COVID-19 procedūras: kas jums jāzina

Jaunais koronavīruss (COVID-19) ir pārtapis par pandēmiju, kas inficējusi miljoniem cilvēku visā pasaulē. Zinātnieki un pētnieki aktīvi strādā, lai atrastu slimības ārstēšanu, un ideālā gadījumā vispirms atrastu veidu, kā novērst infekciju.

Notiek simtiem klīnisko pētījumu, lai novērtētu esošo zāļu, jaunu zāļu iespējamo efektivitāti un pārbaudītu vakcīnu un asins produktu dzīvotspēju. Turpmāk sniegts saraksts ar augsta profila ārstēšanu, kas pārbaudīts pret vīrusu, sākot ar tiem, kas pašlaik tiek lietoti klīniski, ar tiem, kuri joprojām tiek izmeklēti.

Sākot ar 2020. gada decembri deviņām ārstēšanas metodēm ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra ārkārtas lietošanas atļauju apstiprināšanas secībā: remdesivirs (2020. gada maijs), atveseļojošā plazma (2020. gada augusts), bamlanivimaba monoklonālās antivielas (2020. gada novembris), baricitinibs kopā ar remdesiviru (2020. gada novembris), kombinētām kasirivimaba un imdevimaba monoklonālām antivielām (2020. gada novembris), Pfizer-BioNTech mRNS vakcīnu (2020. gada decembris), Moderna mRNS vakcīnu (2020. gada decembris), kombinētām bamlanivimaba un etesevimaba monoklonālām antivielām (2021. gada februāris) un Džonsona un Džonsona adenovīrusu pārnēsātā vakcīna (2021. gada februāris).

Remdesivir

Remdesivir sākotnēji tika izstrādāts kā līdzeklis pret Ebolu. Pēc tam, kad in vitro pētījumi parādīja, ka tas var būt efektīvs pret COVID-19, līdzjūtības pieprasījumi ļāva slimnīcām piekļūt zālēm smagi slimu pacientu ārstēšanai. 1. maijā tā kļuva par pirmo COVID-19 ārstēšanas iespēju saņemt FDA ārkārtas lietošanas atļauju. FDA ir atļāvusi to lietot pieaugušajiem un bērniem, kuri hospitalizēti ar smagiem slimības gadījumiem. 22. oktobrī remdesivir kļuva par pirmo FDA apstiprināto medikamentu COVID-19 ārstēšanai bez ārkārtas lietošanas atļaujas. 19. novembrī tas tika apstiprināts arī jaunai EUA, ja to lietoja kopā ar baricitinibu (skat. Bioloģika zemāk).

Ko saka pētījums

Pētījums, kas publicētsJaunanglijas medicīnas žurnālstika aplūkoti 61 remdesivīra ārstēšanas līdzjūtības gadījumi hospitalizēto COVID-19 pacientu vidū. Šie pacienti bija smagi slimi; pētījuma sākumā 30 bija ar mehānisko ventilāciju un četri ar ekstrakorporālo membrānu oksigenāciju (ECMO). Vidēji 18 dienu laikā 68% pacientu bija uzlabojusies skābekļa padeve, un 57% cilvēku, kas atradās ventilatoros, varēja izšķīst. Tomēr veseliem 60% bija blakusparādības, un 23% cilvēku (visi mehāniskās ventilācijas grupā) attīstījās smagas komplikācijas, tostarp vairāku orgānu disfunkcijas sindroms, septisks šoks, akūta nieru trauma un hipotensija.

Klīniskais pētījums - Nacionālo veselības institūtu (NIH) veiktais adaptīvais COVID-19 ārstēšanas izmēģinājums (ACTT) parādīja, ka cilvēkiem ar smagām COVID-19 infekcijām, kas ārstēti ar šo medikamentu, simptomi uzlabojās 4 dienas ātrāk (par 31% ātrāk). nekā tie, kuri netika ārstēti. Lai gan šķiet, ka kopējais izdzīvošanas rādītājs ir uzlabojies, tas nebija statistiski nozīmīgs. Cilvēki ar mērenu infekciju tomēr neuzrādīja ievērojamu uzlabošanos, ārstējot tos ar 10 dienu remdesivira un standarta aprūpes palīdzību. Lai gan bija uzlabojumi cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar 5 dienu remdesivir terapiju, pētnieki atzīmēja, ka "atšķirībai bija nenoteikta klīniskā nozīme.

Zāļu ražotāja Gilead Sciences publicētie dati atzīmēja uzlabotus klīniskos rezultātus randomizētā kontroles pētījumā. Cilvēkus, kuri hospitalizēti ar COVID-19, 10 dienas ārstēja ar remdesiviru (n = 541) vai placebo (n = 521). Cilvēki ārstēšanas grupā atveseļojās piecas dienas ātrāk nekā kontrolgrupā esošie, viņiem vajadzēja mazāk skābekļa atbalsta dienu, un viņi, visticamāk, tiks izvadīti ātrāk.

Turpretī Pasaules Veselības organizācija (PVO) savā Solidaritātes pētījumā nekonstatēja nekādu klīnisku labumu. Šajā pētījumā piedalījās gandrīz 11 300 hospitalizēti cilvēki ar COVID-19 30 valstīs. Pētījuma dalībnieki saņēma vienu no četrām ārstēšanas metodēm: hidroksihlorohīnu, interferonu, lopinavira-ritanovīru vai remdesiviru. Neviena no ārstēšanas metodēm nesamazināja mirstības līmeni 28 dienu laikā vai vajadzību sākt ventilatora terapiju. Kopš tā laika PVO oficiāli nav ieteicis lietot zāles hospitalizētiem pacientiem. Gilead Sciences apstrīdēja šos rezultātus, un tiek gaidīta salīdzinošā pārskatīšana.

Nacionālie veselības institūti hospitalizētiem COVID-19 pacientiem, kuriem nepieciešama parastā skābekļa terapija, iesaka remdesiviru, deksametazonu vai remdesivira kombināciju ar deksametazonu.

Deksametazons un metilprednizolons

Deksametazons un metilprednizolons ir steroīdi, kurus bieži lieto iekaisuma ārstēšanai. Tās ir gan perorālas, gan IV formas. COVID-19 daudzos gadījumos ir saistīts ar smagu iekaisuma reakciju, un pētnieki centās izpētīt šo parasto pretiekaisuma līdzekļu lietošanas priekšrocības.

Ko saka pētījums

RECOVERY pētījumā (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) tika atklāts, ka ārstēšana ar deksametazonu vienu reizi dienā 10 dienu laikā uzlaboja klīniskos rezultātus, salīdzinot ar placebo. Konkrēti, mirstības rādītāji samazinājās no 41% līdz 29% pacientiem, kuri tika ievietoti ventilatoros, un no 26% līdz 23% cilvēkiem, kuriem nepieciešama skābekļa terapija bez ventilatora terapijas. Pacienti, kuriem nebija nepieciešama skābekļa vai ventilatora terapija, neredzēja klīnisku ieguvumu no deksametazona.

Pasaules Veselības organizācijas (PVO) sponsorētā metaanalīzē tika pārskatīti 7 randomizēti klīniskie pētījumi, kuros piedalījās aptuveni 1700 kritiski slimi COVID-19 pacienti. PublicētsJAMA, pētījumā konstatēts, ka 28 dienu mirstība bija ievērojami zemāka cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar steroīdiem (deksametazons, hidrokortizons vai metilprednizolons), nekā tiem, kurus ārstēja ar parasto aprūpi vai placebo (absolūtā mirstība steroīdiem salīdzinājumā ar 40% kontrolgrupām). .

Steroīdi ir parādījuši priekšrocības, ja tos lieto kopā ar tocilizumabu (skatīt sadaļu Bioloģika zemāk). PētījumsReimatisko slimību gadagrāmatasnovērtēja pacientus ar COVID-19, kuriem bija arī citokīnu vētra - pārmērīga ķermeņa iekaisuma sindroms. Pacienti, kuriem bija COVID-19 un citokīnu vētra, piecas dienas tika ārstēti ar lielu glikokortikoīdu devu - metilprednizolonu. Ja divu dienu laikā viņiem nesākās klīniski uzlabojumi, viņi saņēma arī IV tocilizumaba devu. Salīdzinot ar cilvēkiem, kuri ārstēti ar atbalstošu terapiju, ārstēšanas grupā bija 79% lielāka iespējamība, ka 7 dienu laikā klīniski uzlabosies elpošanas simptomu izpausme, 65% mazāka iespēja mirt slimnīcā un 71% mazāka iespēja, ka būs nepieciešama mehāniska ventilācija. Vēl viens pētījums, šisKrūtis, apstiprināja kombinētās terapijas atklāšanas priekšrocību 5776 pacientiem, kuri hospitalizēti ar COVID-19. Kortikosteroīdi samazināja mirstību par 34%, bet mirstība samazinājās par 56%, ja tos kombinēja ar tocilizumabu.

Bērniem, kuriem attīstās daudzsistēmu iekaisuma sindroms bērniem (MIS-C), metilprednizolons var gūt labumu, liecina pētījumsJAMA. Pētījumā 111 bērni ar sindromu tika ārstēti ar IV imūnglobulīnu ar vai bez metilprednizolona. Bērniem, kuri saņēma abas procedūras, bija labāki rezultāti, īpaši samazināts drudzis 2 dienu laikā un samazināts drudža atkārtošanās 7 dienu laikā.

Atveseļošanās plazma

Zāles ir viens no veidiem, kā mērķēt uz COVID-19, taču arī mūsu pašu ķermeņi var piedāvāt veidu, kā apkarot šo slimību. Kad mēs esam pakļauti svešai vielai, piemēram, COVID-19, mūsu imūnsistēma var izstrādāt antivielas pret to. Asinis, kas satur šīs antivielas, tiek sauktas par atveseļojošu plazmu.

Asins plazmas noņemšana no slima cilvēka un tā aizstāšana ar atveseļojošu plazmu no personas, kas ir atveseļojusies no COVID-19, var palīdzēt viņiem cīnīties ar infekciju. Šis process ir pazīstams kā plazmas apmaiņa.

Ko saka pētījums

Divi mazi pētījumi parādīja potenciālu ieguvumu no atveseļošanās plazmas lietošanas smagu infekcijas gadījumu ārstēšanā. Vienā gadījumu sērijā bija pieci pacienti ar smagu pneimoniju, kurai nepieciešama mehāniska ventilācija. Atsevišķā izmēģinājuma pētījumā piedalījās 10 pacienti ar smagām COVID-19 infekcijām. Visiem pacientiem tika veikta transfūzija ar atveseļojošu plazmu. Abos pētījumos tika novēroti uzlaboti simptomi trīs dienu laikā un samazināta vīrusu slodze divu nedēļu laikā (12 dienas gadījumu sērijai, septiņas dienas izmēģinājuma pētījumam). Spēja atraut ventilatoru bija lēna, un tā netika sasniegta visiem pacientiem. Vissvarīgākais, šķiet, ka ārstēšana nav nodarījusi kaitējumu.

2020. gada aprīlī FDA apstiprināja divus randomizētus, placebo kontrolētus klīniskos pētījumus Johns Hopkins Medicine, lai noskaidrotu, vai asins plazma varētu palīdzēt novērst COVID-19 infekciju, ne tikai ārstēt tos, kuri ir smagi inficēti.

Rezultāti ir bijuši dažādi. Pozitīvi, ka pētījums gadāMayo Clinic Proceedingsatzīmēja, ka atveseļojošā plazma bija ne tikai droša, lietojot to 20 000 hospitalizētu COVID-19 pacientu ārstēšanai, tā var būt saistīta ar samazinātu mirstību, it īpaši, ja to lieto agrāk slimības laikā. Līdz šim lielākajā pētījumā vairāk nekā 35 000 hospitalizētu pacientu ārstēja atveseļojošu plazmu. Atzinumi liecināja, ka ārstēšana ar plazmu, kurai bija augsts antivielu līmenis, pazemināja mirstību, ja tā tika veikta 3 dienu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Pētījumā, kurā piedalījās 160 COVID-19 pacienti, tika konstatēts, ka 3 dienu laikā ārstējot vecākus 65 gadus vecus cilvēkus un vecākus pēc viegliem simptomiem, 15 dienu laikā uz pusi samazinājās viņu risks pārcelties uz smagu elpošanas ceļu slimību (16% ar ārstēšanu un 31% ar placebo). Kaut arī pētījumā mirstība netika novērtēta, pētnieki lēsa, ka, lai mazinātu smagas slimības vienam pieaugušajam, būs jāārstē tikai septiņi seniori.

Ne visi pētījumi ir bijuši tik labvēlīgi. Gandrīz 500 pieaugušo pētījumā tika atzīmēts, ka, lai gan atveseļojošā plazma 7 dienu laikā samazināja vīrusu slodzi, mirstības rādītāji nesamazinājās. Randomizētā kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 228 pieaugušie ar COVID-19 pneimoniju, klīniskais ieguvums netika konstatēts tiem, kas 30 dienu laikā tika ārstēti ar atveseļojošu plazmu. Nacionālie veselības institūti 2021. gada martā pārtrauca klīnisko pētījumu, norādot, ka cilvēkiem ar viegliem vai vidēji smagiem COVID simptomiem nav labuma.

Bez konsekventākiem vai precīzākiem datiem ir bijuši strīdi par FDA ārkārtas atļauju atveseļojošai plazmai kā COVID-19 ārstēšanai 2020. gada augustā. 2020. gada februārī tika atjaunināta EUA. Lietošanai ir apstiprināta tikai augstas antivielu-titra atveseļošanās plazma. Tas ir ierobežots arī ar hospitalizētiem pacientiem slimības sākumā vai hospitalizētiem pacientiem ar novājinātu imunitāti.

Atveseļošanās plazmu var savākt tāpat kā asins ziedošanu, un tiek veiktas metodes, lai pārliecinātos, ka plazmā nav infekcijas. Pašlaik ir ieteicams vismaz divas nedēļas pirms plazmas ziedošanas kādam būt bez simptomiem.

Desmitiem ASV slimnīcu tagad ir daļa no Nacionālā COVID-19 atveseļošanās plazmas projekta, kas strādā kopā, lai izpētītu terapeitisko plazmas apmaiņu.

Regeneron Pharmaceuticals - kasirivimabs un imdevimabs (agrāk REGN-COV2)

Regeneron Pharmaceuticals Inc. izstrādāja cilvēka veidotu antibiotiku kokteili, ko sākotnēji sauca par REGN-COV2, kas tagad pazīstams kā kazirivimabs un imdevimabs. Izmeklēšanas terapija ietver divas antivielas, kas vērstas pret COVID-19. Uzņēmums paziņoja provizoriskus datus, kas liecina, ka vīrusu slodze un COVID-19 simptomi tika samazināti 7 dienu laikā pēc ārstēšanas. Pēc papildu 524 cilvēku pievienošanas izmēģinājumam tika konstatēts, ka REGN-COV2 līdz 29. dienai samazina nepieciešamību pēc COVID saistītām medicīniskām vizītēm, salīdzinot ar cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar placebo (2,8% pret 6,8%). Izmēģinājumi tika apturēti cilvēkiem, kuriem vajadzēja lielas plūsmas skābekli vai mehānisku ventilāciju, pamatojoties uz "nelabvēlīgu riska / ieguvuma profilu" šajās grupās. Prezidents Donalds Tramps, kurš 1. oktobrī ziņoja par pozitīviem COVID-19 testa rezultātiem, 2020. gada 2. oktobrī tika ārstēts ar REGN-COV2.

21. novembrī FDA piešķīra antivielu kokteiļa ārkārtas lietošanas atļauju cilvēkiem ar COVID-19 ar vieglu vai vidēji smagu slimību, kuriem ir liels komplikāciju risks, kuri nav hospitalizēti un kuriem nav nepieciešams papildu skābeklis. Nacionālie veselības institūti tomēr norāda, ka šai ārstēšanai nevajadzētu būt standarta aprūpei, jo "nav pietiekamu datu, lai ieteiktu par vai pret casirivimaba un imdevimaba lietošanu ambulatori ar vieglu vai vidēji smagu COVID-19".

Regeneron izlaida 3. fāzes pētījumu rezultātus paziņojumā presei, paziņojot, ka viņu kazirivimaba-imdevimaba kokteilis samazināja COVID-19 infekciju cilvēkiem ar paaugstinātu riska pakāpi. Pētījumā 400 cilvēki tika randomizēti uz ārstēšanu vai placebo. Cilvēkiem, kuri saņēma kokteili (n = 186), neizraisīja simptomātiskas infekcijas, kaut arī 10 attīstījās asimptomātiskas infekcijas. Tomēr placebo grupā (n = 223) attīstījās 8 simptomātiskas infekcijas un 23 asimptomātiskas infekcijas. Kopumā ārstēšana samazināja jebkuras COVID-19 infekcijas biežumu uz pusi (5% ārstēšanas grupā un 10% placebo grupā) un pilnībā aizsargāja pret simptomātisku infekciju.

Citas sintētiskās antivielas

Regeneron Pharmaceuticals Inc. nav vienīgais uzņēmums, kas vēlas izpētīt laboratorijā ražoto sintētisko antivielu efektivitāti.

Eli Lilly - Bamlanivimabs

Daļēji Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta sponsorētais uzņēmums Eli Lilly and Company ir izstrādājis monoklonālu antivielu (sākotnēji pazīstams kā LY-CoV555, kopš tā nosaukums ir bamlanivimabs), kas paredzēta COVID-19 neitralizēšanai. 2. fāzes klīniskajos pētījumos 452 cilvēki ārstēja ar 3 devām katrā. Lai gan pēc otrās devas vīrusu daudzums samazinājās, ārstēšanas un placebo grupās pēc trešās devas bija līdzīgas vīrusu slodzes. Ārstēšana tomēr samazināja simptomu smagumu no 2. līdz 6. dienai un samazināja to cilvēku skaitu, kuri palika slimnīcā 29. dienā (1,6% pret 6,3%). Pētījumi tika veikti līdz 3. fāzes klīniskajiem pētījumiem un kombinētai terapijai ar remdesiviru ACTIV-3 pētījumā. Tomēr 13. oktobrī par ārstēšanu tika izteiktas nenoteiktas bažas par drošību, un pētījums tika apturēts hospitalizētiem pacientiem.

9. novembrī FDA izsniedza ārkārtas lietošanas atļauju šai ārstēšanai augsta riska cilvēkiem, kuriem ir viegla vai vidēji smaga COVID-19, kuri nav hospitalizēti un kuriem nav nepieciešama skābekļa terapija COVID-19 infekcijas dēļ.

Decembrī tika publicēts 314 cilvēku pētījums ar vieglu vai vidēji smagu COVID-19Jaunanglijas medicīnas žurnāls. Visi pētījuma dalībnieki tika ārstēti ar remdesiviru un, ja nepieciešams, ar skābekli un / vai deksametazonu. Pēc tam viņi tika randomizēti, lai saņemtu bamlanivimabu vai placebo. Pētnieki atzīmēja, ka cilvēkiem, kurus ārstēja ar neitralizējošām antivielām, 5. dienā elpošanas simptomi nebija uzlabojušies. Pētījuma veikšana tika pārtraukta efekta trūkuma dēļ.

Preses relīzē Eli Lilija ziņoja par bamlanivimaba kā profilaktiskas terapijas efektivitāti. BLAZE-2 pētījumā (rezultāti vēl nav publicēti) 965 pansionāta iemītnieki, kuriem sākotnēji bija negatīvs COVID-19 tests, tika ārstēti ar monoklonālām antivielām vai placebo. 8 nedēļu laikā ar bamlanivimabu ārstētiem pacientiem par 57% retāk attīstījās simptomātiska COVID-19. Četri cilvēki mira no savas infekcijas, bet neviens no viņiem nebija ārstēšanas grupā.

2020. gada februārī FDA piešķīra ārkārtas lietošanas atļauju monoklonālo antivielu bamlanivimaba un etesevimaba kombinācijai. Ārstēšana paredzēta ne hospitalizētiem pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem COVID-19 simptomiem, kuriem nav nepieciešams papildu skābeklis. Pacientiem jābūt vismaz 12 gadus veciem, svaram vismaz 40 kg un jāuzskata par paaugstinātu risku (piemēram, jābūt 65 gadus veciem vai vecākiem, viņiem ir noteikti hroniski veselības traucējumi utt.). Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījuma pētījumā, kurā piedalījās 1035 cilvēki, tika konstatēts, ka tie, kas saņēma šo ārstēšanu, retāk tika hospitalizēti vai mira no COVID-19 (2% pret 7%).

Trešās fāzes pētījumā 769 COVID-19 pacienti tika ārstēti ar monoklonālo antivielu kombināciju vai placebo. Visi dalībnieki bija 12 gadus veci vai vecāki, tika uzskatīti par paaugstināta riska, ar viegliem līdz vidēji smagiem simptomiem, un pētījuma sākumā viņi netika hospitalizēti. Četriem cilvēkiem ārstēšanas grupā galu galā bija nepieciešama hospitalizācija (4/511), bet 15 cilvēki placebo grupā tika hospitalizēti, no kuriem 4 nomira (15/258). Kopumā bamlanivimaba un etesevimaba kombinācija samazināja hospitalizācijas vai nāves risku par 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca uzsāks 3. fāzes klīniskos pētījumus, lai noskaidrotu, vai pētāmās antivielas (AZD7442) varētu ārstēt un, cerams, novērst COVID-19 infekciju. Preklīniskie pētījumi parādīja efektivitāti pelēm, un to vēl neizmanto klīniski.

Vakcīnas pret COVID-19

Labākās cerības ilgtermiņā pārvaldīt COVID-19 ir vakcīnas izstrāde. Vakcīnas pakļauj jūsu ķermeni antigēnam - vielai, kas izraisa imūnreakciju, šajā gadījumā - no vīrusa, un izraisa antivielu veidošanos no jūsu imūnsistēmas. Mērķis ir radīt antivielas pret vīrusu, neizraisot infekciju. Tādā veidā, ja jūs atkal saskaras ar šo antigēnu, jūsu ķermenis atcerēsies, kā veidot šīs antivielas pret to. Cerams, ka jūsu imūnā atbilde būs tik spēcīga, ka nemaz nesaslimsiet. Bet, ja jūs patiešām saslimstat, simptomi būs vieglāki nekā tad, ja jūs nesaņemtu vakcīnu.

COVID-19 vakcīnas: sekojiet līdzi tam, kādas vakcīnas ir pieejamas, kas tās var saņemt un cik drošas tās ir.

Amerikas Savienotajās Valstīs ir veikti klīniskie izmēģinājumi sešiem galvenajiem vakcīnu kandidātiem.

Pfizer Inc. - vakcīnas kandidāts BNT162b2

Efektivitāte: 2020. gada novembrī agrīnā III fāzes pētījuma dati liecina, ka Pfizer un BioNTech izstrādātā vakcīna ar mRNS vektoru var būt par 90% efektīva COVID-19 novēršanā. Vakcīna tiek ievadīta divās devās, ar trīs nedēļu starplaiku. Aplūkojot infekcijas biežumu 7 dienas pēc otrās devas, 94 cilvēkiem parādījās simptomātiska COVID-19 no pētījuma populācijas, kurā piedalījās 43 538 cilvēki (30% bija krāsaini cilvēki). Tādējādi viņu vakcīnas efektivitāte pārsniedza 90%. Viņi 9 dienas vēlāk, 18. novembrī, izlaida papildu datus, atzīmējot, ka izmēģinājuma dalībniekiem bija bijuši 170 simptomātiskas COVID-19 gadījumi, 8 gadījumi tiem, kuri lietoja vakcīnu, un 162 cilvēki, kuri lietoja placebo. Tas uzlaboja viņu datus, lai parādītu 95% efektivitātes rādītāju kopumā, 94% efektivitātes līmeni cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem. Pēc šo datu pārskatīšanas FDA izlaida decembra instruktāžu, kurā tika atzīmēts, ka vakcinēto pētījuma dalībnieku infekcijas līmenis samazinājās jau 10 līdz 14 dienas pēc pirmās devas. Gandrīz 600,00 cilvēku masveida vakcinācija Izraēlā ir parādījusi efektivitātes rezultātus, kas līdzīgi Pfizer klīnisko pētījumu rezultātiem. Pēc otrās devas tika konstatēts, ka tā ir 92% efektīva pret COVID-19 kopumā - 94% pret simptomātisku slimību un 90% pret asimptomātisku slimību. Iepriekš sagatavotā U.K. gadījumu kontroles pētījumā tika aplūkota arī vakcinācijas efektivitāte reālajā pasaulē. Aplūkojot aptuveni 157 000 senioru, kas vecāki par 70 gadiem, viena vakcīnas deva bija efektīva pret simptomātisku slimību ar 37% 14 dienu laikā, 55% pēc 21 dienas, 61% pēc 28 dienām un 57% pēc 35 dienas pēc vienas reizes. devu. Pēc otrās devas efektivitāte palielinājās līdz 85 līdz 90%. Cilvēkiem, kuriem pēc pirmās devas attīstījās simptomātiska COVID-19, 14 dienu laikā pēc diagnozes noteikšanas bija nepieciešama slimnīcas hospitalizācija un par 51% mazāka iespēja mirst no infekcijas.

Vīrusu varianti

Daži vīrusa celmi, kas pazīstami arī kā varianti, radīja smaile proteīna mutācijas, kas varētu mainīt dažu vakcīnu efektivitāti. Līdz šim ir atklāti daudzi varianti. Šeit ir trīs no visvairāk pētītajiem.

• Lielbritānijas variants: pazīstams arī kā B.1.1.7 vai 20I / 501Y.V1, šis variants ietver 17 mutācijas (8 no tām smailes olbaltumvielās), un tas pirmo reizi tika atklāts 2020. gada septembrī.
• Dienvidāfrikas variants: pazīstams arī kā B.1.351 vai 20H / 501Y.V2, šis variants ietver 21 mutāciju (10 no tām smaile olbaltumvielās) un pirmo reizi tika atklāts 2020. gada oktobrī.
• Brazīlijas variants: pazīstams arī kā B.1.28.1 vai 20J / 501Y.V3, šis variants ietver 17 mutācijas (no tām 3 smailes olbaltumvielās) un pirmo reizi tika atklāts 2021. gada janvārī.

Vīrusa varianti: Pfizer novērtēja 40 cilvēku serumu, kuri bija saņēmuši abas vakcīnas devas ar 21 dienas starplaiku, un pārbaudīja to pret vīrusu, kas ir līdzīgs sākotnējam vīrusam, kas atklāts Vuhanā (Ķīna), un pēc tam pret vīrusu ar smaili. olbaltumvielu mutācijas, kas atrodamas Lielbritānijas variantā. Mērķis bija noskaidrot, cik efektīvi serums ir šo vīrusu neitralizācijā. Serums no jaunākiem pētījuma dalībniekiem (23–55 gadus veci, n = 26) neitralizēja britu variantu ar 78%, bet vecāku dalībnieku (57–73 gadus veci, n = 14) - ar 83%. Tad viņi turpināja pārbaudīt citus variantus. Neitralizējošās antivielu pārbaudes tika veiktas 20 vakcinēto cilvēku serumā, izmantojot kontrolvīrusu, vīrusu ar N501Y mutāciju, kas atspoguļo Lielbritānijas un Dienvidāfrikas variantus, 69/70-delēcijas + N501Y + D614G mutācijas, lai attēlotu britu variantu, un vīruss ar E484K + N501Y + D614G mutācijām, lai attēlotu Dienvidāfrikas variantu. 6 no serumiem titri bija tikai uz pusi efektīvāki pret Dienvidāfrikas variantu. Tas nozīmē, ka 10 no serumiem titri bija divreiz augstāki par britu variantu. Kopumā vakcīna palika efektīva pret šiem variantiem ar atšķirību no 0,81 līdz 1,46 reizes, salīdzinot ar kontroli. Provizorisks ziņojums par serumu no 15 vakcinētiem saņēmējiem AustrālijāJaunanglijas medicīnas žurnālskonstatēja divu trešdaļu samazinātu spēju neitralizēt B.1.351 variantu. Pfizer izskata trešo vakcīnas devu, lai palielinātu antivielu reakciju pret COVID-19 variantiem.

Bērni: Pfizer pēta viņu vakcīnu efektivitāti bērniem. Viņu III fāzes pētījumā pašlaik piedalās vairāk nekā 2200 bērni vecumā no 12 līdz 15 gadiem un vairāk nekā 750 pusaudži no 16 līdz 17 gadiem.

Uzglabāšana: Ir radušās bažas par vakcīnas uzglabāšanas nepieciešamību, izmantojot aukstās ķēdes tehnoloģiju, t.i., sasaldējot to -70 grādos pēc Celsija (-94 grādos pēc Fārenheita). Pfizer izstrādāja īpašus konteinerus ar temperatūru, izmantojot sausu ledu, ar GPS-termisko izsekošanu, lai nodrošinātu, ka pārvadāšanas laikā vakcīna tiek uzturēta pienācīgā temperatūrā. FDA sniegtie dati kopš tā laika ir parādījuši, ka vakcīna saglabājas stabila standarta saldētavas temperatūrā līdz 2 nedēļām. Cerams, ka tas padarīs vakcīnu pieejamu vairākās vietās.

Apstiprinājums: vakcīna tika apstiprināta lietošanai Apvienotajā Karalistē 2. decembrī. 8. decembrī 90 gadus vecā Margaret Keenan no Apvienotās Karalistes bija pirmā pasaulē, kas nepētīja vakcīnu. 11. decembrī FDA piešķīra ārkārtas lietošanas atļauju Amerikas Savienotajās Valstīs, un pirmie amerikāņi tika vakcinēti 14. decembrī.

Pretrunas: Palielinoties COVID-19 izplatībai, Apvienotā Karaliste paziņoja par plāniem vakcīnas devas ievadīt ar 12 nedēļu intervālu, nevis ar ieteicamajām 3 nedēļām. Lai gan tas palielinātu cilvēku skaitu, kuri saņem pirmo vakcīnas devu, Pfizer un BioNTech ir paziņojuši, ka viņu klīniskajos pētījumos nav datu, kas apstiprinātu šādas dozēšanas shēmas efektivitāti. Pašlaik Amerikas Savienotās Valstis turpinās ieteiktās trīs nedēļu dozēšanas shēmas.

Moderna Inc. - vakcīnas kandidāta mRNS-1273

Provizoriski rezultāti: Moderna, ko finansē Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) un Biomedicīnas pētījumu un attīstības pārvalde (BARDA), I fāzes vakcīnas izmēģinājuma sākotnējos rezultātus publicējaJaunanglijas medicīnas žurnālsPēc divām mRNS vakcīnas devām, kas ievadītas ar 4 nedēļu starplaiku, 45 pētījuma dalībnieki izstrādāja neitralizējošas antivielas koncentrācijā, kas salīdzināma ar to, kas novērota atveseļošanās plazmā. Nākamais II fāzes pētījums parādīja daudzsološus pērtiķu rezultātus. Divdesmit četras rēzus makakas ārstēja ar vakcīnu vai placebo un saņēma divas injekcijas ar 4 nedēļu starplaiku. Tad viņi tika tieši pakļauti lielām COVID-19 devām. Pēc 2 dienām tikai 1 no 8 vakcinētajiem pērtiķiem bija nosakāms vīruss, savukārt visiem pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bija infekcija. Atkal neitralizējošā aktivitāte bija ievērojami augstāka nekā tā, kas novērota atveseļošanās serumā. Viņi arī atklāja CD4 T-šūnu atbildes reakciju pret smaile proteīnu.

Efektivitāte: 2020. gada novembrī viņu III fāzes pētījuma dati liecināja, ka Moderna vakcīna ir 94,5% pret COVID-10. Aplūkojot infekcijas ātrumu 2 nedēļas pēc otrās devas, 95 cilvēkiem parādījās simptomātiska COVID-19 no pētījuma populācijas, kurā bija vairāk nekā 30 000 cilvēku, ieskaitot vairāk nekā 7000 cilvēku, kas vecāki par 65 gadiem, un vairāk nekā 11 000 cilvēku ar krāsainu krāsu.42% iedzīvotāju bija augsta riska apstākļi, piemēram, diabēts, sirds slimības vai aptaukošanās. Starp tiem, kuri saslima ar šo slimību, 11 gadījumi tika uzskaitīti kā smagi, bet neviens no tiem nebija saņēmis vakcīnu. Decembrī viņi izlaida papildu datus, norādot, ka izmēģinājuma dalībniekiem bija bijuši 196 simptomātiskas infekcijas gadījumi, 11 gadījumi tiem, kuri lietoja vakcīnu (nevienam nebija smagas COVID-19), un 185 cilvēki, kuri lietoja placebo. Tas ieteica 94,1% efektivitāti COVID-19 kopumā un 100% efektivitāti pret smagām slimībām. Gaida datu salīdzinošo pārskatīšanu.

Vīrusa varianti: Moderna veica in vitro analīzi, pārbaudot 8 vakcinēto cilvēku serumu no viņu 1. fāzes pētījuma pret B.1.1.7 un B.1.351 variantiem. Uzņēmums apgalvo, ka neitralizējošo titru salīdzinājumā ar Lielbritānijas variantu nav bijis ievērojams samazinājums, bet atzīmēja 6 reizes lielāku titru samazinājumu attiecībā uz Dienvidāfrikas variantu. Šī iemesla dēļ viņi pēta un izstrādā revakcinācijas devu, lai mērķētu uz B.1.351 variantu. Iepriekšējs ziņojums par serumu no vakcinētiem saņēmējiem AustrālijāJaunanglijas medicīnas žurnālskonstatēja niecīgu 1,2 reizes mazāku spēju neitralizēt B.1.17 variantu, bet 6,4 reizes samazinājās pret B.1.351 variantu.

Bērni: Moderna turpina izmēģinājumus ar bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Imunitātes ilgums: Svarīgi, ka Moderna ir publicējusi arī datus par paredzamo vakcīnas atbildes ilgumu. Pirmās fāzes pētījumā novērtēja 34 cilvēkus, kuri saņēma 2 vakcīnas devas ar 28 dienu starplaiku, un salīdzināja viņu antivielu atbildi ar 41 kontroli, kas atveseļojās no COVID-19. Pētnieki atklāja, ka neitralizējošās antivielas saglabājās 90 dienas pēc otrās vakcīnas devas un augstākā koncentrācijā nekā tie, kuriem faktiski bija šī slimība. Tas dod cerību, ka vakcīna var piedāvāt saprātīgu imunitātes periodu. Lai noteiktu imūnās atbildes patieso ilgumu, ir nepieciešami vairāk ilgtermiņa datu.

Uzglabāšana: atšķirībā no Pfizer vakcīnas, kurai nepieciešama aukstās ķēdes tehnoloģija, Moderna vakcīnu var uzglabāt standarta saldētavās -4 grādos pēc Celsija (-20 grādos pēc Fārenheita) sešus mēnešus, normālā ledusskapja temperatūrā 30 dienas un istabas temperatūrā 12 stundas.

Apstiprinājums: FDA piešķīra Moderna vakcīnas ārkārtas lietošanas atļauju 2020. gada 18. decembrī. Pirmās devas tika ievadītas 21. decembrī. Lielbritānija apstiprināja šo vakcīnu lietošanai 2021. gada 8. janvārī.

Pretrunas: FDA apsver Moderna vakcīnas devas samazināšanu, lai palielinātu pieejamo krājumu un to cilvēku skaitu, kurus var vakcinēt ar pirmo devu. II fāzes pētījumu dati liecina, ka pusei vakcīnas devu cilvēkiem līdz 55 gadu vecumam bija tāds pats imunitātes līmenis kā pilnām devām. Tomēr šie dati ietvēra simtiem cilvēku un nāk no izmēģinājumiem, kuru mērķis bija noteikt, vai pret vakcīnu ir imūnā atbilde, t.i., vai izveidojās antivielas. III fāzes pētījumi bija tie, kas faktiski novērtēja efektivitāti pret COVID-19. Pēdējos pētījumos tika izmantota pilna vakcīnas deva.

AstraZeneca - vakcīnas kandidāts AZD1222 (iepriekš ChAdOx1)

Provizoriskie rezultāti: Sadarbībā ar AstraZeneca, Oksfordas Universitātes Dženeres institūts ir veicis vakcīnas pētījumus. Tā kā tā vakcīna pret cita veida koronavīrusu parādīja solījumus mazākos cilvēku izmēģinājumos pagājušajā gadā, Dženera institūts spēja ātri virzīties uz priekšu. Pēc pirmās adenovīrusa vektora vakcīnas injekcijas neitralizējošās antivielas attīstījās 91% no 35 pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma vakcīnu, sasniedza maksimumu 28 dienu laikā un saglabājās augsts 56 dienu laikā. Ar revakcināciju 4 nedēļu laikā visiem dalībniekiem tika atrastas neitralizējošās antivielas. Viņu vakcīnai bija arī T-šūnu atbildes reakcija, kas novērota pēc 7 dienām, sasniedzot maksimumu 14 dienu laikā un ilgstot līdz 56 dienām. Vakcīna uz laiku2020. gada septembrī pārtrauca III fāzes pētījumu pēc tam, kad dalībniekam attīstījās šķērsvirziena mielīts - neiroloģisks stāvoklis, ko var izraisīt vīrusi. Pēc tam, kad tika konstatēts, ka slimība nav saistīta ar vakcīnu, AstraZeneca atsāka izmēģinājumu pēc 6 nedēļām. Novembrī tika publicēti vairāk salīdzinošo II / III fāzes datu. Palielinoties līdz 560 pētījuma dalībniekiem, 99% cilvēku 2 nedēļu laikā pēc revakcinācijas izveidoja neitralizējošas antivielas.

Efektivitāte: AstraZeneca decembrī publicēja salīdzinošus datus par vairāk nekā 11 000 pētījuma dalībniekiem divos dažādos pētījumos. Pēc divu pilnu devu vakcīnu ievadīšanas ar mēneša starpību vakcīnas efektivitātes koeficients bija 62% (n = 8895) un 90%, lietojot pusi devas, pēc kuras mēnesi vēlāk ievadot pilnu devu (n = 2741), kombinētajai efektivitātes pakāpei 70,4%. Februārī viņi izlaida vairāk III fāzes datu, šoreiz datus par lielāku iedzīvotāju skaitu, kurā bija vairāk nekā 17 100 dalībnieku. Pēc vienas devas efektivitāte pēc 22 līdz 90 dienām tika konstatēta 76% (59% pilnas devas grupā, 86% pusi devas grupā). Efektivitāte 14 dienas pēc divu devu shēmas bija 67% pret simptomātisku COVID-19 (57% pilnas devas grupā, 74% pusi devas grupā). Interesanti, ka efektivitāti ietekmēja arī devu laiks. Tas bija tik maz, kā 55%, ja devas tika lietotas mazāk nekā ar 6 nedēļu starplaiku (33% pilnai devu grupai, 67% pusei devu grupai), bet palielinājās līdz 82%, ja devas atdalīja vismaz 12 nedēļas (63 % pilnas devas grupai, 92% pusi devas grupai). Jāatzīmē, ka šī efektivitāte ir balstīta uz to, ka kādam rodas COVID-19 simptomi, un tas neatspoguļo asimptomātisku COVID-19 infekciju. Apvienotās Karalistes preprinta gadījuma kontroles pētījumā tika aplūkota vienas devas vakcinācijas efektivitāte cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem. Pētnieki apskatīja aptuveni 157 000 cilvēku, kuriem COVID-19 tika pārbaudīti reālajā pasaulē. Vakcīnu efektivitāte pret simptomātiskām slimībām bija 22% 14. dienā, 45% 21. dienā, 60% 28. dienā un 73% 35. dienā. Cilvēkiem, kuriem, neraugoties uz vakcināciju, attīstījās simptomātiska COVID-19, 14 dienu laikā pēc diagnozes noteikšanas, visticamāk, vajadzēja hospitalizēt.

Vīrusu varianti: Lai pārbaudītu efektivitāti salīdzinājumā ar B.1.1.7 variantu, pētnieki sekvencēja vīrusa genomu no 499 II / III fāzes dalībniekiem, kuri saslima ar COVID-19. Neitralizējošās antivielas pret B.1.1.7 samazinājās 9 reizes, salīdzinot ar sākotnējo vīrusu. Cilvēkiem, kuri pakļauti B.1.1.7 variantam, efektivitāte bija 75% pret simptomātisku COVID-19 infekciju, bet tikai 27% pret asimptomātisku infekciju. Tas bija pretstatā attiecīgi 84% un 75% sākotnējam celmam. Diemžēl vakcīnu ievadīšana Dienvidāfrikā tika pārtraukta pēc tam, kad dati parādīja, ka tā ir neefektīva pret vieglu līdz vidēji smagu COVID-19, ko izraisa B.1.351.

Uzglabāšana: atšķirībā no mRNS vakcīnām, vakcīna nav jāsasaldē, un to var uzglabāt normālā ledusskapī.

Apstiprinājums: vakcīna tika apstiprināta lietošanai Apvienotajā Karalistē 2020. gada 30. decembrī. Pirmās devas tika ievadītas 2021. gada 4. janvārī. Pasaules Veselības organizācija vakcīnu ieteica izmantot 2020. gada februārī.

Pretrunas: Līdzīgi kā Pfizer vakcīna, arī Apvienotā Karaliste ir paziņojusi par AstraZeneca vakcīnas dozēšanas grafika maiņu no 4 nedēļām līdz 12 nedēļām starp devām. Pieejamie dati liecina, ka, lietojot šo biežumu, cilvēkiem ar pilnu vakcīnas devu ir līdzīga efektivitāte.

Džonsons un Džonsons - vakcīnu kandidātu reklāma26.COV2.S

Provizoriskie rezultāti: Šo vakcīnu izstrādā Janssen Pharmaceutical Companies, Džonsona un Džonsona nodaļa. Tā ir adenovīrusa vektora vakcīna, kas uzbrūk smailes proteīnam, ko izsaka SARS-CoV-2. Pētījumā, kurā piedalījās 52 rēzus makaka pērtiķi, tika konstatēts, ka viena injekcija izraisīja neitralizējošu antivielu reakciju ar aizsardzību pret vīrusu. I / II fāzes pētījums, kurā piedalījās 56 pieaugušie, novērtēja drošību, izmantojot vienas devas vai divu devu shēmu. Pēc vienas devas serokonversija (antivielu veidošanās pret smaile olbaltumvielu) bija 99%, un T šūnu reakcija pret smaile olbaltumvielu sasniedza 83%. Vakcīna liecina par solījumu, jo tā ir vienīgā pašreizējā kandidāte, kurai būtu nepieciešama viena deva, nevis divas sērijas. 2020. gada oktobrī Johnson & Johnson ziņoja par neizskaidrojamu slimību vienā no viņu pētījuma dalībniekiem. Uzņēmums 11 dienas apturēja klīnisko izpēti, līdz tika pārliecināts, ka slimība nav saistīta ar vakcīnu. Kopš tā laika ir publicēti vairāk I / II fāzes datu, kas parāda neitralizējošu antivielu reakciju divās dažādās vecuma grupās, vecumā no 18 līdz 55 gadiem un 65 gadu vecumam un vecākiem. Viņi arī salīdzināja dažādas dozēšanas shēmas, piemēram, lielu devu pret mazu devu un vienu devu pret divām devām ar 56 dienu intervālu. Kopumā tika vakcinēti 805 dalībnieki. Līdz 29. dienai vidēji 90% cilvēku bija neitralizējošas antivielas (92–99% jaunākajai kohortai, 88–96% vecākajai kohortai atkarībā no dozēšanas režīma). 57. dienā serokonversija bija 100% visiem cilvēkiem neatkarīgi no vecuma vai dozēšanas režīma.

Efektivitāte: viņu 3. fāzes pētījumā piedalījās vairāk nekā 43 000 cilvēku, un bija 468 simptomātiskas COVID-19 gadījumi. Vakcīna bija visefektīvākā pret smagu infekciju, parādot 85% efektivitāti pēc 28 dienām, bet pēc 49. dienas neviens gadījums netika konstatēts. Efektivitāte kopumā bija 66% (72% Amerikas Savienotajās Valstīs, 66% Latīņamerikā un 57% Dienvidāfrikā). ). Jāatzīmē, ka 95% gadījumu Dienvidāfrikā bija no B.1.351 varianta.

Apstiprinājums: Džonsona un Džonsona vakcīnai tika piešķirta FDA ārkārtas lietošanas atļauja kā vienas devas vakcīna 2021. gada 27. februārī. PVO piešķīra atļauju 2021. gada 12. martā.

Novavax Inc. - vakcīnas kandidāts NVX-CoV2373

Provizoriskie rezultāti: Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta (NIAID) un Biomedicīnas progresīvo pētījumu un attīstības iestādes (BARDA) sponsorētā šī vakcīna izmanto nanodaļiņu tehnoloģiju, lai izveidotu antivielu reakciju pret smaile proteīnu. Tāpat kā daudzas citas vakcīnas, to ievada divās devās ar 21 dienas starplaiku. I / II fāzes klīniskie pētījumi ir parādījuši antivielu atbildes reakciju, kas ir lielāka nekā novērota atveseļošanās plazmā pacientiem, kuriem bija simptomātiski COVID-19. III fāzes pētījumā aktīvi piedalās 30 000 pētījuma dalībnieku, no kuriem divas trešdaļas saņems vakcīnu, pārējie placebo.

Efektivitāte: Paziņojumā presei uzņēmums paziņoja provizoriskos rezultātus no 3. fāzes izmēģinājuma Lielbritānijā (vairāk nekā 15 000 dalībnieku) un 2. fāzes izmēģinājuma Dienvidāfrikā (vairāk nekā 4400 dalībnieku). Iepriekšējā pētījumā 62 dalībnieki attīstīja simptomātisku COVID-19 (6 ārstēšanas grupā salīdzinājumā ar 56 placebo grupā). Kopumā vakcīnas efektivitāte bija 89,3%. Tas sadalījās līdz 95,6% pret sākotnējo celmu un 85,6% pret britu variantu. Pēdējais pētījums bija mazāk veiksmīgs, atzīmējot 44 simptomātiskas COVID-19 gadījumus (15 ārstēšanas grupā salīdzinājumā ar 29 gadījumiem placebo grupā) ar kopējo efektivitāti 60%. Secība tika veikta tikai 27 no pozitīvajiem gadījumiem, bet 25 no tiem tika apstiprināti kā Dienvidāfrikas varianti.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - vakcīnas kandidāts INO-4800

Epidēmiskās gatavības inovāciju koalīcija un Bila un Melindas Geitsu fonds ir vieni no daudzajiem šī vakcīnas kandidāta finansēšanas avotiem. Pirmās šīs INOVIO Pharmaceuticals, Inc. izstrādātās DNS vakcīnas injekcijas veseliem cilvēkiem tika ievadītas 2020. gada 6. aprīlī. 2020. gada septembrī FDA apturēja II / III fāzes klīniskos pētījumus, jo tā novērtēja piegādes ierīces drošību, kas injicē DNS šūnās. Uzņēmums plāno atsākt izmēģinājumus 2021. gada otrajā ceturksnī.

Bioloģija

Smagi COVID-19 gadījumi ir saistīti ar tā saukto citokīnu vētru. Kā daļu no normālas imūnās atbildes reakcijas organisms infekcijas vietā savāc citokīnus - olbaltumvielas, kuras izdalījušas imūnsistēmas šūnas. Dažos gadījumos šis process kļūst hiperreaktīvs un izdalās liekie citokīni. Dažiem no šiem citokīniem ir iekaisuma raksturs un tie var pasliktināt elpošanas simptomus vai orgānu mazspēju. Tagad tiek apsvērti bioloģiskie aģenti - farmaceitiskā ārstēšana, kas radīta no bioloģiskiem avotiem.

Baricitinibs

Baricitinibs ir JAK1 / JAK2 inhibitors, zāļu klase, ko lieto pret iekaisumu, samazinot dažu citokīnu iedarbību.

Ko saka pētījums: Adaptīvā COVID-19 ārstēšanas izmēģinājuma (ACTT-2) ietvaros III fāzes randomizēts dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums parādīja agrīnu solījumu par šo narkotiku. Aptuveni 1000 pacienti, kas hospitalizēti ar COVID-19, tika randomizēti, lai saņemtu tikai remdesiviru vai remdesiviru ar baricitinibu. Lietojot kombinēto terapiju, pacienti klīniski uzlabojās vienu dienu agrāk. 2020. gada novembrī FDA apstiprināja zāļu kombināciju (ne tikai baricitinibu) ārkārtas lietošanas atļaujai hospitalizētu pacientu ārstēšanai, kuriem nepieciešama skābekļa papildināšana, ventilatora ārstēšana vai ekstrakorporāla membrānas oksigenācija (ECMO). Nacionālie veselības institūti tomēr ir paziņojuši, ka nav pietiekami daudz pierādījumu, lai atbalstītu šo režīmu kā vēlamo ārstēšanu, ja ir pieejams deksametazons.

Beta-1a interferons

Interferoni ir dabiska jūsu imūnsistēmas sastāvdaļa. Šie citokīni pastiprina imūno reakciju uz vīrusiem. Pašlaik interferoni pašlaik ir injicēta ārstēšana, ko lieto vīrusu hepatīta ārstēšanai.

Ko saka pētījums: Tā kā COVID-19 vairumā gadījumu ir plaušu slimība, pētnieki centās noskaidrot, vai beta-1a interferona elpošana plaušās varētu palīdzēt uzlabot imūnreakciju pret vīrusu. 2. fāzes randomizēts dubultmaskēts klīniskais pētījumsLancet elpošanas zālesapskatīja aptuveni 100 pieaugušos, kuri hospitalizēti ar COVID-19. Dalībniekus 14 dienas ārstēja ar inhalējamo beta-1a interferonu, izmantojot smidzinātāju vai placebo. Interferona grupā klīniskās situācijas uzlabošanās bija divreiz lielāka pēc 15 līdz 16 dienām un trīs reizes labāka 28. dienā. Lai gan uzturēšanās laiks slimnīcā nemazinājās, slimības vai mirstības smagums samazinājās par 79%.

Tocilizumabs

Tocilizumabs ir monoklonāla antiviela, kas bloķē šūnu receptoru saistīšanos ar interleikīnu-6 (IL-6), vienu no iekaisumu veicinošajiem citokīniem. Tas teorētiski palīdzētu samazināt citokīnu vētras smagumu un palīdzētu cilvēkiem ātrāk atveseļoties.

Ko saka pētījums:

PētījumsLancet reimatoloģijakonstatēja par 39% samazinātu ventilatora lietošanas vai nāves risku COVID-19 pneimonijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar tocilizumabu, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar standarta terapiju. Tomēr tocilizumabs darbojas kā imūnsupresants, un pētnieki arī atklāja, ka tiem, kas ārstēti ar šo medikamentu, trīs reizes palielinājās arī citu jaunu infekciju, piemēram, invazīvas aspergilozes, attīstība. Saskaņā ar pētījumu, kurā piedalījās 154 pacientiKlīniskās infekcijas slimības, tocilizumabs samazināja mirstību COVID-19 pacientiem, kuriem bija nepieciešams ventilators, par 45%, salīdzinot ar tiem, kuri nav ārstēti ar zālēm. Lai gan tiem, kuri tika ārstēti ar tociluzumabu, 47 dienu novērošanas laikā biežāk attīstījās superinfekcijas (54% pret 26%), šo superinfekciju rezultātā viņiem nebija palielināta nāve.

Trīs pētījumi tika publicēti 2007JAMA Iekšķīgā medicīna2020. gada oktobrī, bet rezultāti bija pretrunīgi. Amerikāņu pētījumā divu dienu laikā pēc viņu uzņemšanas intensīvās terapijas nodaļā tika ārstēti 433 cilvēki ar smagu COVID-19. Viņu mirstība bija 29%, salīdzinot ar 41% pacientiem ar intensīvu terapiju, kuri nesaņēma tocilizumabu. Francijas un Itālijas pētījumos viņu randomizētajos atklātajos pētījumos cilvēkiem ar COVID-19 pneimoniju netika atrasts klīniskais ieguvums. Pirmajā pētījumā tika apskatīti 130 cilvēki ar vidēji smagu vai smagu slimību, bet otrajā - 126 cilvēki. Viņi nekonstatēja atšķirību mirstības rādītājos attiecīgi 28 dienu laikā vai simptomu uzlabošanos attiecīgi pēc 14 dienām. Vēl viens pētījumsJaunanglijas medicīnas žurnālsapskatīja gandrīz 400 cilvēkus, kuriem bija COVID-19 pneimonija. Tocilizumabu ārstētajiem 28. dienā bija mazāka iespējamība pēc mehāniskas ventilācijas (12% pret 19%, salīdzinot ar standarta aprūpi). Lai gan klīniskie rezultāti tika uzlaboti, mirstības rādītāji būtiski nemainījās.

Diemžēl ne visi pētījumi ir parādījuši labumu. Daži ir parādījuši iespējamo kaitējumu. Brazīlijas pētījumā, kurā piedalījās 129 kritiski slimi COVID-19 pacienti, tocilizumabu ārstēja tikai ar standarta aprūpi vai tikai ar standarta aprūpi. Pēc 15 dienām mirstība faktiski bija augstāka tiem, kuri tika ārstēti ar tocilizumabu, 17% pret 3%. 29. dienā mirstības rādītāji nebija statistiski nozīmīgi starp abām grupām. Lai gan citi pētījumi ir parādījuši izdzīvošanas labumu, šis pētījums izvirza ievērojamus drošības jautājumus. Faktiski šī izpēte tika pārtraukta agri šī iemesla dēļ.

Nacionālie veselības institūti pašlaik iesaka tocilizumabu plus deksametazonu COVID-19 pacientiem ICU, kuriem nepieciešama mehāniska ventilācija vai deguna kanulu skābekļa plūsma ar lielu plūsmu. Arī pacienti, kas nav ICU, kuriem attīstās hipoksija un kuriem nepieciešama neinvazīva ventilācija vai augstas plūsmas skābeklis, var pretendēt arī uz šo režīmu, ja viņiem ir arī paaugstināti iekaisuma marķieri. Tas nozīmē, ka tocilizumabu nevajadzētu lietot cilvēkiem ar ievērojamu imūndeficītu.

Citi pretvīrusu līdzekļi

Pašlaik tiek izmeklēti vairāki pretvīrusu līdzekļi - zāles, kas novērš vīrusa spēju vairoties - attiecībā uz COVID-19.

Molnupiravirs

Molnupiravirs ir zāles, kas bloķē dažu RNS vīrusu replikāciju. Tas ir priekšzāles, neaktīvs medikaments, kas organismā tiek metabolizēts tā aktīvajā formā (N4-hidroksicitidīns). Zāles ir izstrādājušas firmas Merck un Ridgeback Biotherapeutics.

Ko saka pētījums: 2. fāzes klīniskajā pētījumā piedalījās 78 ne hospitalizēti cilvēki ar simptomātisku COVID-19 un nosakāmu vīrusa līmeni sākotnējā nazofaringijas tamponā. Ārstēšana ar molnupiraviru samazināja vīrusu slodzi līdz 0 līdz 5. dienai (0/47), bet vīruss joprojām bija atklājams 24% placebo grupas (6/25). Ārstēšanai netika piedēvētas nopietnas blakusparādības.

Gripas zāles

Favipiravirs un arbidols ir pretvīrusu zāles, ko lieto gripas ārstēšanai. Lielā koncentrācijā tie var būt efektīvi pret COVID-19.

Ko saka pētījums: Pētījumā ar 240 pacientiem COVID-19 pētnieki salīdzināja favipiravīra efektivitāti ar arbidolu. Klepus un drudža simptomi, lietojot favipiraviru, uzlabojās daudz ātrāk nekā ar arbidolu, bet septītajā dienā nebija būtiskas atlabšanas ātruma atšķirības. Abas zāles bija labi panesamas, un tām bija tikai vieglas blakusparādības.

Lopinavirs-Ritonavīrs

Lopinavirs-ritonavīrs ir pāris pretvīrusu medikamentu, ko lieto HIV ārstēšanai un kas var būt efektīvi pret COVID-19.

Ko saka pētījums: Pētījumā, kurā piedalījās 199 cilvēki ar pneimoniju no COVID-19 un zems skābekļa līmenis, 94 cilvēkiem tika piešķirts lopinavīrs-ritonavīrs, bet pārējiem - placebo. Lai gan vairākiem cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar lopinavira-ritonavīru, 14. dienā simptomi bija uzlabojušies (45,5% pret 30%), skābekļa terapijas ilgumā, mehāniskās ventilācijas nepieciešamībā, hospitalizācijas ilgums vai mirstības līmenis. Cits pētījums randomizēja 127 hospitalizētus pieaugušos ar COVID-19 vai nu trīskārtīgai terapijai ar lopinavira-ritonavīru, ribavirīnu un β-1b interferonu, vai tikai ar lopinavira-ritonavīru. Trīskāršās terapijas grupas pacienti pārtrauca vīrusa izdalīšanos ātrāk (7 dienas pret 12 dienām), agrāk simptomi uzlabojās (4 dienas pret 8 dienām) un ātrāk atstāja slimnīcu (9 dienas pret 15 dienām).

Hidroksihlorohīns un hlorohīns

Hidroksihlorohīns un hlorokvīns ir zāles, kuras pašlaik FDA ir apstiprinājusi, lai ārstētu malāriju un autoimūnas slimības, piemēram, vilkēdes un reimatoīdo artrītu.Iejaucoties olbaltumvielu glikozilēšanā un citos fermentatīvos procesos, tiek uzskatīts, ka šie medikamenti varētu novērst COVID-19 saistīšanos ar cilvēka šūnām, iekļūšanu un replikāciju.

Pētījumā, kurā hidroksihlorohīns tika salīdzināts ar hlorokvīnu, tika konstatēts, ka hidroksihlorohīns ir nedaudz mazāk spēcīgs, bet tomēr potenciāli efektīvs pret COVID-19 in vitro.

Ko saka pētījums

Franču pētījums parādīja ceļu hidroksihlorokvīna un hlorokvīna pētījumos. Sākotnēji tajā bija iekļauti 26 pacienti ar COVID-19, kuri tika ārstēti ar hidroksihlorohīna shēmu, un 16 neārstēti kontroles pacienti. Seši no pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidroksihlorokvīnu, tika ārstēti arī ar azitromicīnu (pazīstams arī kā Z-Pack, kas paredzēts vairākām infekcijām). Uz papīra rezultāti izskatījās daudzsološi. Sestajā dienā pētījuma autori atzīmēja, ka cilvēki, kuri tika ārstēti ar hidroksihlorokvīnu, samazināja vīrusu slodzi - vīrusa daudzumu asinīs - par 57%, un tie, kurus arī ārstēja ar azitromicīnu, vīrusu bija pilnībā iztīrījuši.

Lai gan tas bija iepriecinoši, pētījumā netika pievērsta uzmanība tam, kā pacientiem veicās klīniski, tas nozīmē, vai viņu simptomi sāka uzlaboties. Tāpat nebija skaidrs, vai ārstēšana izraisīja medicīniskas problēmas, kas neļāva pētījuma dalībniekiem sekot pētniekiem (viens nomira, trīs pārveda uz intensīvās terapijas nodaļu, viens pārtrauca ārstēšanu zāļu blakusparādību dēļ, viens atstāja slimnīcu).

Kamēr FDA martā, 15. jūnijā, izsniedza ārkārtas lietošanas atļauju gan hlorokvīna fosfāta, gan hidroksihlorohīna sulfāta produktiem COVID-19, tā atsauca atļauju, atsaucoties uz neefektivitāti un nopietnām blakusparādībām.

Lai gan ir anekdotiski pierādījumi, kas apstiprina šo zāļu lietošanu, turpmākie pētījumi nav parādījuši tādus pašus ieguvumus. Otrajā franču pētījumā tika ievērots tāds pats protokols kā sākotnējā pētījumā, taču tika konstatēts, ka hidroksihlorokvīns būtiski neuzlaboja simptomus un nesamazināja vīrusa klīrensu no ķermeņa. Vairāki citi pētījumi liecina, ka, ārstējot cilvēkus, kuriem bija COVID-19, hidroksihlorohīns nav efektīvāks par placebo. 2020. gada septembrī dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts klīniskais pētījumsJAMA Iekšķīgā medicīnasecināja, ka hidroksihlorohīns bija neefektīvs infekcijas novēršanā 132 veselības aprūpes darbiniekiem. Tas pats attiecas uz cilvēkiem, kuri regulāri lieto hidroksihlorohīnu reimatoloģisko slimību ārstēšanai. Cits pētījums parādīja, ka hidroksihlorokvīna lietošana nesamazināja risku saslimt ar COVID-19, salīdzinot ar cilvēkiem, kuri nelieto šo narkotiku.

Vairāk attiecas uz šo zāļu iespējamām blakusparādībām. Brazīlijas pētījums bija jāpārtrauc agri lielu hlorohīna devu izraisītu komplikāciju dēļ. AJAMApētījums parādīja, ka ārstēšana ar hidroksihlorokvīnu paildzināja QT intervālu vairāk nekā 20% COVID-19 pacientu, secinājums par elektrokardiogrammu (EKG), kas var būt saistīts ar dzīvībai bīstamu sirds aritmiju attīstību.

Ne visi ziņojumi ir slikti. Ir izlaists pētījums, kas parāda iespējamos hidroksihlorohīna ieguvumus COVID-19 ārstēšanā. Pētnieki pētīja vairāk nekā 2500 pieaugušos un atklāja, ka ar šo medikamentu ārstēto cilvēku mirstība bija 14%, salīdzinot ar 26% bez tā. Kad hidroksihlorohīns tika kombinēts ar azitromicīnu, mirstība bija 20%. Tomēr par pētījumu ir strīdi, jo ar steroīdu deksametazonu ārstēto cilvēku skaits ārstēšanas grupās bija ievērojami lielāks, kas liecina, ka ieguvumu var dot steroīds, nevis hidroksihlorokvīns vai azitromicīns. Lai gan 68% no visiem pētījuma dalībniekiem tika ārstēti ar steroīdiem, tikai 35% no neārstējošās grupas saņēma deksametazonu. Aptuveni 79% hidroksihlorohīna grupā un 74% kombinētajā hidroksihlorohīna un azitromicīna grupā bija saņēmuši arī steroīdus.

Vārds no Verywell

Šajā nenoteiktības laikā ir svarīgi piedāvāt cerību, taču ir arī svarīgi atrast objektīvus, zinātniski pierādītus veidus, kā sevi pasargāt. Veicot simtiem klīnisko pētījumu, mums jāpaliek modriem, pārbaudot, kas darbojas un kas ne. Ārstēšana ir jāpierāda droša un efektīva, pirms mēs to izmantojam lielas iedzīvotāju daļas ārstēšanai.