīža infūzijas terapija sievietēm ar nekontrolētu vīrusu, kuras gatavojas piegādāt.
Pēcekspozīcijas profilakse (PEP)
ZDV daudzus gadus bija arī PEP mugurkaula zāles - profilaktiska stratēģija, ko izmantoja cilvēkiem, kuri nejauši pakļauti HIV. Tiek uzskatīts, ka 28 dienu zāļu terapija samazina pārnešanas risku, ja to sāk 24–48 stundu laikā pēc iedarbības.
Kaut arī zidovudīnu joprojām izmanto šim nolūkam jaunattīstības valstīs, jaunākas zāles, piemēram, Truvada (tenofovirs + emtricitabīns), ir aizstājušas tās lietošanu Amerikas Savienotajās Valstīs
Citi lietojumi
Kaut arī nav īpašu vadlīniju, ZDV dažreiz lieto kombinētā terapijā cilvēkiem ar HIV encefalopātiju. Pazīstams arī kā AIDS demences komplekss, tā ir izplatīta progresējošas HIV infekcijas komplikācija, kurai raksturīgs ievērojams atmiņas, kognitīvo funkciju, sprieduma un verbālās raitības zudums.
Atšķirībā no dažām pretretrovīrusu zālēm, ZDV labāk spēj iekļūt asins-smadzeņu barjerā, kas atdala smadzenes no pārējā ķermeņa. Tieši piekļūstot smadzeņu audiem, ZDV var palīdzēt palēnināt šīs ar HIV saistītās komplikācijas progresēšanu vai mazināt simptomus.
Pirms ņemšanas
Pēc HIV diagnosticēšanas tiks veikti papildu testi, lai novērtētu imūnsistēmas stāvokli un vīrusu aktivitātes pakāpi jūsu ķermenī. Tas ļauj ārstam ne tikai izsekot jūsu reakcijai uz terapiju, bet arī noteikt, vai ir nepieciešamas citas iejaukšanās, ja tiek traucēta jūsu imūnsistēma.
Sākotnējie testi ietver:
- CD4 skaits: CD4 skaits ir asins tests, kas nosaka to CD4 T-šūnu limfocītu skaitu, kurus HIV mērķtiecīgi mērķē un iznīcina. Šo leikocītu samazināšanās kalpo kā jūsu imūno stāvokļa marķieris. CD4 skaits 500 un vairāk tiek uzskatīts par "normālu", savukārt vērtības, kas zemākas par 500, norāda uz imūnsupresiju.
- Vīrusu slodze: HIV vīrusu slodze nosaka vīrusa daudzumu asins paraugā, kura vērtība var svārstīties no nulles līdz miljoniem. Izmantojot optimālu pretretrovīrusu terapiju, vīrusa slodzei jābūt nenosakāmai (tas nozīmē, ka zem pašreizējo testēšanas tehnoloģiju noteikšanas līmeņa).
Tiks veiktas citas standarta asins analīzes, ieskaitot pilnīgu asins analīzi (CBC) un aknu funkcijas testus (LFT), lai noteiktu, vai ir kādas novirzes, kas var izslēgt vai ierobežot ZDV lietošanu.
Ģenētiskā pārbaude
Nākamais ārstēšanas plāna formulēšanas solis ir vīrusa ģenētisko īpašību noteikšana. Tas ietver ģenētiskās rezistences testēšanu, vienkāršu asins analīzi, ar kuras palīdzību var noteikt vīrusa ģenētisko struktūru (genotipu) un vīrusa ģenētisko mutāciju veidus.
Pamatojoties uz mutāciju veidiem un pakāpi, laboratorija var noteikt, kuri pretretrovīrusu līdzekļi, visticamāk, "apiet" šīs mutācijas un darbojas visefektīvāk.
Papildus vīrusa genotipizēšanai laboratorija var veikt arī fenotipa testus, lai novērtētu jūsu vīrusa novērojamās īpašības. Tas ietver vīrusa pakļaušanu visām pieejamajām HIV zālēm, lai noskaidrotu, kuras no tām vislabāk darbojas.
Ģenētiskās rezistences testēšana ir ieteicama gan nesen ārstētiem cilvēkiem, gan tiem, kuriem ārstēšana vairs nedarbojas. Fenotipa testēšanu var pasūtīt, ja terapija ir neveiksmīga vai reakcija uz terapiju nav optimāla.
Tā kā HIV rezistenci pret narkotikām var pārnest, tas ir, nodot no vienas personas nākamajai, ģenētiskās rezistences testēšana tiek uzskatīta par izšķirošu ikreiz, kad persona ir nesen inficēta vai piedzīvo neveiksmi ārstēšanā.
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
ZDV dažiem cilvēkiem var izraisīt kaulu smadzeņu nomākšanu. Tajā pašā laikā, tā kā zāles izdalās galvenokārt caur nierēm un mazākā mērā ar aknām, tas var izraisīt toksicitāti cilvēkiem ar nieru vai aknu disfunkciju.
Lai gan zidovudīns nav kontrindicēts lietošanai, tas jālieto piesardzīgi ikvienam, kam ir šādi nosacījumi:
- Smaga anēmija
- Smaga neitropēnija
- Nieru slimība
- Aknu slimība (ieskaitot cirozi un C hepatītu)
- Miopātija (brīvprātīgas muskuļu kontroles pasliktināšanās)
Vienīgā absolūtā kontrindikācija ZDV lietošanai ir zināma vai iespējama paaugstinātas jutības reakcija uz zālēm, ieskaitot anafilaksi vai Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS) anamnēzē.
Citas zāles
Amerikas Savienotajās Valstīs ir apstiprinātas četras citas NRTI, kā arī piecas kombinētas zāles, kas ietver vienu vai divus NRTI:
- Combivir (zidovudīns un lamivudīns)
- Deskovi (tenofovira alafenamīds un emtricitabīns)
- Emtriva (emtricitabīns)
- Epivir (lamivudīns)
- Epzicom (abakavirs un lamivudīns)
- Trizivir (abakavirs, zidovudīns un lamivudīns)
- Truvada (tenofovira dizoproksila fumarāts un emtricitabīns)
- Viread (tenofovira dizoproksila fumarāts)
- Videx (didanozīns)
NRTI zāles Zerit (stavudīns) 2000. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tika pārtrauktas, daļēji tāpēc, ka tajā bija smagas blakusparādības un slikta rezistence.
Devas
ZDV ir pieejams tablešu, tablešu, kapsulu, šķidru un intravenozu (IV) zāļu formā. Šķidro zāļu formu galvenokārt lieto jaunākiem bērniem, bet arī cilvēkiem, kuri nespēj norīt tabletes. IV zāļu sastāvs galvenokārt tiek izmantots, lai novērstu pārnešanu no mātes uz bērnu.
Devas un stiprums mainās atkarībā no zāļu formas:
- Tabletes: 300 miligrami (mg)
- Kapsulas: 100 mg
- Sīrups: 10 mg mililitrā (mg / ml)
- IV infūzija: 10 mg / ml 20 mg vienreizējas lietošanas flakonā
Ieteicamā deva var atšķirties arī atkarībā no vecuma, ķermeņa svara un ārstēšanas mērķiem.
Modifikācijas
ZDV deva var būt jāpielāgo vai ārstēšana jāpārtrauc noteiktās situācijās, tostarp:
- Smaga anēmija vai neitropēnija: cilvēkiem, kuriem sākotnējais hemoglobīna līmenis (anēmijas marķieris) ir samazinājies par 25% vai vairāk vai par sākotnējo granulocītu līmeni (neitropēnijas marķieris) par 50% vai vairāk, var būt nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana vai maiņa. .
- Nieru darbības traucējumi: Cilvēkiem, kuriem tiek veikta dialīze vai kreatinīna klīrenss ir mazāks par 15 ml minūtē, deva jāpielāgo 100 mg ik pēc sešām līdz astoņām stundām.
Nav ieteicama devas pielāgošana cilvēkiem ar aknu darbības traucējumiem. Pat ja tā, regulāri jāpārrauga aknu enzīmi, lai izvairītos no hepatotoksicitātes (saindēšanās ar aknām) un aknu bojājumiem.
Kā lietot un uzglabāt
ZDV var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Zāles ir salīdzinoši stabilas plauktā, un tās var uzglabāt temperatūrā no 15 C līdz 25 C (59 F līdz 77 F). Vislabāk tabletes, kapsulas vai sīrupu turēt to oriģinālajā traukā, ideālā gadījumā vēsā, tumšā atvilktnē vai skapī
Kaut arī narkotikām nav nepieciešama atdzesēšana, tās nevajadzētu uzglabāt saulainā palodzē vai cimdu nodalījumā. Vienmēr pārbaudiet derīguma termiņu un izmetiet visus, kuru derīguma termiņš ir beidzies.
Blakus efekti
Blakusparādības ir raksturīgas visām zālēm. Daudzi no tiem, kas saistīti ar ZDV, mēdz parādīties drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas un pakāpeniski norimst, kad jūsu ķermenis pierod pie ārstēšanas.
Citi laika gaitā var attīstīties un kļūt arvien nepanesamāki vai smagāki. Lai no tā izvairītos, informējiet ārstu, ja pēc ZDV vai kombinētu ZDV saturošu zāļu lietošanas uzsākšanas Jums rodas kādi neparasti simptomi.
Bieži
Zināms, ka ZDV drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas izraisa kuņģa-zarnu trakta un visa ķermeņa blakusparādības pat 60% cilvēku. Tie parasti ir pārejoši un izzūd pēc vairākām dienām vai nedēļām. Dažiem cilvēkiem vispār nav blakusparādību.
Biežākās blakusparādības, kas ietekmē vairāk nekā 5% lietotāju, ir šādas (pēc biežuma):
- Galvassāpes
- Slikta pašsajūta
- Slikta dūša
- Apetītes zudums
- Vemšana
- Vājums
- Aizcietējums
Var rasties arī bezmiegs un skābes reflukss (grēmas), kaut arī retāk.
Smaga
Dažiem cilvēkiem ilgstošas ZDV lietošanas rezultātā var rasties blakusparādības. Tas var būt saistīts ar kaulu smadzeņu nomākuma sākumu vai nieru vai aknu darbības traucējumiem.
Pastāvīgi lietojot, ZDV var ietekmēt arī mitohondrijus (struktūras šūnās, kas rada enerģiju), izraisot patoloģiskas izmaiņas metabolismā, muskuļos, taukos un nervu signālos.
ZDV terapijas smagās sekas var būt:
- Smaga anēmija: simptomi ir ārkārtējs nogurums, nespēks, bālums, sāpes krūtīs, ātra sirdsdarbība, vieglprātība un elpas trūkums.
- Smaga neitropēnija: simptomi ir drudzis, drebuļi, bagātīga svīšana, sāpes vēderā, caureja, čūlas mutē, klepus un elpas trūkums.
- Hepatomegālija (palielinātas aknas): simptomi ir nogurums, vājums, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana un dzelte.
- Miopātija: mitohondriju bojājumu izraisīts stāvoklis var izpausties ar muskuļu simptomiem, ieskaitot vājumu, sāpes, stīvumu, stingrību, krampjus un atrofiju (izšķērdēšanu).
- Lipodistrofija: arī mitohondriju bojājumu dēļ lipodistrofija ir ķermeņa tauku patoloģiska pārdale, galvenokārt skarot seju, sēžamvietu, vēderu, krūts un muguras augšdaļu.
- Pienskābes acidoze: nenormāla pienskābes uzkrāšanās, ko izraisa mitohondriju traucējumi, var izraisīt nogurumu, krampjus, caureju, ātru sirdsdarbību, apjukumu, rīšanas grūtības un smagos gadījumos šoku un nāvi.
Alerģiskas reakcijas, ieskaitot anafilaksi, ar ZDV tiek uzskatītas par retām. Ja rodas alerģija, tā parasti izpaužas ar viegliem difūziem izsitumiem drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas un bieži izzūd pati (lai gan simptomu mazināšanai var ordinēt antihistamīnu).
Brīdinājumi un mijiedarbība
Ar jebkuru narkotiku ir saistīti riski. Izmantojot ZDV, ir brīdinājums par melno lodziņu, kurā patērētāji tiek informēti par smagas anēmijas, neitropēnijas un miopātijas risku, kā arī par potenciāli letāliem laktātacidozes un hepatomegālijas gadījumiem.
Attiecībā uz grūtniecību ZDV ieguvumi parasti ir lielāki par riskiem. Pat ja tā, pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši augļa kaitējuma iespējamību (kaut arī nelielu), un nav labi kontrolētu pētījumu ar cilvēkiem.
Lai arī zāles tiek lietotas, ir svarīgi runāt ar savu ārstu par ieguvumiem un riskiem, lai izdarītu apzinātāku izvēli.
Zāļu mijiedarbība
Ir noteiktas zāles, kas var mijiedarboties ar ZDV, vai nu palielinot, vai samazinot vienas vai otras zāles koncentrāciju asinīs. Pazemināts līmenis var samazināt zāļu efektivitāti, savukārt paaugstināts līmenis var palielināt blakusparādību risku. Cita mijiedarbība var pastiprināt ZDV toksisko iedarbību.
Lai to pārvarētu, var būt nepieciešama devas pielāgošana vai zāļu aizstāšana. Citos gadījumos devas var būt nepieciešams dalīt ar vairākām stundām.
Starp zālēm, kas zināmā mērā mijiedarbojas ar ZDV, ir:
- Benemīds (probenecīds): lieto podagras ārstēšanai
- Citovēns (ganciklovirs): lieto citomegalovīrusa (CMV) ārstēšanai
- Depakene (valproiskābe): lieto krampju un bipolāru traucējumu ārstēšanai
- Diflucan (flukonazols): lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai
- Dilantīns (fenitoīns): lieto krampju ārstēšanai
- Lipodox (doksorubicīns): ķīmijterapijas zāles
- Mepron (atovakvons): lieto pneimocystis carinii pneimonijas (PCP) ārstēšanai
- Metadons: lieto opioīdu lietošanas traucējumu ārstēšanai
- Multiferons (alfa interferons): lieto hepatīta un vēža ārstēšanai
- Norvir (ritonavīrs): lieto HIV ārstēšanai
- Ribavirīns: lieto respiratorā sincitiālā vīrusa (RSV) un C hepatīta ārstēšanai
- Rifadīns (rifampīns): lieto tuberkulozes ārstēšanai
- Viracept (nelfinavirs): lieto HIV ārstēšanai
Lai izvairītos no mijiedarbības, vienmēr konsultējiet ārstu par visām lietotajām zālēm, neatkarīgi no tā, vai tās ir recepšu, bezrecepšu, uztura, augu izcelsmes vai atpūtas zāles.
.jpg)
.jpg)
