Izpratne par vēža ģenētiku un tā lomu melanomā var izklausīties kā biedējošs uzdevums. Bet, veltot laiku, lai to izdarītu, tas var palīdzēt labāk izprast savu risku - un ko jūs varat darīt pret to.
Eva Plevjē / Stocksy United
Vēža ģenētika
Vēzis sākas, kad viens vai vairāki šūnas gēni mutējas (mainās no parastās formas). Tas vai nu rada patoloģisku olbaltumvielu, vai arī vispār nav olbaltumvielu, kas abas izraisa mutāciju izraisošo šūnu nekontrolējamu vairošanos.
Tiek pētīts liels skaits gēnu attiecībā uz to lomu melanomā, ieskaitot iedzimtus gēnus un ģenētiskus defektus, kas iegūti vides faktoru, piemēram, pārmērīgas saules iedarbības dēļ. Līdz šim specifiskas ģenētiskās variācijas ir tikai 1% no visām melanomas diagnozēm, lai gan 2009. gadā veiktie dvīņu ar melanomu pētījumi parādīja, ka 55% no cilvēka kopējā melanomas riska var izraisīt ģenētiski faktori. Pētījumi šajā sarežģītajā jomā joprojām ir tā ir sākumstadijā, taču ir lielas cerības, ka tuvākajā nākotnē ģenētiskie testi palīdzēs vadīt melanomas skrīningu, diagnostiku un ārstēšanu.
Pārmantotās gēnu mutācijas melanomā
Gēnu mutāciju piemēri, kas tiek nodoti vecākiem, ir šādi:
CDKN2A: mutācijas šajā šūnu dalīšanās regulatorā ir visizplatītākie iedzimtas melanomas cēloņi, tomēr šīs mutācijas kopumā joprojām ir ļoti reti sastopamas un var parādīties arī iedzimtu melanomas gadījumos.
Cilvēkiem ar ģimenes melanomu bieži ir liels skaits neregulāras formas dzimumzīmju (displastiskas nevi), un melanoma tiek diagnosticēta salīdzinoši jaunā vecumā (no 35 līdz 40 gadiem). Tā kā vairāk cilvēku, kuriem ir mutācijas CDKN2A gēnā, dzīves laikā attīstīsies melanoma, CDKN2A ir izstrādāti komerciāli testi, lai gan nav skaidrs, vai testa rezultātu zināšana nāks par labu cilvēkiem, kuri pārnēsā gēnu. Saistīta, bet vēl retāka mutācija ir CDK4 gēnā, kas kontrolē arī šūnu dalīšanos un palielina melanomas attīstības risku.
MC1R: arvien vairāk pierādījumu rāda, ka jo lielāks ir gēna MC1R (melanokortīna-1 receptora) variāciju skaits, jo lielāks ir melanomas risks. Gēnam ir svarīga loma, nosakot, vai cilvēkam ir sarkani mati, taisnīgi ādu un jutību pret UV starojumu. Cilvēkiem, kuriem ir olīvu un tumšāka āda un kuriem ir viena vai vairākas gēna variācijas, melanomas risks var būt augstāks nekā vidēji. Tomēr MC1R mutācijas riskam ir mērenāks risks nekā CDKN2A vai CDK4 mutācijām. Nesen ir identificēti citi gēni, kas saistīti ar ādas pigmentu, kas arī var palielināt uzņēmību pret melanomu, tostarp TYR (tirozināze), TYRP1 (ar TYR saistīts proteīns 1) un ASIP (agouti signālproteīns).
MDM2: MDM2 ģenētiskais variants parādās gēna "promotorā" - sava veida jaudas slēdzī, kas nosaka, kad gēns ir ieslēgts un cik kopiju tiek ražots šūnā. 2009. gadā publicētie pētījumi parādīja, ka tas sievietēm, bet ne vīriešiem, dod priekšroku melanomas attīstībai jaunākā vecumā (jaunākiem par 50 gadiem). Šīs mutācijas esamība var būt pat spēcīgāka nekā citiem melanomas riska faktoriem, piemēram, pūslīšu vēsture saules apdegumi, gaiša āda un vasaras raibumi.
Ja jums ir vecāki vai brāļi un māsas ar melanomu, risks saslimt ar melanomu ir lielāks nekā vidusmēra cilvēkam. Tomēr risks joprojām ir mazs, un daudzos gadījumos defektīvais gēns netiks atrasts. Neskatoties uz to, lielākā daļa ekspertu stingri iesaka cilvēkiem, kas norūpējušies par viņu melanomas ģimenes anamnēzi, konsultēties ar ģenētisko konsultantu un pajautāt savam ārstam par dalību ģenētisko pētījumu pētījumos, lai uzzinātu vairāk par to, kā ģenētiskās mutācijas ietekmē melanomas risku. Minimāli cilvēkiem, kuriem ir iedzimtas melanomas risks, vajadzētu praktizēt drošību pret sauli un katru mēnesi, sākot no 10 gadu vecuma, rūpīgi pārbaudīt ādu, lai meklētu izmaiņas molu izskatā.
Lūdzu, ņemiet vērā: ir dokumentētas citas mutācijas, tostarp POT1, ACD un TERF2IP gēnos.
Gēnu mutācijas, kas irNēMantots
Gēnu mutācijas, kas nav iedzimtas, bet tiek iegūtas tādu vides faktoru kā saule dēļ, ir šādas:
BRAF: Pētījumos ir identificēta nepārmantota BRAF gēna mutācija, kas, šķiet, ir visizplatītākais notikums procesā, kas izraisa melanomu; tas novērots līdz 40% līdz 60% ļaundabīgu melanomu.
P16: audzēju nomācošs gēns, kas dažos nepārmantotos melanomas gadījumos var būt patoloģisks. Ģenētiskās mutācijas, kas regulē Ku70 un Ku80 olbaltumvielas, var izjaukt procesus, kas atjauno DNS virknes.
EGF: Pētnieki pēta mutācijas gēnā, kas veido vielu, ko sauc par epidermas augšanas faktoru (EGF). EGF ir nozīme ādas šūnu augšanā un brūču sadzīšanā, un tas var izraisīt daudzus iedzimtus melanomas gadījumus, lai gan pētījumi nav konsekventi attiecībā uz saikni.
Fas: mutācijas gēnos, kas regulē Fas olbaltumvielas, kas ir iesaistīti dabiskā šūnu pašiznīcināšanās procesā, ko sauc par apoptozi, var izraisīt melanomas šūnu nekontrolējamu proliferāciju.
Molekulārie procesi, kas noved pie neplānotas melanomas sākotnējās attīstības un metastāzes, ir ārkārtīgi sarežģīti, un tos tikai sāk pētīt. Burtiski tikai pēdējās desmitgades laikā ir publicēti tūkstošiem pētījumu ziņojumu par melanomas ģenētiku. Šie sasniegumi, cerams, ļaus identificēt daudz precīzākus melanomas diagnosticēšanas un prognozēšanas testus, kā arī efektīvākus šīs postošās slimības ārstēšanas mērķus.
.jpg)