Kā tiek ārstēts nesīkšūnu plaušu vēzis

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana ir atkarīga no slimības stadijas, kā arī no apakštipa un molekulārā profila. Agrīnās stadijas vēzi var ārstēt ar operāciju vai specializētu staru terapijas veidu, ja operācija nav iespējama. Progresējošu plaušu vēzi visbiežāk ārstē ar mērķtiecīgu terapiju, imūnterapiju (kontrolpunkta inhibitori) vai ķīmijterapiju. Papildus šīm ārstēšanas reizēm dažreiz tiek izmantotas vietējās ārstēšanas metodes, kas paredzētas izplatīšanās vietu (metastāžu) izskaušanai.

Kad jums ir diagnosticēts nesīkšūnu plaušu vēzis, vissvarīgākais solis, ko varat veikt, lai maksimizētu rezultātu, ir atrast labu ārstu un vēža centru. Veicot ķirurģisku iejaukšanos, pētījumi ir parādījuši, ka plaušu vēža operācijas ir labākas vēža centros, kas veic lielu šo operāciju apjomu. Kad esat tikušies ar plaušu vēža speciālistu, ir arī ļoti noderīgi iegūt otru atzinumu.

Vellvela / Emīlija Robertsa

Ārstēšanas iespēju izpratne pa posmiem

Tā kā tagad ir pieejams tik daudz iespēju nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai, ir lietderīgi tos sadalīt divās galvenajās pieejās, izmantojot primāro pieeju atkarībā no plaušu vēža stadijas.

Vietējā un sistēmiskā vai reģionālā ārstēšana

Ārstēšanas iespējas var iedalīt:

• Vietējās terapijas: Šīs terapijas ārstē vēzi, kur tas rodas, un ietver tādas ārstēšanas metodes kā ķirurģija un protonu staru terapija.
• Reģionālās terapijas: Reģionālā ārstēšana, piemēram, staru terapija, ārstē vēzi arī tur, kur tas rodas, bet mazāk specifiski, tāpēc tiks ietekmētas arī normālas šūnas.
• Sistēmiskās terapijas: visa ķermeņa vai sistēmiskā terapija ārstē plaušu vēža šūnas, lai kur tās atrastos organismā, tostarp arī attālākās vietās.

Ar I pakāpes vēzi audzēja ārstēšanai var būt pietiekami daudz lokālas terapijas. Ar IV stadijas audzējiem izvēles terapija ir sistēmiska terapija. II un III pakāpes plaušu vēzi parasti ārstē, kombinējot vietējo un sistēmisko terapiju.

Adjuvantu un neoadjuvantu terapijas

"Starpposma" audzējiem, piemēram, nesīkšūnu plaušu vēzim II un IIIA stadijā, var izmantot šo ārstēšanas veidu kombināciju. Šajā gadījumā:

• Neoadjuvanta terapija: Neoadjuvanta terapija attiecas uz sistēmiskas terapijas, piemēram, ķīmijterapijas, izmantošanu, lai samazinātu audzēju pirms operācijas.
• Palīgterapija: Sistēmiskas terapijas (un dažreiz vietējas terapijas ar radiāciju) izmantošanu vēža šūnu ārstēšanai, kas var palikt pēc operācijas, sauc par palīgterapiju.

Kombinētā terapija

Ja mērķtiecīga terapija nav pieejama nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, bieži tiek izmantota kombinēta terapija. Tas var ietvert ķīmijterapijas zāļu kombināciju, imūnterapijas zāļu kombināciju, imūnterapijas un ķīmijterapijas zāļu kombināciju vai imūnterapijas zāļu, ķīmijterapijas zāļu un angiogenezes inhibitoru kombināciju.

Precīzā medicīna

Ja jūs sākat uzzināt par nesīkšūnu plaušu vēzi, jūs, iespējams, dzirdēsiet par "precīzajām zālēm". Precīzā medicīna ir prakse pielāgot ārstēšanu, lai tā atbilstu ne tikai mikroskopā redzamo audzēja īpašībām, bet arī audzēja specifiskajam ģenētiskajam profilam.

Ķirurģija

Agrīnās stadijas nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā (I, II un IIIA stadija) operācija var piedāvāt iespēju izārstēties. Var veikt vairākas dažādas procedūras, ar labāko variantu atkarībā no audzēja lieluma un atrašanās vietas.

• Ķīļa rezekcija: Šī procedūra ietver ķīļveida plaušu audu gabala noņemšanu, kas satur audzēju un nelielu apkārtējo audu laukumu.
• Segmentālā rezekcija: Segmentālā rezekcija ietver nedaudz lielāku audu daļu noņemšanu nekā ķīļa rezekcija, bet mazāku audu daudzumu nekā lobektomija.
• Lobektomija: lobektomija ietver plaušu daivas noņemšanu. Kreisajai plaušai ir divas daivas, bet labajai - trīs.
• Pneimonektomija: Pneimonektomija ietver veselu plaušu noņemšanu.
• Piedurkņu rezekcija: nedaudz mazāk invazīva nekā pilnīga pneimonektomija, piedurknes rezekcija ir procedūra, kas ir līdzīga piedurknes noņemšanai no krekla, bet saglabājot daļu no krekla.

Lai gan agrāk plaušu audzēju noņemšanai visbiežāk izmantoja atklātu torakotomiju (lielu krūšu griezumu), daudziem audzējiem var veikt minimāli invazīvas metodes, piemēram, torakoskopiskas operācijas ar video palīdzību (VATS); bieži ar vieglāku atveseļošanos. Tomēr VATS nevar izmantot visiem audzējiem, un tas ir atkarīgs no audzēja atrašanās vietas.

Agrīnām plaušu vēzēm (I pakāpe), kuras nav izmantojamas atrašanās vietas dēļ vai ja persona nespēj panest operāciju, stereotaktisku ķermeņa staru terapiju (SBRT) var uzskatīt par ārstniecisku pieeju.

Mērķtiecīgas terapijas

Visiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi (progresējošā stadijā) jāveic audzēja gēnu pārbaude (molekulārā profilēšana). Lai gan mērķtiecīgas terapijas pašlaik galvenokārt tiek izmantotas vēža IV stadijā, visticamāk, ka tuvākajā nākotnē tās tiks izmantotas agrākajos posmos kā palīgterapija.

Mērķtiecīgas terapijas kontrolē nesīkšūnu plaušu vēža augšanu, bet neārstē vēzi; ja ārstēšana tiks pārtraukta, audzējs atkal sāks augt. Par laimi, mērķtiecīgas terapijas bieži ir daudz labāk panesamas nekā ķīmijterapija.

Mērķtiecīgas gēnu izmaiņas

Tagad ir pieejamas mērķtiecīgas ārstēšanas metodes dažādām vēža šūnu mutācijām / ģenētiskām patoloģijām, dažas no kurām ir apstiprinātas FDA, bet citas ir pieejamas tikai klīniskajos pētījumos vai ar līdzjūtīgu narkotiku lietošanu vai paplašinātu piekļuvi. Saskaņā ar Starptautiskās plaušu vēža pētījumu asociācijas datiem aptuveni 60 procentiem plaušu adenokarcinomu ir viena no šīm novirzēm, ko var ārstēt ar mērķtiecīgu terapiju. Pārkāpumi, par kuriem ir pieejama FDA apstiprināta ārstēšana, ir:

• EGFR mutācijas: Pieejamie medikamenti ir Tarceva (erlotinibs), Gilotrif (afatinibs), Iressa (gefitinibs), Vizimpro (dacomitinib) un Tagrisso (osimertinibs). (Portrazza (necitumumabs) ir nedaudz atšķirīgs, un to var izmantot plaušu plakanšūnu karcinomas gadījumā.)
• ALK pārkārtošana: narkotikas ietver Xalkori (krizotinibs), Alecensa (alektinibs), Alunbrig (brigatinibs), Zykadia (ceritinibs) un Lobrena (lorlatinibs)
• ROS1 pārkārtošana: narkotikas ietver Xalkori (krizotinibu), kā arī zāles, kas pieejamas tikai klīniskos pētījumos, piemēram, Lobrena (lorlatinibs)
• BRAF mutācijas: BRAF V600E mutācijas var ārstēt ar Tafinlar (dabrafenibs) un Mekinist (tremetinibs) kombināciju.
• NTRK gēnu saplūšana: Zāles Vitrakvi (larotrektinibs) tika apstiprinātas 2018. gadā cilvēkiem, kuriem ir audzēji ar NTRK gēnu saplūšanu. Atšķirībā no daudzām ārstēšanas metodēm Vitrakvi var strādāt ar vairākiem dažādiem vēža veidiem.

Citas potenciāli ārstējamas izmaiņas ir:

• MET mutācijas (piemēram, 14. eksona izlaišanas mutācijas) vai amplifikāciju var ārstēt ar MET inhibitoriem, piemēram, Xalkori (krizotinibs) vai Cometriq vai Cabometyx (kabozantinibs).
• RET pārkārtošana: tādas zāles kā Cometriz (kabozantinibs) vai citas var uzskatīt par neatļautām.
• HER2 mutācijas (bet ne amplifikācijas): var apsvērt kombināciju ar Herceptin (trastuzumabu) vai TDM-1 (ado-trastuzumaba emtansīnu) un ķīmijterapiju.

Citas iespējamās draiveru mutācijas ietver PI3K un DDR2 mutācijas, kā arī FGFR1 amplifikācijas. Turklāt dažas mutācijas, kuru ārstēšana vēl nav pieejama, joprojām var sniegt vērtīgu informāciju par audzēja uzvedību un prognozi, piemēram, KRAS mutācijas.

Pretestība

Mērķtiecīgai terapijai dažreiz ir augsts panākumu līmenis nesīkšūnu plaušu vēža augšanas kontrolē, taču ar laiku parasti attīstās rezistence pret ārstēšanu. Jaunāki medikamenti tiek izstrādāti tā, ka, ja tas notiek, var būt pieejama otrā vai trešā ārstēšanas līnija, vai arī tie var aizstāt agrākās zāles ilgāka iedarbības dēļ. Turpmāko ārstēšanas virzienu meklēšana un rezistences izpratne ir ļoti aktīva pētījumu joma pašlaik.

Angiogenezes inhibitori

Cits ārstēšanas veids, kas vērsts uz konkrētiem vēža augšanas ceļiem, ietver angiogenezes inhibitorus. Šīs zāles kavē jaunu asinsvadu veidošanos (angiogenēzi), kas nepieciešamas audzēju augšanai, un ietver tādas zāles kā Avastin (bevacizumabs). Angiogenezes inhibitorus visbiežāk lieto kopā ar ķīmijterapijas un imūnterapijas zālēm.

Imūnterapija

Imūnterapijas zāles ir ārstēšanas metodes, kas būtiski veicina imūnsistēmas spēju cīnīties ar vēzi.

Viena imūnterapijas zāļu kategorija ir kontrolpunkta inhibitori, no kuriem pašlaik ir pieejamas četras zāles nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai (ar dažādām indikācijām):

• Opdivo (nivolumabs)
• Keitruda (pembrolizumabs)
• Tecentriq (atezolizumabs)
• Imfinzi (durvalumabs)

Ne visi reaģē uz imūnterapiju, bet dažos gadījumos rezultāti var būt ļoti dramatiski, ilgstoši kontrolējot slimību. Diemžēl vēl nav izveidots rīks, lai prognozētu, kas reaģēs uz šīm zālēm.

Ķīmijterapija

Ķīmijterapija savulaik bija galvenais progresējošā nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas pamats, taču tā ir mazāk efektīva (un toksiskāka), kas ir mērķtiecīga terapija un imūnterapijas zāles, ja tās var izmantot. To joprojām bieži lieto cilvēkiem, kuriem nav mērķtiecīgas ģenētiskas izmaiņas audzējos, un kombinācijā ar imūnterapiju. (Ķīmijterapijas zāles var izraisīt vēža šūnu sadalīšanos tā, ka imūnterapijas zāles spēj darboties labāk.)

Radiācijas terapija

Radiācijas terapiju var izmantot dažādos veidos nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Ar lokāli progresējošu vēzi (piemēram, II un III pakāpe) to bieži lieto kā palīgterapiju. Protonu staru terapiju var izmantot kā alternatīvu, un daži uzskata, ka tam ir mazāk blakusparādību.

Ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi radiāciju var izmantot kā paliatīvo terapiju (lai mazinātu simptomus, bet nepagarinātu mūžu), piemēram, kad sāpes rodas kaulu metastāžu dēļ, audzējs izraisa elpceļu obstrukciju un daudz ko citu. A

Specializētu staru terapijas formu, ko sauc par stereotaktisku ķermeņa staru terapiju (SBRT), var izmantot metastāžu ārstēšanai, ja ir tikai daži ar ārstniecisku nolūku (skatīt zemāk). SBRT ietver lielas radiācijas devas piegādi ļoti lokalizētai audu zonai.

Klīniskie pētījumi

Pašlaik notiek daudzi klīniskie pētījumi, kuros aplūkotas ārstēšanas metodes, kas ir efektīvākas vai kurām ir mazāk blakusparādību nekā standarta iespējām, un ar nesīkšūnu plaušu vēzi klīniskais pētījums var piedāvāt vislabāko iespēju daži cilvēki.

Lai gan daudziem cilvēkiem ir bailes par klīniskajiem izmēģinājumiem, ir svarīgi saprast, ka pēdējos gados klīnisko pētījumu nozīme vēža jomā ir ievērojami mainījusies. Iepriekš I fāzes izmēģinājums (pirmie izmēģinājumi, kas veikti ar cilvēkiem), iespējams, galvenokārt bija "pēdējā grāvja" variants, ar zemu efektivitātes varbūtību. Turpretī pašreizējie I fāzes pētījumi bieži tiek veidoti, aplūkojot precīzus vēža augšanas ceļus. Šajā situācijā bieži ir ļoti pamatota iespēja, ka zāles būs efektīvas, un dažos gadījumos I fāzes klīniskais pētījums var būt vienīgā iespēja, kas varētu pagarināt mūžu.

Metastāžu ārstēšana

Metastātiska (IV stadijas) nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana parasti ietver sistēmisku terapiju, taču dažos gadījumos var apsvērt metastāzēm specifisku ārstēšanu. Ja ir tikai dažas metastāžu vietas (sauktas par "oligometastāzēm"), šo vietu ārstēšana dažkārt var uzlabot izdzīvošanu.

• Kaulu metastāzes: sāpju ārstēšanai, kā arī lūzumu riska mazināšanai bieži izmanto papildu ārstēšanu. Radiācijas terapija un kaulu modificējošās terapijas ietver zāles, kas var mazināt sāpes un samazināt lūzumu risku, bet kurām piemīt arī pretvēža īpašības.
• Smadzeņu metastāzes: Diemžēl daudzas sistēmiskas nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas metodes neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai (dažas mērķtiecīgas terapijas to dara). Tā kā dažus vēža veidus, piemēram, EGFR pozitīvus vai ALK pozitīvus, var kontrolēt ilgāku laika periodu, izolētu vai tikai dažu smadzeņu metastāžu ārstēšana (izmantojot operāciju vai SBRT) var pagarināt mūžu un uzlabot simptomi.
• Virsnieru metastāzes: visbiežāk virsnieru metastāzēm nav simptomu, bet arī tās var uzskatīt par ārstēšanu.
• Metastāzes aknās: var apsvērt radiācijas terapiju vai SBRT, mēģinot izskaust tikai dažas metastāzes.

Ārstēšanas izvēle

Ir brīnišķīgi, ka tagad ir pieejams tik daudz jaunu iespēju nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, taču daudzu iespēju izmantošana var būt mulsinoša. Ir svarīgi pēc iespējas vairāk uzzināt par vēzi (un specifisko mutāciju, ja tāda ir) un būt par aizstāvi savā aprūpē. Tas ne tikai palīdz cilvēkiem justies labāk kontrolēt savu slimību, bet dažos gadījumos tas var uzlabot rezultātus. Mēs esam iegājuši laikmetā, kurā dažreiz pacienti vairāk nekā daudzi kopienas onkologi saprot vēža ārstēšanas iespējas.

Piemērs ir izdzīvošanas līmeņa izmaiņas cilvēkiem, kuriem ir ALK pārkārtošanās. Pirms desmit gadiem paredzamais izdzīvošanas līmenis bija mazāks par gadu. Tagad vidējais izdzīvošanas rādītājs, pat ja smadzenēs ir metastāzes, ir 6,8 gadi starp tiem, kuriem pētījuma sākumā tiek piešķirta specializēta onkologu aprūpe.

Vārds no Verywell

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas iespējas ir dramatiski palielinājušās pat pēdējos gados, un klīniskajos pētījumos tiek vērtētas daudzas papildu terapijas. Tā vietā, lai ārstētu plaušu vēzi kā vienu slimību, tas tagad tiek atzīts un ārstēts kā stāvoklis, ko veido daudzas slimības. Par laimi, līdz ar ārstēšanas progresu ir nācis lielāks sociālais atbalsts. Pacientu vadītās grupas tagad ir pieejamas daudzām izplatītākajām mutācijām (piemēram, ROS2ders un EGFR rezistori), kurās ietilpst arī onkologi, ķirurgi, patologi, pētnieki un daudz kas cits.