Kas jāzina par Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparibs) ir zāles pret vēzi, kas klasificēts kā poliadenozīna difosfāta – ribozes polimerāzes (PARP) inhibitors. Lynparza pašlaik ir apstiprināts dažiem cilvēkiem ar metastātisku olnīcu vēzi, kā arī cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi, kuriem ir BRCA mutācijas. Tā ir perorāla terapija, ko lieto divas reizes dienā, un, ja to lieto pareizi, tā var ievērojami uzlabot izdzīvošanu bez progresēšanas.

Biežākās blakusparādības ir slikta dūša, nogurums un anēmija. Tā kā Lynparza lieto katru dienu, ir svarīgi kontrolēt šīs blakusparādības, un dažreiz ir jāsamazina deva. Tas nozīmē, ka pētījumi liecina, ka zāles ir labi panesamas, un pat tad, ja ir nepieciešama samazināta deva, tā joprojām var būt ļoti efektīva.

Izmanto

Lynparza ir dažādas norādes un kritēriji olnīcu vēzim (ieskaitot olvadu vēzi un primāro vēderplēves vēzi), krūts vēzi un aizkuņģa dziedzera vēzi, un indikācijas un efektivitāte tiks apspriesta katram vēzim atsevišķi. Atšķirībā no dažām zālēm, kurām vidēji ir līdzīga iedarbība starp dažādiem cilvēkiem, Lynparza efektivitāte katram cilvēkam var ievērojami atšķirties atkarībā no gēnu mutācijas stāvokļa.

Kā tas strādā

PARP inhibitori darbojas, traucējot bojātā DNS atjaunošanu audzēja šūnās. PARP fermentiem ir svarīga loma šūnā, labojot bojāto DNS. Ķermenim ir vairāki gēni, kas darbojas, lai iegūtu olbaltumvielas, kas atjauno šo notiekošo kaitējumu. Šūnās, kurām jau ir neadekvāts DNS remonts (BRCA vai līdzīga veida mutācijas dēļ), PARP inhibēšana var novērst bojāto vēža šūnu labošanos un vēlāk izraisīt to nāvi.

Daudziem cilvēkiem šķiet mulsinoši, kāpēc šīs zāles darbojas daudz labāk cilvēkiem, kuriem ir tādas mutācijas kā BRCA mutācijas, un mehānisma aprakstīšana var būt noderīga.

Gēni, piemēram, BRCA gēni, tiek uzskatīti par audzēju nomācošiem gēniem. Tie nodrošina to olbaltumvielu projektu, kas atjauno bojāto DNS, īpaši atjaunodubult-DNS lūzumi. Kaut arī šī gēnu remonta disfunkcija izskaidro ģenētisko noslieci uz vēzi cilvēkiem, kuriem ir BRCA mutācijas, to tagad var izmantot arī vēža ārstēšanai.

Atšķirībā no olbaltumvielām, ko ražo BRCA gēni, PARP enzīmiem ir izšķiroša lomaviens-balasta DNS pārrāvumi. Parasti, ja šie PARP enzīmi tika inhibēti, šūna varēja to kompensēt. Bet, kad šūnas arī nespēj salabot divšķautņainus pārtraukumus, šūnas var tikt bojātas bez remonta. Ja audzēja šūnas pēc tam netiek labotas, tās nespēj vairoties, un audzēja augšana tiek apturēta.

Tas izskaidro, kāpēc PARP inhibitori, šķiet, ir daudz efektīvāki cilvēkiem, kuriem ir BRCA mutācija; vēža šūnas ar BRCA mutācijām, lai labotu savu DNS, vairāk paļaujas uz PARP olbaltumvielām nekā šūnas, kurām nav mutāciju. Ir arī citi gēni (piemēram, daži ne-BRCA gēni, kas paaugstina krūts vēža risku), kas ir iesaistīti arī DNS atjaunošanā. Šūnām, kas pārnēsā šos patoloģiskos gēnus, tiek teikts, ka tiem ir homoloģiskas rekombinācijas labošanas defekti. Tas izskaidro, kāpēc PARP inhibitori var būt efektīvi ne tikai cilvēkiem, kuriem ir ar vēzi saistītas BRCA mutācijas, bet arī ne-BRCA mutācijas gēnos, kuriem ir nozīme DNS atjaunošanā.

Gēnu mutācijas un vēzis

Tā kā Lynparza nes norādes cilvēkiem, kuriem ir specifiskas gēnu mutācijas, ir noderīgi tos īsi pārrunāt. Ir divu veidu gēnu mutācijas, kuras bieži apspriež ar vēzi.

• Dzimumšūnu (iedzimtas) mutācijas: šīs mutācijas ir iedzimtas no vecākiem un ir sastopamas visās ķermeņa šūnās.
• Somatiskās (iegūtās) mutācijas: Šīs mutācijas iegūst pēc piedzimšanas, parasti šūnā kļūstot par vēža šūnu. Tie atrodas tikai audzējā, un ne visās ķermeņa šūnās. Ģenētiskā pārbaude, piemēram, lai noteiktu, vai plaušu vēzim būtu paredzēta mērķtiecīga terapija, meklē iegūtās gēnu mutācijas.

Šī atšķirība ir svarīga, apspriežot Lynparza. Piemēram, pašlaik zāles ir apstiprinātas cilvēkiem ar krūts vēzi, kuriem ir iedzimta BRCA mutācija. Ar olnīcu vēzi zāles var lietot gan tiem, kuriem ir iedzimta BRCA mutācija, gan tiem, kuriem ir audzēji, kas pozitīvi ietekmē iegūtās BRCA mutācijas.

Krūts vēzis

2018. gada janvārī Lynparza tika apstiprināta cilvēkiem ar metastātisku HER2 negatīvu krūts vēzi, kuriem ir zināma vai ir aizdomas par dzimumšūnu (iedzimtu) BRCA mutāciju. Tas ir paredzēts cilvēkiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar ķīmijterapiju (vai nu sākotnējās diagnostikas laikā, vai vēlāk). Cilvēkiem, kuriem ir estrogēnu receptoru pozitīvi audzēji, ja iespējams, iepriekš bija jāizmanto endokrīnā terapija (piemēram, aromatāzes inhibitors vai tamoksifēns).

Cilvēkiem, kas atbilst šiem kritērijiem, 2017. gada pētījumsJaunanglijas medicīnas žurnālskonstatēja, ka Lynparza sniedz lielāku izdzīvošanas ieguvumu nekā pašlaik pieejamās apstiprinātās ārstēšanas metodes. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija par 2,8 mēnešiem ilgāka, un progresēšanas vai nāves risks bija par 42% mazāks nekā standarta terapijas gadījumā.

Olnīcu vēzis / olvadu / primārais peritoneālais vēzis

Lynparza ir vairāk nekā viens ieteikums olnīcu vēža, olvadu un primārā vēderplēves vēža ārstēšanai. Tie ietver:

• Kāuzturošā terapijapieaugušajiem ar recidivējošu epitēlija olnīcu vēzi (ieskaitot olvadu un primāru vēderplēves vēzi), kuriem ir bijusi daļēja vai pilnīga atbildes reakcija uz ķīmijterapiju, kuras pamatā ir platīns. Uz platīna balstīta ķīmijterapija ietver ķīmijterapiju ar tādām zālēm kā Platinol (cisplatīns) vai Paraplatin (karboplatīns).
• Priekšārstēšanupieaugušo pacientu, kuriem ir zināma vai aizdomas par dzimumšūnu vai iegūta BRCA mutācija un kuri ir saņēmuši trīs vai vairāk ķīmijterapijas līnijas (ķīmijterapijas līnija ir ārstēšanas kurss ar noteiktu shēmu un var ietvert vairākas infūzijas).

Diemžēl tiem, kas sākotnēji reaģē uz ķīmijterapiju (pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju), atkārtošanās ir ārkārtīgi izplatīta un bieži notiek samērā ātri. Iespēja, ka olnīcu vēzis atkārtosies pēc citoreduktīvās operācijas un ķīmijterapijas, nākamajos trīs gados ir 70%. Atkārtojoties, slimība vairs nav izārstējama, un pārējai personai to tradicionāli ārstēja ar atkārtotām ķīmijterapijas līnijām. dzīve. Šis atkārtošanās (vai progresēšanas) risks var ievērojami samazināties, lietojot Lynparza.

2018. gada pētījumāJaunanglijas medicīnas žurnālssievietes, kurām nesen diagnosticēta diagnoze un kurām primārā terapija ir pabeigta ar ķirurģisku iejaukšanos un ķīmijterapiju, pēc nejaušības principa tika nozīmētas saņemt vai nu Lynparza, vai placebo. Pēc vidējā 41 mēneša novērošanas progresēšanas vai nāves risks grupā, kas lietoja Lynparza, bija par 70% mazāks nekā grupā, kas saņēma placebo.

Ir svarīgi atzīmēt, ka klīniskajos pētījumos cilvēki ar ar BRCA nesaistītām mutācijām (vai nu iedzimtām, vai tikai to audzējiem) gēnos, kas saistīti ar DNS atjaunošanu, arī Lynparza darbojās daudz labāk nekā standarta terapijā. Termins, ko lieto, lai aprakstītu šos citus DNS atjaunošanā iesaistītos gēnus, ir "homologās-rekombinācijas deficīta" (HRD) gēni. 2019. gada pētījumā tika aplūkots Lynparza pievienošanas bevacizumabam kā pirmās izvēles olnīcu vēža uzturēšanas terapijas efekts. Šajā pētījumā tika konstatēts, ka Lynparza būtiski uzlaboja dzīvildzi bez slimības progresēšanas tiem, kuri bija BRCA negatīvi, bet kuriem bija citas gēnu izmaiņas, kas klasificētas kā HRD. Tas ir iepriecinoši un arī pastiprina citu olnīcu vēža sieviešu gēnu mutāciju, izņemot BRCA, testēšanas nozīmi.

Nākamās paaudzes sekvencēšana (piemēram, izmantojot Foundation Medicine) tagad var atklāt šīs citas audzēja mutācijas, lai palīdzētu personalizētai terapijai. Ja jūsu onkologam šī pieeja nav sveša, apsveriet iespēju saņemt otru atzinumu vienā no lielākajiem Nacionālā vēža institūta nozīmētajiem vēža centriem.

Aizkuņģa dziedzera vēzis

2019. gada decembrī Lynparza tika apstiprināta metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža pieaugušo uzturošai ārstēšanai ar zināmu vai iespējamu dīgļa BRCA mutāciju, ja viņu vēzis nav progresējis vismaz 16 nedēļas ķīmijterapijā, kuras pamatā ir platīns. BRCA mutācijas klātbūtne jānosaka ar FDA apstiprinātu testu.

2019. gada pētījumsJaunanglijas medicīnas žurnālsatklāja, ka starp cilvēkiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi, kas satur baktēriju BRCA mutāciju, ar Lynparza ārstētajiem cilvēkiem bez progresēšanas izdzīvošana bija garāka nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo.

(Lai gan daudziem cilvēkiem ir zināma saikne starp BRCA gēniem un krūts un olnīcu vēzi, BRCA2 gēnu mutācijas ir saistītas arī ar paaugstinātu aizkuņģa dziedzera vēža attīstības risku.)

Pirms ņemšanas

Pirms Lynparza lietošanas ir svarīgi rūpīgi apspriest terapijas mērķi un iespējamās blakusparādības ar savu onkologu. Tā kā dažiem cilvēkiem zāles darbojas labāk nekā citi, pieņemot lēmumu par ārstēšanu, ir svarīgi saprast šīs atšķirības.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas

Pirms Lynparza lietošanas jāņem vērā vairāki jautājumi, kā arī situācijas, kad zāles nevajadzētu lietot (kontrindikācijas).

Lynparza nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo pastāv ievērojams iedzimtu defektu risks. Efektīva dzimstības kontrole jālieto visā ārstēšanas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc pēdējās devas.

Šīs zāles nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.

Visas alerģijas jāapspriež ar ārstu.

Pašlaik nav zināms, kā gados vecākiem pacientiem ārstēšana ar Lynparza var atšķirties.

Zāļu mijiedarbība

Jāatsakās no Lynparza cilvēkiem, kuri lieto zāles, kuras uzskata par CYP3A inhibitoriem (tie var pastiprināt Lynparza iedarbību) vai induktoriem (tie var mazināt Lynparza iedarbību).

CYP3A inhibitoru piemēri ir:

• Pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, Nizoral, Extina vai Xolegel (ketokonazols), Diflucan (flukonazols), Onmel vai Sporanox (itrakonazols), Noxafil (posakonazols) un Vfend (vorikonazols)
• Dažas antibiotikas, piemēram, Biaxin (klaritromicīns), E.E.S un citi (eritromicīns) un Cipro (ciprofloksacīns)
• Daži pretvīrusu medikamenti, piemēram, Emend (aprepitants) un Akynzeo (netupitants)
• Daži sirds / asinsspiediena medikamenti, piemēram, Cardizem vai Tiazac (diltiazems), Verelan (verapamils) un Cordarone (amiodarons)
• Prilosec (omeprazols)
• Dažas HIV zāles un zāles, ko lieto C hepatīta ārstēšanai, ieskaitot Reyataz, Evotaz (atazanavirs), Prezista (darunavīrs), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirīns), Lexviva (fosamprenavīrs), Crixivan (indinavīrs), Viracept (nelfinavirs) ), Kaletra (ritonavīrs / lopinavīrs), Invirase (sakvinavīrs)
• Daži uztura bagātinātāji, piemēram, goldenseal
• Greipfrūti

CYP3A induktoru piemēri ir:

• Rifamāts (rifampīns)
• Daži krampju medikamenti, piemēram, fenobarbitāls, Dilantīns (fenitoīns) un Tegretols (karbamazepīns)
• Kortikosteroīdi
• Provigils (modafinils)
• Daži uztura bagātinātāji, piemēram, asinszāle
• Hroniska alkohola lietošana var darboties kā induktors

Daži bezrecepšu medikamenti un uztura bagātinātāji var izraisīt nopietnu zāļu mijiedarbību ar Lynparza.

Ir svarīgi atzīmēt, ka ir dažādas pakāpes CYP3A inhibīcija (piemēram, spēcīgi, spēcīgi, mēreni un vāji inhibitori), tāpēc ir ļoti svarīgi runāt ar ārstu par visām jūsu lietotajām zālēm. Piemēram, divi mēreni inhibitori var būt spēcīgi inhibitori utt.

Citi PARP inhibitori

Papildus Lynparza, citi FDA apstiprinātie PARP inhibitori ietver:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca ir apstiprināts olnīcu vēzim pēc divām ķīmijterapijas kārtām vai kā uzturoša terapija
• Zejula (niraparibs): Šīs zāles ir apstiprinātas tikai uzturēšanas terapijai cilvēkiem ar olnīcu vēzi, kas ir jutīgs pret platīna ķīmijterapiju
• Talzena (talazoparibs): Talzena ir apstiprināta metastātiskam vai lokāli progresējošam HER2 negatīvam BRCA pozitīvam krūts vēzim

Devas

Pēc ražotāja teiktā, Lynparza lieto iekšķīgi (iekšķīgi) 300 miligramus (mg) divas reizes dienā, devas lietojot ar 12 stundu starplaiku.

Tas ir pieejams gan 150 mg, gan 100 mg tablešu un kapsulu veidā. Pārbaudiet recepti un konsultējieties ar ārstu, lai pārliecinātos, vai lietojat pareizo devu konkrētajai situācijai.

Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst košļāt, sasmalcināt vai sadalīt.

Lynparza var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Lietojot Lynparza, jāizvairās no greipfrūtu, greipfrūtu sulas, Seviļas apelsīniem (rūgtais apelsīns) un Seviļas apelsīnu sulas.

Ja esat aizmirsis zāļu devu, nākamā deva jālieto paredzētajā laikā (nelietojiet papildu devu). Ja esat lietojis pārāk daudz zāļu, sazinieties ar onkologu.

Modifikācijas

Cilvēkiem ar vidēji smagu nieru slimību (nieru slimību), iespējams, būs jāsamazina Lynparza deva. Tiem, kuru kreatinīna klīrenss ir no 31 līdz 50 ml / min, deva jāsamazina līdz 200 mg divas reizes dienā. Ar aknu testa anomālijām zāles var būt nepieciešams turēt, ja:

• Transamināzes (SGOT vai ALAT uc) pārsniedz normas augšējo robežu vairāk nekā piecas reizes
• Bilirubīns trīs reizes pārsniedz normas augšējo robežu
• Sārmainā fosfatāze vairāk nekā divas reizes pārsniedz normas augšējo robežu

Izmantojot dažus medikamentus, piemēram, ja ir nepieciešami medikamenti, kas klasificēti kā CYP3A4 inhibitori, var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Bieži vien ir nepieciešama devas samazināšana tādu blakusparādību dēļ kā slikta dūša, nogurums un anēmija. 2019. gada pētījums, kurā tika pētīta puse Lynparza devas sievietēm ar olnīcu vēzi, atklāja, ka mazākās devas bija gan drošas, gan efektīvas. Blakusparādību biežuma dēļ (un tā kā šīs ir zāles, kas jālieto katru dienu, kamēr tās ir efektīvas), pētnieki ieteica, ka Lynparza ārstēšanas vadlīnijās šī efektivitāte jāņem vērā pat tad, ja ir nepieciešamas mazākas devas.

Nepieciešamība samazināt devu ir raksturīga Lynparza lietošanai. Cilvēkiem ir svarīgi apzināties, ka tā ir iespēja un ka zāļu lietošana nav obligāti jāpārtrauc nozīmīgu blakusparādību dēļ. Patiesībā zāles, šķiet, ir diezgan efektīvas pat mazākās devās.

Kā lietot un uzglabāt

Lynparza jāuzglabā istabas temperatūrā (starp 68 un 77 F) un jāuzglabā oriģinālajā pudelē, lai samazinātu mitrumu. Izvairieties no zāļu turēšanas mitrā vidē, piemēram, vannas istabā.

Blakus efekti

Tāpat kā lielākajai daļai vēža zāļu, ar Lynparza lietošanu ir gan izplatītas, gan dažreiz nopietnas blakusparādības.

Bieži

Visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas rodas 10% vai vairāk cilvēku, ir šādas:

• Slikta dūša: slikta dūša ir visizplatītākā Lynparza blakusparādība, aptuveni 70% cilvēku piedzīvo zināmu nelabumu (parasti vieglu). Ir svarīgi izvairīties no antinausea medikamentiem, kas uzskaitīti iepriekš zāļu mijiedarbībā, piemēram, Emend. Zālēm, kurām ir mērens vai augsts "vemšanas risks", piemēram, Lynparza, Nacionālais visaptverošais vēža tīkls iesaka serotonīna (5-HT3) receptoru antagonistu, piemēram, Zofran (ondansetronu), 8 mg līdz 16 mg dienā, aptuveni 30 minūtes pirms PARP inhibitora lietošanas. Tā kā Lynparza lieto divas reizes dienā, to var nākties lietot divas reizes dienā. NCCN ir arī vairāki alternatīvi ieteikumi tiem, kuri nepieļauj šo režīmu vai nereaģē uz to.
• Nogurums
• Anēmija: visbiežāk anēmija ir viegla, bet dažos gadījumos var būt nepieciešama pārliešana.
• Vemšana
• Sāpes vēderā
• Caureja
• Reibonis
• Neitropēnija
• Locītavu un / vai muskuļu sāpes
• Galvassāpes
• Garšas izmaiņas
• Apetītes samazināšanās
• Aizcietējums
• Mutes čūlas
• Trombocitopēnija

Smaga

Pastāv dažas retākas, bet nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar Lynparza, tostarp:

Mielodisplastiskais sindroms (MDS): mielodisplastiskais sindroms rodas mazāk nekā 1,5% cilvēku, kuri lieto medikamentus. Asins analīzes (ieskaitot pilnīgu asins analīzi (CBC)) tiek veiktas sākotnēji un pēc tam katru mēnesi, lai uzraudzītu visas izmaiņas.

Akūta mieloīdā leikēmija (AML): Akūta mieloīdā leikēmija ir iespējama Lynparza blakusparādība tāpat kā ķīmijterapijas gadījumā. Tiek uzskatīts, ka tas ir neparasts, un tas notiek apmēram 1% cilvēku.

Pneimonīts: Pneimonītu vai plaušu iekaisumu reti var novērot, lietojot Lynparza (mazāk nekā 1% gadījumu).

Maksājumu palīdzība

Lynparza, tāpat kā lielākajai daļai jaunāku vēža zāļu, ir dārga. Ja jūs cīnās ar izmaksām, ir iespējas, kuras var izpētīt.

Zāļu uzņēmumam AstraZeneca ir divas programmas, kas var būt noderīgas:

• AstraZeneca AZ & Me recepšu uzkrājumu programma
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 programma

Arī sarunas ar sociālo darbinieku vai farmaceitu jūsu vēža centrā var būt ļoti noderīgas. Viņš vai viņa varētu palīdzēt jums meklēt palīdzību, izmantojot vēža centru, izmantojot kādu no bezpeļņas organizācijām, kas atbalsta jūsu vēzi, un daudz ko citu. Bieži tiek aizmirsts, ka daudzi no šiem izdevumiem ir atskaitāmi no nodokļiem, un tas ir pārsteidzoši, cik ātri medicīniskie atskaitījumi par vēzi sasniedz ievērojamu kompensāciju.

Pretestība

Tāpat kā daudzu vēža ārstēšanas veidu gadījumā, arī Lynparza var pārtraukt darbu. Cik ātri tas notiek kopumā, nav skaidrs zāļu jaunuma dēļ. Tāpat kā ar citiem rezistences veidiem, tiek uzskatīts, ka audzēji mutējas tādā veidā, kas ļauj viņiem apiet zāļu darbības. Piemēram, ar olnīcu vēzi dažas šūnas faktiski ir mainījušas BRCA mutācijas.

Vārds no Verywell

Lynparza tagad piedāvā papildu terapiju dažiem cilvēkiem ar metastātisku krūts, olnīcu vai aizkuņģa dziedzera vēzi, kas, šķiet, samazina slimības progresēšanas vai nāves risku pēc standarta terapijas, kas mums ir līdz šim. Diemžēl katra ārstēšana rada blakusparādības, un, lietojot zāles, kas jālieto divas reizes dienā uz nenoteiktu laiku, tas var būt izaicinājums.

Ir svarīgi, lai jūsu onkologam un farmaceitam būtu saraksts ar visām citām jūsu lietotajām zālēm un piedevām. Citas zāles un uztura bagātinātāji var traucēt viens otru un izraisīt zāļu mijiedarbību. Kā padoms, visu recepšu aizpildīšana vienā un tajā pašā aptiekā palīdzēs izvairīties no iespējamās mijiedarbības.

Ja Jums rodas blakusparādības, kas traucē Jūsu dzīves kvalitāti, konsultējieties ar ārstu. Atšķirībā no dažām zālēm, kas ir daudz mazāk efektīvas, lietojot zemākā devā, devas samazināšana, nevis zāļu pilnīga atcelšana, var palīdzēt iegūt ārstēšanas priekšrocības, vienlaikus palielinot dzīves kvalitāti.

Cīnoties ar blakusparādībām, var būt noderīgi salīdzināt ne tikai blakusparādības, kas jums būtu ar narkotikām vai bez tām, bet arī to, ko jūs varētu izjust bez narkotikām. Protams, ir daudz simptomu, kas saistīti ar vēzi, kas aug un izplatās, un, ja tādas zāles kā Lynparza var palēnināt šo augšanu un izplatīšanos, tas var mazināt tādu simptomu iespējamību, kādus jūs citādi varētu izjust.

Saprast savu ārstēšanas plānu un uzdot daudz jautājumu ir svarīgāk nekā jebkad agrāk, jo onkoloģija mainās tik strauji. Būt par savu aizstāvi savā aprūpē var ne tikai palīdzēt jums justies vairāk kontrolētam šajā izaicinošajā laikā, bet, iespējams, pat ietekmēt jūsu iznākumu.