Mielodisplastisko sindromu (MDS) pārskats

Mielodisplastiskie sindromi (MDS) ir kaulu smadzeņu slimību grupa, kurai ir paaugstināts risks attīstīties akūtā mieloleikēmijā (AML). Kaut arī visām šīm slimībām var būt atšķirīgi simptomi un ārstēšana, viena lieta, kas viņiem visiem ir kopīga, ir tā, ka tās ietekmē to, cik daudz un cik labi kaulu smadzenes spēj ražot veselīgas asins šūnas.Katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs MDS attīstās aptuveni 10 000 cilvēku.

Citi vārdi, kas tiek izmantoti MDS aprakstīšanai, ir preleikēmija, hematopoētiskā displāzija, subakūta mieloleikoze, oligoblastiska leikēmija vai gruzdoša leikēmija.

Kā attīstās MDS?

MDS sākas ar DNS bojājumiem vai mutācijām vienā asins veidojošā (asinsrades) cilmes šūnā. Šī bojājuma rezultātā kaulu smadzenes sāk pārmērīgi ražot asins šūnas un iesaiņojas ar nenobriedušām vai “sprādziena” šūnām.

MDS palielinās arī ieprogrammētā šūnu nāve (apoptoze), kas izraisa interesantu paradoksu. Kaut arī smadzenēs var būt palielināta šūnu ražošana, tās nedzīvo pietiekami ilgi, lai izdalītos asinīs. Tādēļ cilvēki ar MDS bieži cieš no anēmijas (zems sarkano asins šūnu skaits), trombocitopēnijas (zems trombocītu skaits) un neitropēnijas (zems leikocītu skaits).

Riska faktori

Nav zināms, kas izraisa mutācijas, kas rada mielodisplastiskus sindromus, un 90% gadījumu nav skaidra slimības cēloņa. Daži iespējamie riska faktori, kas saistīti ar palielinātu, ir:

• Vecums: vidējais diagnozes vecums ir 70 gadi, lai gan MDS ir novērots pat maziem bērniem.
• Jonizējošais starojums: Paaugstināts risks ir cilvēkiem, kuri ir saņēmuši vēža ārstēšanu ar medikamentiem, kā arī jonizējošā starojuma iedarbību no atombumbām un kodolavārijām.
• Ķīmiskā iedarbība: Dažu organisko ķīmisko vielu, smago metālu, mēslošanas līdzekļu, pesticīdu un herbicīdu iedarbība paaugstina slimības risku.
• Tabakas dūmi
• Dīzeļa izplūde

Vai tā ir pirms leikēmijas?

Sprādziena šūnu skaita noteikšana smadzenēs norāda uz slimības smagumu - jo vairāk nenobriedušas šūnas, jo smagākas. Kad jūsu smadzenes parāda, ka tā populāciju veido vairāk nekā 20% sprādziena šūnu, stāvoklis tiek uzskatīts par AML.

Aptuveni 30% gadījumu MDS pāriet AML. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka pat tad, ja šī transformācija nekad nenotiek, ar MDS saistītā anēmija, trombocitopēnija un neitropēnija joprojām ir dzīvībai bīstama.

Apakštipi

MDS diagnoze ne tikai ietver vairākus dažādus kaulu smadzeņu traucējumus, bet katrā no šiem apstākļiem ir vairāki faktori, kas nosaka slimības uzvedību un prognozi. Rezultātā zinātnieki ir centušies nākt klajā ar klasifikācijas sistēmu, kurā ņemti vērā visi šie dažādie mainīgie.

Pirmā no šīm sistēmām ir Francijas - Amerikas - Lielbritānijas (FAB) klasifikācija. Tas sadala MDS 5 apakštipos, pamatojoties uz kaulu smadzeņu izskatu un pacienta pilnīgas asins analīzes (CBC) rezultātiem:

• Ugunsizturīga anēmija (RA)
• Ugunsizturīga anēmija ar gredzenotiem sideroblastiem (RARS)
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu (RAEB)
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu sprādzienu transformācijā (RAEB-T)
• Hroniska monomielocitārā leikēmija (CMML)

Kopš FAB kritēriju izstrādes 1982. gadā, zinātnieki ir uzzinājuši vairāk par ģenētiskām novirzēm, kas noved pie MDS, un šo mutāciju lomu slimības gaitā. Rezultātā 2001. gadā Pasaules Veselības organizācija (PVO) publicēja dažas izmaiņas FAB sistēmā. Viņi pievienoja dažus nosacījumus - 5q sindromu, MDS neklasificējamu (MDS-U) un ugunsizturīgo citopēniju ar daudzlīniju displāziju (RCMD). —Un sadalīja citus, piemēram, RAEB un CMML, pamatojoties uz sprādzienu procentuālo daudzumu kaulu smadzenēs. Viņi arī paskaidroja, ka viss, kas pārsniedz 20% no smadzenēs esošajiem sprādzieniem, ir AML, kas RAEB-T leikēmiju padara atšķirībā no MDS.

Trešā MDS klasifikācijas metode ir Starptautiskās prognostiskās vērtēšanas sistēmas (IPSS) izmantošana. Šī sistēma izmanto trīs kritērijus, lai noteiktu, kā MDS attīstīsies: šūnu skaits pacienta cirkulējošajās asinīs, nenobriedušu blastu šūnu skaits kaulu smadzenēs un citogenētika (ar MDS saistīto ģenētisko anomāliju veids).

Pamatojoties uz šiem faktoriem, IPSS pacientus iedala četrās kategorijās, kas norāda uz MDS “risku” - zems, vidējs-1, vidējs-2 un augsts. IPSS nodrošina uzlabotu veidu, kā prognozēt MDS rezultātus, noteikt prognozēt un plānot ārstēšanu.

Primārā pret sekundāro MDS

Lielākajā daļā pacientu MDS, šķiet, attīstās bez zināma iemesla, no zila gaisa. To sauc par primāro vaide novoMDS. Tāpat kā leikēmijas un citu kaulu smadzeņu slimību gadījumā, zinātnieki nav precīzi pārliecināti, kas izraisa primāro MDS.

Sekundārā MDS attiecas uz stāvokli, kad tas notiek pēc iepriekšējās ārstēšanas ar ķīmijterapiju vai staru terapiju.

Diagnoze

MDS tiek diagnosticēta, izmantojot tos pašus paņēmienus, kurus izmanto leikēmijas diagnosticēšanai.

Pirmais solis ir pārbaudīt pacienta cirkulējošās asinis, lai noteiktu pilnīgu asins analīzi (CBC). Šis tests pārbauda veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaitu asinīs, lai iegūtu vispārēju priekšstatu par to, kas notiek smadzenēs. Vairumā gadījumu personai ar MDS būs mazs sarkanās asins šūnas (anēmija), un, iespējams, arī zems trombocītu skaits (trombocitopēnija) un neitrofīli (neitropēnija).

Ja pacientam nevar atrast citu anēmijas cēloni, ārsti pēc tam veiks kaulu smadzeņu aspirātu un biopsiju. Pacientam ar MDS smadzenēs parādīsies patoloģisks izskats, kā arī palielināsies nenobriedušu vai “sprādziena” šūnu skaits. Pārbaudot šūnas ģenētiskā līmenī, tās parādīs mutācijas vai izmaiņas hromosomās.

Pazīmes un simptomi

Pacientiem ar MDS var rasties anēmijas simptomi, piemēram:

• Elpas trūkums ar nelielu piepūli
• Bāla āda
• Jūsties nogurušam
• Sāpes krūtīs
• Reibonis

Dažiem pacientiem būs arī neitropēnijas un trombocitopēnijas pazīmes, tostarp asiņošanas problēmas un grūtības novērst infekcijas.

Ir svarīgi atzīmēt, ka ir daudz citu, mazāk nopietnu apstākļu, kas var izraisīt šīs pazīmes un simptomus. Ja jūs uztrauc kādas veselības problēmas, kuras jums rodas, vienmēr labāk tās apspriest ar savu ārstu vai citiem medicīnas speciālistiem.

Apkopojot to

MDS nav viena slimība, drīzāk slimību grupa, kas izraisa izmaiņas kaulu smadzeņu darbībā.

Kad zinātne uzzina vairāk par ģenētiku un to lomu šāda veida slimību attīstībā, mēs arī uzzinām vairāk par faktoriem, kas nosaka to gaitu un iespējamos rezultātus. Nākotnē pētnieki varēs izmantot šo informāciju, lai izveidotu jaunas un efektīvākas MDS terapijas.