Leptomeningeal slimība

Leptomeningeal metastāzes ir samērā reti sastopamas, taču nopietnas vēža, piemēram, krūts vēža, plaušu vēža un melanomas, komplikācijas. Visbiežāk novēro progresējoša vēža gadījumā, palielinās leptomeningālās slimības sastopamība, jo cilvēki ar progresējošu vēzi dzīvo ilgāk.

Leptomeningālo slimību var saukt arī par karcinomatozu meningītu vai neoplastisku meningītu. Visbiežāk ar šo komplikāciju cilvēkiem ir vairāki neiroloģiski simptomi, tostarp redzes izmaiņas, runas problēmas, vienas ķermeņa puses vājums vai nejutīgums, līdzsvara zudums, apjukums vai krampji. Diagnoze parasti tiek veikta, izmantojot MRI un mugurkaula pieskārienu. Ārstēšana var ietvert starojumu un / vai ķīmijterapiju tieši muguras šķidrumā (intratekālā ķīmijterapija), kā arī sistēmisku ārstēšanu konkrētajam ārstējamam vēzim.

Anatomija

Atšķirībā no vēža izplatīšanās pašā smadzenēs (metastāzes smadzenēs), leptomeningālās metastāzes ietver vēža šūnu izplatīšanos uz cerebrospinālajā šķidrumā, kas peld smadzenes un muguras smadzenes. Tas rodas sakarā ar vēža šūnu iesēšanu leptomeningēs, divos smadzeņu apvalka iekšējos slāņos, kas pārklāj un aizsargā smadzenes.Vēža šūnas var brīvi peldēt starp šīm membrānām (subarahnoidālā telpa) cerebrospinālajā šķidrumā (un tādējādi pārvietoties pa smadzenēm un muguras smadzenēm) vai būt piestiprinātas pie pia mater. Tā kā cerebrospinālajā šķidrumā ir daudz barības vielu un skābekļa, vēža šūnām nav jāveido lieli audzēji, lai tās būtu dzīvotspējīgas, kā tas notiek citos ķermeņa reģionos.

Vēži, kas var izraisīt Leptomeningeal metastāzes

Visbiežāk vēzis, kas izplatās leptomeningēs, ir krūts vēzis, plaušu vēzis (gan nesīkšūnu, gan mazšūnu) un melanoma. Citi vēži, kur šīs metastāzes dažreiz attīstās, ir gremošanas trakts, nieru šūnas (nieres) un vairogdziedzeris, kā arī dažas leikēmijas un limfomas.

Saslimstība

Leptomeningeal metastāžu biežums palielinās, īpaši to cilvēku vidū, kuriem ir progresējis (4. posms) vēzis, kuru ievērojamu laika periodu var kontrolēt ar mērķtiecīgu terapiju (un jo īpaši to cilvēku vidū, kuriem ir plaušu adenokarcinoma ar EGFR mutāciju).

Simptomi

Leptomeningeal karcinomatozes simptomi var ievērojami atšķirties, un bieži tie ietver daudzas neiroloģiskas problēmas. Lai aprakstītu iespējamos simptomu dažādību, ārsti lieto terminu "multifokālais deficīts". Piemēram, cilvēkam var būt encefalopātijas simptomi (aprakstīti turpmāk), kā arī radikulopātija.

Šo metastāžu pazīmes un simptomi var būt:

Radikulopātijas

Radikulopātijas ietekmē mugurkaula nervu saknes - nervu šķiedras, kas caur muguras smadzenēm savienojas ar dažādām ķermeņa daļām - un var notikt jebkurā vietā no kakla (kakla) līdz mugurkaula lejasdaļai (jostas).

Muguras nerva saknes ievainojums (piemēram, saspiešana) bieži rada simptomus citā reģionā. Piemēram, nervu sakņu saspiešana kaklā papildus kakla sāpēm var izraisīt sāpes, nejutīgumu, tirpšanu un / vai vājumu rokās. Ar mugurkaula nervu sakņu saspiešanu jostasvietā (pazīstams arī kā išiass), cilvēks var ne tikai sajust muguras sāpes, bet arī nejutīgumu un vājumu vienā vai abās kājās, bieži vien ar elektrisko sajūtu, kas iet pa kāju.

Galvaskausa nervu paralīzes

Galvaskausa nervu iesaiste var izraisīt simptomus, kas atšķiras atkarībā no konkrētā galvaskausa nerva vai ietekmētajiem nerviem. Varbūt vispazīstamākais galvaskausa nervu paralīze ir Bella paralīze, kas izraisa noslīdēšanu vienā sejas pusē.

Simptomi, kas var rasties, pamatojoties uz skarto nervu, ir šādi:

• Ožas nervs: Smaržas un garšas izmaiņas
• Redzes nervs: redzes vai akluma izmaiņas
• Okulomotorais nervs: skolēns nesaspiež spilgtā gaismā, grūti pārvietoties augšējā plakstiņā
• Trochlear nervs: dubultā redze
• Trīszaru nervs: sejas sāpes
• Abducens: redzes dubultošanās (sestā nervu paralīze)
• Sejas nervs: sejas muskuļu vājums
• Vestibulocochlear: dzirdes zudums un vertigo
• Glossopharyngeal: dzirdes zudums un vertigo
• Vagus: grūtības norīt un / vai runāt
• Mugurkaula piederums: plecu vājums
• Hypoglossal: grūtības runāt, jo rodas grūtības pārvietot mēli

Encefalopātija

Encefalopātija ir vispārējs termins, kas nozīmē smadzeņu iekaisumu, un tam ir daudz iemeslu. Kardināls simptoms ir mainīts garīgais stāvoklis. Tas var ietvert apjukumu, personības izmaiņas, samazinātu atmiņu, sliktu koncentrēšanos, letarģiju un, ja smagi, samaņas zudumu.

Palielināta intrakraniālā spiediena simptomi

Ar leptomeningālās metastāzēm cerebrospināla šķidruma plūsmas aizsprostojumi var izraisīt paaugstinātu intrakraniālo spiedienu. Simptomi var būt galvassāpes, vemšana (bieži bez sliktas dūšas), uzvedības izmaiņas, letarģija un samaņas zudums. Var parādīties arī citi neiroloģiski simptomi atkarībā no aizsprostojuma vietas.

Insulta simptomi

Cerebrospinālajā šķidrumā esošās vēža šūnas var izraisīt arī smadzeņu asinsvadu aizsprostojumu vai saspiešanu, izraisot insultu. Simptomi būs atkarīgi no konkrētās skartās smadzeņu daļas un var ietvert redzes izmaiņas, runas izmaiņas, līdzsvara vai koordinācijas zudumu vai vienpusēju vājumu.

Smadzeņu audzēja simptomi

Tā kā aptuveni 50 līdz 80 procentiem cilvēku (atkarībā no pētījuma) cilvēkiem, kuriem ir karcinomatozais meningīts, ir arī smadzeņu metastāzes (smadzenēs, nevis mugurkaula šķidrumā), nav nekas neparasts, ka cilvēkiem ir arī neiroloģiski simptomi, kas saistīti ar smadzeņu audzēji.

Smadzeņu metastāzēm dažās smadzeņu vietās nebūs simptomu. Kad parādās simptomi, tie būs atkarīgi no metastāžu lokalizācijas, un, cita starpā, tie var būt galvassāpes, jauni krampji, redzes izmaiņas, runas grūtības vai vienpusējs nejutīgums vai vājums.

Krūts vēža smadzeņu metastāzes visbiežāk sastopamas jaunākām sievietēm un tām, kurām ir HER2 pozitīvi audzēji. Bieži sastopamas arī plaušu vēža smadzeņu metastāzes, kas rodas aptuveni 40 procentiem cilvēku ar 4. pakāpes slimību.

Diagnoze

Leptomeningālās slimības diagnosticēšana var būt sarežģīta ne tikai tāpēc, ka simptomi pārklājas ar metastāzēm smadzenēs, bet arī testēšanas procesa dēļ. Ir nepieciešams augsts aizdomu indekss, lai nodrošinātu atbilstošu testu savlaicīgu diagnostiku.

Attēlveidošana

Smadzeņu un mugurkaula magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ar kontrastu un bez tā ir zelta standarts leptomeningālās slimības diagnosticēšanā. Dažreiz slimība notiek tikai mugurkaulā, nevis smadzenēs, un tāpēc ieteicams skenēt visu mugurkaulu un smadzenes. Veicot MRI, radiologi var redzēt iekaisušas smadzeņu apvalks un visas līdzās esošās smadzeņu metastāzes.

Jostas punkcija (mugurkaula krāns)

Ja ir aizdomas par metastāzēm leptomeningealā, kā nākamo soli bieži ieteicams veikt jostasvietas punkciju (mugurkaula krānu). Pirms šī testa ārsti rūpīgi pārskata MRI, lai pārliecinātos, ka mugurkaula pieskāriens būs drošs. Pozitīvi atklājumi par mugurkaula krānu ietver:

• Vēža šūnas, kuras ne vienmēr tiek atklātas, un pieskāriens var būt jāatkārto,
• Palielināts leikocītu (WBC) skaits,
• Palielināts olbaltumvielu saturs,
• Pazemināts glikozes līmenis.

CSF šķidrās biopsijas testēšanas rezultāti, meklējot DNS bez audzēja šūnām, ļoti drīz var uzlabot diagnozes precizitāti.

CSF plūsmas pētījums

Ja tiek apsvērta intraventrikulāra ķīmijterapija (skatīt zemāk), var veikt cerebrospināla šķidruma (CSF) plūsmas pētījumu. Šis pētījums var noteikt, vai audzēja dēļ CSF plūsmā ir bijuši aizsprostojumi. Ja ķīmijterapija tiek veikta bloķētā zonā, tā nebūs efektīva un var būt toksiska.

Diferenciāldiagnoze

Vairāki apstākļi var atdarināt leptomeningeal metastāzes un izraisīt līdzīgas pazīmes un simptomus. Daži no tiem ietver:

• Smadzeņu metastāzes: Leptomeningālās slimības un smadzeņu metastāžu simptomi var būt ļoti līdzīgi, un abus bieži diagnosticē kopā.
• Baktēriju meningīts: tas ietver meningokoku vai tuberkulozes meningītu.
• Vīrusu meningīts: šie apstākļi ietver citomegalovīrusu, herpes simplex, Epšteina-Barra un vējbaku zoster meningītu.
• Sēnīšu meningīts: Iekļauta histoplazmoze, kokciodiomikoze un kriptokokoze.
• Toksiska / metaboliska encefalopātija: Zāļu izraisīta encefalopātija (bieži vien pretvēža zāļu, antibiotiku vai sāpju zāļu dēļ) var radīt līdzīgus simptomus kā metastāzes leptomeningeal.
• Epidurālas vai ekstramedulāras mugurkaula metastāzes
• Paraneoplastiskie sindromi
• Sarkoidoze

Ārstēšana

Leptomeningeal metastāžu ārstēšana ir atkarīga no daudziem faktoriem, ieskaitot simptomu smagumu, primārā vēža veidu, personas vispārējo veselību, citu metastāžu klātbūtni un daudz ko citu.

Ir svarīgi atzīmēt, ka, lai arī ārstēšana var kavēt neiroloģisko simptomu progresēšanu, tie, kas atrodas diagnozes laikā, bieži saglabājas.

Leptomeningeal metastāzes ir grūti ārstēt vairāku iemeslu dēļ. Viens no tiem ir tas, ka tie bieži notiek vēža progresēšanas stadijās un pēc tam, kad cilvēks ir slims ievērojamu laiku. Šī iemesla dēļ cilvēki ar šo slimību var mazāk panest tādu ārstēšanu kā ķīmijterapiju.

Tāpat kā ar smadzeņu metastāzēm, asins-smadzeņu barjera rada problēmas ārstēšanā. Šis ciešais kapilāru tīkls ir paredzēts, lai novērstu toksīnu nokļūšanu smadzenēs, bet tā paša iemesla dēļ tas ierobežo ķīmijterapijas zāļu pieejamību smadzenēs un muguras smadzenēs. Dažas mērķtiecīgas terapijas un imūnterapijas zāles tomēr var iekļūt šajā barjerā.

Visbeidzot, simptomi, kas saistīti ar leptomeningeālo slimību, var strauji progresēt, un daudzas vēža ārstēšanas metodes darbojas salīdzinoši lēni, salīdzinot ar slimības progresēšanu.

Papildus steroīdiem medikamentiem, kurus bieži lieto smadzeņu pietūkuma kontrolei, ārstēšanas iespējas var ietvert sekojošo.

Radiācijas terapija

Staru terapija (vai protonu staru terapija) ir visstraujāk efektīvā leptomeningālās slimības ārstēšanas metode. Visbiežāk frakcionēts ārējais stara starojums tiek virzīts uz vietām, kur vēža šūnu kopas izraisa simptomus.

Intraventrikulāra ķīmijterapija

Tā kā intravenozi ievadītās ķīmijterapijas zāles parasti nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru, tās bieži injicē tieši cerebrospinālajā šķidrumā. To sauc par intraventrikulāru, CSF vai intratekālu ķīmijterapiju.

Kādreiz intratekālā ķīmijterapija tika veikta ar muguras krāna adatu. Mūsdienās ķirurgi parasti ievieto Ommaya rezervuāru (intraventrikulāru katetru sistēmu) zem galvas ādas, katetram nonākot cerebrospinālajā šķidrumā. Ķīmijterapijas laikā šo rezervuāru atstāj uz vietas.

Sistēmiskās procedūras

Ir svarīgi kontrolēt vēzi arī citos ķermeņa reģionos, tāpēc speciālisti bieži izmanto papildu ārstēšanu kopā ar intratekālo ķīmijterapiju un / vai starojumu.

Dažas sistēmiskas ārstēšanas metodes iekļūst asins-smadzeņu barjerā un var būt noderīgas metastāzēs leptomeningealā. Ar plaušu vēzi daži EGFR inhibitori un ALK inhibitori pārkāps asins-smadzeņu barjeru un var palīdzēt ārstēt šīs metastāzes.

Jo īpaši vienam EGFR inhibitoram, osmertinibam (Tagrisso), ir augsta iespiešanās CSF, un tagad to iesaka lietot kā pirmās izvēles terapiju cilvēkiem ar EGFR mutācijām, kuriem ir metastāzes smadzenēs vai leptomeningeal.

Ar HER2 pozitīvu krūts vēzi šķiet, ka HER2 mērķtiecīga terapija - trastuzumabs (Herceptin) līdzīgā veidā nonāk CSF. Ar melanomām BRAF inhibitori, piemēram, vemurafenibs (Zelboraf), dabrafenibs (Tafinlar) un enkorafenibs (Braftovi) var būt noderīga. Attiecībā uz dažādiem vēža veidiem imūnterapijas zāles ir arī solījušas ārstēt audzējus, kas izplatījušies smadzenēs vai leptomeningēs. Imūnterapeitiskie kontrolpunkta inhibitori nivolumabs (Opdivo) un ipilimumabs (Yervoy) uzrādīja paaugstinātu izdzīvošanas līmeni, ja tos lietoja kopā, lai ārstētu cilvēkus ar melanomu un leptomeningālās metastāzes.

Paliatīvā aprūpe

Dažos gadījumos, piemēram, ja audzējs ir ļoti progresējis, šāda veida ārstēšana netiek uzskatīta par noderīgu. Šādos gadījumos paliatīvā aprūpe joprojām var ārkārtīgi palīdzēt pārvaldīt simptomus.

Daudzos vēža centros tagad ir paliatīvās aprūpes komandas, kas strādā ar cilvēkiem, lai pārliecinātos, ka viņiem ir vislabākā iespējamā dzīves kvalitāte, dzīvojot ar vēzi. Cilvēkiem nav jāpieņem terminālais vēzis, lai saņemtu paliatīvās aprūpes konsultāciju: šāda veida aprūpe var būt noderīga pat agrīnā stadijā un ļoti izārstējamu vēža gadījumā.

Prognoze

Kopumā leptomeningālās metastāzes prognoze ir slikta, paredzamo dzīves ilgumu bieži mēra mēnešos vai nedēļās. Tas nozīmē, ka daži cilvēki, kuriem citādi ir saprātīga veselība un kuri var panest ārstēšanu, ļoti labi strādā. Paredzams, ka šis ilgtermiņa izdzīvojušo skaits, kas dzīvo ar leptomeningeal slimību, pieaugs tagad, kad ir pieejamas jaunākas ārstēšanas metodes, kas var iekļūt asins-smadzeņu barjerā.

Vārds no Verywell

Leptomeningeal metastāžu diagnoze var izraisīt sirdi. Tā kā citu vēža gadījumu izdzīvošanas rādītāji uzlabojas, vairāk cilvēku nākas tikt galā ar šo komplikāciju. Par laimi nesenie vēža terapijas sasniegumi sola vairāk iespēju efektīvai ārstēšanai. Ja jums ir diagnosticēta šī komplikācija, saprotiet, ka liela daļa no tā, ko jūs varat dzirdēt un lasīt, attiecas uz šīs komplikācijas prognozipirmsšie sasniegumi. Ir svarīgi runāt ar savu onkologu par jūsu individuālo situāciju šodien.